Universidade Federal de Minas GeraisICB – Departamento de Morfologia

Maria Carolina Magalhães de Castro

Orientador: Anderson José Ferreira

e sistema renina-angiotensina

Hipertrofia Cardíaca

• Substrato histológico: aumento das dimensões dos cardiomiócitos

• Fenômeno adaptativo à sobrecarga hemodinâmica

• Estímulos fisiológicos ou patológicos

• Aspecto fenotípico depende do tipo, duração e intensidade da sobrecarga

Cardiomiócitos

lauca.usa.cb.cl/ histologia/guiaCP9.htm

•Fibras estriadas cardíacas

•Discos intercalares

•Um ou dois núcleos

•Capacidade extremamente reduzida de divisão

O que ocorre na hipertrofia?

• Expressão de genes característicos da vida fetal e de genes relacionados com a síntese proteica

• Reexpressão de isoformas fetais de proteínas contráteis (ex: ß-miosina)

• Aumento quantitativo de elementos ultra-estruturais da célula como novas unidades de sarcômeros, aumento de fibras colágenas e elásticas.

•Aumento do diâmetro celular e não do número de células

Rubin E, Farber JL.Patologia,3a ed

Hipertrofia fisiológica

• Coração de atleta• Hipertrofia de todas

as câmaras• Dilatação das

coronárias e angiogênese

• Reversível

Estímulos patológicos

• Hipertensão crônica (sobrecarga de pressão)• Lesão do miocárdio (disfunção regional)• Insuficiência valvular (sobrecarga de volume)• Outros estresses que aumentam a sobrecarga do

coração• Inicialmente:mecanismo compensatório e

potencialmente reversível• Persistência de estímulos:é deletéria aos cardiomiócitos• Aumento progressivo da quantidade de colágeno:

prejudica o relaxamento diastólico.

Como ocorre a sinalização intracelular?• Estresse mecânico Canais sensíveis ao

estiramento Integrinas/

citoesqueleto Liberação local de

fatores que estimulam crescimento (Ang II, Endotelina-1,TGF- ß)

• Angiotensina II

• Catecolaminas

Angiotensina II

• Produzida localmente em resposta a estímulo mecânico ou maior ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona do organismo

• Via receptor AT1 e liberação de fatores envolvidos no crescimento celular como o fator transformador de crescimento (TGF- ß) e endotelina-1(ET-1): ativa mecanismo intracelular de transdução de sinal

• Inibidores da ECA e antagonista de AT1

• Ang II versus Ang-(1-7)

Catecolaminas

• Receptores ß-adrenérgicos (ß1, ß2)- acoplados à proteína G

• Estimulação crônica afeta múltiplas funções celulares: transcrição gênica, crescimento celular e morte celular.

• Modelo com isoproterenol

O que esses estímulos têm em comum?

Fatores nucleares ativado por célula T (NFATs nucleares) se ligam ao fator transcripcional GATA-4 e ativam transcrição de genes hipertróficos.

Perspectivas

•Ang-(1-7) : antagoniza muitos efeitos da Ang II

•AVE 0991:agonista da Ang-(1-7)

•Previnir a hipertrofia cardíaca e suas possíveis consequências

Obrigada!!