VACINASVACINAS

RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA E SECUNDÁRIA RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA E SECUNDÁRIA

► prevenção de doenças

► tratamento terapêutico.

OBJETIVO DAS IMUNIZAÇÕESOBJETIVO DAS IMUNIZAÇÕES

CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO

Natural - infecções clínicas leves ou Natural - infecções clínicas leves ou inaparentes, ou transmitida pelo inaparentes, ou transmitida pelo aleitamento materno ou via placentária;aleitamento materno ou via placentária;

Artificial - vacinas, soros e Artificial - vacinas, soros e imunoglobulinas administrados;imunoglobulinas administrados;

Ativa – estimula o sistema imunológico Ativa – estimula o sistema imunológico através do contato com através do contato com microorganismos vivos atenuados, microorganismos vivos atenuados, microorganismos mortos, frações microorganismos mortos, frações antigênicas do agente agressor ou antigênicas do agente agressor ou toxinas.toxinas.

Passiva – soros e imunoglobulinas que Passiva – soros e imunoglobulinas que não depende do reação imune do não depende do reação imune do indivíduoindivíduo

Imunização PassivaImunização Passiva A produção de anticorpos em níveis significativos A produção de anticorpos em níveis significativos através de uma resposta imune tende a levar entre 7-através de uma resposta imune tende a levar entre 7-14 dias. Desta forma patologias que irão manifestar-se 14 dias. Desta forma patologias que irão manifestar-se antes deste tempo devem ser tratadas com anticorpos antes deste tempo devem ser tratadas com anticorpos

pré-formados, por exemplo. pré-formados, por exemplo.

Mordidas de cobras, escorpiões e aranhas Mordidas de cobras, escorpiões e aranhas venenosas podem ser tratadas por soroterapia; venenosas podem ser tratadas por soroterapia;

anticorpos anti-Rh+ podem ser administrados anticorpos anti-Rh+ podem ser administrados para evitar eritroblastose fetal; para evitar eritroblastose fetal;

anticorpos monoclonais contra determinados anticorpos monoclonais contra determinados antígenos tumorais, de certos patógenos ou antígenos tumorais, de certos patógenos ou ainda contra linfócitos T ativados em transplantes ainda contra linfócitos T ativados em transplantes também podem ser utilizados.também podem ser utilizados.

Picada de cobra

Picada de aranha

Imunização Ativa

Resulta na produção de anticorpos contra o patógeno e/ou seus produtos tóxicos. Também pode produzir respostas celulares mediadas por linfócitos e macrófagos.

Segurança –causar poucos ou nenhum efeitos colaterais; não deve causar doença;

Proteção – devem proteger contra a patologia resultante da infecção contra o patógeno;

Longevidade da proteção – a proteção deve durar o maior tempo possível, por pelo menos alguns anos;

Mecanismos de ação – devem ser produzidos linfócitos T protetores, anticorpos neutralizantes e/ou antitoxinas, antiadesinas, opsoninas ou ainda lisinas;

Viabilidade – apresentar baixo custo, estabilidade biológica e ser de fácil administração.

Boas vacinas devem possuir algumas Boas vacinas devem possuir algumas características essenciais, tais como:características essenciais, tais como:

Vacinas vivas atenuadas

Microorganismos podem perder sua capacidade de causar patologias, porém retendo sua capacidade de crescimento transitório em um hospedeiro inoculado.

Ex: o BCG (Bacillus Calmette-Guérin), uma linhagem atenuada de Mycobacterium bovis, e a vacina anti-pólio Sabin (poliovírus atenuado).

Tipos de vacinas:

– pode-se inativar o patógeno com calor ou agentes químicos para utilizá-lo como imunógeno (p. ex., vacina contra a cólera),

Cuidado: não perder a estrutura de epítopos que dependam de determinadas estruturas protéicas terciárias ou quaternárias.

Vacinas com organismos Vacinas com organismos inteiros inativadosinteiros inativados

a patogenicidade de muitas bactérias depende da presença de cápsula, a qual é composta, entre outras moléculas, por polissacarídeos. Como este tipo de molécula resulta em respostas predominantemente independentes de linfócitos T, elas podem ser artificialmente conjugadas a proteínas imunogênicas e convertidas em antígenos T-dependentes.

Ex: vacinas conjugadas foi produzida contra o Haemophilus influenza.

Vacinas utilizando polissacarídeosVacinas utilizando polissacarídeos

Vacinas contra toxinas secretadasVacinas contra toxinas secretadas

Muitas patologias causadas por microorganismos dependem de substâncias secretadas, entre as quais a difteria e o tétano.

Vacinas eficazes podem ser obtidas - purificação destas toxinas, destruindo sua atividade tóxica, p. ex. com formaldeído, e utilizá-las como imunógeno (elas ainda retém atividade antigênica suficiente para induzir proteção). As toxinas inativadas são chamadas toxóides.

A vacina combinada DTP inclui: os toxóides do tétano, difteria e uma preparação inativada da bactéria Bordetella pertussis (causadora da coqueluche). Em virtude de efeitos colaterais a preparação inativada está sendo substituída por um coquetel de antígenos que inclui o toxóide pertussis entre outros antígenos da bactéria.

a clonagem molecular de moléculas possibilita a produção em grande escala de qualquer antígeno protéico que tenha seu DNA isolado.

A vacina contra a hepatite B foi a primeira vacina recombinante obtida e comercializada, sendo o antígeno de superfície HBsAg produzido em grande escala em leveduras.

Também podem-se utilizar as técnicas de biologia molecular para atenuar microorganismos de modo mais controlado e de forma que dificilmente revertam para formas virulentas.

Vacinas recombinantes

– por mecanismos ainda não totalmente desvendados sabe-se que ao injetar diretamente DNA ele pode ser apreendido por células do corpo e expresso, podendo produzir uma resposta imune contra as proteínas produzidas. Citocinas podem ser co-expressas para direcionar e/ou amplificar a resposta desejada.

Vacinas de DNAVacinas de DNA

Uso de Adjuvantes:Uso de Adjuvantes:

Um dos pré-requisitos importantes para uma boa resposta imune é a indução de inflamação na região do inóculo antigênico. Proteínas purificadas levam a respostas imunes de pequena magnitude, as quais podem ser consideravelmente reforçadas por substâncias que induzem inflamação independentemente do antígeno (adjuvantes).

A maioria das vacinas é inoculada por injeção, apresentando pelo menos duas desvantagens:

1. de ordem prática – são dolorosas e caras;

2. de ordem imunológica – normalmente a maioria dos patógenos não são inoculados por injeção, e sim pelas mucosas. O desenvolvimento de vacinas administradas via oral (como a Sabin) ou nasal devem representar um avanço no desenvolvimento de novas vacinas, apesar das regras da imunidade mucosa ainda serem pouco compreendidas.

Rotas de administração: