Validação de Processo - 2013

Agência Nacionalde Vigilância Sanitária www.anvisa.gov.br

Curso de Formação e Atualização de Inspetores em Boas Práticas de Fabricação (BPF) de

Produtos para a Saúde

Curso de Formação e Atualização de Inspetores em Boas Práticas de Fabricação (BPF) de

Produtos para a Saúde

Belo Horizonte-MG10 a 14 de junho de 2013

Fábio Pereira Quintino

Esp. em Regulação e Vigilância Sanitária

VALIDAÇÃO DE PROCESSO


OBJETIVOS

1. Conceituação e contextualização da Validação de Processos dentro de um sistema da qualidade baseado nas BPF de produtos médicos;

2. Transmitir os princípios gerais e elementos básicos que compõe a validação de processo.


REQUISITOCAPÍTULO 5 - CONTROLES DE PROCESSO E

PRODUÇÃO

Item 5.5 - VALIDAÇÃO


REQUISITOCapítulo 5, Item 5.5 – RDC 16/2013

5.5.1. Os processos especiais devem ser validados de acordo com protocolos previamente estabelecidos. Os resultados das validações, incluindo a data e identificação do responsável por sua aprovação, devem ser registrados.

...


REQUISITOCapítulo 5, Item 5.5 – RDC 16/2013

...

5.5.2. Os métodos analíticos, sistemas auxiliares de suporte ao processo ou controle ambiental, sistemas informatizados automatizados e softwares que possam afetar adversamente a qualidade do produto ou o sistema da qualidade devem ser validados. (inclusão)

...


REQUISITOCapítulo 5, Item 5.1 – INSTRUÇÕES GERAIS

...

5.1.6. Os processos especiais deverão ser conduzidos de acordo com os procedimentos e parâmetros estabelecidos para assegurar conformidade às especificações. Os parâmetros críticos deverão ser monitorados e registrados no registro histórico de produto.


“Qualquer processo cujos resultados não podem ser completamente verificados por testes e inspeções subsequentes”

RDC 16/13

PROCESSO ESPECIAL

Definição:


“...não podem ser completamente verificados por testes e inspeções subseqüentes”

Testes insuficientes para revelar desvios – limitações tecnológicas / custo

Existem limitações de controle impostas pelo produto/atributo a ser verificado – Testes destrutivos

PROCESSO ESPECIAL


Todos devem ser validados?

PROCESSO ESPECIAL


PROCESSO ESPECIAL

REGRA CONCEITUAL NÃO É SUFICIENTE POR SI SÓ!

ANÁLISE DE RISCO


Processos que resultam em atributos da qualidade críticos (alto grau de severidade no caso de falha) e de difícil controle de qualidade (baixa probabilidade de detecção prévia).

PROCESSO ESPECIAL

Entender como candidatos para validação:


Exemplos:

Moldagem por injeção; Soldagem; Selagem de embalagem estéril; Processos de Revestimento; Limpeza (produto/equipamento); Tratamento térmico; Esterilização; Ambiente de sala limpa; E outras inúmeras possibilidades...

PROCESSO ESPECIAL

ANÁLISE DE RISCO


Ferramentas comumente empregadas para análise de risco - só ou combinadas:

FMEA/FMECA FTA (Causas primárias)

HACCP HAZOP (Riscos operacionais)

Entre outras.

PROCESSO ESPECIAL

Gerenciamento de Risco


ABORDAGEM COM BASE NO RISCO:

Processo automático de soldagem da carcaça externa de marcapasso x soldagem de chassi de cama hospitalar;

PROCESSO ESPECIAL

X



Forjamento de haste femoral para artroplastia de quadril x Forjamento de peça para ferramental cirúrgico em Aço.

PROCESSO ESPECIAL

X



Moldagem por injeção de cage intervertebral x moldagem por injeção de corpo de seringa

PROCESSO ESPECIAL

X



Revestimento de stent com droga x revestimento de tubos coletores de sangue com droga

PROCESSO ESPECIAL

X


Todos devem ser validados?

Sistemas de suporte (utilidades); métodos analíticos; sistemas computadorizados


• Avaliação da necessidade deve ser sempre CONTEXTUALIZADA.

VALIDAÇÃO

Risco x Controles disponíveis


Não tenho conhecimento específico…e agora?

VALIDAÇÃO


• Critérios de decisão para a validação ou não de processos, métodos, sistemas de suporte ou softwares devem estar estabelecidos. Em alguns casos, verificação e controles de rotina reduzem os riscos a níveis aceitáveis.

• No caso de decisão pela não validação justificativa tecnicamente embasada deve estar documentada (1.1.3 – Cap. 1)

PROCESSO ESPECIAL


• Sempre que possível, procure estudar os princípios básicos das tecnologias mais comumente empregadas;

• Questione! Persuasão é uma qualidade!

• Informações - Registro histórico de projeto Indicação de uso; Análise de risco - Perigos e riscos.

PROCESSO ESPECIAL


VALIDAÇÃO DE PROCESSO – CONCEITO


“VALIDAÇÃO: Confirmação por análise e evidência objetiva que os requisitos definidos para uma determinada finalidade conduzem, de forma consistente, ao resultado esperado. Com relação a um projeto, significa estabelecer e documentar evidências objetivas de que as especificações do produto atendem as necessidades do usuário e o seu uso pretendido. Com relação a um processo, significa estabelecer e documentar evidências objetivas de que o processo produzirá consistentemente um resultado que satisfaça as especificações predeterminadas”.

RDC 16/13

Projeto

Sistema da Qualidade

Produção

Validação

DEFINIÇÃO


O conceito de validação de processo está baseado na premissa de que a qualidade de qualquer produto deve ser construída durante sua fabricação e não “garantida” tendo o controle de qualidade como única ferramenta.


VALIDAÇÃO DE PROCESSO X VALIDAÇÃO DE

PRODUTO

“Com relação a um projeto, significa estabelecer e documentar evidências objetivas de que as especificações do produto atendem as

necessidades do usuário e o seu uso pretendido...”

• Prover evidência de que as especificações do Produto desenvolvido atendem as necessidades do usuário e indicações de uso pré-estabelecidas. Ensaios e testes no produto;

Testes em condições de uso simuladas e/ou reais.


VALIDAÇÃO DE PROCESSO ≠ VALIDAÇÃO DE PRODUTO

Planejamento Dados de entrada Desenvolvimento

Verificação

Dados de saída

Transferência Produção Inicial

Validação de Projeto

DESENVOLVIMENTO E CONTROLE DE PROJETO

VA

LID

AÇ

ÃO

DE

PR

OC

ES

SO

PR

OT

ÓT

IPO

Quando a validação de projeto for conduzida empregando-se protótipos, o fabricante deve descrever como o mesmo foi fabricado e documentar evidência da equivalência entre o protótipo utilizado na validação e o produto produzido em condições de rotina (aspectos de manufatura e design).


Planejamento Dados de entrada Desenvolvimento

Verificação

Dados de saída

Transferência - Produção

Inicial

Validação de Projeto

DESENVOLVIMENTO E CONTROLE DE PROJETO

VA

LID

AÇ

ÃO

DE

PR

OC

ES

SO

UN

IDA

DE

S

PR

OD

UÇ

ÃO

A Validação de processo deve ser conduzida após desenvolvimento do processo e antes da finalização da etapa de transferência de projeto.

VALIDAÇÃO DE PROCESSO X VALIDAÇÃO DE PRODUTO


VALIDAÇÃO DE PROCESSO - ELEMENTOS


Qualificação X Validação

QualificaçãoEquipamentos Instalações

Processo para demonstrar a capacidade de atender a requisitos especificados.

ISO 9000:2005

Processos Métodos

Sistemas computadorizadosSistemas de apoio

(utilidades)

Validação


VALIDAÇÃO - ELEMENTOS

MANUTENÇÃO DO ESTADO VALIDADO

Controle de Mudanças / revalidações

QUALIFICAÇÃO DE PERFORMANCEQP

QUALIFICAÇÃO DE OPERAÇÃOQO

QUALIFICAÇÃO DE INSTALAÇÃOQI

PLA

NE

JAM

EN

TO

DO

CU

ME

NTA

ÇÃ

O


- Política e Diretrizes gerais do processo de validação;

- Planejamento;- Responsabilidades – Matriz;- Lógica de decisão para validação ou

não de um processo;- Política de revalidação/requalifição;- Controle de mudanças;- Etc.

MÉTODOS

QUALIFICAÇÕES

CONTROLE DE MUDANÇAS

CRITÉRIOS

RESPONSABILIDADES

Documentação

DIRETRIZES GERAIS


• PROCEDIMENTOS;

• PLANOS;

• PROTOCOLOS;

• RELATÓRIOS;

• Outros registros.

Definição: “...estabelecer e documentar evidência...”

DOCUMENTAÇÃO

Documentação vinculada e rastreável ao Registro Histórico de Projeto.


PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO/QUALIFICAÇÃOConteúdo básico

• Aprovações do protocolo;

• Descrição clara do objetivo e escopo (QI; QO. QP);

• Metodologia para execução e controles;

• Metodologia de amostragem e testes;

• Critérios de aceitação;

• Registros e aprovação dos resultados (relatório de validação).

• Intercorrências e controle de alterações


• Qualificação de instalação:

“Prover evidência objetiva de que todos os principais aspectos da instalação do equipamento de produção e sistemas auxiliares, atendem às especificações estabelecidas pelo fabricante e que as recomendações do fornecedor do equipamento ou sistema foram devidamente observadas.

Guia GHTF – Tradução minha.

VALIDAÇÃO – ELEMENTOS


• Qualificação de operação:

“Significa estabelecer evidência objetiva da que os parâmetros de processo foram definidos (limites de controle e ação) e que resultam em um produto que atende a todos os requisitos pré-estabelecidos.”

(Produto: componentes, material fabricação, produto em processo, produto acabado ou produto retornado)




• Qualificação de operação:

o Entendimento das variáveis de processo;– Literatura (artigos, normas);– Brainstorming;– Experimentação – Influência nos atributos críticos do produto

o Caracterização dos limites de processo;– Estabelecimento de capabilidade;– Limite de controle;– Limites de Ação.



• Qualificação de operação: EXEMPLO – Moldagem por injeção



• Estudo das variáveis de Processo:

tempo de ciclo; velocidade de injeção; tempo de recalque; tempo de injeção; pressão de injeção;


tempo de resfriamento; temperatura de molde; temperaturas das zonas

do canhão; Etc.

QO: EXEMPLO – Moldagem por injeção.


• Parâmetros e limites estabelecidos

VALIDAÇÃO – ELEMENTOSQO: EXEMPLO – Moldagem por injeção.

Ação

Ação


• Qualificação de performance:

“Significa estabelecer por meio de evidência objetiva que, um processo, quando executado sob condições predeterminadas, consistentemente resulta em um produto que atende a todos os requisitos pré-estabelecidos.”




• Qualificação de performance – PROTOCOLO

Delineamento do estudo – Protocolo Aprovado;

Métodos (Inspeção / Testes / Ensaios) – Adequação comprovada

– Validação;– Calibração;

Ferramentas estatísticas adequadas ao estudo– Amostragem;– Tratamento dos resultados– Critérios de aceitação



PQ – Verificação Estatística da consistência do processo – Variáveis críticas de produto sob controle (Causas especiais de variação minimizadas/eliminadas).

– Análise de cartas controle;– Histogramas;– Análise de variância;– Estudos de capacidade e capabilidade (Cp / Cpk)



Carta controle: Auxilia validação / monitoramento

• Exemplo Carta controle



“Causas especiais de variação minimizadas/eliminadas...”Curva normal



• Qualificação de performance



• Qualificação de performance



• Qualificação de performance de processo de moldagem por injeção

QI: OK;QO:OKEx:

– Temperatura do molde (140 - 150 °C);– Tempo de resfriamento: (5 s);– Pressão de injeção: 50 kPa




PQ – Protocolo

– Número de lotes - justificado;– Amostragem;– Ensaios (Normas!) – Ensaios de resistência mecânica, densidade, etc.– Estatística (amostragem; consistência de processo);– Critérios de aceitação;– Conclusões




• Cpk – Indica variação e centralização do processo para uma variável – Existência de causas especiais de variação (não naturais ou aleatórias).

Resultados dos ensaios mecânicos das partidas de validação (compressão estática e dinâmica)

DensidadeDimensões críticas



A confiabilidade dos resultados depende do estabelecimento de plano de amostragem baseado em lógica estatística válida.



Relação entre Atividades

Validação de Processo

P

R

O

J

E

T

O

Validação de Projeto PQ

A Qualificação de Performance eventualmente contempla ensaios e testes da validação de produto

(produtos fabricados em lote)


Capítulo 5, Item 5.6 – CONTROLE DE MUDANÇAS

...

5.6. Controle de Mudanças. O fabricante deve estabelecer procedimento para controle de mudanças com o objetivo de controlar as alterações em sistemas auxiliares, softwares, equipamentos, processos, métodos ou outras alterações que possam influenciar a qualidade dos produtos, incluindo uma avaliação dos riscos dentro do processo de gerenciamento de riscos. (Inclusão)

VALIDAÇÃO – MANUTENÇÃO


Capítulo 5, Item 5.6 – CONTROLE DE MUDANÇAS

...

5.6.1. O procedimento deve descrever as ações a serem adotadas, incluindo, quando couber, a necessidade de re-qualificação ou re-validação.

...



Capítulo 5, Item 5.5 – RDC 16/2013

...

5.5.3. O fabricante deverá estabelecer procedimentos para verificar periodicamente seus processos, métodos analíticos, sistemas auxiliares de suporte ao processo ou controle ambiental, sistemas informatizados automatizados e softwares validados e, quando aplicável, estabelecer a frequência para revalidação (Inclusão)



• Avaliação periódica • Série histórica• Mudanças• NCs• CAPAs;• Entre outros


FREQUÊNCIA REQUALIFICAÇÃO/

REVALIDAÇÃO

• Normas específicas (RDCs; ABNT;

outras)


Conceitos mais aplicáveis a processos automatizados;

VALIDAÇÃO


Processos manuais são amplamente empregados e requerem algumas considerações

VALIDAÇÃO


• Considerações:

– Instruções de montagem detalhadas;– Treinamento/qualificação de pessoal – interface

Capítulo 2 (Requisitos gerais SQ) – 2.3.2 - Treinamento• Documentar treinamento e “qualificação de

operadores”– Repetir tarefa de montagem de forma a demonstrar

consistência do processo/pessoa.

PROCESSOS MANUAIS


• Considerações:

– Qualificação de equipamentos;– Uso de gabaritos para reduzir variação;– Inspeção e testes mais intensos;– Monitorar performance para detectar tendências

(Ex. carta controle)

PROCESSOS MANUAIS


CONSIDERAÇÕES FINAIS

1. Situação atual das empresas no brasil e exterior - dificuldade;

2. Diversidade de tecnologias empregadas e indicações de uso impõe desafios:

• Necessidade de maior senso crítico do inspetor na aplicação do requisito

• Raciocínio com base em análise de risco.


“A VALIDAÇÃO DE PROCESSO NASCE COM A IDÉIA DE UM PROJETO E

MORRE COM A VIDA DO PRODUTO”


REFERÊNCIAS

1. GHTF Study Group 3 – Quality Managment Systems - Process Validation Guidance – January 2004 (IMDRF)

2. RDC n. 16, de 28 de março de 2013

3. ISO 14971:2007 – Application of Risk Managment to Medical Devices


[email protected]

61 3462 4783

mailto:[email protected]

Documents

Validação de Processo - 2013