Valores de referncia para chumbo, cdmio e mercrio em .pelo entusiasmo e disposi§£o em ajudar,

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Rbia Kuno

Valores de referncia para chumbo, cdmio e mercrio em populao adulta da Regio Metropolitana de So Paulo

Tese apresentada Faculdade de Medicina da

Universidade de So Paulo para obteno do

ttulo de Doutor em Cincias

rea de concentrao: Medicina Preventiva

Orientador: Prof. Dr. Nelson da Cruz Gouveia

So Paulo

2009

Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (CIP)

Preparada pela Biblioteca da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo

reproduo autorizada pelo autor

Kuno, Rbia Valores de referncia para chumbo, cdmio e mercrio em populao adulta da Regio Metropolitana de So Paulo / Rbia Kuno. -- So Paulo, 2009.

Tese(doutorado)--Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo. Departamento de Medicina Preventiva.

rea de concentrao: Medicina Preventiva. Orientador: Nelson da Cruz Gouveia.

Descritores: 1.Valores de referncia 2.Chumbo/sangue 3.Cdmio/sangue 4.Mercrio/sangue 5.Monitoramento ambiental 6.Qualidade ambiental 7.Sade ambiental

USP/FM/SBD-081/09

Ao Thiago, Ana Maria e Chris, por todo carinho,

apoio e compreenso

Agradecimentos

Ao meu orientador Prof. Dr. Nelson da Cruz Gouveia, pela orientao

competente e tranqila, e pela pacincia, que muitas vezes demonstrou ao

respeitar as atividades profissionais que desempenhei paralelamente s de

doutorado.

Colsan/UNIFESP que tornou possvel este estudo. Em especial ao

Dr. Fabrcio Oliveira Carvalho, Diretor Tcnico-Cientfico e Dr. Jos Augusto

Barreto, Diretor Superintendente, que atenderam prontamente a nossa

solicitao de utilizar amostras de sangue dos doadores dessa instituio, e

desde o primeiro contato demonstraram grande interesse e disponibilidade

em ajudar. No poderamos deixar de agradecer a todos os trabalhadores da

Colsan, tanto dos postos de coleta, como da sede, que sempre foram to

prestativos e gentis com a nossa equipe.

Aos amigos da Cetesb, Maria Helena, Simone Harue e Yoshio pelo

apoio e ajuda em todos os momentos que precisei. equipe do Setor de

Anlises Toxicolgicas (EAMM) Viana, Carlo, Genival, Daniela, estagirios

Fabinho, Rafael e Pedro pela ajuda na coleta de amostras, que juntos com a

nossa equipe conseguiram a faanha de coletar 653 amostras em apenas

um ms, trabalhando inclusive aos sbados. Tambm ao EAMM agradeo

pelas anlises de chumbo e cdmio, especialmente ao dr. Gilson Quinaglia,

gerente do setor.

dra. Gisela Umbuzeiro, minha gerente, pelo incentivo para que eu

trilhasse mais esse caminho, pelas sugestes sempre muito pertinentes, e

pelo entusiasmo e disposio em ajudar, o que foi fundamental para superar

as dificuldades encontradas na realizao deste estudo.

UBA, Agncia Ambiental Federal da Alemanha, em nome da dra.

Kerstin Becker e dra. Margarete Seiwert, por terem viabilizado a cooperao

entre essa entidade e a Cetesb, pelos inmeros esclarecimentos solicitados

por email e prontamente respondidos quanto elaborao do questionrio e

dvidas na anlise estatstica dos resultados. E evidentemente, pelas

anlises de mercrio, realizadas sem qualquer nus para o projeto.

Profa Dra Nilza Nunes da Silva do Departamento de Epidemiologia

da FSP-USP pelo clculo do tamanho da amostra.

Ao Prof. Dr. Eduardo De Capitani da UNICAMP pelas sugestes na

elaborao do questionrio.

Aos amigos do Departamento de Medicina Preventiva: Mateus,

Marina e Miriam pelo apoio e, Rogrio, pela orientao na anlise estatstica.

Cetesb por ter permitido a minha participao no curso de

doutorado e por ter viabilizado o projeto.

Em especial aos doadores de sangue da Colsan e aos funcionrios da

Cetesb (estudo piloto), sem os quais seria impossvel realizar o estudo.

Aos meus filhos queridos Thiago e Ana Maria, ao Christiano, meu

companheiro de todas as horas, pela pacincia e compreenso pela

ausncia em alguns momentos desses anos.

Sumrio

Lista de Abreviaturas Lista de Figuras Lista de Tabelas Lista de Quadros Resumo Summary

1 INTRODUO ......................................................................................... 1

2 REVISO DA LITERATURA .................................................................. 21

2.1 Metodologia de derivao de valor de referncia ............................ 21

2.1.1 Seleo dos indivduos para a produo de valores de

referncia ............................................................................. 23

2.1.2 Tamanho da amostra, determinao dos valores de

referncia e apresentao dos Valores ou Intervalos de

Referncia ........................................................................... 27

2.2 Toxicologia dos metais .................................................................... 34

2.2.1 Toxicologia do chumbo ........................................................ 34

2.2.2 Toxicologia do Cdmio ........................................................ 43

2.2.3 Toxicologia do Mercrio ....................................................... 47

3 OBJETIVOS ........................................................................................... 53

4 MTODOS ............................................................................................. 54

4.1 Perodo e desenho do estudo .......................................................... 54

4.2 Estudo piloto e clculo do tamanho da amostra .............................. 54

4.3 Populao de estudo ....................................................................... 59

4.4 Coleta de amostra e aplicao do questionrio ............................... 60

4.5 Aspecto tico da pesquisa ............................................................... 66

4.6 Anlise dos metais em sangue ........................................................ 68

4.6.1 Determinao de chumbo e cdmio .................................... 68

4.6.2 Determinao de mercrio total ........................................... 71

4.7 Tratamento dos dados/Anlise estatstica ....................................... 72

4.7.1 Valores de referncia para chumbo, cdmio e mercrio ..... 73

4.7.2 Anlise univariada ............................................................... 74

4.7.3 Anlise de regresso linear mltipla .................................... 75

5 RESULTADOS ....................................................................................... 76

5.1 Populao estudada ........................................................................ 76

5.2 Resultados de metais em sangue .................................................... 80

5.3 Valores de referncia para os metais segundo sexo e faixa

etria .............................................................................................. 97

6 DISCUSSO ........................................................................................ 100

6.1 Valores de referncia propostos para chumbo, cdmio e

mercrio ....................................................................................... 100

6.1.1 Chumbo ............................................................................. 105

6.1.2 Cdmio .............................................................................. 115

6.1.3 Mercrio ............................................................................. 119

6.2 Utilizao de doadores de sangue para derivao de VR e a

representatividade da amostra ..................................................... 124

6.3 Controle de qualidade analtica e limite de quantificao do

mtodo de determinao de contaminantes ambientais................... 127

7 CONCLUSES E RECOMENDAES ............................................... 129

8 ANEXOS ............................................................................................... 132

9 REFERNCIAS .................................................................................... 148

Lista de Abreviaturas

ACGIH - American Conference of Government Industrial Hygienists

-ALA-D - Enzima -aminolevulnico desidratase eritrocitria

ANCOVA - Anlise de Covarincia

ANOVA - Anlise de Varincia

ANVISA - Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

ANVISA/REBLAS - Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria/Rede Brasileira

de Laboratrios Analticos em Sade

As - Arsnio

ATSDR - Agency for Toxic Substances and Disease Registry, uma agncia

federal de sade pblica da U.S. Department of Health and Human Services

BEI - Biological Exposure ndice

BH - Biomonitorizao humana

CAPPesq - Comisso de tica para Anlise de Projetos de Pesquisa da

Diretoria Clnica do Hospital das Clnicas e da Faculdade de Medicina da

Universidade de So Paulo

Cd Cdmio

CDC - Centers for Disease Control and Prevention do U.S. Department of

Health and Human Services

Cetesb - Companhia de Tecnologia de Saneamento Ambiental

CGVAM - Coordenao Geral de Vigilncia em Sade Ambiental da SVS

cis-Cl2CA cido cis-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropano-carboxlico

cm Centmetro

Colsan Associao Beneficente de Coleta de Sangue

CONEP Co