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Vírus da Imunodeficiência HumanaHIVe a
Síndrome da ImunoDeficiência Adquirida
SIDA - AIDS
1981 - Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC)
Em oito meses foram diagnosticados 5 casos de pneumonia pelo FUNGO (Pneumocystis jiroveci). Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção, sempre em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras) Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.
Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos).
Em 1982 – verificada a diminuição de células CD4 – Denominada AIDS Maioria homossexuais homens Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis Brasil - 1982 primeiros diagnósticos (SP/RJ)
1983: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente
causador da AIDS
Luc Montagnier(Instituto Pasteur França) Robert Gallo (NIH - National Institutes of Health- USA)
Cobertura da terapia antiviral
Número de novos casos
Dados da América do Sul e Central
Dados do município de São Paulo
Dados do município de São Paulo
Dados de São Paulo, SP
Prevalência global de HIV
Mortes relacionadas ao HIV
Epidemiologia - atualizaçãoEpidemiologia - atualização
Prevalência de HIV no Brasil: 0,4%Pessoas vivendo com HIV: 530.000 a 660.000Novas infecções: 34.000Mortes por HIV: 19.000
Dados de 2012 publicados em dezembro de 2013 pela UNAIDS.
Origem do HIVOrigem do HIV
África - chipanzés;África - chipanzés;
Evidências: Evidências: Semelhanças com SIV Habitat dos chimpanzés é atual região é atual região
endêmicaendêmica
Epidemia HIV / AIDSFonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009
Adultos e crianças com HIV 2009Fonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009
Epidemia HIV / AIDSFonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009
Mundo Novos casos Mortes relacionadas
Grupos de risco X
Comportamento de risco
TendênciasCoeficiente de Incidência de Aids segundo sexo, razão de Coeficiente de Incidência de Aids segundo sexo, razão de sexo e ano de diagnóstico, Estado de São Paulo, 1980 a sexo e ano de diagnóstico, Estado de São Paulo, 1980 a 1999*1999*
Tendências Mundiais
Heterossexualização
Feminilização
Envelhecimento
85% das infecções atualmente ocorre por transmissão sexual
Subtipos de HIVSubtipos de HIV
• HIV - 1 : Difundido Mundialmente - 99% dos HIV - 1 : Difundido Mundialmente - 99% dos casoscasos
• HIV - 2 : África Ocidental, regiões da Europa, HIV - 2 : África Ocidental, regiões da Europa, apresenta maior período de latência.apresenta maior período de latência.
Estrutura morfológica do HIV – 1
SS
O Brotamento do HIV Envelope viral é proveniente da célula hospedeira
GENOMA DO HIV10 genes - 9.749 nucleotídeos
p17
Infecção Infecta células – CD4+ (Linf. Th e APCs)
Co-Co-receptores receptores para HIVpara HIV
Linfócitos T
Macrófagos, Macrófagos, Céulas Céulas dendríticas e dendríticas e Linfócitos TLinfócitos T
Interações HIV-célula
Latência - anos
NF-B
Evolução da Doença
Marcadores sorológicos
Diagnóstico
• ELISA e derivados e teste rápido - Triagem - anti gp120, anti gp41 e anti p24
• WESTERN-BLOT ou IFI - Confirmatório - anti gp160, anti gp120 anti gp41, anti p24, anti p31, anti p55
- alta sensibilidade - alta especificidade
• Infecção recente- RT – qPCR – cerca de 11 dias após infecção
Etapa IEtapa I
Etapa II
Monitoramento
• Relação CD4+ e CD8+ - 2:1 NormalCitometria de Fluxo
•Carga Viral RT - qPCR
15 drogas
3 a 32 - Inibidores da Transcriptase Reversa1 - Inibidor da Protease
Terapia Antiretroviral e aPerda da eficácia do tratamento
AZT Didanosina Zalcitabina Lamivudina Biovir (AZT+Lamivudina) Estavudina Indinavir Saquinavir Ritonavir Nelfinavir Nevirapina Delavirdina Efavirenz Agenerase
Novos antiretrovirais:Inibidores de fusão (Fuzeon/Enfuvirtide, Roche-Trimers)Inibidor de integrase MK-0518 (Raltegravir , MERCK )Antagonista de CCR5 (Maraviroc, Pfizer)
Falha TerapêuticaBases Genéticas das Mutações no HIV-1:
A Melhor forma de prevenir a resistência é manter A Melhor forma de prevenir a resistência é manter a carga viral indetectável durante a terapia ARV. a carga viral indetectável durante a terapia ARV.
1. A transcriptase reversa (TR) é uma enzima que não tem sistema de correções de erro.
2. A cada 10.000 nucleotídeos replicados pela TR ela produz um erro.3. O HIV é um vírus com alto poder de multiplicação. Em um indivíduo
infectado 1010 partículas de vírus são produzidas diariamente.
Falha TerapêuticaFalha Terapêutica
Qual droga, ou quais drogas perderam seu efeito?- Tentativa e erro- Genotipagem do HIV.
Sítios na Web para Intepretação Sítios na Web para Intepretação de Testes de Resistênciade Testes de Resistência
Stanford HIV RT and Stanford HIV RT and Protease Sequence Protease Sequence Database Database
Antiviral Drug Antiviral Drug Resistace OnlineResistace Online
Los Alamos HIV Los Alamos HIV Sequence DatabaseSequence Database
http://hivdb.stanford.edu/hivhttp://hivdb.stanford.edu/hiv
http://www.viral-resistance.comhttp://www.viral-resistance.com
http://hiv-web.lanl.govhttp://hiv-web.lanl.gov
Gel que previne a infecção
Evolução da Doença
Fase AIDS
• Infecções oportunistasbactérias, fungos, vírus, protozoários
• Neoplasias pouco comunsSarcoma de Kaposi, câncer cervical
• Alterações neurológicasencefalopatias, demência
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• FungoFungo
Pneumonia por Pneumonia por Pneumocystis Pneumocystis cariniicarinii
Infecções Oportunistas
• Parasitas
Toxoplasmose CerebralToxoplasmose Cerebral
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• FungosFungos
Candidíase EsofagianaCandidíase no
dorso da língua
Infecções Oportunistas
• VírusVírus
Herpes ZosterHerpes Zoster
Neoplasias Malignas
• Sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi
• Redução da mortalidade em 40-70%
•Redução da hospitalização em 80 %
• Aumento da qualidade e tempo de vida
Tratamento Antiretroviral Tratamento Antiretroviral combinado potentecombinado potente
Neuropatia, hepatotoxicidade, pancreatite Neuropatia, hepatotoxicidade, pancreatite lipodistrofia etc... lipodistrofia etc...