José Sal0mão SchwartzmanUniversidade Presbiteriana Mackenzie
nutrientes e fatores de crescimento regulam o desenvolvimento cerebral no período fetal e pós-natal precoce
o cérebro imaturo é mais vulnerável à deficiências nutricionais
o cérebro imaturo é mais plástico
nutrientes que têm maior importância nesta fase do desenvolvimento:
proteínasenergiacertos lipídiosferrocobreiodoselêniovitamina Acolinafolato
Georgieff, 2007
os efeitos de qualquer distúrbio (carência ou excesso) nutricional dependerão de vários fatores:
etapa do desenvolvimento
amplitude
duração
os efeitos de qualquer distúrbio (carência ou excesso) nutricional dependerão de vários fatores:
fatores de proteção:
resiliência
estimulação ambiental/parental
para uma determinada região cerebral:
agressões nutricionais precoces determinarão prejuízos na proliferação celular
agressões mais tardias levarão a prejuízos na diferenciação celular:
tamanho e complexidade dos neurôniossinaptogênesearborização dendrítica
agressões nutricionais podem levar a :alterações neuroquímicas:
alterações na síntese de neurotransmissores/receptoresalterações no mecanismo da recaptação
alterações neurofisiológicas:anormalidades na propagação dos impulsos
as alterações provocadas podem ser definitivas e permanecer mesmo após a correção dos déficits nutricionais
indução
proliferação e
migração dos
neuroblastos e
neurônios
migração neuronal
diferenciação neuronal
proliferação da glia
mielinização
placa neural
tubo neural, clivagem
telencéfalo, vesiculas ópticas
morteanencefalia,
mielomeningocele, Chiari e
holoprosencefalia
hemisférios e raízes dos
nervos
fissuras maiores e
corpo caloso
giros, sulcos
secundários e
terciários
microcefalia vera,
esquizencefalia,
lisencefalia, agenesia do
corpo caloso,
facomatoses
desarranjos citoarquitetônicos sutis
estágiodesenvolvimento
eventosmorfológicos
aberrações
0
1
2
3
4
5
6
7
8
nascimento
indução
proliferação e
migração dos
neuroblastos e
neurônios
migração neuronal
diferenciação neuronal
proliferação da glia
mielinização
placa neural
tubo neural, clivagem
telencéfalo, vesiculas ópticas
morteanencefalia,
mielomeningocele, Chiari e
holoprosencefalia
hemisférios e raízes dos
nervos
fissuras maiores e
corpo caloso
giros, sulcos
secundários e
terciários
microcefalia vera,
esquizencefalia,
lisencefalia, agenesia do
corpo caloso,
facomatoses
desarranjos citoarquitetônicos sutis
estágiodesenvolvimento
eventosmorfológicos
aberrações
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1
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nascimento 22 a 44 semanasGeorgieff, 2007
neurônios em recém-nascidos e adultos
modificações no córtex cerebral de 0 a 2 anos
sinapses / mm3
sinapses total
sin
ap
ses /
mm
3 (
x 1
08)
sin
ap
ses to
tal (x
10
11)
densidade sináptica e número de sinapses na área 17 em função da idade
recém-nascido 6 anos adulto
em modelos animais reduz o
conteúdo de DNA e RNA e altera o
perfil dos ácidos graxos:
redução no número global de neurônios
diminuição síntese protéica
déficits na mielinização
a redução de proteínas, da concentração do fator de crescimento e de produção de neurotransmissores diminui, de forma global, o tamanho do encéfalo
o córtex cerebral, o cerebelo e o hipocampo parecem ser particularmente vulneráveis
em crianças nascidas a termo que morreram em razão de severa privação alimentar durante o primeiro ano de vida foi constatada redução de 15% a 20% no número total de células cerebrais (Winick, 1975)
freqüentemente causada por severa desnutrição materna e/ou hipertensão arterial:
retardo no crescimento intra-uterinopodem apresentar dificuldades cognitivasprejuízos na memória visual e auditivaatraso psicomotor, adaptativo, da linguagem e pessoal (testes de Gesell, Catell e Bayley)
segundo Cravioto, Milán e Villicaña (1996):
associação direta entre desnutrição e baixo rendimento intelectual
associação direta entre peso/estatura de crianças desnutridas e atraso no desenvolvimento psicomotor e da linguagem, dificuldades para resolver problemas, prejuízos na coordenação visuo-motora e habilidades de categorização
segundo Cravioto, Milán e Villicaña (1996):
crianças com desnutrição crônica com atraso no crescimento físico e maturação bioquímica apresentam:
atraso no desenvolvimento motoratraso no desenvolvimento auditivo e na linguagematraso no comportamento socialnível intelectual inferior ao de seus irmãos mesmo após a correção da desnutrição
incorporado pelo feto durante o último trimestre
necessário para processos básicos:
mielinização
produção de neurotransmissores
metabolismo energético
deficiência no período fetal e neonatal:
redução no metabolismo oxidativo no hipocampo e córtex frontalaumento no conteúdo intracelular (neuronal) de glutamatoredução concentração de dopamina no corpo estriadoalteração no perfil dos ácidos graxos e da mielina de forma generalizada
deficiência durante a gestação ou no período neonatal:
alterações na neurogêneseanormalidades na diferenciação de certas células cerebrais notamente do oligodendrócito
estas alterações parecem ser duradouras e resistentes à oferta posterior do ferro
ocorrem alterações nas vias dopaminérgicas
anormalidades na síntese e catabolismo das monoaminas
redução na atividade da citocromo-oxidase com alterações metabólicas no hipocampo
esses processos biológicos afetados pela carência em ferro não são excludentes e podem ser cumulativos
segundo Cravioto, Milán e Villicaña (1996):
deficiência de ferro se relaciona com
alterações do desenvolvimento mental mesmo na ausência de anemia
alterações de conduta
diminuição das medidas de inteligência
nutriente essencial e abundante no cérebro
10% a 15% do total presente se localizam no interior
das vesículas pré-sinápticas de certos terminais
glutaminérgicos, particularmente no sistema límbico
a privação em zinco afeta a homeostase desse metal
no cérebro e, por conseqüência as regiões ricas em
vesículas contendo zinco, como o hipocampo, por
exemplo,podendo levar à disfunções na
aprendizagem e olfativas
elemento essencial para :proteínas envolvidas no metabolismo energéticometabolismo da dopaminaatividade antioxidanteaproveitamento do ferro pelo cérebro no período fetal e neonatal
em roedores o cerebelo parece ser particularmente sensível ao déficit pré-natal em cobre levando a efeitos duradouros sobre a função motora, equilíbrio e coordenação
ácidos graxos poliinsaturados pertencentes às famílias ômega-3 e ômega 6, ingeridos pela dieta
podem ser AGCC, AGCM , AGCL e AGCML
o ácido docosaexaenóico (DHA) é importante na estrutura da membrana neuronal, sinaptogênese e mielinização
há evidências de que a suplementação de fórmulas lácteas com DHA induzem efeitos positivos significativos no que diz respeito ao desenvolvimento da retina e cognição em crianças prematuras (avaliados pelo eletroretinograma, acuidade visual e desenvolvimento global)
parece que facilitam o desenvolvimento de uma teoria da mente
autismo: teorias psicológicasteoria da mente (mindblindness)autismo: teorias psicológicasteoria da mente (mindblindness)
teste da falsa-crença (teste de Anne/Sally) de Wimmer e Perner (1983)
temos evidências de que déficits nutricionais em períodos críticos podem ser responsáveis por prejuízos na anatomia, fisiologia e habilidades cognitivas que dependem da integridade anátomo-funcional do SNC
alguns destes prejuízos podem persistir, ainda que atenuados, mesmo após a correção dos déficits nutricionais
não podemos deixar de levar em conta fatores de proteção tais como resiliência e estimulação ambiental/parental