Serra Talhada

Definição

Anemias associadas a destruição acelerada de hemácias, podendo ser

causadas ou por defeitos inerentes às hemácias (intracorpusculares), que são

geralmente herdados, ou por fatores externos (extracorpusculares), que

normalmente são adquiridos.

Tipos de AH

• Anemia Imuno-hemolítica

• Anemia Hemolítica causada por deficiência na G6PD

• Esferocitose

• Anemia Falciforme

• Eritroblastose Fetal

• Talassemia

Características Gerais da AH

• Taxa aumentada de destruição de hemácia.

• Aumento compensatório na eritropoese que resulta em reticulocitose.

• Retenção dos produtos da destruição das hemácias (inclusive o ferro) pelo

corpo.

Independente da causa a hemólise leva:

HEMOGLOBINEMIA

HEMOGLOBINÚRIA

HEMOSSIDERINÚRIA

HIPERBILIRRUBINEMIA NÃO CONJUGADA (ICTERICIA)

A destruição da hemácias pode ocorrer dentro do compartimentovascular (hemólise intravascular) ou dentro do sistema fagócitomononuclear (reticulo endotelial) (hemólise extravascular).

Hemólise intravascular

Pode resultar de traumas mecânicos, ou de agentes bioquímicos ou físicos que

danificam a membrana da hemácia (por ex. fixação do complemento, exposição a

toxinas clostidrícas, ou calor).

Hemólise extravascular

Grande parte ocorre nas células fagocíticas do baço e do fígado.

Deformabilidade diminuída

Não está associada a hemoglobinemia e hemoglobinúria, mas frequentemente produz icterícia e

se persistir pode levar a formação de cálculos biliares ricos em bilirrubina.

Anemia Imuno-hemolítica; Anemia Hemolítica causada por deficiência na G6PD; Esferocitose;

Anemia Falciforme; Eritroblastose Fetal; Talassemia

Anemia Imuno-hemolíticaAnemia Hemolítica Auto Imune representa uma condição clínica na qual auto anticorpos

ligados a antígenos pertencentes as membranas dos eritrócitos iniciam sua destruição via

sistema de complemento e sistema reticuloendotelial.

A classe ou subclasse do anticorpoenvolvido é um determinante crucialna fisiopatologia AHAI

As IgA, IgM, IgG1 e IgG3 podem fixarcomplemento

A hemólise intravascular pode serprevenida pelos mecanismosreguladores dos níveis de C4b, C3bque detêm o sistema de cascata

Anemia Imuno-Hemolitica

A hemólise imune in vivo começa com a opsonização do eritrócito por um auto

anticorpo e pode terminar por levar a destruição do eritrócito na circulação (intra-

vascular – ataque da membrana) ou provocar sua retirada pelos tecidos macrofágicos no

baço, fígado ou ambos (extra vascular – via clássica ou alternativa)

Classificação das Anemias Hemolíticas Auto Imune

AHAI por Anticorpos a Quente

• Idiopática

• Secundária: LLC, Linfomas, Lupus eritematoso sistêmico, TMO

AHAI por Anticorpos a Frio

Síndrome de Aglutinina a frio

• Idiopática

• Secundária: Dç. não malignas: infecções por Mycoplasma pneumoniae, mononucleose, e virais; Dç. malignas: doenças linfoproliferativas e outras neoplasias

Drogas induzindo anemia hemolítica imune

• Tipo auto-imune

• Droga adsorvida

• Neoantigeno

Anemia Hemolítica causada pela deficiência de G6PD

A G6PD é uma enzima presente em todas as células, e auxilia na produção de substâncias

que as protegem de fatores oxidantes. Ao contrário das outras células, os glóbulos

vermelhos dependem exclusivamente da G6PD para esta finalidade. A deficiência de

G6PD é uma doença genética associada ao cromossomo X.

Esferocitose Hereditária•Defeitos do esqueleto da membrana Eritrocitária

•Comprometimento das proteínas

•Perda dos membrana à medida que envelhece

•Esferóide, menos flexível , vulnerável para o sequestro esplênico

•Esplenectomia para reduzir a morte prematura ( sepse)

•Ficam presas aos cordões esplenicos

Pequeno, de coloração escura , não possui palidez central.

Esferocitose Hereditária

Aspectos clínicos característicos :

Esferocitose Hereditária

•Mutação pontual

•Sexto códon da beta globina.

•HbS perde a afinidade pelo oxigenio.

A homozigosidade para essa

mutação é a causa da anemia

falciforme.

Esferocitose Hereditária

Como as hemácias adquirem a forma de foice?

•Na ausência de oxigênio a HbS sofre polimerização

•Citosol passa a ser viscoso

•Fibras em formato de agulhas longas.

Heterozigotos:

•Reversível

Anemia Falciforme

Anemia Falciforme

1) Hemólise crônica

2) Oclusões Microvasculares

3) Lesões nos tecidos

Anemia Falciforme

1) Hemólise crônica

• À medida que vai adquirindo formato de foice, sofre lesões e desidratação. (

oxigênio diminuindo)

• Desidratado ,denso e rígido.

• Hemólise extra vascular (sequestradas e removidas por fagócitos

mononucleares)

• Hemólise intravascular

• A hemoglobina livre pode inativar o NO -> Trombose

Acúmulo de substâncias

Anemia Falciforme

2) Oclusões Microvasculares

Anemia Falciforme

Crise vaso-oclusiva(Dolorosas) -> Lesão hipóxica e infarto.

Anemia Falciforme

Anemia Falciforme

Eritroblastose Fetal

Talassemia

• Síndromes Talassemicas constitui um grupo heterogêneo de distúrbios

causados por mutações herdadas que diminuem a síntese de hemoglobina

adulta (HbA).

• β-Talassemias

O prejuízo na síntese de β-globinas resulta em anemia por dois mecanismos:

• Déficit na síntese de Hemoglobina A que produz eritrócitos sub hemoglobinizados com

capacidade sub normal de transporte de oxigênio.

• Diminuição da sobre vida do eritrócito e seus precursores, o que resulta da síntese de α e β-

globina.

β-Talassemia Major

β-Talassemia Menor

Hemoglobina; Ferro; Repercussões Fisiológicas

Hemácias

I. 120 dias

II. Anucleadas

III. Bicôncavas

IV. 7.8 Ym

V. S organelas

VI. Hba e enzimas glicolíticas

VII.Eliminação por fagocitose tecidual ou baço

VIII.Reticulocitos

HemoglobinaHemoglobina Reticulo endotelial(todo o corpo) ou Baço Globina + Heme Ferro + Cadeira de (4ap)Biliverdina Bilirrubina Bilirrubina + albumina ( fora do tecido)-------- Bilirrubina não conjugada no plasma e no interstício Hepatócitos 80 % Gc, 10 % sulfatos e 10 % ( outros ). T.Ativo ductos biliares...

Ferro

Hemosiderina

Repercussões Fisiológicas

associadas a patologia

Hemólise na medula óssea (TM) acelera produção , mesmo com consequências.Deformidades no crescimento.Pecilocitose, anisocitose , e menor [fe+3](v) (baço).

Células anormais Hiperplasia de fagócitos Implicando esplenomegalia. Polpa branca

Eritropoiese

extra medular

EritroestaseHipoxiamorte celular autoesplenectomia

•Hematopoiese extramedular (metaplasia mielóide)

Extravasamento

Associado ao extravasamentoa de hemoglobina intravascular.Hemoglobina aderida pela a hemopexina, que por sua vez se liga ao heme,transportando-o para o fígado, onde o ferro é incorporado à ferritina e o hemesegue a via metabólica das bilirrubinas

HemoglubinúriaHaptglobulina VSH< Demanda Hemolítica.

Hbloizada nas células tubulares e o ferro ficar

armazenado na forma de hem osiderina.

Hemoglobina filtrada é nefrotoxidade causada

pela hemoglobina durante a filtração

glomerular.

Cálculos Biliares

Excesso de bilirrubina na bile

A hemólise intravascular libera

hemoglobina no

plasma, onde ela é oxidada em

meta-hemoglobina ou

complexada com a haptoglobina.

Mais frequentemente, células

vermelhas são hemolisadas

extravascular, dentro de

fagócitos, e a hemoglobina é

convertida em bilirrubina; essa

bilirrubina não é conjugada.

Hemosiderose : acumulo de hemosiderina associado ao fígado e em

outros órgãos

Repercussões fisiológicas

“indiretas”

Elevação do débito cardíaco.

GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 11ª ed. Rio de Janeiro, Elsevier Ed., 2006.

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