A oncologia na Era da Medicina Personalizada

José Cláudio CasaliCGEN – Centro de Genética

Hospital Erasto Gaertner e PUC-PRjoseclaudior@uol.com.br

PRATICAMENTE TODAS AS DOENÇAS TÊM UM COMPONENTE GENÉTICO

FIBROSECÍSTICA

GENÉTICO AMBIENTE

DOENÇAS CARDIOVASCULARES

AIDS

“Você”

“Fenótipo”

Genes não são destino

Cada CapituloUm GENE

Cada GENEUma “receita”

Cada produtoUma PROTEINA

DNACOMO NASCEMOS

RNAO QUE

PODEMOS SER

PROTEÍNAO QUE SOMOS

MUTACAO

Celula normal Lesao pre-maligna Cancer metastase

Problema Biologico

Cancerum diagnostico...muitas doencas…diferentes respostas

Aplicações da Genômica na Oncologia

Celula de linhagem de um cancer de mama (HCC1954)

SKY – cariotipo espectral

Sequenciamento do transcriptoma da HCC1954

Akt pathway

Câncer de mama

Câncer de ovario

35y. 38y. 44y.

45y.

39y.

53y.

Heredograma: Câncer de Mama e Ovario Hereditario

Idade de aparecimento precoce

Bilateralidade

Múltiplos membros afetados na família

Outros tumores na família

Penetrância variável

Dano ao DNA

Radiacao Ionizante, radicais livres, agentes alquilantes

Via BRCA1

FANCE

FANCE

FANCA

FANCA

FANCC

FANCC

FANCG

FANCGFAN

CFFANCF

FANCL

FANCL

FANCD2

FANCD2

FANCD2

ATMATR

CHEK2

PP

PP

Ub

Ub

BRCA1

BRCA1

PP

BARD1

Parada do ciclo celular na fase G2-S

Reparo do DNA

BACH1

BACH1BRCA

2RAD5

1RAD5

1

BLM p53p53

p21

PARP1

STAT1

STAT1

E2F1

RB

CHK1

Regulacao de check point

Oncogenética = Oncologia + Genética

Aconselhamento Genético = processo de comunicação dos riscos pessoais e familiais,

da herança e do risco de recorrencia

+ investigação molecular

+ intervenção

ONCOGENÉTICAONCOGENÉTICA

O QUE BUSCAMOS HOJE?ABORDAGEM PERSONALIZADA!

O QUE BUSCAMOS HOJE?ABORDAGEM PERSONALIZADA!

Ponha seu nome

Maria José

David

Ana

Rita

\na

José

José

Hugo

Potential of Pharmacogenomics

1

2Treat with alternative

drug or dose

Treat with conventionaldrug or dose

Genetic profile fornon-response

or toxicity

Genetic profile forfor favorable response

FARMACOGENÉTICAAlguns testes moleculares oferecidos

FARMACOGENÉTICAAlguns testes moleculares oferecidos

ciclofosfamida, ifosfamida CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19

docetaxel, paclitaxel CYP3A4 (392 A>G) (verificar NAT2, TPMT)

erlotinib CYP3A4, UGT1A1

etoposide CYP3A4, GSTM1/T1/P1, UGT1A1

fluoropirimidinas DPD, TS (TSER/TYMS), MTHFR

irinotecano UGT1A1

metotrexato MTHFR

platinas GSTM1/T1/P1, ERCC1, XRCCs

tiopurinas TPMT

Como identificar os indivíduos suscetiveis ???

Onde está o Wally?

Obrigado!!!

Jose Claudio Casali

JOSECLAUDIOR@UOL.COM.BR