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IMUNIDADE E CONTROLO DE IMUNIDADE E CONTROLO DE DOENÇAS DOENÇAS POSSUIMOS UM SISTEMA IMUNITÁRIO PORQUE NÃO SUCUMBIMOS? CEM MIL MILHARES DE MILHÃO

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IMUNIDADE E CONTROLO DE DOENÇASIMUNIDADE E CONTROLO DE DOENÇAS

POSSUIMOS UM SISTEMA IMUNITÁRIO

PORQUE NÃO SUCUMBIMOS?

CEM MIL MILHARES DE MILHÃO

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A MAIORIA NÃO É PERIGOSA, MAS MUITOS SÃO SERES PATOGÉNICOS, PROVOCAM DOENÇAS MAS MUITOS SÃO SERES PATOGÉNICOS, PROVOCAM DOENÇAS

1430 AGENTES BIOLÓGICOS PATOGÉNICOS:1430 AGENTES BIOLÓGICOS PATOGÉNICOS:220 VÍRUS, 540 BACTÉRIAS, 310 FUNGOS, 220 VÍRUS, 540 BACTÉRIAS, 310 FUNGOS,

70 PROTOZOÁRIOS E 290 VERMES70 PROTOZOÁRIOS E 290 VERMES

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Vírus

SERES ACELULARESSERES ACELULARES

PARASITAS INTRACELULARES OBRIGATÓRIOSPARASITAS INTRACELULARES OBRIGATÓRIOS

São exemplos de doenças causadas por vírus a: raiva, rubéola, sarampo, hepatite, poliomielite, febre amarela. Também há a gripe, que é causada por uma variedade de vírus; a varicela; varíola; meningite víral; a SIDA, que é causada pelo HIV. Recentemente foi demonstrado que o cancro cervical é causado em parte pelo papilomavirus, representando a primeira evidência significante em humanos para uma ligação entre cancro e agentes virais.

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INCAPAZES DE REALIZAR ACTIVIDADES METABOLICAS AUTÓNOMAS

INCAPAZES DE SE REPRODUZIREM

ASSUMEM O COMANDO DA MAQUINARIA METABÓLICA DA CÉLULA HOSPEDEIRA PARA SE REPRODUZIREM

VírusVírus

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Vírus: seres vivos ou seres não vivos? Vírus não têm qualquer actividade metabólica quando fora da célula hospedeira: eles não podem captar nutrientes, utilizar energia ou realizar qualquer actividade biossintética.

Eles obviamente reproduzem-se, mas de forma diferente de células, crescem, duplicam seu conteúdo para então dividir-se em duas células filhas, os vírus replicam-se através de uma estratégia completamente diferente: eles invadem células, o que causa a dissociação dos componentes da partícula víral; esses componentes então interagem com o aparelho metabólico da célula hospedeira, subvertendo o metabolismo celular para a produção de mais vírus.

Porque não têm metabolismo próprio, são considerados “partículas infecciosaspartículas infecciosas”.

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Vírus: assumem o comando da maquinaria metabólica da célula hospedeira para se reproduzirem, como o fazem?

Utilizam os organelos da célula invadida e as reservas bioquímicas da mesma para a produção de proteínas e ácidos nucleicos virais, formando novos vírus.

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BACTÉRIAS PATOGÉNICASBACTÉRIAS PATOGÉNICAS

- São células procarióticas;- Muitas bactérias contêm plasmídeos;- Podem reproduzir-se automaticamente;- A reprodução realiza-se, habitualmente, por divisão binária.

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BACTÉRIAS PATOGÉNICASBACTÉRIAS PATOGÉNICAS

Invadem o citoplasma das células onde se alimentam e multiplicam, conduzindo à destruição das células hospedeiras.

Outras produzem TOXINASTOXINAS

que provocam a alteração do metabolismo normal

das células ou a sua MORTE.

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COMO PODE O ORGANISMO HUMANO DEFENDER-SE DESTES MICRORGANISMOS?

““CONTACTAMOS, DIARIAMENTE COM CONTACTAMOS, DIARIAMENTE COM MUITOS MILHÕES DE MICRORGANISMO”MUITOS MILHÕES DE MICRORGANISMO”

SISTEMA IMUNITÁRIO 1. ÓRGÃOS LINFÓIDES, 1. ÓRGÃOS LINFÓIDES,

PRIMÁRIOS E SECUNDÁRIOS

2. CÉLULAS EFECTORAS2. CÉLULAS EFECTORAS (ex.: LEUCÓCITOS)(ex.: LEUCÓCITOS)

3. PROTEÍNAS SOLÚVEIS 3. PROTEÍNAS SOLÚVEIS

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SISTEMA IMUNITÁRIO

CÉLULAS EFECTORAS(LEUCÓCITOS, MACRÓFAGOS E PLASMÓCITOS )(LEUCÓCITOS, MACRÓFAGOS E PLASMÓCITOS )

DIFERENCIAÇÃOE

MATURAÇÃO

DESENVOLVIMENTODA

RESPOSTA IMUNITÁRIA

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Linfa, origem ? destino ?

SISTEMA IMUNITÁRIO

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Linfa circulante

Linfa intersticial

permite aumentar eficácia dos sistemas circulatórios

FORMAÇÃO DA LINFAO fluído (linfa) dos tecido que não volta aos vasos sanguíneos é drenado para

os capilares linfáticos existentes entre as células. Estes ligam-se para formar vasos maiores, que desembocam em veias que chegam ao coração.

Sangue arterial

Sangue venoso

PLASMA

PLASMA

98%98%

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A linfa, a caminho do sangue, circula pelo interior dos gânglios, onde é filtrada. Partículas como vírus, bactérias e resíduos celulares são fagocitadas pelos linfócitos existentes nos gânglios linfáticos.

Funcionamento dos Gânglios Linfáticos

válvulas unidireccionais que impedem o refluxo

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Filtragem nos nódulos linfáticos

filtração mecânica

filtração biológica

Reticuloendothelialcell

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4- e ainda e ainda ser capaz de reconhecer sinais de perigo, como, por exemplo, quando ocorrem lesões que conduzem à destruição de tecidos e/ou células. Esta destruição liberta proteínas resultantes da desagregação das membranas celulares, que vão conduzir a uma resposta do sistema imunitário.

É um conjunto de moléculas, células, tecidos e órgãos capaz de reconhecer os elementos “próprios” e “estranhos” ao organismo e de desenvolver uma defesa do organismo contra:

1- agentes agressores externos biológicos (microrganismos);

2- agentes agressores externos químicos (toxinas);

3- agentes internos, células não funcionais, envelhecidas e anormais (cancerosas), do próprio organismo;

MISSÃO DO SISTEMA IMUNITÁRIO: RECONHECER E DEFENDER

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MISSÃO DO SISTEMA IMUNITÁRIO: RECONHECER E DEFENDER

Mas existem casos em que o organismo se volta contra si próprio. Isto acontece quando há uma deficiência no sistema imunitário, e o organismo deixa de reconhecer algumas substâncias como próprias, passando a tratá-las como estranhas, destruindo-as.

Estes casos designam-se de doenças auto-imunesdoenças auto-imunes.

LúpusLúpus Artrite reumatóideArtrite reumatóide

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CÉLULAS EFECTORAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO: LEUCÓCITOS

bilobados polilobados “S”irregular

polilobado

“rim”

Caracterização quanto ao núcleo

Caracterização quanto ao citoplasma

circulantes de vida curta não-circulantes de vida longa

mononucleares

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BTNKNK

1-3% ; 3-5 dias 55-65%; 1-3 dias 1-2%; 9-18meses 3-6%; 3-10meses 25-35%

FagócitosFagócitos

CÉLULAS EFECTORAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO: LEUCÓCITOS

Macrófagos (tecidos)defesa de corpos estranhos

Plasmócitos(anticorpos)

Anti-parasitas 1ª linha

de defesa Anti-inflamatória

(histamina)

Megacariócitos

Nota: três tipos de proteínas fazem parte do sistema Nota: três tipos de proteínas fazem parte do sistema imunológico, imunológico, anticorpos, citoquinas, proteínas do s.c. anticorpos, citoquinas, proteínas do s.c.

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As três categorias de células imunológicas são:

1. Granulócitos (Eos., Bas., Neutrófilos) 2. MonócitosMacrófagos 3. Linfócitos (B, T, NK)

SISTEMA IMUNOLÓGICO: SISTEMA IMUNOLÓGICO: SÍNTESE SÍNTESE

Os Os três tipos de proteínas três tipos de proteínas que fazem parte do sistema imunológico são: que fazem parte do sistema imunológico são:

1. Imunoglobulinas/anticorpos (libertadas por linfócitos B)

2. Citoquinas (ex.: interferão, libertadas por linfócitos, macrófagos)

3. Proteínas do sistema de complemento (fígado)

Consiste de seis componentes principais, dos quais três são diferentes três são diferentes tipos de célulastipos de células, e os outros três são proteínas solúveistrês são proteínas solúveis.

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SÍNTESE: CÉLULAS DO SANGUE E DO SISTEMA IMUNITÁRIO

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Leucócitos/G.Brancos

GranulócitosAgranulócitos

Eosinóflos/AcidófilosBasófilosNeutrófilos

Monócitos Monócitos Macrófagos

Linfócitos (B, T, NK)Linfócitos B Plasmócitos

Mastócitos

SÍNTESE: CÉLULAS DO SISTEMA IMUNITÁRIO

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SISTEMA IMUNITÁRIO

IMUNIDADE INATA IMUNIDADE INATA ou NATURALou NATURALActua de igual forma qualquer que seja o agente agressor, comum a todos os seres multicelulares

IMUNIDADE ADQUIRIDA IMUNIDADE ADQUIRIDA ou ADAPTATIVAou ADAPTATIVA Adquirida mais tarde na evolução das espécies, só aparecendo nos vertebrados

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IMUNIDADE INATA IMUNIDADE INATA ouou NATURAL NATURAL

IMUNIDADE ADQUIRIDA IMUNIDADE ADQUIRIDA ouou ADAPTATIVA ADAPTATIVA

Mucina Lisozima

pH=3-5

HCl,pH=1-2

FÍSICAS ouANATÓMICAS

LINHAS DE DEFESA DO ORGANISMO

1ª linha de defesa

2ª linha de defesa3ª linha de defesa

NK

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FAGOCITOSEFAGOCITOSE

DEFESA NÃO ESPECÍFICA: DEFESA NÃO ESPECÍFICA: 2ª LINHA2ª LINHA

1

23

4(Fagossoma)

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FAGOCITOSE FAGOCITOSE

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QUE FENÓMENOS OCORREM NA RESPOSTA INFLAMATÓRIA?

Análise da figura 23 da página 166 e resolução de questionário 4

OBJECTIVO: INACTIVAR E DESTRUIR AGENTES INVASORES

QUIMIOTAXIA

DIAPEDESE Neutrófilo/Monócito

30-60 min.

FAGOCITOSE

LEUCÓCITOS: QUIMIOTAXIA LEUCÓCITOS: QUIMIOTAXIA DIAPEDESE DIAPEDESE FAGOCITOSE FAGOCITOSE

Monócitos Macrófagos Pus Abcesso

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OBJECTIVO: INACTIVAR E DESTRUIR AGENTES INVASORES

NÃO CONSEGUIDO RESPOSTA INFLAMATÓRIA LOCAL FALHOU

RESPOSTA SISTÉMICA

1. FEBRE1. FEBRE((ESTIMULA A FAGOCITOSE ESTIMULA A FAGOCITOSE

E E INIBE MULTIPLICAÇÃO DE MICRORGANISMOSINIBE MULTIPLICAÇÃO DE MICRORGANISMOS))

2. PROLIFERAÇÃO DE LEUCÓCITOS EM CIRCULAÇÃO2. PROLIFERAÇÃO DE LEUCÓCITOS EM CIRCULAÇÃO

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RESPOSTA INFLAMATÓRIA, RESPOSTA INFLAMATÓRIA, LOCAL LOCAL EE SISTÉMICASISTÉMICA

CALORCALOR RUBORRUBOR EDEMAEDEMA SENSIBILIDADESENSIBILIDADE DORDOR

HISTAMINAHISTAMINA

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RESPOSTA INFLAMATÓRIA

C. R. E. S. C. R. E. S. D.D.

Pus Abcesso

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RESPOSTA SISTÉMICA

MECANISMO DA FEBREMECANISMO DA FEBREAgentes patogénicosAgentes patogénicos

ToxinasToxinas

LeucócitosLeucócitos

PirógenosPirógenos

++++

++

++++

++HipotálamoHipotálamoTT

FEBREFEBRE++42ºC42ºCMORTEMORTE - - 42ºC42ºC +++ +++ DEFESADEFESAFebre: (1) acelera reacções bioquímicas, (2) promove a fagocitose e a

(3) reparação de tecidos, (4) inibe a multiplicação de agentes patogénicos.

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ACÇÃO ANTIVIRAL DO INTERFERÃOACÇÃO ANTIVIRAL DO INTERFERÃO

1. Com base na interpretação do esquema, procure descrever a forma de actuação do interferão.2. Comente a afirmação: “O interferão não tem uma acção antiviral directa.”

2

3

4

5

6

1

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Interferão

Sinal estimulador

da Transcrição

Ribossoma

RNA RNA Viral Viral

Activação do gene

mRNA

Tradução do gene

DNA DNA Viral Viral

Proteína Inibidora daReplicação

Proteína Inibidora daTradução

ACÇÃO ANTIVIRAL DO INTERFERÃOACÇÃO ANTIVIRAL DO INTERFERÃO

““O interferão não tem uma acção O interferão não tem uma acção antiviral directa e específica.antiviral directa e específica.””

Comente.

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X

Y

Y

ACÇÃO ANTIVIRAL DO INTERFERÃOACÇÃO ANTIVIRAL DO INTERFERÃO

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ACÇÕES DO SISTEMA DE COMPLEMENTOACÇÕES DO SISTEMA DE COMPLEMENTO

+20 proteínas produzidas no fígado

Cascata de reacções

Acções não específicas

Opsonização +

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ACÇÕES DO SISTEMA DE COMPLEMENTOACÇÕES DO SISTEMA DE COMPLEMENTO

RevestimentoRevestimento da superfície do alvo com a proteínaproteína Opsonina, permitindo o reconhecimento e a sua fagocitose

Proteínas – perforinascriam poros

Este sistema é constituído por cerca de 20 proteínas no estado inactivo que se encontram em maior concentração no plasma sanguíneo e também nas membranas celulares.

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Células NK (natural killer)Células NK (natural killer)resposta imunitária inespecífica

As células Natural Killer (NK) são linfócitos que não são específicos de antigénios e que reconhecem células estranhas de diferentes tipos. Estas células são uma importante linha de defesa contra células malignas (tumores) e contra células infectadas com vírus, bactérias e protozoários. Libertam mediadores químicos (perforinas) e grânulos líticos que matam as células malignas e infectadas , por lise celular (apoptose).

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3ª LINHA - DEFESA ESPECÍFICA/ADQUIRIDA

1ª LINHA - DEFESA NÃO ESPECÍFICA/INATA

2ª LINHA - DEFESA NÃO ESPECÍFICA/INATA

Pele, mucosas, cílios e secreções

Fagocitose, resposta inflamatória, sistema de complemento e células NK

SISTEMA IMUNITÁRIO

Imunidade humoral ou mediada por anticorposImunidade celular ou mediada por células

Reconhecimento Reacção Acção