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BIOTECNOLOGIA NO DIAGNÓSTICO E TERAPÊUTICA DE DOENÇAS Prof. Leonor Martins Fevereiro 2009

33 Sist Imun Biotecnologia

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BIOTECNOLOGIA NO DIAGNÓSTICO

E TERAPÊUTICA DE DOENÇAS

Prof. Leonor Martins

Fevereiro 2009

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Diferentes epítopos

vão activar

diferentes linfócitos

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1975 Milsteine Kohler.

Obtiveram anticorpos monoclonais.

Clones de células idênticas.

Produtoras de anticorpos iguais.

Aplicações :

Testes de gravidez.

Testes serológicos.

Tratamento do cancro da mama.

Controlo de doenças auto-imunes.

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Como obter anticorpos monoclonais?

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Hibridomas

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LinfócitoB (activado).

Mieloma (célula tumoral do sistema imunitário).

Os hibridomas formam culturas celulares permanentes (característica conferida pelas células cancerosas)

Os hibridomas produzem anticorpos específicos para um só um tipo de determinante antigénio (característica conferida pelo linfócitoB).

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Os anticorpos, pela sua elevada especificidade, são

utilizados no diagnóstico e no tratamento de

doenças provocadas por determinados antigénios.

A utilização de anticorpos permite:

o reconhecimento de antigénios específicos, mesmo

quando presentes em quantidades muito pequenas;

o ataque dirigido às células que apresentam

antigénios específicos, o que aumenta a eficácia da

terapêutica e reduz eventuais efeitos adversos

sobre outras células.

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Imunização passiva contra

agentes infecciosos e toxinas.

Transplantes de tecidos e

órgãos.

Estimulação da rejeição e

destruição de tumores.

Manipulação da resposta

imunitária.

Elaboração de testes

diagnósticos mais sensíveis.

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Contudo, os anticorpos monoclonais, produzidos

pelo processo anteriormente descrito, apresentam

limitações, sobretudo no que respeita às suas

aplicações terapêuticas, destacando-se os riscos de

alergias.

Actualmente, a tecnologia do DNA recombinante

tem permitido a produção de anticorpos mais

eficazes e seguros.

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BIOCONVERSÃO - BIOTRANSFORMAÇÃO

BIOTECNOLOGIA

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Processo biotecnológico de obtenção de um bioproduto

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Utilização de células (maquinaria)

Enzimas celulares

Transformação de um substrato.

Obtenção de um produto (relacionado

estruturalmente)

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Hormonas envolvidas no

controlo de um elevado

número de processos

metabólicos.

Reduzem os processos

inflamatórios.

Importantes em alergias e

arterite reumatóide.

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A cortisona e a hidrocortisona são esteróides utilizados para minorar processos inflamatórios;

Na sua produção intervém o fungo Rhizopus nigricans, que é responsável pela bioconversão de um precursor - a progesterona.

Este fungo permite realizar uma oxidação altamente específica, muito difícil de conseguir por síntese química, reduzindo cerca de 30 para 13 o número de passos necessários para obter o produto final.

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Actualmente, a bioconversão é um método fundamental na produção industrial de esteróides, para fins de controlo da fertilidade (contraceptivos) e na produção de esteróides anabolizantes.

Os esteróides anabolizantes controlam processos metabólicos e, por vezes, são utilizados para melhorar o desempenho de desportistas (doping).

The 1988 Seoul Olympics will forever be

linked to one Canadian. Unfortunately.

Sprinter Ben Johnson tested positive for

steroids, just three days after he captured

the heart of the nation by winning gold

and shattering the world record in the

Games' marquee event, the men's 100-

metre race. Not only did he lose his gold

medal to American Carl Lewis, but his

record time of 9.79 seconds was also

erased.

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Vantagens da Bioconversão

diminuem o número de reacções necessárias para a obtenção do produto, tornando assim a sua produção mais rápida;

permitem realizar transformações que seriam difíceis de efectuar por síntese química. Por exemplo, a bioconversão realizada por R. nigricans consiste numa oxidação que é extremamente difícil de conseguir por catálise química;

devido à sua eficácia e diminuição do número de passos necessários para a obtenção do produto é, em muito casos, economicamente rentável;

aumento do grau de pureza/especificidade, com consequente diminuição do risco de alergias e efeitos secundários.

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Descoberto por Alexander Fleming (1928).

A II Guerra Mundial foi um incentivo à sua produção.

Inicialmente foi apenas usada nos exércitos.

No Pós-Guerra passou a ser disponibilizado à população civil.

Antibióticos

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Antibióticos sintéticos

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Vantagens das penicilinas

semissintéticas

apresentam um espectro de acção mais largo, pois a modificação que sofreram torna-as eficazes no combate a bactérias que são resistentes à penicilina natural;

apresentam vantagens no que respeita ao modo de administração. Algumas delas podem ser tomadas por via oral, porque são resistentes às secreções gástricas, evitando-se, assim, a injecção.

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Vitaminas

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São o produto mais

vendido.

A maioria é obtida

por síntese química.

Vitaminas B12 e B2

(riboflavinas) apenas

podem ser produzidas

por microrganismos.

Suplementos vitamínicos

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Interferão

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Outros produtos

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Organismos envolvidos

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Diagnóstico e terapêutica