ANTICONCEPCION HORMONALRECEPTORES HORMONALES

Rivara, María LuzServicio de Tocoginecología

HPAG-SAMIC- Eldorado-Misiones

ESTROGENOS

• NATURALES

• SEMISINTETICOS

• SINTETICOS

ESTRADIOLESTRIOLESTRONA

ETINILESTRADIOLMESTRANOLQUINESTROL

DIETILESTILBESTROLDINESTROL

PROGESTAGENOS• NATURALES

• SINTETICOS

PROGESTERONA17 -- HIDROXIPROGESTERONA

DERIVADOS DE LA 17 -- HIDROXIPROGESTERONA-Acetato de medroxiprogesterona-Caproato de hidroxiprogesterona-Acetato de clormadinona-Caproato de gesterononaDERIVADO DE 19-NORTESTOSTERONA-Norestisterona (noretindrona)-Norestinodrel-NorgestrelDiacetato de etinodiol-Acetato de norestisterona-Linestrenol-Alilestrenol

ANDROGENOS

• TESTOSTERONA• ESTERES C-17 DE TESTOSTERONA

• DERIVADOS DE TESTOSTERONA

CIPIONATO DE TESTOSTERONAENANTATO DE TESTOSTERONA

FLUOXIMESTERONANANDROLONAESTANOZOLOLDANAZOL

RECEPTORES HORMONALES

• LAS HORMONAS ESTEROIDES CLASICAS COMO:ESTROGENOS (E)PROGESTERONA ( P )ANDROGENOSGLUCOCORTICOIDESMINERALOCORTICOIDES

SON SINTETIZADAS Y SECRETADAS POR CELULAS ENDÓCRINASVIAJAN A TRAVÉS DEL FLUJO SANGUÍNEO Y ALCANZAN SUS CÉLULAS BLANCO, ENTRANDO POR SIMPLE DIFUSION DEBIDO A SU ESTRUCTURA LIPOFILICA, UNIENDOSE A RECEPTORES ESPECIFICOS

• LOS RECEPTORES PARA HORMONAS ESTEROIDES SON FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN INTRACELULARES QUE EXISTEN COMO APOPROTEINAS INACTIVAS EN EL CITOPLASMA O EN EL NÚCLEO

• LUEGO DE UNIRSE A SU HORMONA O LIGANDO ESPECIFICO, SE ACTIVA A TRAVÉS DE UN PASO DE TRANSFORMACIÓN

• EL RECEPTOR ACTIVADO PUEDE UNIRSE EN FORMA EFECTIVA A UNA SECUENCIA ESPECIFICA LOCALIZADA EN EL ADN LLAMADA “ELEMENTO RESPONDEDOR A HORMONAS O HRE” EJERCIENDO SU ACCIÓN DE ACTIVACIÓN TRANSCRIPCIONAL SOBRE UN GEN PRÓXIMO AL HRE OCUPADO.

• LAS HORMONAS ESTEROIDES REGULAN ASI LA EXPRESIÓN GÉNICA A TRAVÉS DE LA TRANSCRIPCIÓN Y PUEDE AFECTAR LA ESTABILIDAD DEL MENSAJERO ( ARNm) Y LA EFICIENCIA DE LA TRADUCCION.

MECANISMO DE ACCION RECEPTOR HORMONAL

SUPERFAMILIA DE RECEPTORES PARA HORMONAS ESTEROIDES

• CONSISTE EN UN NUMEROSO GRUPO DE GENES Y REPRESENTA LA MAYOR FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION .

• INCLUYE RECEPTORES PARA:

• ISOFORMAS DE ALGUNOS RECEPTORES

ESTROGENO ( ER )PROGESTERONA ( PR)GLUCOCORTICOIDES (GR)MINERALOCORTICOIDES (MR)ANDROGENOS ( AR)HORMONAS TIROIDEAS (TR)VITAMINA D (VDR)ACIDO RETINOICO (RAR)ECDISONA( EcR)OTROS RECPTORES HUERFANOS

ERPR

ESTRUCTURA PROTEICA = DOMINIOS

• REGION N-TERMINAL (A/B): Variable entre los diferentes receptores en secuencia como en longitud. FUNCION de transactivación (AF) activa genes blanco interactuando con componentes de maquinaria transcripcional, coactivadores u otros transactivadores.

• REGION C: contiene dos estructuras denominadas “dedos de zinc” por estar estabilizadas por este metal, permite la interacción con el ADN y la dimerización del receptor (acoplamiento de dos unidades de receptor)

• REGION D: permite a la proteína alterar la conformación y en el caso de GR y PR, también contiene un dominio de localización nuclear y/o de transactivación

• REGION E O DOMINIO DE UNION AL LIGANDO EN EL EXTREMO CARBOXITERMINAL: unión al ligando específico y otras ligadas a la dimerización, localización nuclear, transactivación, silenciamiento intermolecular, represión intramolecular y asociación a otras proteínas (heat-shock proteins, estabilizan el receptor en ausencia de ligando)

• REGION F:en la porción final, no se ha asignado función especifica.

Dominio modulado Dominio de unión al ADN

Región bisagra

Dominio de unión al ligando

TransactivaciónAF-1

Unión al ADN y dimerización

Unión al ligando, dimerización y transactivación AF- 2

ISOTIPOS DEL RECEPTOR DE ESTROGENOS (ER)

• ER • ER : es mas corto que el anterior. -2 isoformas DIFERENCIA radica en la región amino-terminalDISTRIBUCIÓN TISULAR dispar -FORMA : útero, glándula mamaria, testículo, hipófisis, hígado,

riñón, corazón y músculo esquelético -AMBAS FORMAS: epidídimo, tiroides, adrenal, hueso y ciertas

regiones cerebrales.

Uno de 530 aminoácidosOtro de 477

ISOTIPOS DEL RECEPTOR DE PROGESTERONA (PR)

• PR-A 94KDa de peso molecular• PR-B 114DIFIEREN en el extremo N- terminalAMBAS ISOFORMAS SE ENCUENTRAN: -endometrio (cambios de expresiónPR-A/PR-B durante el ciclo

menstrual) -llegan a concentraciones máximas en la fase periovulatoria (días 14-

16) donde la relación es PR-A/PR-B es 2:1, luego los niveles de PR-B disminuyen rápidamente al final del ciclo

NUEVAS FORMAS:

En células malignas como en normales de mama, endometrio y ovario

PR-CPR-M

INTERACCION RECEPTOR-ADN• Las secuencias en el ADN que se unen al receptor de

hormonas esteroides se denominan elemento respondedor a hormonas o HRE .

• Cambiando la secuencia, se perdía actividad hormonal.• La secuencia consenso para PR,GR,MR y AR es (siendo G

nucléotido de guanina, T timina,A adenina, C citosina) GGTACA n3 TGTTCT , en tanto que para ER está invertida y es GGTCA n3 TGACC

• Formas de dímeros HOMODIMEROS :dos unidades del mismo receptorHETERODIMEROS

CONCEPTOS FARMACOLOGICOS BASICO

• ANTICONCEPTIVOS HORMONALES UTILIZAN EN SU FORMULACION :

• HORMONA O ADMINISTRACION DE SU ANALOGO SINTETICO TIENEN LA FACULTADDE INHIBIR LA PRODUCCION ENDOGENA DE DICHA HORMONA POR ACCION DIRECTA SOBRE LA GLANDULA Y/O INDIRECTA, INHIBIENDO LA TROFINA HIPOFISARIA CORRESPONDIENTE

• LOS COMPONENTES DEBEN SER APLICADOS EN ETAPA PREOVULATORIA CON CONTINUIDAD O NO EN LA POSOVULATORIA, PARA EJERCER EFECTO ANTICONCEPTIVO

ESTROGENO COMBINADO CON PROGESTAGENOPROGESTAGENO COMO PRODUCTO ACTIVO UNICO

ANTICONCEPCION SEGÚN MODALIDAD DE TRATAMIENTO

• REGIMEN CONTINUADO: producto con eficacia basada en disponibilidad en circulación de estrogeno y progestágenos o progestagenos solos, período mayor a 14 días, como anticonceptivos orales, inyectables mensuales, parches dérmicos y los implantes

• La hipófisis responde al GPGnRH causando una inhibición de la descarga de gonadotrofinas esto se traduce en supresión de la función ovárica. Dependiendo de la dosis, principio activo y tiempo de exposición.

ANTICONCEPCION SEGÚN MODALIDAD DE TRATAMIENTO

• REGIMEN DE EMERGENCIA: formulación anticonceptiva, se basa en una fugaz pero elevada disponibilidad en circulación de una combinación de estrógeno-progestágeno o progestágeno solo, producto de un período de tratamiento de solo 12 hs

• Régimen de yuspe compuesto por dos dosis consecutivas , separadas por 12 hs, de una mezcla de 100 ug de etinilestradiol y 500 ug de levonorgestrel

• Régimen compuesto únicamente por levonorgestrel en una única dosis de 750 ug o dos dosis consecutivas, separadas de 12 hs.( Este es más efectivo)

CLASIFICACION DE ANTICONCEPTIVOS HORMONALES

• ESTROGENOS

• PROGESTAGENOS

SEMISINTETICOS ETINILESTRADIOL (EE) más utilizado.Su potencia es 100 veces mayor que el estradiol, administrado por vía oral como por otra vía. Equivalente estradiol micronizado1 mg= 5 ug de EEMESTRANOL: no se usa masQUINESTROL:más potente que el EE y posee vida media más larga, se deposita en tej adiposo y se libera gradualmente

DERIVADOS DE PROGESTERONA TESTOSTERONA ESPIRONOLACTONA

PROGESTAGENO• DERIVADOS DE LA 17--HIDROXIPROGESTERONA ( PREGNANOS)

• DERIVADOS DE LA 19- NORTESTOSTERONA

• DERIVADOS DE LA 17- -ESPIROLACTONA

ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONAACETATO DE CIPROTERONAACETATO DE CLORMADINONA

ESTRANOS: son denominados de 1º GENERACION

NORETINODRELLINESTRENOL

ACETATO DE NORETINDRONADIACETATO DE ETINODIOL

GONANOS:

2º GENERACION-NORGESTREL-LEVONORGESTREL

3º GENERACION-DESOGESTRELGESTODENONORGESTIMATO

DROSPIRENONADIENOGEST

SEGÚN LA DOSIS

• DOSIS BAJA

• ULTRABAJA DOSIS

35 A 20 ug

15 ug de EE

EFICACIA

• INDICE DE PEARL : refleja el porcentaje de embarazos habidos en un año en 100 mujeres que utilizan un determinado método

• TASAS:EMBARAZOS CUANDO EL MÉTODO SE UTILIZA DE LA MANERA COMÚNEMBARAZOS CUANDO EL MÉTODO ES USADO EN FORMA CORRECTA Y CONSISTENTE

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES: INDICE 0,12 Y 0,34 EMBARAZOS CADA 100 MUJERES

SEGÚN VIA DE ADMINISTRACION Y COMPONENTES LOS ANTICONCEPTIVOS DE

CLASIFICAN• ANTICONCEPTIVOS ORALES

COMBINADOS: contiene estrógeno y gestágeno en todos sus compimidos. Indice de pearl 0,2MONOFÁSICOS: contienen la misma cantidad de estrógenos y progestágenos en todos sus comprimidos

BIFASICOS: no existen en el país

TRIFASICOS: tres fases.-Los primeros 7 compromidos contienen baja concentración de estrógeno y gestágeno-Segunda fase, ambas hormonas se incrementan-Tercera fase, estógeno desciende y gestágeno nuevamente aumenta.

COMBINADO ORAL DE DOSIS UNICA: estrógeno de acción prolongada. Una sola mensual

SECUENCIALES: no utilizadosMENSUALES

• ANTICONCEPTIVOS INYECTABLESEsteroides sintéticos de acción prolongada.

INYECTABLES COMBINADOS: estrógeno y gestágeno de depósito para administración mensual por vía intramuscular Indice de Pearl 0,5 a 1,0

ENANTATO DE ESTRADIOL 10 mg DESOXIPROGESTERONA 150 mg (1 ampolla) Atrimon-PerlutalVALERATO DE ESTRADIOL 5 mg ENANTATO DE NORETISTERONA 50 mg ( 1 amp) MesyginaCIPRIONATO DE ESTRADIOL 5 mg ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA 25 mg Lunelle

INYECTABLE DE GESTÁGENO SOLO: gestágeno de acción prolongada para administración intramuscular trimestral. Indice de Pearl 0,3

ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA de depósito 150 mg Depo Provera 150

• SISTEMA DE LIBERACION INTRAUTERINO-Estructura plástica en forma de T impregnada de sulfato de bario

para hacerlo visible a los rayos X.-Alrededor de la rama vertical se encuentra el reservorio

esteroideo, cilindro qque contiene 52 mg de LEVONORGESTREL mezclado con membrana de POLIDIMETILSILOXANO, que regula la liberación de levonorgestrel dentro de la cavidad uterina

-El sistema libera a una tasa inicial promedio de 20 mcg/día durante 5 años

-Eficacia no depende del cumplimiento del uso-Sangrado mensual sea más corto, menos doloroso-Libera la hormona en donde necesita-Facilidad de inserción-Mejor aceptabilidad de la amenorrea -Mirena

• ANILLOS VAGINALES:

• PARCHES

• IMPLANTES

ACETATO DE VINIL ETILO (EVATANO) permite la liberación hormonal constante. El principio activo actua por 3 semanasETINILESTRADIOL 15 ug +ETONOGESTREL 120 ug

Sistema de tricapa de liberación programada de ETINILESTRADIOL 20 ug Y NORELGESTROMIN 15 ug Evra. Actua durante una semana, se repite durante 3 semanas y se descansa en la que ocurre la deprivación

Subdérmicos, uno o más cilindros o cápsulas de 3,5 a 4,5 cm de silicona que contieneb distintos progestágenos de liberación lenta y sostenida durante 1 a 5 añosLEVONORGESTREL 6 cápsulas NorplantLEVONORGESTREL 2 cápsulas Norplant 2, JadelleETONORGESTREL 1 cápsula ImplanonNOMEGESTROL 1 cápsula Uniplant, Surplant

POSOLOGIA• MICRODOSIFICADOS: Toma del primer comprimido el primer día del ciclo menstrual• MACRODOSIFICADOS:Comenzar al 5º día del cicloComprimidos deben tomarse en el orden indicado en el blíster o

coincidiendo con el día de la semana, todos los días aproximadamente a la misma hora durante 21 días consecutivos.

Se interrumpirá la toma durante 7 días en los cuales existe sangrado por deprivación y al 8º se retomara un nuevo envase

• ULTRABAJA DOSIS:Envase tiene 7 comprimidos placebos o inactivos durante los cuales

depriva