© 2002, James L. Fishback, M.D.. Apoptose e fagocitose

© 2002, James L. Fishback, M.D.

Apoptose e fagocitose

resolução e inflamação cronica

Resolução X Cronicidade

Resolução X Cronicidade

Início da fasede resolução

Fagocitose e sinalização

Proliferação e migração de fibroblastos Formação de novos capilares sanguíneos Síntese de componentes da matrix extracelular(Fibronectina, colágeno e proteoglicanos)

Inflamação crônica

• Aguda

– 8-10 dias– Período curto e sem seqüelas – Geralmente sintomas locais– Células polimorfonucleares

• Crônica

– > 2 semanas– Pode gerar seqüelas como

cicatriz e perda de função – Provem de uma inflamação

aguda– Macrófagos, linfócitos e fibrose

Inflamação

Inflamação como causa de doença

• Doenças reumáticas• Pneumonites• Artrite gotosa• Colite ulcerativa• INFLAMAÇÃO AGUDA CRÔNICA

Generalidades

- fonte: plasma ou células- estocados ou sintetizados- ligação à receptores específicos- mediadores primários e secundários- efeitos locais ou amplos- vida curta- podem ter efeitos deletérios

Mediadores inflamatórios

– proteínas de baixo peso molecular que regulam a inflamação, reparação e a hematopoiese

– autócrino, parácrino ou endócrino

– macrófagos e linfócitos: principais fontes de citocinas

– atuam em receptores específicos nas células-alvo

Mediadores inflamatórios

Citocinas

VasodilataçãoProstaglandinasÓxido nítrico

Aumento da permeabilidade vascularAminas vasoativasC3a e C5aBradicininaLeucotrienos

Quimiotaxia e ativação leucocitáriaLeucotrieno B4IL-8

Mediadores inflamatórios

FebreIL-1, IL-6, TNFProstaglandinas

DorProstaglandinasBradicinina

Dano tecidualEnzimas lisosomaisEspécies ativas de oxigênioÓxido nítrico

Mediadores inflamatórios

Sopa ?

Mediadores inflamatórios

Mediadores inflamatórios

- Febre- leucocitose- proteínas de fase aguda- E dor

Efeitos sistêmicos da inflamação

Tipos

- tempo: aguda ou crônica- intensidade: leve, moderada ou severa- origem: somática, visceral ou neuropática

Dor

“experiência sensorial e emocional desagradável associada com dano tecidualreal ou potencial ou descrita nestes termos”

Dor

Inflamação ligação entre imunidade inata e adquirida

• A inflamação fornece sinais fundamentais para que os linfócitos sejam ativados resposta imune específica (adquirida)

• Produção de citocinas que promovem a diferenciação dos linfócitos e aumento de moléculas co-estimulatórias na membrana das células apresentadoras de antígeno (APCs)

• Determinação do tipo de resposta celular e humoral

Daniela Leiteleitedani@gmail.com

Antígeno e

Imunidade Adaptativa

Imunologia Básica

Reposta imune

Sistema Imune

Resposta imune Inata

Resposta Imune adaptativa

ImunidadeHumoral

Imunidade Celular

Linfócitos T Anticorpos

Neutraliza e elimina microorganismos extracelulares

Microorganismos intracelulares(citosólicos ou de fagossomos)

Imunidade Inata X Imunidade adquirida

Linfócitos

CD4 CD8

Linfócitos T

Auxiliares (helpers)

B

Linfócitos T

Citotóxicos Anticorpos

Resposta imune específica

Maturação linfocitária

• O processo pelo qual os progenitores de linfócitos dão origem aos linfócitos maduros é denominado maturação.

• A coleção de receptores antigênicos (especificidade) expressa em células B e T compõe o repertório linfocitário.

Medula óssea

• local onde são geradas todas as células sangüíneas;

• local onde as células B se desenvolvem;

• Diferentemente das células B, as células T começam seu desenvolvimento na medula e vão para o Timo onde terminam o processo de diferenciação

Maturação de Linfócitos T e B

Cada clone de linfócito T ou B irá produzir um receptor de antígeno (TCR ou BCR) com uma estrutura de ligação com antígeno única

Geração de diversidade

Indivíduo >107 clones de linfócitos T e B diferentes

>107 genes????

Recombinação somática

→ O processo no qual o número limitado de genes da linhagem germinativa são separados, alguns eliminados, e reagrupados – gerando novos genes ao acaso e não é influenciado pelos antígenos

Estágios de Maturação das células B e T

Seleção dos linfócitos T e B

Resumo

Fases da resposta imune

O que e como o sistema imune adaptativo reconhece?

O que sistema imune adaptativo reconhece?

• Polissacarídeos

• Lipídeos

• Ácidos nucléicos e

• Proteínas

Substâncias denominadas ANTÍGENOS

Nem todo antígeno é capaz de induzir uma resposta imune. Dependerá das características desse

antígeno

O receptor de antígenos do LB (ou seja a imunoglobulina) reconhece o antígeno na sua

forma natural

Reconhecimento - linfócitos B

Linfócito B – Imunoglobulina

(Anticorpo)

• Polissacarídeos• Lipídeos • Ácidos nucléicos e• Proteínas

Reconhecimento – linfócito T

Linfócito T

TCR- reconhece seqüência de 8-12 de aminoácidos ligados a molécula de MHC – ou seja, o antígeno que foi processado e

apresentado associado ao MHC

Cel T

• Polissacarídeos• Lipídeos • Ácidos nucléicos e• Proteínas

Reconhecimento – linfócito T

CD8

CD4

Todas as células MHC Classe I

Células dendríticas

Linfócitos BMHC Classe II

Macrófagos e células epiteliais ATIVADAS (INF)

Processamento e apresentação do antígeno acoplado ao MHC classe II

Processamento e apresentação do antígeno acoplado ao MHC classe I

Resumo

Antígenos X Imunógenos

• Antígeno: Qualquer agente capaz de se ligar a componentes da resposta imune → anticorpos, receptor de células T (TCR).

• Imunógeno: Qualquer agente capaz de INDUZIR uma resposta imune.

Todos os imunógenos são antígenos, mas nem todos os antígenos são imunógenos

Determinantes antigênicos ou epítopos

• A porção de um antígeno com a qual a anticorpo ou o TCR podem interagir

Determinante antigênico ou epítopos

Antígenos com um ou mais epítopos

Epítopo único - ex: hapteno

Vários epítopos com a mesma especificidade ex: Polissacarídeos

Vários epítopos com especificidades distintas ex: Proteínas

Fatores que influenciam na imunogenicidade

• Estranheza

• Peso molecular

• Composição química

• Capacidade de ser degradado

Fatores que contribuem para imunogenicidade do antígeno

Fatores genéticos

Dose do antígeno

Vias de inoculação

Adjuvantes

Entrada de antígenos

Tipos de antígeno

Antígenos T- independentes: São antígenos que podem estimular as células B para produzirem anticorpos diretamente, sem a necessidade do auxílio das células T. A resposta a esses antígenos é diferente da resposta ao antígenos T-dependentes

Antígenos T dependentes: São aqueles que não são capazes de estimular diretamente a produção de anticorpos, ou seja sem sem o auxílio das células T.

Antígenos T independentes

• Possuem um mesmo determinante antigênico ou epítopo repetido inúmeras vezes.

• São geralmente mais resistentes a degradação, persistindo por longos períodos no hospedeiro podendo estimular continuamente o sistema imune

Vários epítopos com a mesma especificidade ex: Polissacarídeos

Antígenos T dependentes

Estruturalmente são caracterizados por possuírem muitos determinantes antigênicos cada um com poucas cópias.

Vários epítopos com especificidades

distintas ex: Proteínas

Não há produção de anticorpos

Precisa do auxílio de células T auxiliares

Ativação T-independente e T-dependente

T-INDEPENDENTE T-DEPENDENTE

Fases da resposta imune

Resposta T independenteAtivação de células B e diferenciação

em plasmócitos de vida curtaPlasmócitos extra-foliculares

Short-lived, Anticorpo de baixa afinidade

Rápida produção de Anticorpos

Polissacarídeos

Conseqüências do encontro com o antígeno – Células B

Resposta T dependenteAtivação de células B e diferenciação em plasmócitos e células de

memória

Conseqüências do encontro com o antígeno – Células B

APC

Células T

Conseqüências do encontro com o antígeno – Células T

Expansão clonal de células T – diferenciação em células T efetoras

Célula T auxiliar (CD4)

Célula T citotóxica(CD8)

Fases da resposta imune

Consequências do encontro com antígeno

Ausência de resposta a antígeno próprio

Resposta humoral primária e secundária

Primeira exposição

ao antígeno

Cél B naive

Cél B ativadas

plasmócitos

Resposta Primária

Plasmócito long lived (medula

óssea)

Cél B de memória

Segunda exposição

ao antígeno

IgG

IgM

Cél B ativadas

plasmócitos

Resposta Secundária

Plasmócito long lived (medula

óssea)

Cél B de memória

10d

5dMemória

Aumento de

especifidade

e afinidade

Fases da resposta imune

Declínio da resposta imune

•Moléculas co-inibitórias

•Células Regulatórias

•Citocinas como IL-10 TGF-B

•Ligação Fas -FasL

•Hormônios como Glicocorticóides

Fases da resposta imune