Alterações Leucocitárias - Neoplásicas

Alterações LeucocitáriasAlterações Leucocitárias

Alterações Leucocitárias NeoplásicasAlterações Leucocitárias Neoplásicas

LeucemiasLeucemias

As leucemias são neoplasias derivadas de células hematopoéticas, que proliferam a princípio na medula óssea, antes de se disseminar para o sangue

periférico, baço, linfonodos e por fim, outros tecidos.

DefiniçãoDefinição

Classificação das LeucemiasClassificação das Leucemias

A classificação das leucemias baseia-se, em grande parte:A classificação das leucemias baseia-se, em grande parte:

na velocidade de seu curso clínico: aguda ou crônica

na célula de origem: linfóide ou mielóide

Leucemias Agudas (LA)Leucemias Agudas (LA)

Características Gerais Características Gerais

As leucemias agudas (LA) caracterizam-se pela proliferação clonal acompanhada de bloqueio maturativo (anaplasia) variável, o que possibilita a existência de diferentes subtipos de leucemias.

Crescimento descontrolado e exagerado das células indiferenciadas, chamadas “blastos”, de característica mielóide ou linfoídes.

Condições clínicas relevantes: Cansaço e dispnéia às atividades físicas, palidez, sinais de sangramento como manchas na pele, sangramento nas mucosas, nariz e outros locais.

Além disso: ém disso: Febre, infecções e dores ósseas

Leucemias Agudas (LA)Leucemias Agudas (LA)

Para fins didáticos, no laboratório clínico (testes)Sangue periférico - HemogramaContagem de eritrócitos: redução moderada a acentuada. Anemia normocítica e

normocrômica.

Contagem de leucócitos: diminuída, normal ou aumentada

Blastos: em pacientes leucopênicos, raros ou ausentes. Em casos com

leucocitose, podem ser numerosos, chegando a constitutir a maioria das células

Contagem de Plaquetas: frequentemente diminuída

Medula óssea30% ou mais do total de células nucleadas da MO, é representada por blastos,

com morfologia variável conforme os diferentes tipos de leucemias

Leucemias Crônicas (LC)Leucemias Crônicas (LC)

Características Gerais Características Gerais

A característica das leucemias crônicas é a capacidade de manter o processo de

diferenciação do clone neoplásico.

Presença de células maduras na medula óssea e no sangue periférico

Frequentemente são de evolução lenta, quando comparadas com as agudas

Características Relevantes

Anemia (fraqueza)Leucositose* Infecções frequentes, principalmente na LLC

Leucemias Crônicas (LC)Leucemias Crônicas (LC)

Para fins didáticos, no laboratório clínico (testes)Sangue periférico - HemogramaContagem de hemácias: Anemia

Contagem de leucócitos: Aumentada - Leucocitose

Presença de células com maior amadurecimento

Medula ósseaMaior amadurecimento celular

Leucemias Leucemias

Achados diagnósticos nas leucemias mais comunsAchados diagnósticos nas leucemias mais comuns

LeucemiasLeucemias

CitoquímicaPara fins didáticos, no laboratório clínico (testes)A abordagem inicial do diagnóstico das leuceminas, através de colorações específicas

Principais colorações utilizadasPrincipais colorações utilizadas

LeucemiasLeucemias

Imunofenotipagem Para fins didáticos, no laboratório clínico (testes)Método preferencial para avaliar diferentes antígenos celulares (CD) que estão associados a diferentes estágios de maturação das células.

LeucemiasLeucemias

Genética molecularPara fins didáticos, no laboratório clínico (testes)A citometria de DNA baseia-se na coloração do DNA com fluorocromo, que permite o estudo das diversas fases do ciclo celular.

LeucemiasLeucemias

Leucemia Mieloíde AgudaLeucemia Mieloíde Aguda(LMA)(LMA)

Leucemias mieloides agudas (LMA)Leucemias mieloides agudas (LMA)

Características Clínicas e Hemograma

Leucemias mielóide aguda (LMA)Leucemias mielóide aguda (LMA)

Fatores desencadeantesFatores desencadeantesNa maioria dos casos desta doença, não existe causa evidente.

Porém, algumas vezes pode-se indetificar possíveis causas:

radiação ionizante;

vírus oncogênicos (human T-lymphotropic virus type I [HTLV-I] causando

leucemia das células T do adulto);

fatores genéticos e congênitos;

algumas substâncias químicas e fármacos (como benzeno e agentes

alquilantes);

predisposição a doenças hematológicas

Maturação Celular – Mielóide (revisão)Maturação Celular – Mielóide (revisão)

Mieloblasto; promielócito; mielócito; metamielócito; bastonete; segmentado

Monoblasto; promonócito, monócito

Leucemia mielóide aguda (LMA)Leucemia mielóide aguda (LMA)

SubclassificaçãoBaseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula óssea e sangue periférico.Sendo, M0 e M1: mieloblásticas imaturas

M0: Blastos Indiferenciados, com identificação morfológica entre mieloblasto e linfoblasto.Não há grânulos citoplasmáticos (1). Requer análise citoquímica ou imunofenotipagem

http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

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Leucemia mielóide aguda (LMA)Leucemia mielóide aguda (LMA)

SubclassificaçãoBaseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula óssea e sangue periférico.Sendo, M0 e M1: mieloblásticas imaturas

M1: Blastos sem maturação, com poucos grânulos (1) e presença de Bastão de Auer (2).

http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

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2

Leucemia mielóide aguda (LMA)Leucemia mielóide aguda (LMA)

SubclassificaçãoBaseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula óssea e sangue periférico.Sendo, M2: mieloblástica madura

Blastos com maturação granulocítica, citoplasma mais abundante (1) e grânulos facilmente identificáveis (2) .

Componentes monocíticos < 20%

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Leucemia mielóide aguda (LMA)Leucemia mielóide aguda (LMA)

SubclassificaçãoBaseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula óssea e sangue periférico.Sendo,

M3: promielocítica

Promielocítica devido ao predomínio de promielócitos, com grânulos muito evidentes (1) e típicos desta célula.

http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

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Leucemia mielóide aguda (LMA)Leucemia mielóide aguda (LMA)

SubclassificaçãoBaseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula óssea e sangue periférico.Sendo,

M4: Mielomonocítica

LMA mielomonocítica (células monocíticas ≥ 20%)

Leucemia mielóide aguda (LMA)Leucemia mielóide aguda (LMA)

SubclassificaçãoBaseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula óssea e sangue periférico.Sendo,

M5: monocíticaM5 – LMA monocítica (com células monocíticas ≥ 20% das células leucêmicas)M5a – LMA monoblástica (sem diferenciação, blastos ≥ 80%)M5b – LMA monocítica (com diferenciação, blastos < 80%);

LMA M5a: Conhecida por monoblástica. O esfregaço é dominado por células grandes, núcleos bilobados ou dobrados (1), com nucléolos, caracterizando os monoblastos (2).

LMA M5b: Conhecida por leucemia monocítica aguda, devido ao expressivo número de monócitos.

1

2

Leucemia mielóide aguda (LMA)Leucemia mielóide aguda (LMA)

SubclassificaçãoBaseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula óssea e sangue periférico.Sendo,

M6: eritroleucemia

Presença expressiva no sangue periférico de grande quantidade de eritroblastos em todas as fases de evolução

Leucemia mielóide aguda (LMA)Leucemia mielóide aguda (LMA)

SubclassificaçãoBaseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula óssea e sangue periférico.Sendo,

M7: megacariocítica

Na medula óssea os megacarioblastos se encontram em grande quantidade. São pequenos (1) e incapazes de produzir plaquetas

1

Leucemias mieloides agudas (LMA)Leucemias mieloides agudas (LMA)

Citoquímica

Peroxidase

Leucemias mieloides agudas (LMA)Leucemias mieloides agudas (LMA)

Imunofenotipagem

Leucemias mieloides agudas (LMA)Leucemias mieloides agudas (LMA)

Citogenética

LeucemiasLeucemias

Leucemia Linfoíde AgudaLeucemia Linfoíde Aguda(LLA)(LLA)

Leucemias linfoide aguda (LLA)Leucemias linfoide aguda (LLA)

Classificação Morfológica Classificação Morfológica Baseada na morfologia das célulasSendo,

Leucemias linfoide aguda (LLA)Leucemias linfoide aguda (LLA)

ClassificaçãoClassificaçãoBaseada na morfologia das células (no diâmetro celular, na forma do núcleo, no número e na protuberância dos nucléolos e na quantidade e no aspecto relativo dos citoplasma.

Sendo,

LLA - Tipo 1 Leucemia Linfoblástica Aguda, com linfoblastos de tamanho uniforme, geralmente pequenos ou médios, com pouco citoplasma, e nucléolos difíceis de serem visualizados

http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

Leucemias linfoide aguda (LLA)Leucemias linfoide aguda (LLA)

ClassificaçãoClassificaçãoBaseada na morfologia das células (no diâmetro celular, na forma do núcleo, no número e na protuberância dos nucléolos e na quantidade e no aspecto relativo dos citoplasma.

Sendo,

LLA - Tipo 2 Leucemia Linfoblástica Aguda, com linfoblastos de tamanho grande e sem uniformidade morfológica, os nucléolos são visíveis (1) e o citoplasma geralmente abundante (2).

1

2

http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

Leucemias linfoide aguda (LLA)Leucemias linfoide aguda (LLA)

ClassificaçãoClassificaçãoBaseada na morfologia das células (no diâmetro celular, na forma do núcleo, no número e na protuberância dos nucléolos e na quantidade e no aspecto relativo dos citoplasma.

Sendo,

LLA - Tipo 3 Leucemia Linfoblástica Aguda, com linfoblastos muito grandes e com múltiplos vacúolos citoplasmáticos (1) (tipo linfoma de Burkitt).

1

http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

Leucemias linfoide aguda (LLA)Leucemias linfoide aguda (LLA)

ImunofenotipagemImunofenotipagemBaseada na expressão de antígenos de superfície durante a maturação celularSendo, para linfócito B

Leucemias linfoide aguda (LLA)Leucemias linfoide aguda (LLA)

ImunofenotipagemImunofenotipagemBaseada na expressão de antígenos de superfície durante a maturação celularSendo, para linfócito T

Leucemias linfoide aguda (LLA)Leucemias linfoide aguda (LLA)

ImunofenotipagemImunofenotipagem

Leucemias linfoide aguda (LLA)Leucemias linfoide aguda (LLA)

CitogenéticaCitogenética

Leucemias linfoide aguda (LLA)Leucemias linfoide aguda (LLA)

CitoquímicaCitoquímica

As reações mieloperoxidase e sudan black são úteis para estabelecer e confirmar o diagnóstico de LMA, uma vez que os linfoblastos são uniformemente negativos.

Os linfoblastos T revelam atividade paranuclear na esterase inespecífica logo que realizada em pH ácido, tendo uma atividade maior de 75% na fosfatase ácida.

Na periódica ácida de Schiff (PAS), os linfoblastos da LLA freqüentemente demonstram uma evidente coloração e forma de anéis concêntricos de grânulos grosseiros ou blocos maciços.

PAS

Reação PAS negativa é mais freqüente na LLA de linhagem T

que na linhagem B.

LeucemiasLeucemias

Leucemia Mieloíde CrônicaLeucemia Mieloíde Crônica(LMC)(LMC)

Leucemia mielóide crônica (LMC)Leucemia mielóide crônica (LMC)

Considerações geraisConsiderações gerais

A Leucemia Mielóide Crónica (LMC) é uma doença clonal com origem na célula mãe. *É caracterizada pela presença da translocação recíproca entre os cromossomas 9 e 22 [t(9;22)(q34;q11)], resultando no cromossoma Filadélfia (Phcromossoma Filadélfia (Ph) que gera a proteína de fusão bcr-abl1 com atividade enzimática tirosina cinase desregulada.

Representa cerca de 15% das leucemias no adulto.

* Não adquirida (não hereditária) e de causa desconhecida

Leucemia mielóide crônica (LMC)Leucemia mielóide crônica (LMC)

Considerações geraisConsiderações gerais

Presença de hiperleucocitose (granulócitos), com desvio à esquerda não escalonado (hiato leucêmico), basofilia e eosinofilia

Pode ser dividida em 3 fasesFase crônica

Fase de aceleração ou transformação

Fase blástica ou aguda

Leucemia mielóide crônica (LMC)Leucemia mielóide crônica (LMC)

Fases da LMCFases da LMC

Fase Crônica (FC)Benigna, é caracterizada por marcada hiperplasia medular e capacidade de maturação das células mielóides, e tem suas manifestações no sangue periférico facilmente controladas pela terapia medicamentosa convencional.

Fase Acelerada ou de Transformação (FA)Resistente à terapia medicamentosa, tendo por características a evolução clonal e, no sangue periférico, ≥ 15% de blastos, ≥ 30% de blastos e pró-mielócitos, ≥20% de basófilos e, não relacionado à quimioterapia, < 100.000 plaquetas/mm3.

Fase Blástica ou Aguda (FB)Resistente à terapia convencional, é agressiva, com quadro clínico da leucemia aguda e permitindo ao doente uma sobrevida muito curta. Essa fase se caracteriza seja por ≥ 30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea, seja por infiltrado extramedular de células blásticas.

LeucemiasLeucemias

Leucemia Linfóide CrônicaLeucemia Linfóide Crônica(LLC)(LLC)

Leucemia linfóide crônica (LLC)Leucemia linfóide crônica (LLC)

Considerações geraisConsiderações gerais

A leucemia linfóide crônica resulta de uma lesão adquirida (não hereditária) no DNA de uma única célula, um linfócito, na medula óssea

A leucemia linfocítica crônica (LLC ) deriva de um clone maligno de linfócitos B ( a LLC de linfócitos T é rara ).

Freqüente nos países ocidentais, ocupando 22% a 30% de todas as leucemias do adulto, sendo extremamente rara nos países asiáticos.

Etiologia da LLC é ainda desconhecida

Leucemia linfóide crônica (LLC)Leucemia linfóide crônica (LLC)

Sistema clássico de estadiamento da LLCSistema clássico de estadiamento da LLCbaseados em características clínicas e hematológicas