Endotélio vascular. Endotélio : membrana celular (intima vascular) ao longo dos vasos sanguíneos...

Endotélio vascular

Endotélio: membrana celular (intima vascular) ao longo dos vasos sanguíneos estrategicamente

localizada na interfase entre sangue e tecidos

• Manutenção do tônus muscular.

• Transporte de água, eletrólitos e nutrientes

• Manutenção da fluidez do sangue.

• Ativação e inativação de substancias vasoativas e vasocostritoras.

• Controle da pressão arterial

Funções

ÍNTIMA

ADVENTICIA

MÉDIA

ESTRUTURA VASCULAR DE ARTERIA NORMAL

Funções do endotélio vascular

• BARREIRA SEMI PERMEÁVEL

• FUNÇÃO METABÓLICA (Enzimas, hormônios)

• FUNÇÃO SECRETORA ( colágeno, PAF, PGI, NO, ET-1, TPA, EDHF)

FUNÇÕES PROPOSTAS DO ENDOTÉLO NORMAL

endotélionormal

endotélionormal

Anti-oxidante

Anti-inflamatório

Anti-coagulante

Pró-fibrinolítico

Inibição da migraçãoCML

Inibição daagregação plaquetária

Inibe migração eadesão leucocitária

Promovevasodilatação

MUSCULO LISO VASCULAR

RESPONSAVEL PELO:

• CONTROLE DA RESISTÊNCIA PERIFÉRICA TOTAL ou KPT

• TÔNUS VASCULAR (arterial e venoso)

• DISTRIBUIÇÃO DO FLUXO SANGUÍNEO PELO CORPO (vaso de condutância)

Fatores nervosos inervam o músculo liso vascular

Sistema Nervoso Simpático

Constrição dos

vasos de resistência

ou condutância

Constrição dos

vasos de capacitância

PAPV

Fatores vasoativos liberados do endotélio

Musc. liso vascularEndotélio

EDHFPGI2NO

Musc. liso vascular

PGH2 TXA2 AIIET

Endotélio

Fatores constritores derivados do Fatores constritores derivados do endotélioendotélio

ET.................................EndotelinaPGH2, TXA2,.............. ProstanóidesAII ...............................Angiotensina II

Fatores relaxantes derivados do Fatores relaxantes derivados do endotélioendotélio

NO ................................ Óxido NítricoPGI2 ................................... ProstaciclinaEDHF ............. F. Hiperpolarizante derivado do endotélio

Síntese do Óxido Nítrico (EDRF)Síntese do Óxido Nítrico (EDRF)

L - arginiaL - arginiaL - arginiaL - arginia

NO - sintetaseNO - sintetaseNO - sintetaseNO - sintetase

Óxido NítricoÓxido NítricoÓxido NítricoÓxido Nítrico

GMPcGMPc

Tonus VascularTonus Vascular

RelaxamentoRelaxamento

GMPcGMPc

Tonus VascularTonus Vascular

RelaxamentoRelaxamento Célula do Célula do Músculo Liso Músculo Liso

VascularVascular

Célula do Célula do Músculo Liso Músculo Liso

VascularVascular

Célula EndotelialCélula EndotelialCélula EndotelialCélula Endotelial

EDRF NO

EXERCÍCIO FÍSICO

REAÇÃO IMUNE

INFECÇÃO

VASODILATAÇÃOINIBE MITOGÊNESE DE FIBROBLASTOS ECÉLULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES

INIBE ATEROMA

Função vasodilatadora da PGI2 e Vasoconstritora do TXA2

SÍNTESE DE EDHF

Ac.araq.

Gene endotelina

Pré-pro-endotelina

Proendotelina (big ET)

Endotelina

ECE

ETA ETB (ET-3)

- Vasoconstrição - Vasodilatação

Catecolaminas

Angiotensina II

GF

Trombina

Insulina

Hipóxia

Lipoproteínas

Estresse de

cisalhamento

ANP

NO

ET-3

PGE2

PGI2

(+)

- Proliferação celular

( PGs e NO)

(NO, PGs, ativação de canais de K+)

(+) (-)

RECEPTORES PARA ENDOTELINA ETA e ETB

Angiotensinogênio

Angiotensina I

Angiotensina II

Vasoconstrição Secreção de aldosterona

RPT ou KPT Retenção

de Na+ e H2O

PA

Cininogênio

Calicreína

Bradicinina

Síntese

de PGs

Vasodilatação

RVP

PA

Renina

Inativa

ECA (quininase II)

Sistema angiotensina Sistema Bradicinina

A II e Bradicinina no endotelio arterial

Vasodilatadores

Resistência Vascular

Vasoconstritores

Fluxo sangüíneoPressão arterial

PGI2 Tromboxano A2

- Vasodilatação

- Aumento de fluxo sanguíneo local

- Evita a formação de trombos- Facilita o processo regenerativo da parede vascular - angiogênse

- Vasoconstrição

- Agregação plaquetária

Oposição à aterogênese

Aterogênico

FUNÇÃO DA PGI2 E TXA2 NOS VASOS

- Diminui a agregação plaquetária

ATP

Na+/K+

ATPase

Ca+2

ATPase

3 Na+

2K+ Ca+2

Trocador

Na+/ Ca+2

3 Na+

1 Ca+2 Ca+2

Ativação (α2,All;ET)química

GqPL-C

IP3 + DG PIP2

Ca+2

Ca+2

Ca+2 + Calmodulina ativa a

cinase de cadeia leve de

miosina (MLCK), que fosforila a

miosina, resultando nos ciclos

de pontes cruzadas

Ca++

(DOC)

Ca++

(ROC)

Ca+2

Ca+2

Ca+2Ca+2

Ca+2

Ca+2

Ca+2

Ca+2

ATP

Contração muscular

pK-C

R.SarcoplásmicoDOC = CANAL OPERADO POR DESPOLARIZAÇÃO

ROC = CANAL OPERADO X RECEPTOR

Mecanismos vasodilatadores

Cinase de cadeia leve de Miosina

Histamina

Gs

Adenilato ciclase

AMPcATP

Ca+2Ca+2

Ca+2

Ca+2

Ca+2

Ca+2

cAMP-PK

Ca+2

Ca+2

Relaxamento muscular

L-arginina

NO sintase

NO

Ca+2

Guanilato ciclase

GMPcGTP

GMPc- PK

Miosina-P + Actina

ATP

Bradicinina

Histamina

ACh

Ca+2

RELAXAMENTO VASCULAR

Relaxamento muscular

Nitrovasodilatadores

Guanilato ciclase

GMPcGTPcGMP-PK

Ca+2

Ca+2

( - )

( - )Miosina- P

+Actina

Adenilato ciclase

AMPcATP

G

PGI2 EDHF

Bradicinina

K+

RELAXAMENTO

PLA2

AA

----------------

COX EOX

Relaxamento muscular

- AgonistasAdenosina

PGI2

Gs

Adenilato ciclase

AMPcATP

Ca+2Ca+2

Ca+2

Ca+2

Ca+2

Ca+2

cAMP-PK

Ca+2

Ca+2

Não há ativação da cinase de

cadeia leve de miosina (MLCK)

PAPEL DOS CANAIS IÔNICOS

ROC= RESPONDE A HORMÔNIOS Ca2 CONTRAÇÃO

VOC = RESPONDE A ESTÍMULO ADRENÉRGICO

CANAIS DE CÁLCIO E E VASOCONSTRIÇÃO

CANAIS DE POTASSIO E VASODILATAÇÃO

DOIS TIPOS DE CANAIS DE k+

1. CANAL SENSIVEL AO ATP

2. CANAL SENSIVEL AO Ca++

*

* CANAL GRANDE DE k+ ATIVADO X Ca2

Arterioscler Thromb Vas Biol. 2002;23:168

DISFUNÇÃO ENDOTELIAL

Fluxo laminarFluxo alterado

vasodilatadores anti-oxidantes vasoconstritores inflamação apoptose

vasodilatadores anti-oxidantes vasoconstritores inflamação apoptose

vasodilatadores anti-oxidantes vasoconstritores inflamação apoptose

vasodilatadores anti-oxidantes vasoconstritores inflamação apoptose

Resposta endotelial a diferentes fluxos

Current Opinion in Lipidology. 2001; 12: 383..

Fluxo laminar

Integridade vascular na regulação do tono vascular

(estímulo)

Controle da taxa de secreção da NA de efeito vasoconstritor

(Ach)

Controle tríplo da contração vascular x(1,2,3)