Ensaios Clínicos e Interpretação de Exames Laboratoriais Leonardo Sokolnik de Oliveira...

Ensaios Clínicos e Interpretação de Exames Laboratoriais

Leonardo Sokolnik de Oliveiraleonardo.sokolnik@yahoo.com.br

A importância do laboratório

Os testes laboratoriais são fundamentais atualmente para o diagnóstico, prognóstico e acompanhamento da

terapia de várias patologias.

Escore de Framingham

Risco Cardiovascular

Diagnóstico e acompanhamento do diabetes

Fonte: Diretrizes da SBD, 2007

Fonte: Diretrizes da SBD, 2007

Doenças infecciosas

• Hepatites virais• HIV• Rubéola• CMV• Toxoplasmose• Sífilis• etc

Marcadores Genéticos

• BRCA1 e câncer de mama familiar• Mutações da P53 em amostras de tumor• Farmacogenômica

Marcadores Tumorais

• PSA e câncer de próstata• CA 15-3 e câncer de mama• AFP e hepatocarcinoma

Participar como critério de inclusão, exclusão ou randomização beta-HCGScreening para drogas de abuso Hemoglobina muito baixa, ALT elevada, creatinina > 1,8 mg/dl, etcGenotipagem para HIV ou HCV

Participar na avaliação da segurançaexames de bioquímica (ALT, AST, Uréia, Creatinina, etc) hemograma completo urináliseExemplo: falência múltipla de órgãos em 6 sujeitos que tomaram TGN1412 em um estudo clínico de Fase I na Inglaterra em 2006.

O papel do laboratório nos ensaios clínicos

• Participar na avaliação da eficácia (endpoints) HbA1c e diabetes Carga Viral para HIV e HCV Relação CD4+/CD8+ Marcadores de reabsorção óssea Ausência do cromossomo Ph, indicando remissão de LMC

Amostras (?)

Sujeito (?)

Transporte (?)

Hipótese Farmacêutica

Análise

Laudo (!)

(!)(?)

Banco de Dados

Análise estatística

CONCLUSÃO

Primeiro modelo: Análise descentralizada

INDÚSTRIA

Centro Y

Centro

Z

Centro

W

Centro

X

Consolida os dados

Análise Estatística= fluxo dos resultados

Observações sobre o modelo descentralizado• Os resultados dos diferentes centros são comparáveis?• O TAT é o mesmo em todos os centros?• Como cada centro deve reportar os resultados para a

indústria?• Qual o controle de qualidade que cada centro utiliza nas

análises?• Relação custo/benefício mediana

Segundo modelo: Análise centralizada

INDÚSTRIA / CRO

Centro Y

Centro

Z

Centro

W

Centro

X

= amostras biológicas

Central Lab / Affiliate

= kits de coleta

= resultados

Observações sobre o modelo centralizado

• Os resultados dos diferentes centros são comparáveis!

• O TAT é o mesmo em todos os centros.

• O patrocinador receberá dados “limpos” e homogêneos.

• Condições de coleta padronizadas.

• Boa relação custo/benefício.

• Necessita de uma logística elaborada ($).

Cuidados que o Laboratório deve ter:• Definir tipo de material e estabilidade para cada exame.

• Padronizar material de coleta.

• Rastreabilidade sobre a data de vencimento do material de coleta que cada

centro possui.

• Possuir processo padronizado de coleta e transporte de amostras.

• Mecanismo ágil para resolver queries.

• Rastreabilidade sobre todo o processo, da coleta até a entrega do resultado.

• Experiência em gerenciamento de projetos de pesquisa clínica e manuseio

de material biológico.

EQUIPE DEDICADA E QUALIFICADA

Desafio para o Laboratório

• Muitas doenças são endêmicas em regiões remotas do globo.

• Nestas regiões estão grande quantidade de pacientes “virgens” de

tratamento.

• Poucos laboratórios com equipamento e pessoal qualificado para

realizar exames mais sofisticados.

Estes características de muitos ensaios clínicos globais torna

necessário o transporte de amostras biológicas destes locais para

laboratórios centrais ou laboratórios centrais afiliados.

Desafio para o Laboratório

Estas amostras precisam chegar ao laboratório em condições de

tempo e temperatura adequadas para gerar um resultado

representativo da condição do indivíduo.

O laboratório central deve prezar por uma correta manipulação pré-analítica das amostras.

Referências bibliográficas

The Central Laboratory: 20 years of evolution. Applied Clinical Trials, 2006

Central Labs on the Move. Applied Clinical Trials, 2008

The local central lab model. Applied Clinical Trials, 2008

Lab Data in remote regions: meeting the challenge. Applied Clinical Trials, 2005

Centralizing the laboratory. Applied Clinical Trials, 2007

Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes. SBD, 2007. http://www.diabetes.org.br/politicas/diretrizesonline.php