Farmacocinética: conceitos básicos e absorção

Farmacocinética: conceitos básicos e absorção

Prof. Francisco S. Guimarães

1. Definir o que é farmacocinética e sua importância

2. Descrever o conceito de “barreira comum” e os mecanismos gerais pelos quais os fármacos podem ultrapassá-la

3. Conceituar o que é absorção e biodisponibilidade (F)

4. Descrever as características das principiais vias de administração

Objetivos da vídeo-aula:

Droga

Efeito clínico

Conc. plasmática

Interação droga-

receptor

Efeito

AbsorçãoDistribuiçãoMetabolizaçãoExcreção

Farmacocinética

Farmacodinâmica

(o que o organismo faz com a droga)

(o que a droga faz com o organismo)

D Dlivre

Dligada

DMetab.

D

Rim Fígado

SNC

SCV

Tecido muscular e gorduroso

D

D

BHE

Metab.

Metab.

Absorção(F)

ExcreçãoEliminação (Clearance)

Metabolização

Distribuição(Vd)

“Movimentos dos fármacos no organismo”

Farmacocinética: a parte da farmacologia que estuda a cinética (ou o “movimento”) dos fármacos no organismo”

A barreira comum ao “movimento”dosfármacos: a membrana celular

Formas de passagem por membranas celulares

Transporte paracelular

Difusão Difusão facilitada

Transportadores

Fluxo interno

Fluxo externo

Fluxo resultante

Difusão (processo passivo que ocorre a favor de um gradiente de concentração)

Fluxo interno

Fluxo externo

Fluxo resultante

1. Solubilidade no meio

2. Liposolubilidade: reduzida em substâncias polares (ionizadas)

Difusão

Fatores que interferem:

Passagem de moléculas pelas membranas celulares

biology.stackexchange.com

pH pode influenciar a passagem por membranas

1. Boa parte dos fármacos são ácidos ou bases fracas2. Em solução aquosa eles ficam em equilíbrio entre a

forma associada ou dissociada a H+ (e ionizadas ou não-ionizadas)

3. As concentrações destas duas formas é descrita pela equação de Henderson-Hassdelbalch (na qual a constante de dissociação (pKa) é o pH na qual as concentrações das duas formas são iguais)

pKa = pH + Log ([doador H+]/[aceptor H+]

pKa= pH + Log ([AH]/[A-]

pKa= pH + Log ([BH+]/[B]

AH A- + H+

B + H+ B H+

Ácido: doador de H+

Base: aceptor de H+

Exemplo da aspirina (ácido acetil-salicílico)

4,4= 7,4 + Log ([AH]/[A-])

Aspirina. Ácido fraco com pKa 4,4

4,4= 1,4 + Log ([1000]/[1])

Plasma

Suco gástrico

1 1000

1000 1

4,4= 7,4 + Log ([1]/[1000])

4,4= 5,4 + Log ([1]/[10])

Plasma

Estômago

Intestino

AH A- + H+Ácido: doador de H+

No entanto, apesar do pH mas favorável no estômago, a maior parte da aspirina é absorvida no

intestino Pe

rcen

tage

m d

a dr

oga

rest

ante

na

luz i

ntes

tinal

A superfície disponível e o fluxo sanguíneo

também interferem na difusão

Elevada superfície do intestino

Fluxo sanguíneo

Difusão

Sumário: principais fatores que interferem:

1. Solubilidade no meio2. Liposolubilidade3. Superfície4. Fluxo sanguíneo

Principais vias de administração Enteral: oral

sub-lingualretal

Parenteral: endovenosaintra-muscularsub-cutânea(intra-peritoneal, intra-tecal)

Tópica (ex.: pele, mucosas, córnea,)

Inalatória

Parâmetro farmacocinético que descreve a absorção:

Biodisponibilidade (F): quantidade do fármaco administrado que atinge a circulação sistêmica

Conc. mínima para efeito tóxico

Conc. mínima para efeito terapêutico

Janela terapêutica

Pico efeito

Início efeito

Duração do efeito

Latência Tempo

Conc

entra

ção

plas

mát

ica

Cmax

Tmax

Absorção via oral de uma droga

Em jejum

Após comida

Efeito geral da alimentação na absorção via oral

Quantidade total absorvida ----> AUC (F.dose/Clearance)

Outros fatores importantes na absorção oral:

• Motilidade GI• Fluxo sanguíneo esplâncnico• Tamanhos das partículas e

formulações (fatores físico-químicos)

• Metabolismo de primeira passagem

Retardo no esvaziamento gástrico leva à diminuição do Cmax e aumento do tmax, sem diminuir a quantidade total absorvida

O metabolismo de primeira passagem: pode afetar a biodisponibilidade oral (F) de alguns fármacos

Biodisponibilidade oral (F) = AUC(oral)/AUC(EV)

EV

Oral

AUC = F.dose/Clearance

Como calcular F?

A área sobre a curva (AUC) indica a quantidade total da droga absorvida)

Biodisponibilidade versus Bioequivalência(indica que a extensão dos efeitos terapêuticos e tóxicos são iguais após a administração)

Duas drogas que tem igual biodisponibilidade e seriam bioequivalentes

Duas drogas que tem igual biodisponibilidade mas não seriam bioequivalentes

Vias de administração Enteral: oralsub-lingual (não

sofre metabolismo de 1ª. passagem. Drogas necessitam ser muito lipossolúveis e potentes)

retal (50% de metabolismo de 1ª. passagem. Absorção é mais irregular)

endovenosa (ev)intra-muscular (IM)sub-cutânea (SC)(intra-peritoneal, intra-tecal)

Administração via parenteral

Hidrosolubilidade favorece absorção intra-muscular e sub-cutânea

Transporte paracelular

Difusão Difusão facilitada

Transportadores

EV “em bolo”

IM, SC ou EV “lenta””

Células endoteliais dos tecidos muscular e adiposo possuem “espaços” entre elas

Conc

entra

ção

plas

mát

ica

Horas

Exemplo de absorção de droga muito lipossolúvel administrado via oral ou intra-muscular

Adminstração inalatória

Uma parta de droga administrada via inalatória pode se absorvida via oral

Adminstração tópica (ex.: pele, mucosas, córnea)

Objetivos

Ação local (obs. Dependendo de fatores como liposolubilidade, potência, quantidade e tempo de uso, pode eventualmente ter efeitos sistêmicos)

Ação sistêmica (ex. adesivos para administração transdérmica)

Muito Obrigado pela atenção

Prof. Francisco S. Guimarães

Email: fsguimar@fmrp.usp.br