Absorção de drogas Profa Luciana R. Malheiros. Absorção de drogas Relembrando: Relembrando: FARMACOCINÉTICA (o que o corpo faz com a droga) : FARMACOCINÉTICA

Absorção de drogasAbsorção de drogas

Profa Luciana R. MalheirosProfa Luciana R. Malheiros


Relembrando:Relembrando: FARMACOCINÉTICA (o que o corpo faz FARMACOCINÉTICA (o que o corpo faz

com a droga)com a droga) : : Estuda quantitativamente a cronologia dos Estuda quantitativamente a cronologia dos

processos de administração, processos de administração, absorçãoabsorção, , distribuição e eliminação das drogas. distribuição e eliminação das drogas.

DROGA

FARMACOCINÉTICA•Vias de administração•Absorção•Distribuição•Biotransformação•Eliminação

ORGANISMO

FARMACODINÂMICA•Local de ação•Mecanismo de ação•Efeitos

Concentração no local do receptor

RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

Dose da drogaadministrada

Concentração da droga nacirculação sistêmica

Concentração da drogano local de ação

Efeito farmacológico

Resposta clínica

Toxicidade Eficácia

ABSORÇÃO

DISTRIBUIÇÃO

ELIMINAÇÃO

Droga metabolizada ou excretada

Droga nos tecidos de distribuição FARMA-

COCINÉ-TICA

FARMACO-DINÂMICA


Difusão passiva:Difusão passiva: ocorre quando a droga é ocorre quando a droga é lipossolúvel e passa através da membrana lipossolúvel e passa através da membrana plasmática sem a necessidade de proteínas plasmática sem a necessidade de proteínas carreadoras. carreadoras.

Transporte ativo:Transporte ativo: é necessário proteínas é necessário proteínas carreadoras, pois as drogas são pouco carreadoras, pois as drogas são pouco lipossolúveis. Moléculas sem carga passam lipossolúveis. Moléculas sem carga passam pela membrana plasmática com maior pela membrana plasmática com maior facilidade do que moléculas ionizadas. facilidade do que moléculas ionizadas.


Efeito do pH na absorção das drogas:Efeito do pH na absorção das drogas: Os fármacos são ácidos fracos e bases fracas Os fármacos são ácidos fracos e bases fracas

(mas não todos). (mas não todos). Drogas básicasDrogas básicas são mais bem absorvidas em são mais bem absorvidas em

meios básicosmeios básicos, pois a proporção de moléculas , pois a proporção de moléculas ionizadas é baixa. ionizadas é baixa.

Drogas acidasDrogas acidas são mais bem absorvidas em são mais bem absorvidas em meios ácidosmeios ácidos, pois a proporção de moléculas , pois a proporção de moléculas ionizadas é baixa. ionizadas é baixa.


Fatores físicos que interferem na absorção:Fatores físicos que interferem na absorção: Fluxo sanguíneo no sitio de absorção: via Fluxo sanguíneo no sitio de absorção: via

intramuscularintramuscular Por exemplo: o músculo deltóide é muito mais Por exemplo: o músculo deltóide é muito mais

irrigado que o músculo glúteo, portanto no irrigado que o músculo glúteo, portanto no músculo glúteo a absorção do fármaco ocorrerá músculo glúteo a absorção do fármaco ocorrerá mais lentamente que no músculo deltóide. mais lentamente que no músculo deltóide.


Fatores físicos que interferem na absorção:Fatores físicos que interferem na absorção: Área de superfície disponível: via oralÁrea de superfície disponível: via oral Quando o fármaco chega ao TGI, se houver Quando o fármaco chega ao TGI, se houver

um maior número de microvilosidades, a um maior número de microvilosidades, a absorção ocorrerá mais rapidamente do que se absorção ocorrerá mais rapidamente do que se existirem um menor número de existirem um menor número de microvilosidades.microvilosidades.


Fatores físicos que interferem na absorção:Fatores físicos que interferem na absorção: Tempo de contato:Tempo de contato: o efeito da motilidade. o efeito da motilidade. A gordura lentifica o movimento peristáltico, A gordura lentifica o movimento peristáltico,

então,quando um fármaco é administrado então,quando um fármaco é administrado juntamente com alimentos gordurosos sua juntamente com alimentos gordurosos sua absorção ocorrerá mais lentamente.absorção ocorrerá mais lentamente. Exceção: fármacos que são melhor absorvidos com Exceção: fármacos que são melhor absorvidos com

dieta rica em gordura (ex: griseofulvina)dieta rica em gordura (ex: griseofulvina)

Distribuição de drogasDistribuição de drogas

Depois de administrada e absorvida, a droga é Depois de administrada e absorvida, a droga é distribuída , isto é, transportada pelo sangue e outros distribuída , isto é, transportada pelo sangue e outros fluidos a todos os tecidos do corpo.fluidos a todos os tecidos do corpo.

Ligação das drogas às proteínas: no sangue quase Ligação das drogas às proteínas: no sangue quase todas as drogas se subdividem em duas partes:todas as drogas se subdividem em duas partes:

Uma Uma fração livrefração livre e e Uma Uma fração ligada às proteínas plasmáticasfração ligada às proteínas plasmáticas Do ponto de vista farmacológico, somente a parte Do ponto de vista farmacológico, somente a parte

livre é que pode ser distribuída.livre é que pode ser distribuída.


A fração da droga ligada a proteína plasmática A fração da droga ligada a proteína plasmática forma um forma um complexo reversívelcomplexo reversível, passível de , passível de dissociaçãodissociação..

Conforme a parte livre é utilizada pelo Conforme a parte livre é utilizada pelo organismo, a parte ligada vai se dissociando.organismo, a parte ligada vai se dissociando.

Proteínas plasmáticas as quais as drogas se Proteínas plasmáticas as quais as drogas se ligam: ligam: albuminaalbumina, , beta-globulinabeta-globulina e e glicoproteínas ácidasglicoproteínas ácidas..

Distribuição de drogasDistribuição de drogas A molécula de albumina oferece diferentes sítios de A molécula de albumina oferece diferentes sítios de

ligação para moléculas de fármacos.ligação para moléculas de fármacos. Dois fármacos apresentando afinidade pelo mesmo sítio Dois fármacos apresentando afinidade pelo mesmo sítio

de ligação da molécula de albumina: competição pela de ligação da molécula de albumina: competição pela ligação com a proteína plasmática.ligação com a proteína plasmática.

A concentração plasmática da parte livre da droga A concentração plasmática da parte livre da droga deslocada se eleva e deslocada se eleva e podepode, inclusive,, inclusive, produzir efeitos produzir efeitos tóxicostóxicos..

Aumento da concentração livre da droga: aumenta seu Aumento da concentração livre da droga: aumenta seu efeito, mas, também acelera sua eliminação.efeito, mas, também acelera sua eliminação.

Distribuição de drogasDistribuição de drogas Ligação com a proteína plasmática pode Ligação com a proteína plasmática pode

variar: variar: 15% ou menos de ligação, por exemplo, 15% ou menos de ligação, por exemplo,

paracetamol(Tylenolparacetamol(Tylenol®) ®) e e metronidazol(Flagylmetronidazol(Flagyl®)®) . .

95% ou mais de ligação, por exemplo, 95% ou mais de ligação, por exemplo, diazepam (Valiumdiazepam (Valium®) ®) e warfarina e warfarina (Coumadin)(Coumadin)®®

Maior possibilidade de interação com as drogas Maior possibilidade de interação com as drogas que se ligam mais às proteínas.que se ligam mais às proteínas.


Uma redução na concentração Uma redução na concentração de albumina, por exemplo, de albumina, por exemplo, devido a doenças hepáticas, devido a doenças hepáticas, desnutrição grave, síndrome desnutrição grave, síndrome nefrótica, nefrótica, pode causar uma pode causar uma alteração farmacocinética alteração farmacocinética das drogas fortemente das drogas fortemente ligadas à albumina.ligadas à albumina.


As drogas também podem ser ligar a outros As drogas também podem ser ligar a outros compostos fora de seus locais de ação. Por compostos fora de seus locais de ação. Por exemplo:exemplo: As tetraciclinas se acumulam no tecido ósseo,As tetraciclinas se acumulam no tecido ósseo, O DDT se acumula no tecido adiposo.O DDT se acumula no tecido adiposo.

Áreas onde a distribuição é mais fácil:em Áreas onde a distribuição é mais fácil:em órgãos que possuem uma alta irrigação os órgãos que possuem uma alta irrigação os fármacos se distribuem mais facilmente. Ex: fármacos se distribuem mais facilmente. Ex: coração, pulmão etc... coração, pulmão etc...


Áreas onde a distribuição é mais difícil:Áreas onde a distribuição é mais difícil: Cérebro: barreira hematoencefálica.Cérebro: barreira hematoencefálica. Placenta: barreira placentária.Placenta: barreira placentária.

RedistribuiçãoRedistribuição

Meia-vida (tMeia-vida (t1/21/2))

É o tempo que uma droga leva para É o tempo que uma droga leva para que sua concentração seja reduzida a que sua concentração seja reduzida a metade.metade.

BiotransformaçãoBiotransformação

O fígado é o principal orgão para a O fígado é o principal orgão para a biotransformação de medicamentos.biotransformação de medicamentos.

O hepatócito está equipado com muitas O hepatócito está equipado com muitas enzimas responsáveis pelo metabolismo enzimas responsáveis pelo metabolismo localizadas:localizadas: na mitocôndriana mitocôndria nas membranas do retículo endoplasmático liso enas membranas do retículo endoplasmático liso e nas membranas do retículo endoplasmático rugoso.nas membranas do retículo endoplasmático rugoso.


As enzimas do REL são de grande importância As enzimas do REL são de grande importância para a biotransformação de drogas.para a biotransformação de drogas.

O componente essencial desse sistema é o O componente essencial desse sistema é o citocromoP450citocromoP450.(CYP).(CYP)

Existem várias famílias do citocromo P450. As Existem várias famílias do citocromo P450. As principais são CYP1, CYP2 e CYP3principais são CYP1, CYP2 e CYP3

Por exemplo, CYP1A2: metaboliza a cafeína, Por exemplo, CYP1A2: metaboliza a cafeína, o paracetamol e a teofilinao paracetamol e a teofilina


Reação mais importante da fase II: conjugação Reação mais importante da fase II: conjugação da substância ou seu metabólito com o ácido da substância ou seu metabólito com o ácido glicurônico.glicurônico.

Para isso o ácido glicurônico precisa estar na Para isso o ácido glicurônico precisa estar na sua forma ativa, i.e, ligado ao difosfato de sua forma ativa, i.e, ligado ao difosfato de uridina.uridina.


Ciclo êntero-hepáticoCiclo êntero-hepático Os produtos conjugados hidrofílicos podem , Os produtos conjugados hidrofílicos podem ,

com o auxílio de mecanismos de transporte, com o auxílio de mecanismos de transporte, passar das células hepáticas para o líquido passar das células hepáticas para o líquido biliar.biliar.

Eles podem ser cindidos pelas betas-Eles podem ser cindidos pelas betas-glicuronidases das bactérias no colon e podem glicuronidases das bactérias no colon e podem ser novamente absorvidos.ser novamente absorvidos.


PRÓ-DROGA:PRÓ-DROGA: SÃO INATIVAS E NECESSITAM DE SÃO INATIVAS E NECESSITAM DE

METABOLIZAÇÃO PARA SE METABOLIZAÇÃO PARA SE TORNAREM ATIVAS.TORNAREM ATIVAS. Exemplo: Exemplo: Enalapril (antihipertensivo) – Enaloprat Enalapril (antihipertensivo) – Enaloprat

(metabólito ativo)(metabólito ativo) Sulindaco (usado na artrite reumatóide) – Sulindaco (usado na artrite reumatóide) –

Sulfeto (metabólito ativo)Sulfeto (metabólito ativo)


Indução enzimáticaIndução enzimática Algumas drogas podem induzir as enzimas so Algumas drogas podem induzir as enzimas so

citocromo P450citocromo P450 CYP2B1: induzida pelo fenobarbitalCYP2B1: induzida pelo fenobarbital CYP2E1: induzida pela administração crônica de CYP2E1: induzida pela administração crônica de

etanol e isoniazida (por exemplo)etanol e isoniazida (por exemplo) Poluentes ambientaisPoluentes ambientais


Inibição enzimáticaInibição enzimática Algumas drogas diminuem a atividade das enzimas Algumas drogas diminuem a atividade das enzimas

do CYPdo CYP Exemplo:Exemplo: Cimetidina (usado para tratamento de gastrite)Cimetidina (usado para tratamento de gastrite) Cetoconazol (antifúngico)Cetoconazol (antifúngico)


Genética e metabolismo das drogasGenética e metabolismo das drogas Dentro de uma mesma população: variações de Dentro de uma mesma população: variações de

níveis de concentração plasmática de 30 vezes.níveis de concentração plasmática de 30 vezes. Fatores genéticos explicam, em parte, essa Fatores genéticos explicam, em parte, essa

variação.variação. Alguns defeitos genéticos para biotransformar Alguns defeitos genéticos para biotransformar

algumas drogas como a varfarina, por algumas drogas como a varfarina, por exemplo.exemplo.

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Absorção de drogas Profa Luciana R. Malheiros. Absorção de drogas Relembrando: Relembrando: FARMACOCINÉTICA (o que o corpo faz com a droga) : FARMACOCINÉTICA