José Salomão Schwartzman

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Mucopolissacaridoses

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Mucopolissacaridoses (MPS)

• grupo de condições genéticas caracterizadas por anormalidades do

metabolismo dos mucopolissacarídeos e que cursam com graus

variáveis de comprometimento físico, cognitivo e comportamental

• os mucopolissacarídeos são estruturas complexas encontradas nos

ossos, pele, tecido conjuntivo e maioria dos órgãos internos

• mutações gênicas resultam em excesso de mucopolissacarídeos

incompletamente metabolizados com acúmulo dos mesmos em

ossos e tecido conjuntivo

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Mucopolissacaridoses (MPS)

• são condições raras

• foram identificados 7 tipos de MPS com alguns

sub-tipos

• o tipo e a severidade de prejuízos presentes em

cada uma delas é variávelJosé Salomão Schwartzman

Mucopolissacaridoses

• grupo de condições causadas pela deficiência de uma enzima lisossômica

• esta deficiência leva ao acúmulo de mucopolissacárides

• caracterizam-se por dismorfologias e, em algumas delas, comprometimento neurológico

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Tipo síndrome def. enzimática mucopolissacárides

urinárioscomprometimen

toneurológico

MPS IH Hurler alfa-L-Iduronidase dermatansulfatoheparansulfato

severo

MPS IS Scheie alfa-L-iduronidase ausente

MPS IHS Hurler-Scheie alfa-L-iduronidase ausente

MPS II Hunter iduronatossulfatase dermatansulfatoheparansulfato

leve ou moderado

MPS IIIA Sanfilipo A heparan-N-sulfatase heparansulfatoheparansulfato

severo

MPS IIIB Sanfilipo B alfa-N-acetilglucosaminidase severo

MPS IIIC Sanfilipo C acetil CoA-alfa-glucvosaminide-acetiltransferase

severo

MPS IIID Sanfilipo D N-acetilglucosamine-6-sulfatase

severo

MPS IVA Morquio A galactosamine-6-sulfate -sulfatase

queratansulfatocondroitinsulfato

ausente

MPS IVB Morquio B beta-galactosidase

MPS IVC Morquio C

MPS VI Maroteaux-Lamy

arilsulfatase B dermatansulfato ausente

VIIMPS VII Sly beta-glucuronidase condroitinsulfato(heparansulfato?)

ausente a severoJosé Salomão Schwartzman

Síndromede Hurler

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Síndrome de Hurler (MPS IH)

• condição autossômica recessiva

• prevalência de 1:100 000 nascidos vivos

• sinonímia: síndrome de Hurler-Paaundler; gargoilismo

• o glicosaminoglican se acumula nos tecidos e é excretado pela

urina

• comprometimento intelectual presente antes dos 10 anos de idade

• é a mais grave dos 3 tipos de MPS I

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Síndrome de Hurler (MPS IH)

• os pacientes apresentam-se normais ao nascimento

• ao final do primeiro ano de vida surge estridor respiratório e

escafocefalia com hiperostose da sutura sagital e ponte nasal baixa

• o fácies é grosseiro, grotesco

• turvação da córnea

• hepato-esplenomegalia, hipoacusia progressiva

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Síndrome de Hurler (MPS IH)

• os defeitos esqueléticos são muito evidentes e denominados de disostosis

multiplex:

– aumento da clavícula e costelas

– cifo-escoliose lombar

– encurtamento significativo da estatura

– encurtamento do pescoço

– mãos grossas e em forma de garra

– contraturas das articulações

– macrocrania

– achatamento da ponte nasal

– narinas amplas

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Síndrome de Hurler (MPS IH)

• diagnóstico pré-natal já é possível pelo exame

bioquímico de fibroblastos do líquido amniótico

• diagnóstico laboratorial: aumento de condroitina,

dermatansulfato e heparansulfato na urina

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Síndrome de Hurler 12 anos

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Síndrome de Hurler 12 anos

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Síndrome de Hurler 16 anosJosé Salomão Schwartzman

Síndrome de Hurler 16 anos

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22 anos 12 anos

José

Salo

mão S

chw

art

zman

MPS IH em pacientes japoneses

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contraturas severas; extensão máxima do cotovelo

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Síndrome de Hurler: opacificação da córnea

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Síndrome de Hurler: opacificação da córneaJosé Salomão Schwartzman

Ressonância nuclear magnética mostrando hidrocefalia em criança com síndrome de Hurler

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Ressonância magnética nuclear de criança com 5 anos de idadecom síndrome de Hurler mostrando severa hidrocefalia e possível atrofia

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Síndrome deHunter

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Síndrome de Hunter (MPS II)

• condição recessiva ligada ao cromossomo X

• ocorre em 1:130 000 a 1:150 000 nascidos vivos

• em Israel a prevalência é bem maior: 1:36 000 nascimentos

• nas formas mais severas assemelha-se à MPS IH

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Síndrome de Hunter (MPS II)

• características físicas semelhantes às observadas na síndrome de

Hurler

• manifesta-se por volta dos 2 a 4 anos

• declínio no desenvolvimento observado, em geral, por volta dos 18

a 36 meses

• o comprometimento cognitivo pode ser progressivo

• hidrocefalia e perdas auditivas podem ocorrer

• morte pode ser decorrente de problemas respiratórios ou

insuficiência cárdio-vascular

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Síndrome deSanfilippo

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Síndrome de Sanfilippo (MPS III)

• caracteriza-se pela presença de severos prejuízos neurológicos:– demência progressiva

– comportamento agressivo

– hiperatividade

– crises convulsivas

– prejuízo auditivo e visual

– distúrbios do sono

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Síndrome de Sanfilippo (MPS III)

• a doença costuma evoluir em 3 fases distintas:

1- inicialmente o desenvolvimento pode mostrar discreto atraso; entre os 2

e 6 anos de idade há evidente declínio na aprendizagem seguida por perda

da linguagem e perda auditiva

2- neste estágio a criança mostra-se agressiva, hiperativa, profundamente

demenciada com o sono muito irregular

3- instabilidade progressiva e a maioria já não consegue deambular por

volta dos 10 anos

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Síndrome de Sanfilippo (MPS III)

• alterações somáticas similares às observadas nas outras MPS

costumam ser menos evidentes e surgirem mais tardiamente

• a incidência (dos 4 tipos) é de 1:70 000 nascimentos

• foram identificados 4 tipos desta MPS com características clínicas

similares; o tipo A é o mais severo

• a duração da moléstia é em torno de 8 a 10 anos

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