Antidepressivos

Antidepressivos

Mestrado em Psicologia

Clínica e Aconselhamento

João Martins

Telma Paz

Teorias Biológicas e Psicofarmacologia

Depressão

Neurotransmissores

Tipo de Antidepressivos

Principais contra-indicações

Conclusão

Artigos / Bibliografia

Índice

Depressão

O conceito de depressão engloba uma variedade de

distúrbios psicopatológicos que diferem

consideralvelmente quanto à sintomatologia, gravidade,

curso e prognóstico.

Depressão

Não é precedida

cronologicamente por

quaisquer distúrbios

psiquiátricos, com

excessão do episódio

maníaco.

Quando precedida por outros

distúrbios psiquiátricos (ex.

esquizofrenia, fobias, etc.) ou

quando acompanhada por

doença física (ex. AVC, tumor).

Tipos de Depressão

Endógena

• Varia de grave a mais

leve (sendo a depressão

grave (maior) a que

tem maior incidência)

Distimia • Depressão Neurótica

Reactiva

• Excessiva (como reacção a

insultos psíquicos ou

doenças somáticas)

Depressão (sintomas)

Humor deprimido a maior parte do dia e quase todos os dias.

Perda de interesse ou satisfação em relação à maior parte das actividades

Perda ou aumento de peso significativos

Insónia ou hipersónia

Agitação ou lentificação psicomotora

Ψ

Ψ

Ψ

Ψ

Sintoma transversal aos vários tipos de depressão

Sintomas variáveis/ podem coexistir ou não

Ψ

Depressão (sintomas) Falta de auto-estima; sentimentos de inadequação e culpabilidade

Capacidade intelectual ou de concentração diminuída,

Ruminações sobre morte (não apenas medo de morrer), ideação suicida ou

tentativa de suicídio.

Ψ

Ψ

Ψ

Fadiga ou perda de energia Ψ

Fatores Desencadeadores

Biológicos: Genéticos; Alterações hormonais e Anatómicas

Psicológicos: Personalidade; Temperamento; Aprendizagem

Sociais: Problemas familiares, no trabalho; crise financeira, etc..

A Tomografia Computadorizada (TC),

a Ressonância Magnética (RM) e

a Tomografia por Emissão de

Pósitrons (PET) deram grande impulso ao

estudo das doenças neuropsiquiátricas.

Hoje muito se sabe sobre a função

cerebral através destes exames funcionais

computadorizados.

Avanço para o Diagnóstico

Foram avaliados pacientes

com depressão grave e voluntários

normais durante um estado de tristeza

induzido por filme de forte conteúdo

emocional em comparação com filmes

sem conotação emotiva.

Estudo Realizado

Durante o filme indutor de tristeza, áreas cerebrais

previsivelmente envolvidas na mediação de afetos

foram ativadas tanto em voluntários normais como

pacientes com Depressão Maior.

Essas áreas são os gânglios da base e as áreas pré-frontais, consideradas áreas para-límbicas, incluindo

córtex pré-frontal inferior e medial, cíngulo e córtex temporal medial.

O córtex pré-frontal, possui conexões com outras estruturas igualmente participantes do

comportamento emocional.

Neuroanatomia

Pensando no modelo neuroanatómico da depressão, que

considera as estruturas cerebrais envolvidas na depressão,

temos a amígdala como uma das regiões primárias para

avaliação e processamento do estímulo emocional.

Essas estruturas incluem a amígdala, hipotálamo, núcleo accumbens, e núcleos

serotoninérgicos, noradrenérgicos e dopaminérgicos do tronco cerebral.

Quimicamente, os neurotransmissores são moléculas relativamente

pequenas e simples.

Neurotransmissores e Depressão

Diferentes tipos de células secretam diferentes neurotransmissores.

Cada substância química, funciona em várias áreas mas muito

específicas do cérebro e podem ter efeitos diferentes

dependendo do local de ativação.

Cerca de 60 neurotransmissores foram identificados e podem ser classificados, em

geral em uma das quatro categorias:

Neurotransmissores e Depressão

Colinas (acetilcolina - controla atividades de

áreas cerebrais relacionadas com a atenção,

aprendizagem e memória)

Monoaminas (histamina,

adrenalina, serotonina,

noradrenalina, dopamina e DOPA)

Aminoácidos (glutamato e o aspartato são

os transmissores excitatórios mais

conhecidos, enquanto que o GABA, a

glicina e a taurina são neurotransmissores

inibidores)

Neuropeptídeos (cadeias mais longas de

aminoácidos - como uma pequena molécula

de proteína. Muitos deles têm sido

implicados na modulação ou na transmissão

de informação neural)

Curiosidade!

• Serotonina

• Noradrenalina

• Dopamina

NT mais relacionados com a Depressão

A hipótese de hipofuncionamento dos

sistemas de neurotransmissores ganhou

mais credibilidade depois que alguns

antidepressivos agiam aumentando esses

neurotransmissores e, consequentemente,

melhorando os sintomas da depressão.

NT vs. Antidepressivos

esta hipótese não explicava a falta de eficácia

imediata dos tratamentos antidepressivos, apesar

desses medicamentos aumentarem as

concentrações sinápticas de serotonina e

de noradrenalina quase imediatamente.

NT vs. Antidepressivos

Mas…

Outra ideia é a de que os neuroreceptores, por serem proteínas, têm sua quantidade

aumentada ou diminuída apenas por síntese ou degradação e, ao tratar-se de um processo que

consome tempo, este poderia ser a causa da lenta ação terapêutica dos antidepressivos.

NT vs. Antidepressivos

Surgiu então uma nova hipótese que sugere que a depressão pode estar relacionada

mais com a:

Desregulação da sensibilidade do neuroreceptor do que

com deficiências do neurotransmissor

Neurobiologia da Depressão

Antidepressivos Tricíclicos (ADT)

Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS)

Antidepressivos Atípicos

Antidepressivos IMAOs

Tipos de Antidepressivos

Vídeo

Para tratamento de depressões de causa variada:

Antidepressivos Tricíclicos (ADT)

O local de ação dos ADT é no Sistema

Límbico aumentando a NA e a 5HT na fenda sináptica.

Este aumento dos neurotransmissores na fenda

sináptica é conseguido através da inibição na recaptação

destas aminas pelos receptores pré-sinápticos.

Esquizofrenia; distúrbios de

personalidade; distimia; reativa,

neurótica ou psicopática,.

A Amitriptilina (Tryptanol®, Amytril®) está mais indicada também

para os casos de ansiedade associados há depressão, depressão

com sinais vegetativos.

Antidepressivos Tricíclicos (ADT)

A Maprotilina (Ludiomil®), tem melhor indicação na depressão

de início tardio, depressão na menopausa e na depressão por

exaustão (esgotamento).

Sobredosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas.

A Nortriptilina (Norterol®, Pamerol®) é

habitualmente mais indicada

nas síndromes depressivas de diversas

etiologias; a depressão endógena parece

responder melhor que outros estados

depressivos. Depressão reativa, neurose

reativa, neurose depressiva, coadjuvante

da terapêutica hormonal na síndrome do

climatério, arritmia ventricular,

incontinência urinária.

Antidepressivos Tricíclicos (ADT)

Hipotensão postural

Boca seca

Visão Turva

Constipação

Mania e convulsões - ocasionalmente

Efeitos Colaterais

Bloqueio muscarínico

Antidepressivos Tricíclicos (ADT)

O efeito antidepressivo dos ISRS parece ser

consequência do bloqueio seletivo da recaptação da

serotonina (5-HT).

Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS)

São os antidepressivos mais prescritos.

Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção sexual.

A fluoxetina foi o primeiro representante desta classe de antidepressivos.

O ISRS elimina-se mais lentamente do organismo.

Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS) - Cont.

recomendam a substância para o tratamento das

depressões e do abuso do álcool.

Nome Químico Nome Comercial

Fluoxetina Prozac, Daforim, Deprax,

Fluxene, Nortec, Verotina

Paroxetina Aropax, Cebrilim, Pondera,

Benepax

Sertralina Zoloft, Tolrest, Novativ, Assert

Indicado para:

Transtornos depressivos

Nefazodona Serzone

Citalopram Cipramil, Procimax, Cittá

Não recomendado para depressão grave com sintomas

psicóticos

Antidepressivos IMAO

Os chamados antidepressivos Inibidores da

Monoamina Oxidase (IMAO) promovem o

aumento da disponibilidade da serotonina através

da inibição dessa enzima responsável pela

degradação desse neurotransmissor intracelular.

Nome Químico Nome Comercial

Tranilcipromina Parnate, Stelapar

Moclobemida Aurorix

Selegilina Elepril, Jumexil

Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no cérebro, aumentando, assim as

reservas de NA, e 5HT

Sobredosagem: convulsões

hipotensão postural

aumento do peso corporal

estimulação do SNC

inquetação

insónia

Antidepressivos IMAO

Efeitos colaterais

Antidepressivos Atípicos

Resposta terapêutica demorada como os

antidepressivos triciclicos e IMAO

Efeitos colaterais: variáveis, mas mais fracos que dos antidepressivos tricíclicos

A atividade antagonista nos receptores

histaminérgicos H1 da Mirtazapina é responsável

por seus efeitos tranquilizantes.

Alguns deles aumentam a transmissão

noradrenérgica através do antagonismo de

receptores a2 (pré-sinápticos) no Sistema

Nervoso Central, ao mesmo tempo em que

modulam a função central da serotonina por

interação com os receptores 5-HT2 e 5-HT3,

como é o caso da Mirtazapina.

Antidepressivos Atípicos

Fluvoxamina Luvox

Mianserina Tolvon

Mirtazapina Remeron

Reboxetina Prolift

Tialeptina Stablon

Trazodona Donarem

Venlafaxina Efexor

Duloxetina Cymbalta

Bupropiona Welbutrin, Zetron, Bup

Ecitalopram Lexapro

Nome Químico Nome Comercial

Conclusão

As causas da depressão são variadas (biológicas, sociais ou psicológicas)

assim como a gravidade.

É fundamental o equilíbrio nos principais NT (serotonina; noradrenalina;

dopamina) que tem influencia direta sobre a depressão.

Existência de vários tipos de antidepressivos com atuações diferentes.

Com incidência NA, 5HT e MAO.

Artigos e Bibliografia

Jones, (2006) Distúrbios psiquiátricos.

• Breves Resumos de dois Casos Clínicos: Depressão Major e Distimia

• Caracterização e descrição da Depressão e Distimia em termos genéricos

• Referência a indicações de tratamento com antidepressivos conjugado com psicoterapia

Artigos e Bibliografia

Pliska, S. (2004) Neurotransmissores

• Noções gerais sobre Neurotransmissores

• Respectivas rotas no circuito neurológico

• Funções

Artigos e Bibliografia Marangell, et al (2004) Citocromo P450

• Interacções de psicofármacos

• Caracterização da influência das enzimas no processo de metabolização dos

psicofármacos

• Relevância da alteração, potenciação e anulação dos efeitos na interacção dos

psicofármacos

Artigos e Bibliografia Lüllman, (2008) Fármacos

• Descrição dos principais tipos de depressão

• Noções gerais da actuação dos antidepressivos no SNC e efeitos correspondentes

• Tipos de antidepressivos

• Efeitos adversos

Artigos e Bibliografia

Yudofsky, S. (2006) Psicofarmacologia

• Etiologia comum entre a depressão e outras patologias

• Estudos, pesquisas e observações de efeitos dos antidepressivos no SNC

• Anatomia e neuroquímica

• Tratamento - noções e critérios relativos à escolha do(s) antidepressivo(s)

Obrigado!

“O que importa não é aquilo que fazem de

nós, mas o que nós fazemos do que os outros

fizeram de nós.” Jean Paul Satre