Farmacologia do Sistema Nervoso Central: Antidepressivos e Ansiolticos

Farmacologia do Sistema Nervoso Central: Antidepressivos e AnsiolticosClaiton Pires Ventura

SumrioINTRODUO: Aspectos Gerais Sobre o Sistema Nervoso Central

ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

ANTIDEPRESSIVOS

Organizao do Sistema Nervoso Humano

DivisoPartesFunes GeraisSistema Nervoso Central(SNC)Sistema Nervoso Perifrico(SNP)Encfalo e Medula EspinhalNervos e gngliosProcessamento e Integrao de informaesConduo de informaes entre rgo receptores de estmulos, o SNC e rgos efetores (msculos, por ex.)1. INTRODUOSistema Nervoso Central

Sistema Nervoso CentralEncfaloMedula EspinhalSistema Nervoso PerifricoNervos PerifricosSISTEMAS NEURONAIS DO SNCSistemas HierrquicosPercepo sensorial e controle motor.Sistemas DifusosFunes como sono, viglia, ateno, apetite, estados emocionais e cognio.Sistema Nervoso CentralNEUROTRANSMISSORESAminocidos Inibitrios- GABA e Glicina

Aminocidos Excitatrios- Glutamato e Aspartato

NA, AD, DA, 5-HT, HA

Sistema Nervoso CentralFRMACOS QUE ATUAM NO SNC

1. Depressores gerais do SNC - depresso no seletiva de estruturas sinpticas: anestsicos gerais, hipnticos e sedativos

2. Estimulantes gerais do SNC - atuao no-especfica por bloqueio da inibio ps-sinptica ou excitao neuronal direta

3. Modificadores seletivos da funo do SNC- podem ser depressores ou estimulantes- anticonvulsivantes, hipnoanalgsicos, analgsicos, antitussgenos, miorrelaxantes, antiparkinsonianos, psicotrpicos, bloqueadores intraneuronais centrais.2. Ansiolticos e HipnticosAnsiedade

Tenso, apreenso, desconforto, que se originam de um perigo externo ou interno iminente

Pode ocorrer sem causa aparente Pode ser em resposta ao estresse ou estmulo ambiental

Quadros clnicos da ansiedade(Associao Americana de Psiquiatria)

Reao de ajustamento com humor ansioso Devido ao estresse

Transtorno de pnico Ataque sbito, incontrolvel, inexplicvel Manifestaes autonmicas intensas (Dispnia, Palpitaes, sudorese das extremidades, etc)

Trastorno de pnico com agorafobia Pnico acompanhado de esquivas sociais diversasANSIEDADE

Quadros clnicos da ansiedade(Associao Americana de Psiquiatria)

Fobia social: esquiva ao pblico

Fobias especficas: medo irracional a certos objetos, animais ou atividades (desproporcional ameaa real)

Transtorno obsessivo-compulsivo: pensamentos sem sentido ou repugnantes que levam rituais ansiosos (compulses)

Transtorno de estresse ps-traumtico: quadro ansioso crnico ligado a situao traumatizanteANSIEDADE

Hipnticos e Ansiolticos- os frmacos ansiolticos e hipnticos so tambm conhecidos como sedativos-hipnticos;- o mesmo frmaco pode exercer ambas as funes (ansioltico e hipntico), dependendo do mtodo de uso e da dose empregada. - em doses elevadas so utilizados tambm para induzir a anestesia cirrgica.

As principais classes destes frmacos:

benzodiazepnicos; barbitricos (usados atualmente para anestesia e epilepsia); agonistas dos receptores 5-HT1A; antagonistas de -adrenorreceptores; outros;

A mais importante classe a dos benzodiazepnicos, utilizada no tratamento da ansiedade e da insnia.Hipnticos e Ansiolticos

BENZODIAZEPNICOS

- aumentam a durao do sono

- Os BDZ so depressores do SNC, com propriedades ansiolticas em doses relativamente baixas e com efeitos sedativo-hipnticos (i.e., induo de sonolncia ou sono) em doses mais altas.

- potencializam/prolongam ao do GABA

Hipnticos e Ansiolticos

Hipnticos e Ansiolticos

Benzodiazepnicos ligam a subunidade , aumentando a frequncia da abertura do canal de Cl- Barbitricos aumentam durao da abertura do canal de Cl- Etanol abre o canal de cloreto e aumenta influxo de Cl-RECEPTOR GABA-A

acoplado a um canal de Cl-. Pentamrico (5 subunidades) Mudana conformacional abertura do canal de Cl- hiperpolarizao Hipnticos e Ansiolticos: BenzodiazepnicosEfeitos adversos

Sedao Prejuzo coordenao motora Diminuio da capacidade de raciocnio Reduo das atividades fsicas e mentais Boca seca e gosto amargo Fraqueza, cefalia, viso turva, naseas e vmitos Nitrazepam e flunazepam: podem ocasionar insnia na 1 semana Flunazepam: pode causar irritabilidade, sudorese, taquicardia Raros: hostilidade, agressividade, comportamentos bizarros, depresso, tendncia suicida- Alta toxicidade: maior depresso do SNC e habilidade em induo de diversas enzimas hepticas.

- Principal uso = anestsicos e anticonvulsivantes

- Potencializam e/ou prolongam a ao do GABA-A (Principal neurotrasmissor inibitrio nos mamferos).

- Tolerncia cruzada com benzodiazepnicos

BARBITRICOSHipnticos e Ansiolticos

Agonistas dos receptores 5-HT1A Buspirona Apresentaes comerciais Caractersticas: - capacidade ansiolticas comparvel ao Diazepam- No exerce atividade sedativa ou hipntica, mas podem ocorrer como efeitos adversos- No exerce dependncia, interao com lcool e no altera os reflexos- Efeitos ansiolticos em dias ou semanasHipnticos e AnsiolticosDEPRESSO- Desordem neurolgica- Depresso prolongada de humor e das funes de comunicao- Causas incluem gentica predisposio, dor decorrente de morte do amor, abuso, mudanas de vida, srias doenas, disputas pessoais e substncias de abuso- Doena complexa com muitos fatores de risco- As causas biolgicas ainda no so bem entendidas

3. ANTIDEPRESSIVOSDepressoCAUSAS BIOQUMICAS DOS DISTRBIOS AFETIVOS

Vrias teorias propostas.

Papel fundamental das aminas neurotransmissoras, tais como dopamina, noradrenalina e serotonina.

Distrbios afetivos resultariam das deficincias genticas na atividade funcional destes neurotransmissores

AntidepressivosPrincipais classes:

Inibidores da MAODerivados TrciclicosInibidores da Recaptao de SerotoninaAtipicosAntidepressivos

Antidepressivos: Inibidores da MAOInibem a enzima monoamino oxidade, que metaboliza neurotransmissores

Podem ser irreversveis ou reversveis (recentes)

Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromina, iproniazida e moclobemida.

No so de primeira escolha teis para depresses atpicas em geral pacientes com considervel ansiedade associada, caractersticas fbicas e hipocondria

Inibidores reversveis de MAO-A mais seguros

Principais efeitos colaterais: hipotenso postural, aumento de peso e estimulao do SNC.

Antidepressivos Triciclicos - Importantes para depresso endgena, ataques de pnico, estados fbicos e obscessivos e estados de dor neuroptica

Inibem recaptura de NOR, DO e SER

Exemplos: Imipramina, amitriptilina e clomipramina

Efeitos colaterais: sedao, hipotenso postural, boca seca, viso turva, constipao e ocasionalmente mania e convulses.

Inibidores da Recapitao de Serotonina- Exemplos: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e sertralina

- As aes antidepressivas so semelhantes em eficcia e evoluo temporal quelas do TCA.

- Efeitos colaterais: nuseas e insnia

- Atualmente so os antidepressivos prescritos mais comumente.

OBRIGADO