Mecanismo de ação dos antidepressivos

Alunos: Rodrigo Cândido RezendeThamires Baldo Cordeiro

Classes de antidepressivos

• Os antidepressivos são divididos em três classes:

• Tricíclicos • Inibidores da mono-aminoxidase • Inibidores da recaptação seletiva de

serotonina

TricíclicosEfeitos imediatos

• O mecanismo de ação dos tricíclicos consiste no bloqueio da recaptação de norepinefrina e bloqueio parcial da captação e inativação da serotonina.

• Este efeito dos tricíclicos é imediato e continua indefinidamente.

TricíclicosEfeitos prolongados relacionados a

norepinefrina• Eles também apresentam afinidade moderada para

receptores alfa-1, uma afinidade menor para receptores alfa-2 e quase nenhuma afinidade para receptores beta.

• Eles são agonistas dos autoreceptores alfa-2 e isso provocaria a diminuição da liberação e produção pré-sinápticas de norepinefrina inicialmente e posteriormente essa ocupação repetida do receptor levaria a uma dessensibilização destes e deste modo a produção e liberação pré-sináptica deste neurotransmissor retornaria a níveis basais ou mais do que isso.

TricíclicosEfeitos prolongados relacionados a

serotonina• Os tricíclicos também podem agir

dessensibilizando os receptores beta pós-sinápticos e desta forma o efeito inibitório beta-adrenérgico sobre neurônios serotoninérgicos diminuiria, o que aumentaria a liberação de serotonina e por sua vez contribuiria para elevação do humor.

TricíclicosEfeitos prolongados relacionados a

serotonina• Já os receptores alfa 1 adrenérgicos pós-

sinápticos inicialmente estão bloqueados e posteriormente começam a funcionar dando uma descarga funcional que ajuda na elevação do humor.

• Os efeitos alfa 1 pós-sinápticos atuam estimulando indiretamente a liberação de serotonina e dopamina, enquanto que os alfa 2 pré-sinápticos dessensibilizados não conseguem atuar na inibição na liberação destes neurotransmissores.

TricíclicosOutros efeitos

• Há outras alterações também descritas como a possível diminuição de receptores gaba e do glutamato.

• Há também um ganho líquido de AMP cíclico no organismo.

Inibidores da mono-aminoxidase mecanismo de ação

• Os inibidores de monoamionoxidase (MAO) podem bloquear a MAO A e MAO B.

• As do grupo B tem preferência pelas fenetilaminas, já as do grupo A têm preferência pela serotonina e catecolaminas como substrato.

• A maioria dos inibidores das monoaminoxidases inibem as duas classes de MAO.

• Estes medicamentos atuariam na disponibilização aumentada de serotonina e norepinefrina.

Inibidores da mono-aminoxidase Tempo para execução do efeito

• Por razões inexplicadas elas começam a exercer o seu efeito apenas depois de determinado tempo, mas a inibição irreversível da MAO ocorre como efeito imediato.

• A MAO demoraria duas semanas para se recompor e doses diárias conferem maior eficácia ao tratamento.

Inibidores da recaptação seletiva de serotonina

Ação imediata

• Os inibidores da recaptação seletiva de serotonina agem imediatamente inibindo a recaptação de serotonina.

Inibidores da recaptação seletiva de serotonina

Ação prolongada e down regulation• Agem promovendo a infra regulação

(dessensibilização) por exposição prolongada dos auto receptores HT1 (tipos 1A e 7) e dessa forma este receptor que inibiria a produção e liberação de serotonina pelos neurônios do núcleo da rafe não mais exerceria seu efeito, aumentando com o decorrer do tratamento a liberação e produção de serotonina.

Inibidores da recaptação seletiva de serotonina

Ação prolongada e down regulation• Também ocorrem a infra regulação dos

receptores 5 HT 2A pós-sinápticos desta forma levando a maior liberação de norepinefrina, pois este receptor é inibitório para a liberação de norepinefrina.

Inibidores da recaptação seletiva de serotonina

Outros efeitos

• Também ocorre ganho líquido na produção de AMP cíclico.