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Antidepressivos
Mestrado em Psicologia
Clínica e Aconselhamento
João Martins
Telma Paz
Teorias Biológicas e Psicofarmacologia
Depressão
Neurotransmissores
Tipo de Antidepressivos
Principais contra-indicações
Conclusão
Artigos / Bibliografia
Índice
Depressão
O conceito de depressão engloba uma variedade de
distúrbios psicopatológicos que diferem
consideralvelmente quanto à sintomatologia, gravidade,
curso e prognóstico.
Depressão
Não é precedida
cronologicamente por
quaisquer distúrbios
psiquiátricos, com
excessão do episódio
maníaco.
Quando precedida por outros
distúrbios psiquiátricos (ex.
esquizofrenia, fobias, etc.) ou
quando acompanhada por
doença física (ex. AVC, tumor).
Tipos de Depressão
Endógena
• Varia de grave a mais
leve (sendo a depressão
grave (maior) a que
tem maior incidência)
Distimia • Depressão Neurótica
Reactiva
• Excessiva (como reacção a
insultos psíquicos ou
doenças somáticas)
Depressão (sintomas)
Humor deprimido a maior parte do dia e quase todos os dias.
Perda de interesse ou satisfação em relação à maior parte das actividades
Perda ou aumento de peso significativos
Insónia ou hipersónia
Agitação ou lentificação psicomotora
Ψ
Ψ
Ψ
Ψ
Sintoma transversal aos vários tipos de depressão
Sintomas variáveis/ podem coexistir ou não
Ψ
Depressão (sintomas) Falta de auto-estima; sentimentos de inadequação e culpabilidade
Capacidade intelectual ou de concentração diminuída,
Ruminações sobre morte (não apenas medo de morrer), ideação suicida ou
tentativa de suicídio.
Ψ
Ψ
Ψ
Fadiga ou perda de energia Ψ
Fatores Desencadeadores
Biológicos: Genéticos; Alterações hormonais e Anatómicas
Psicológicos: Personalidade; Temperamento; Aprendizagem
Sociais: Problemas familiares, no trabalho; crise financeira, etc..
A Tomografia Computadorizada (TC),
a Ressonância Magnética (RM) e
a Tomografia por Emissão de
Pósitrons (PET) deram grande impulso ao
estudo das doenças neuropsiquiátricas.
Hoje muito se sabe sobre a função
cerebral através destes exames funcionais
computadorizados.
Avanço para o Diagnóstico
Foram avaliados pacientes
com depressão grave e voluntários
normais durante um estado de tristeza
induzido por filme de forte conteúdo
emocional em comparação com filmes
sem conotação emotiva.
Estudo Realizado
Durante o filme indutor de tristeza, áreas cerebrais
previsivelmente envolvidas na mediação de afetos
foram ativadas tanto em voluntários normais como
pacientes com Depressão Maior.
Essas áreas são os gânglios da base e as áreas pré-frontais, consideradas áreas para-límbicas, incluindo
córtex pré-frontal inferior e medial, cíngulo e córtex temporal medial.
O córtex pré-frontal, possui conexões com outras estruturas igualmente participantes do
comportamento emocional.
Neuroanatomia
Pensando no modelo neuroanatómico da depressão, que
considera as estruturas cerebrais envolvidas na depressão,
temos a amígdala como uma das regiões primárias para
avaliação e processamento do estímulo emocional.
Essas estruturas incluem a amígdala, hipotálamo, núcleo accumbens, e núcleos
serotoninérgicos, noradrenérgicos e dopaminérgicos do tronco cerebral.
Quimicamente, os neurotransmissores são moléculas relativamente
pequenas e simples.
Neurotransmissores e Depressão
Diferentes tipos de células secretam diferentes neurotransmissores.
Cada substância química, funciona em várias áreas mas muito
específicas do cérebro e podem ter efeitos diferentes
dependendo do local de ativação.
Cerca de 60 neurotransmissores foram identificados e podem ser classificados, em
geral em uma das quatro categorias:
Neurotransmissores e Depressão
Colinas (acetilcolina - controla atividades de
áreas cerebrais relacionadas com a atenção,
aprendizagem e memória)
Monoaminas (histamina,
adrenalina, serotonina,
noradrenalina, dopamina e DOPA)
Aminoácidos (glutamato e o aspartato são
os transmissores excitatórios mais
conhecidos, enquanto que o GABA, a
glicina e a taurina são neurotransmissores
inibidores)
Neuropeptídeos (cadeias mais longas de
aminoácidos - como uma pequena molécula
de proteína. Muitos deles têm sido
implicados na modulação ou na transmissão
de informação neural)
Curiosidade!
• Serotonina
• Noradrenalina
• Dopamina
NT mais relacionados com a Depressão
A hipótese de hipofuncionamento dos
sistemas de neurotransmissores ganhou
mais credibilidade depois que alguns
antidepressivos agiam aumentando esses
neurotransmissores e, consequentemente,
melhorando os sintomas da depressão.
NT vs. Antidepressivos
esta hipótese não explicava a falta de eficácia
imediata dos tratamentos antidepressivos, apesar
desses medicamentos aumentarem as
concentrações sinápticas de serotonina e
de noradrenalina quase imediatamente.
NT vs. Antidepressivos
Mas…
Outra ideia é a de que os neuroreceptores, por serem proteínas, têm sua quantidade
aumentada ou diminuída apenas por síntese ou degradação e, ao tratar-se de um processo que
consome tempo, este poderia ser a causa da lenta ação terapêutica dos antidepressivos.
NT vs. Antidepressivos
Surgiu então uma nova hipótese que sugere que a depressão pode estar relacionada
mais com a:
Desregulação da sensibilidade do neuroreceptor do que
com deficiências do neurotransmissor
Neurobiologia da Depressão
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS)
Antidepressivos Atípicos
Antidepressivos IMAOs
Tipos de Antidepressivos
Vídeo
Para tratamento de depressões de causa variada:
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
O local de ação dos ADT é no Sistema
Límbico aumentando a NA e a 5HT na fenda sináptica.
Este aumento dos neurotransmissores na fenda
sináptica é conseguido através da inibição na recaptação
destas aminas pelos receptores pré-sinápticos.
Esquizofrenia; distúrbios de
personalidade; distimia; reativa,
neurótica ou psicopática,.
A Amitriptilina (Tryptanol®, Amytril®) está mais indicada também
para os casos de ansiedade associados há depressão, depressão
com sinais vegetativos.
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
A Maprotilina (Ludiomil®), tem melhor indicação na depressão
de início tardio, depressão na menopausa e na depressão por
exaustão (esgotamento).
Sobredosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas.
A Nortriptilina (Norterol®, Pamerol®) é
habitualmente mais indicada
nas síndromes depressivas de diversas
etiologias; a depressão endógena parece
responder melhor que outros estados
depressivos. Depressão reativa, neurose
reativa, neurose depressiva, coadjuvante
da terapêutica hormonal na síndrome do
climatério, arritmia ventricular,
incontinência urinária.
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
Hipotensão postural
Boca seca
Visão Turva
Constipação
Mania e convulsões - ocasionalmente
Efeitos Colaterais
Bloqueio muscarínico
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
O efeito antidepressivo dos ISRS parece ser
consequência do bloqueio seletivo da recaptação da
serotonina (5-HT).
Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS)
São os antidepressivos mais prescritos.
Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção sexual.
A fluoxetina foi o primeiro representante desta classe de antidepressivos.
O ISRS elimina-se mais lentamente do organismo.
Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS) - Cont.
recomendam a substância para o tratamento das
depressões e do abuso do álcool.
Nome Químico Nome Comercial
Fluoxetina Prozac, Daforim, Deprax,
Fluxene, Nortec, Verotina
Paroxetina Aropax, Cebrilim, Pondera,
Benepax
Sertralina Zoloft, Tolrest, Novativ, Assert
Indicado para:
Transtornos depressivos
Nefazodona Serzone
Citalopram Cipramil, Procimax, Cittá
Não recomendado para depressão grave com sintomas
psicóticos
Antidepressivos IMAO
Os chamados antidepressivos Inibidores da
Monoamina Oxidase (IMAO) promovem o
aumento da disponibilidade da serotonina através
da inibição dessa enzima responsável pela
degradação desse neurotransmissor intracelular.
Nome Químico Nome Comercial
Tranilcipromina Parnate, Stelapar
Moclobemida Aurorix
Selegilina Elepril, Jumexil
Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no cérebro, aumentando, assim as
reservas de NA, e 5HT
Sobredosagem: convulsões
hipotensão postural
aumento do peso corporal
estimulação do SNC
inquetação
insónia
Antidepressivos IMAO
Efeitos colaterais
Antidepressivos Atípicos
Resposta terapêutica demorada como os
antidepressivos triciclicos e IMAO
Efeitos colaterais: variáveis, mas mais fracos que dos antidepressivos tricíclicos
A atividade antagonista nos receptores
histaminérgicos H1 da Mirtazapina é responsável
por seus efeitos tranquilizantes.
Alguns deles aumentam a transmissão
noradrenérgica através do antagonismo de
receptores a2 (pré-sinápticos) no Sistema
Nervoso Central, ao mesmo tempo em que
modulam a função central da serotonina por
interação com os receptores 5-HT2 e 5-HT3,
como é o caso da Mirtazapina.
Antidepressivos Atípicos
Fluvoxamina Luvox
Mianserina Tolvon
Mirtazapina Remeron
Reboxetina Prolift
Tialeptina Stablon
Trazodona Donarem
Venlafaxina Efexor
Duloxetina Cymbalta
Bupropiona Welbutrin, Zetron, Bup
Ecitalopram Lexapro
Nome Químico Nome Comercial
Conclusão
As causas da depressão são variadas (biológicas, sociais ou psicológicas)
assim como a gravidade.
É fundamental o equilíbrio nos principais NT (serotonina; noradrenalina;
dopamina) que tem influencia direta sobre a depressão.
Existência de vários tipos de antidepressivos com atuações diferentes.
Com incidência NA, 5HT e MAO.
Artigos e Bibliografia
Jones, (2006) Distúrbios psiquiátricos.
• Breves Resumos de dois Casos Clínicos: Depressão Major e Distimia
• Caracterização e descrição da Depressão e Distimia em termos genéricos
• Referência a indicações de tratamento com antidepressivos conjugado com psicoterapia
Artigos e Bibliografia
Pliska, S. (2004) Neurotransmissores
• Noções gerais sobre Neurotransmissores
• Respectivas rotas no circuito neurológico
• Funções
Artigos e Bibliografia Marangell, et al (2004) Citocromo P450
• Interacções de psicofármacos
• Caracterização da influência das enzimas no processo de metabolização dos
psicofármacos
• Relevância da alteração, potenciação e anulação dos efeitos na interacção dos
psicofármacos
Artigos e Bibliografia Lüllman, (2008) Fármacos
• Descrição dos principais tipos de depressão
• Noções gerais da actuação dos antidepressivos no SNC e efeitos correspondentes
• Tipos de antidepressivos
• Efeitos adversos
Artigos e Bibliografia
Yudofsky, S. (2006) Psicofarmacologia
• Etiologia comum entre a depressão e outras patologias
• Estudos, pesquisas e observações de efeitos dos antidepressivos no SNC
• Anatomia e neuroquímica
• Tratamento - noções e critérios relativos à escolha do(s) antidepressivo(s)
Obrigado!
“O que importa não é aquilo que fazem de
nós, mas o que nós fazemos do que os outros
fizeram de nós.” Jean Paul Satre