4. mec. efetores da imunidade inata

Prof. Dr. Juan Carlos R. Gonçalves(goncalvesjcr@gmail.com)

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Mecanismos de Agressão e DefesaMecanismos de Agressão e Defesa

IMUNOLOGIAAula 6

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Primeira resposta aos microrganismos

Controla ou elimina a infecção

Reconhecem produtos de céls. danificadas e mortas pelo hospedeiro

Estimula e influencia as respostas imunológicas adaptativas

Principais respostas inatas: Inflamação e defesa antiviral

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Mecanismos de reconhecimento molecular

Imunidade Inata Imunidade Adaptativa

Espe

cific

idad

eR

ecep

tore

s

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

DAMP

PAMP

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Receptores da

Imunidade Inata

TIPO de RECEPTOR

Membranas (plasmática/endossômica)

Céls. dendríticas, fagócitos, LB, céls endoteliais, etc.

Citoplasma

Fagócitos, céls epiteliais, etc.

LOCALIZAÇÃO CELULAR/ FUNÇÃO

Citoplasma de fagócitos(ligante de RNA viral)

Memb. plasmática de fagócitos(ligante de carboidratos)

Memb. plasmática de fagócitos(ligante de lipídios)

Memb. plasmática de fagócitos(ligante de peptídios)

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Localizações dos receptores da Imunidade Inata

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata MOLÉCULAS

Moléculas da

Imunidade Inata

LIGANTESEXEMPLO

Fosforilcolina e fosfatidiletanolaminamicrobianas

Prot. C reativaAmiloide sérica

LectinaProt. surfactantes

Ficolina

C1, C3, etc.

IgM

Carboidratos (manose e frutose)

N-acetilglicosamina e Ác. lipoteioico(Gram +)

Superfícies microbianas

Membranas bacterianas e de céls apoptóticas(carboidratos e lipídios)

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Citocinas da Imunidade Inata

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Receptores semelhantes a Toll (TLR)

• Família de receptores evolutivamente conservada(Humanos: TLR 1–9)

• Resposta a PAMPs e DAMPs

• Reconhecimento intra e extracelular

• Desenvolvimento de respostas inflamatórias e virais

(Homólogo a IL-1)

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Interação

Dimerização

Proteínas adaptadoras

Fatores de transcrição

(NF-kB, IRFs, etc.)

Mecanismos de transdução de TLRs

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Componentes celulares da Imunidade Inata

Barreiras epiteliais

Fagócitos

Céls dendríticas

NK

LTγδ e NKT

Mastócitos

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Componentes celulares da Imunidade Inata

Barreiras epiteliaisComponentes

• Físicos: queratina, muco, céls justapostas, peristaltismo, mov ciliares.

• Químicos: peptídeos antimicrobianos (defensinase catelicidinas)

• Celulares: Linfócitos intraepiteliais

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Componentes celulares da Imunidade Inata

Fagócitos

• Primeira linha de defesa contra micro-organismos que ultrapassam as barreiras epiteliais

• Fagocitam e destroem patógenos

• Produção de citocinas

• Macrófagos e neutrófilos

Macrófago ativado

Neutrófilo

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Mecanismos de fagocitose e destruição de patógenos

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Ativação de macrófagos

via TLR

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Componentes celulares da Imunidade Inata

Células NK

• Imunidade contra vírus, bactérias intracelulares e célstumorais.

• Sem necessidade de expansão clonal e diferenciação

• Distiguem céls saudáveis das céls infectadas ou anormais

• Receptores de baixa diversidade (não clonais)

• Secreção de enzimas(perforinas e granzimas) além de citocinas (IFN-γ)

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Ativação de macrófagos

via INF-γ

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Resposta antiviral pela Imunidade Inata

Interferon (IFN): Interferem em infecções virais

Indução da produção de IFN tipo I (IFN-α e IFN-β)

Interação intracelular (TLR, RIG)

Ativação de IRFs

Produção de IFN tipo I

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Estado antiviral: Aumento da resistência celular aos vírus

Resposta antiviral pela Imunidade Inata

Mecanismos da Imunidade Mecanismos da Imunidade InataInata

Estimulação da Imunidade Adaptativa

Hipótese dos dois sinais:

A ativação de linfócitos requer 2 sinais de ativação

Aumentam a magnitude da resposta adaptativa

Impede a ativação na ausência de potencial infecção

Influencia a natureza (especialização) da resposta adaptativa