1.Interacções Microrganismo-Hospedeiro

UP1

Objectivos

• Descrever a interação microrganismo/hospedeiro

• Enumerar no processo infecioso as portas de entrada, reservatórios

e vias de transmissão dos microrganismos

• Descrever a susceptibilidade do hospedeiro à infeção: idosos,

crianças, doente imunocomprometido, doente hospitalizado (infeção

nosocomial)

Recomenda-se a leitura do capítulos 8 do livro Bailey & Scott “Diagnostic Microbiology”

Flora Normal• Flora Normal - população dos

microrganismos encontrada no organismo de um individuo saudável

• Flora residente – existe em determinados locais do organismos durante longos períodos

• Flora transitória – flora temporaria que habita durante um curto espaço de tempo, sendo depois substituída

• Papel protector

• Protege dos microorganismos potencialmente patogénicos

• Estimula o sistema imunitário

– Se a flora normal diminuir ou desaparecer, as bactérias patogénicas podem colonizar e causar doença.

Flora Normal

Flora Normal• Protecção contra organismos potencialmente

perigosos– A flora normal exclui competitivamente os

organismos patogénicos, através de:• Bloqueio dos locais de ligação usados pelas bactérias

patogénicas • Consumo de nutrientes disponíveis• Produção de compostos tóxicos tais como antibióticos

• A flora normal tem uma natureza dinâmica– É estabelecida durante o nascimento– Uma vez estabelecida, a composição da flora

é dinâmica• Alterações em resposta a variações fisiológicas

dentro do hospedeiro (idade, estado de saúde, variações na dieta alimentar, higiene, hormonas, uso de agentes quimioterápicos)

• Cada membro de um ecosistema é influenciado pela presença e condição dos outros membros

Flora Normal

Princípios da doença infecciosa• Se o organismo colonizador tem uma relação

parasítica com o hospedeiro aplica-se o termo infecção– A infecção não conduz sempre a efeitos adversos

observáveis• Designa-se subclinica • Os sintomas não aparecem ou passam despercebidos

– A infecção que conduz a doença designa-se doença infecciosa

• A doença provoca sinais e sintomas característicos– Sintomas são efeitos experimentados pelo doente

» Dores e nauseas– Sinais são efeitos que podem ser observados através de

exame» erupção, formação de pus e inchaço

Princípios da doença infecciosa

• Uma doença infecciosa deixa o indivíduo predisposto para desenvolver uma nova doença– A doença inicial designa-se infecção primária– Infecções adicionais resultantes da primária,

designa-se infecção secundária

• Patogenecidade– Patogéneos são organismos que causam doença em

pessoas anteriormente saudáveis• patogéneo primário

– Microrganismos que causam doenças quando as defesas corporais estão em baixo designa-se patogéneo oportunista

• Pode fazer parte da flora normal

– Virulência refere-se à capacidade de um patogéneo provocar doença (termo quantitativo)

• Organismos altamente virulentos possuiem um elevado grau de patogenecidade

– Mycobacterium tuberculosis

Infecção

• Para que se produza uma infecção o hospedeiro tem que estar inicialmente exposto ao microrganismo infectante. Esta exposição requer a presença de:

1. Porta de Entrada

2. Reservatório

3. Via de transmissão ao hospedeiro

• Pele• Mucosas• Olho• Aparelho respiratório• Aparelho gastro-intestinal• Aparelho genito-urinário

Reservatórios (locais onde os microrganismos , com capacidade de causar doença no

Homem podem viver e multiplicar-se)

• Ambiente– Água : Legionella pneumophyla– Alimentos: Salmonella spp– Solo: bactérias formadoras de esporos

• Animais (zoonoses)– Brucella spp

• Homem (quando portador de um microorganismo)– No período de incubação da doença– Na fase da doença aguda– Na fase de convalescença– Portador crónico: vírus da hepatite C

Como atingem os microrganismos o Hospedeiro?

Quais as vias de transmissão dos microrganismos?

Vias de transmissão directa(quando a passagem ocorre directamente do reservatório para o hospedeiro)

• Contacto físico directo– Doenças transmitidas sexualmente (N.

gonorrhoeae, T. pallidum, HPV,T. vaginallis)– Mononucleose infecciosa

• Transmissão vertical : rubéola, CMV• Mordedura de animal: vírus da raiva• Transmissão por via aérea: Mycobacterium

tuberculosis

Vias de transmissão indirecta(quando a passagem do reservatório para o hospedeiro necessita de um

intermediário)

• Transmissão por material inerte – Veículo– Ingestão de água ou alimentos contaminados

(Salmonella spp, Vírus da hepatite A)– Material inerte contaminado– Inoculação parentérica: transfusão de sangue, partilha

de seringas, acidente com agulhas contaminadas (VHB, VHC)

• Transmissão por agentes vivos – Vectores (artrópode)– Carraça na febre da carraça por Rickettsia conorii– Mosquito no paludismo pelo Plasmodium falciparum

• Características da doença infecciosa:– Doença contagiosa – doença que se transmite

de hospedeiro para hospedeiro– A facilidade de transmissão é determinada

parcialmente pela dose infecciosa• A dose infecciosa é o nº de organismos necessários

para estabelecer uma infecção• As doenças com baixas doses infecciosas

disseminam-se mais facilmente que aquelas que requerem uma elevada dose

Aspectos gerais da doença infecciosa

• Curso da doença infecciosa(segue várias estádios)

• Incubação– Tempo que decorre entre a

introdução do organismo e o inicio dos sintomas)

• Doença– Segue-se à incubação– O Individuo experiencia os sinais e

sintomas da doença

• Convalescença– Periodo de recuperação– O agente infeccioso ainda se pode

difundir

• Duração dos sintomas – Agudo

• Os sintomas têm um rápido inicio e duram apenas um curto período de tempo

– Crónico• Os sintomas desenvolvem-se

lentamente e persistem– Latente

• A infecção nunca écompletamente eliminada

• Podem surgir reactivações

Fases do desenvolvimento de uma doença

Doença

Infecção

Carga microbiana

Tempo

Período de incubação

convalescença

• Distribuição do patogéneo no corpo• Localizada

– Infecção limitada a uma pequena área– Exemplo: furúnculo

• Sistémica ou generalizada– Agente espalhado ou disseminado através do corpo– Exemplo:sarampo

Septicemia– Infecção grave no sangue causada por um agente infeccioso

Bacteremia

Aspectos gerais da doença infecciosa

Infecção Nosocomial (infecção adquirida no hospital)

Factores de risco

Do doente: Imunodeprimidos, diabéticos, idosos, e prematuros

Do Hospital: UCI, Unidades de queimados, submetidos a cirurgias (cateteres)

Dos Microrganismos: S. aureus meticilina resistentes, Pseudomonas e Acinobacter

2. Mecanismos de patogénese e de defesa do hospedeiro

Objetivos•Identificar os mecanismos de virulência dos microrganismos: fatores e proteínas de adesão, cápsula, toxina (Endo e exotoxinas), esporos e resistência aos agentes antimicrobianos

•Identificar a capacidade de evasão aos mecanismos de defesa do hospedeiro

•Identificar os mecanismos de defesa do hospedeiro: Barreiras naturais; Mecanismos de defesa não específicos (resposta inflamatória, resposta celular e interferão); mecanismos de defesa específicos (imunidade celular, imunidade humoral)

Recomenda-se a leitura dos capítulos:- 9, 10, 11, 12 e 18 do livro Patrick Murray, Medical Microbiology, 6ª edição(capítulos 11, 12, 13, 14 e 19 na 5ªedição)- Podem ainda consultar o capítulo 31 e 32 do PRESCOTT, HARLEY & KLEIN. Microbiology. Seventh edition, Wm. C. Brown-McGraw-Hill Publishers, 2007

• Transmissão

• Aderência, colonização e invasão

• Multiplicação, ou finalização do seu ciclo de vida nos hospedeiro

•Evasão dos mecanismos de defesa do hospedeiro

•Formação de lesões no hospedeiro

•Libertação do hospedeiro com retorno ao reservatório ou entrada num novo hospedeiro

ETAPAS DO PROCESSO INFECCIOSO

Após contacto com o microrganismo, a evolução para a doença infecciosa depende:

Características do microrganismo (da sua virulência)Susceptibilidade do HospedeiroDos mecanismos de defesa

Idade: crianças e idosos Malnutrição Património genético (imunização natural) Condições sócio-económicas Condições sanitárias deficientes (parasitoses nos países

subdesenvolvidos) Doenças intercorrentes: doenças crónicas como D.M.(C.

albicans) Alcoolismo e tabagismo Imunossupressão induzida por drogas Imunossupressão induzida por microrganismos (SIDA) Doenças oncológicas Procedimentos invasivos: infecção nosocomial,

cateterismo vesical, venoso,…

Susceptibilidade do Hospedeiro

Mecanismos de defesas do hospedeiro

Mecanismos naturais de defesa Defesas de”primeira linha” – barreiras que bloqueiam a

invasão na porta de entrada

Mecanismos de defesa não específicos Defesas de “segunda linha”(sistema imunitário inato) Resposta inflamatória Resposta celular: a fagocitose Interferão, citocinas e celulas NK (infecção viral)

Mecanismos de defesa específicos Defesas de “terceira linha”(sistema imunitário adaptativo) Imunidade celular Imunidade humoral com produção de anticorpos

Mecanismos de defesas do hospedeiro contra a infecção

3. Diagnóstico laboratorial: Princípios gerais

Objetivos•Enumerar as diferentes etapas de identificação de microrganismos em amostras biológicas

•Identificar amostras para isolamento e identificação de microrganismos

•Identificar métodos de colheita e transporte de amostras (cap. 1 do Bailey)

•Descrever métodos de diagnóstico em amostras biológicas- Exame microscópico de amostras- Crescimento e características bioquímicas de microrganismos isolados

de culturas- técnicas imunológicas (diagnóstico serológico): testes de aglutinação,

fixação do complemento, testes imunoenzimáticos (ELISA), imunofluorescência (directa e indirecta), RIA, Quimioluminescência,

- diagnóstico molecular: PCR

Recomenda-se a leitura do capítulos:- 1, 11, 12, 13 e 14 do livro Bailey & Scott “Diagnostic Microbiology”- 14, 15, 16 e 17 do livro Patrick Murray, Medical Microbiology, 6ªedição

Isolamento e identificação de Microrganismos num laboratório clínico

Insert figure 17.1Sampling sites

Análise de locais ou fluidos corporais para o agente infeccioso suspeito