Defesas do hospedeiro contra vírus 04102011

Defesas do hospedeiro contra vrusDisciplina: Virologia Giseli Ritterbusch Outubro de 2011.

Assim como os vrus possuem capacidade de infectar clulas e iniciar a replicao, o hospedeiro e as suas clulas possuem alguns mecanismos para prevenir, minimizar ou conter infeces virais.

A imunidade ou resistncia do hospedeiro depende da atuao integrada da Resposta Imune Inata e da Resposta Imune Adquirida.

Essas duas formas de resposta esto interligadas, atuando conjuntamente no combate aos agentes agressores.

RESPOSTA IMUNE INATA

Resposta imune inata Atua imediatamente aps o contato do hospedeiro com os antgenos virais;

No requer exposio prvia ao organismo, est presente desde o nascimento;

No possui capacidade de discriminao entre os vrus;

Resposta imune inata Atua com intensidade relativamente constante, no varia com o nmero de exposies;

No tem memria; Mediada por clulas e molculas.

RESPOSTA IMUNE INATAObstculos importantes, que retardam a progresso do processo infeccioso, controlando-o temporariamente e, assim, permitindo o desenvolvimento da imunidade especfica.

- Barreiras fsicas e qumicas - Respostas inespecficas - Interferon - Clulas Natural Killer (NK) - Componentes do Sistema Complemento

Resposta imune inata

Barreiras fsicas e qumicas Previnem ou limitam a infeco. Pele: uma barreira eficiente contra muitas infeces; composta, em parte por clulas mortas, queratinizadas, que no suportam replicao viral; vrus necessitam penetrar no epitlio atravs de cortes, queimaduras ou picadas de insetos.


Barreiras fsicas e qumicas Membranas mucosas: previnem o acesso direto s clulas do hospedeiro; o muco interfere com a ligao dos vrus s clulas fornecendo receptores virais no muco;

Ortomixovrus ligam-se em receptores cido-silico

Glicoprotenas com resduos de cido silico no muco


Barreiras fsicas e qumicas Epitlio ciliado: A ao combinada dos clios com o muco nos epitlios facilita o movimento fsico dos vrus apreendidos para fora do corpo, reduzindo a sua infectividade.


Respostas inespecficas Febre: atua inibindo a replicao viral; a temperatura alta tambm pode inativar diretamente as partculas vricas;

Inflamao resposta protetora do organismo para remover o agente agressor! resposta inespecfica local, caracterizada por hiperemia, edema, calor e dor; auxilia na limitao da infeco;


InflamaoInvaso tecidual por microrganismos Dano tecidual

Aumento do fluxo sanguneo e acmulo de clulas capazes de atacar e eliminar o invasor

CLULAS: Macrfagos Neutrfilos

Sem memria!!


Respostas inespecficas Fagocitose: Ao dos macrfagos e neutrfilos ao internalizar e destruir partculas virais


INTERFERON IFN Grupo de glicoprotenas hospedeiro-especficas; Interao do vrus com receptores celulares estimula a produo de IFN; Capacidade de interferir na replicao viral: degradao de mRNA viral e inibem a traduo de protenas virais; Produzido por vrios tipos de clulas; Conferem resistncia anti-viral s clulas vizinhas.


INTERFERON IFN Trs tipos principais: alfa, beta e gamma; IFNs alfa e beta so chamados interferons tipo I e esto envolvidos na resposta inata ou inespecfica; IFN gamma: resposta imunolgica especfica; Estimula a expresso de molculas MHC-I e MHC-II na superfcie, facilitando o reconhecimento das clulas infectadas e desencadeando resposta imunolgica especfica.


CLULAS NK Capacidade de destruir clulas infectadas por vrus; Presente nos tecidos linfides perifricos; No expressam receptores de antgeno como os Linfcitos B ou T.


CLULAS NK Mecanismo de ao: Reconhecem expresso reduzida de molculas MHC-I em clulas infectadas; Liberam perforinas que produzem poros na membrana plasmtica da clula-alvo apoptose


SISTEMA COMPLEMENTO Conjunto de protenas presentes no plasma sanguneo

Funes: opsonizao quimiotaxia ativao de neutrfilos vasodilatao formao do Complexo de Ataque Membrana Inserem-se na membrana de clulas infectadas causando a sua destruio.


SISTEMA COMPLEMENTO Complexo de ataque a membrana

A infeco viral (1) resulta na produo e secreo de IFN-I pelas clulas infectadas (2). O IFN-I secretado induz um estado de resistncia antiviral nas clulas vizinhas (3); ativa clulas NK (4), DCs (5), linfcitos Tc (6) e estimula a atividade fagoctica dos macrfagos (7). Simultaneamente, a presena de vrions pode levar ativao do complemento (8); cujos componentes ativados atraem e ativam fagcitos (9, 10), opsonizam vrions, facilitando a fagocitose (11) ou promovem a lise de vrus envelopados (12).

RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA

Resposta imune adquirida Confere imunidade especfica: cada clula reconhece um determinante antignico; Capacidade de reconhecer uma variedade de antgenos; Tem memria imunolgica;

Desencadeada a partir da resposta inata.

Antgeno Ag Substncia capaz de ser reconhecida pelo receptor de clula B ou de clula T ativando uma resposta imune.

Determinantes antignicos Menor poro do antgeno capaz de gerar resposta imune. uma

Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC)Conjunto complexo de genes altamente polimrficos, que codificam glicoprotenas de superfcie celular especializadas na apresentao de antgenos aos linfcitos T. MHC I - Presente em todas as clulas nucleadas do organismo; - Expressa antgenos endgenos que sero reconhecidos pelo linfcito T citotxico MHC II - Presente nas clulas apresentadoras de antgenos; - Apresenta antgenos exgenos que sero reconhecidos pelo linfcito T auxiliar

Resposta imune adquirida Resposta Imune Humoral: mediada por Anticorpos (AC) produzidos pelos plasmcitos

Resposta Imune Celular: mediada por Linfcitos T helper e Linfcitos T citotxicos

RESPOSTA IMUNE HUMORALReconhecimento de Ag por Linfcitos B e produo de AC

Resposta imune adquirida-especfica

RESPOSTA IMUNE HUMORAL Resposta imune especfica mediada por Imunoglobulinas Anticorpos

LINFCITOS B Reconhecimento de Ag via receptor (BCR); Clula Apresentadora de Ag (APC); Produo de AC: ativao das clulas B e sua diferenciao em clulas secretoras de AC desencadeada pelo Ag!

Reconhecimento de Ag pelo LB BCR Endocitose MHCII apresentam eptopos na superfcie LTh reconhece Ag secreo de citocinas Ativao de LB diferenciao em plasmcitos produo de AC

As clulas B de memria s se formam se o LTh tambm reconhecer o Ag!!

Apresentao do Ag Linfcito B / LTh

LINFCITO Th

CD28

TCR

CD4

MHC II

B7

LINFCITO B(Clula Apresentadora de Ag)

IL-2 IL-4 IL-5

Plasmcitos

IgM

IL-2 IL-4 IFN-

IgG

LBTGF- IL-4; IL-5; IL-6

LB ativadocitocinas

IgA

IL-4 LTh

IgE


IMUNOGLOBULINASIgG, IgM, IgA, IgE e IgD IgG principal classe circulante, proteo contra reinfeces; IgM indicativo de infeco recente; IgA proteo de mucosas; IgE alergias; IgD atua como receptor para antgenos na superfcie de clulas B


Mecanismo de ao das Igs Neutralizao: impedem os vrus de interagir com os receptores celulares; Aglutinao: aglutinam partculas virais; Opsonizao: revestimento de partculas virais;

Ativao do complemento: expe stios de ligao do antgeno; Citotoxicidade: ligam-se clulas infectadas;

Neutralizao


RESPOSTA IMUNE CELULAR Resposta imune especfica mediada pelos linfcitos T ativados pelas protenas virais;

Linfcitos T auxiliares (T helper ou Th) Linfcitos T citotxicos (Tc) S reconhecem Ag ligados ao MHC.


LINFCITOS Th Reconhecem clulas infectadas com complexos MHCII na superfcie Ativao e proliferao de outras clulas do sistema imune: macrfagos, clulas NK.


LINFCITOS Tc Identificam e destroem clulas infectadas por vrus; Reconhecem Ag ligados MHC I; Secretam enzimas que penetram na membrana celular: apoptose

Mecanismos de escape viral Variabilidade antignica: alteraes na sequncia de aminocidos, tornando-se no antignicos; Integrao do material gentico viral no genoma do hospedeiro; Infeces latentes no SNC;

ISSO!!! DVIDAS?

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