• Imunógeno ou antígeno – estruturas complexas capazes de induzir resposta imune específica e reagir com os produtos da resposta imune.

�Tudo o que pode desencadear resposta imune para promover cura ou doenças imunomediadas (no caso de reações de hipersensibilidade) �Os antígenos podem ser heterólogos, alogênicos ou autólogos

Conceitos fundamentais

• Hapteno – Estruturas mais simples (em geral de baixo peso molecular) que podem ser reconhecidos pelos rodutos de uma resposta imune, porém não são capazes de induzir resposta específica por sí só.

• Anticorpo= Imunoglobulina: proteínas de elevado peso molecular produzidas pelo hospedeiro em resposta a um estímulo antigênico.

Antígenos

Fatores que influem na imunogenicidade de um antígeno:

• Distancia filogenética: quanto maior a distância filogenética entre a fonte do antígeno e o hospedeiro, mais intensa será a resposta desencadeada. Ex: será a resposta desencadeada. Ex: antígenos microbianos devem ser mais imunogênicos do que proteínas de outros mamíferos, enquanto estruturas encontradas na mesma espécie, tendem a ser menos imunogênicas.

Principais antígenos microbianos conhecidos

• LPS= lipopolissacarídeo de bactérias Gram-negativas• Peptidoglicanos de bactérias Gram-positivas• Lipoproteínas bacterianas• Ácido lipoteicóico• Lipoarabdomanana• Lipoarabdomanana• Zimozan(parede celular de leveduras)• Flagelina• Padrões CpG não-metiladas de bactérias e fungos• RNA de dupla fita• RNA de fita simples

Imunidade inata:Reconhecimento de antígenos e

mecanismos de açãomecanismos de ação

Inflamação

Receptores de reconhecimento de padrões (PRRs)

• Capacidade de reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), comuns a determinadas classes ou grupos de microrganismos

• Toll-like receptors (TLRs): família com 11 tipos de receptores nomeados de 1 a 11

• Presentes em monócitos/macrófagos, células dendríticas, • Presentes em monócitos/macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, células de epitélio mucoso e células endoteliais.

• Presentes tanto na supefície externa quanto membrana citoplasmática interna dos endossomos, permitindo o reconhecimento de patógenos em diferentes localizações.

• Reconhecem estruturas com ampla distribuição em células microbianas mas ausentes em células de mamíferos.

Estruturas reconhecidas pelos TLRs

• Lipopeptídeos triacetilados de bactérias: TLR1:2 e TLR1:6

• Peptidoglicanos bacterianoslipoproteínas e hemaglutinina viral : TLR2

• Ácido lipoteicóico: TLR2 e TLR2:6• Ácido lipoteicóico: TLR2 e TLR2:6• LPS bactérias Gram negativas, mananas de

fungos, fosfolipideos de parasitas, envelope viral, proteínas de choque térmico do proprio hospedeiro : TLR4

• Flagelina bacteriana: TLR5

Localização dos TLRs na célula

Estruturas reconhecidas pelos TLRs dos endossomos

• TLR3 – RNA viral de dupla fita• TLR7 e TLR8– RNA viral de fita simples• TLR9 – DNA bacteriano e viral com

sequencias CpG não-metiladas

Localização dos TLRs na célula

Outros PRRs

• Lectinas Tipo C: moléculas ligadoras de carboidratos dependentes de Ca, presetes em macrófagos, DC, e outros leucócitos. –liação de carboidratos frequentes em liação de carboidratos frequentes em células procarióticas mas raras ou escassas em eucarióticas

• Ex: Receptor de manose, dectina-1 (receptor de beta-glucanas de fungos)

Outros PRRs

• Receptores Scavengers (lixeiras)• - reconhecimento de lipoproteínas

oxidadas nas células – remoção de células velhas ou lesionadascélulas velhas ou lesionadas

• Promove a geração de células esponjosas carregadas de colesterol presentes na aterosclerose

Outras PRRs

• Receptor de N-formilmetionil• Presentes em neutrófilos e macrófagos• Reconhecimento de proteinas iniciados

com grupamento N-formilmetionina, com grupamento N-formilmetionina, sintetizadas por bactérias e raras em mamíferos.

Proteínas efetoras circulantes

• Complemento: destruição de microrganismos, opsonização de microsganismos, ativação de leucócitos

• Proteína C-reativa (pentraxina) : Opsonização • Proteína C-reativa (pentraxina) : Opsonização de microrganismos e ativação do complemento

• Lectina ligadora de manose (colectina): Opsonização de microrganismos e ativação do complemento (via das lectinas)

Opsonização e fagocitose

Células dendríticas

Imunidade adaptativa:Reconhecimento de antígenos e

mecanismos de açãomecanismos de ação

Resposta imune humoral

Epítopo

TCRReceptor de

células T

Marcadores dos linfócitos T