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resistência aos antibióticos
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1Bactérias de antigamente...
Ai! Que medo dos
antibióticos!
RESISTÊNCIA RESISTÊNCIA BACTERIANA AOS BACTERIANA AOS ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
2
RESISTÊNCIA BACTERIANA RESISTÊNCIA BACTERIANA AOS ANTIMICROBIANOSAOS ANTIMICROBIANOS
É A CAPACIDADE DA BACTÉRIA SOBREVIVER EM PRESENÇA DO ANTIMICROBIANO
É QUANDO O ANTIMICROBIANO DEIXA DE TER QUALQUER EFEITO SOBRE AS BACTÉRIAS
3
Resistência BacterianaResistência Bacteriana RESISTÊNCIA NATURAL
(Primária)
RESISTÊNCIA ADQUIRIDA (Secundária)
Por Seleção: Mutação.
Por Indução: Plasmídios e transpossomas.
4
Resistência IntrísecaResistência Intríseca
Streptomyces spp têm o gene que é responsável pela resistência ao próprio antibiótico:
– Membrana externa das bactérias Gram-negativas
–Falta do sistema de transporte–Falta do alvo (estrutura ou reação
bioquímica)
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Resistência ExtrísecaResistência ExtrísecaResistência Extrínseca (previamente
sensível)
–mudança no genoma
• mutação e seleção (evolução vertical) - espontânea
• intercâmbio gênico intra e interespécies (conjugação, transdução e transformação)
7
Transferência da ResistênciaTransferência da Resistência
Transformação: captação do DNA no meio externo por uma bactéria competente
Transdução: transferência do DNA bacteriano via bacteriófagos
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Transferência da ResistênciaTransferência da Resistência
Conjugação: autotransferência de plasmídeos ou transposons
Mobilização: Co-transferência de pequenos plasmíeos não-conjugativos durante a transferência conjugativa de um outro plasmídeo co-residente conjugativo
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Exemplos de Pressões SeletivasExemplos de Pressões Seletivas
Uso clínico inadequadoQuimioprofilaxia cirúrgicaUso de agentes de largo espectroPacientes que não completam o curso
(TB)Antibioticos em rações animaisMetais pesadosDesinfetantes
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receptora
2. Plasmidial (Evolução horizontal)
doadora
+
transconjugantedoadora
Disseminação Disseminação da Resistênciada Resistência
15
Os genes de resistência genes nos transposons podem se mover entre plasmídeo-cromossomo e de um plasmídeo para o outro.
(Evolução horizontal)3. Por transposons
16Microrganismo resistente
Mutação
XX
Emergência de resistênciaEmergência de resistênciaMicrorganismo sensível
MIcrorganismo resistente
Gene de transferência de resistência
17
Cepas resistentesraras
xx
Cepas resistentes Dominantes
Exposição aoantibiótico
xxxx
xx
xx
xx
Seleção de cepas resistentesSeleção de cepas resistentes
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
18
Bactérias do futuro...Quem tem
medo de antibiótico?!
Mecanismos de ResistênciaMecanismos de Resistência
19
MECANISMO DE RESISTÊNCIAMECANISMO DE RESISTÊNCIA
A - INATIVAÇÃO OU MODIFICAÇÃO ENZIMÁTICA;
B - REDUÇÃO OU IMPEDIMENTO DA INCORPORAÇÃO;
C - ALTERAÇÃO DO ALVO DO ANTIBIÓTICO
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INATIVAÇÃO OU MODIFICAÇÃO ENZIMÁTICA
Adição de radicais químicosDestruição
Enzimas inativadoras ou modificadoras: betalactâmicos, aminoglicosídeos e cloranfenicol,
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Alteração do alvo do antibiótico:Alteração do alvo do antibiótico:
• betalactâmicos, aminoglicosídeos, glicopeptídeos, macrolídeos, quinolonas, rifamicinas, sulfonamidas, trimetoprima
Penetra mas não atinge o alvo
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REDUÇÃO OU IMPEDIMENTO DA INCORPORAÇÃO
Bloqueio: Hidrofobicidade ou Falta de porinas
Bombeamento: Bomba de efluxo
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Resistência - HistóricoResistência - Histórico
1940 - 1950 (época dourada)
–estreptomicina, cloranfenicol, tetraciclina
–denominados de“balas mágicas”
• efetivos contra G+’s, G-’s, tuberculose, etc
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Final de 40 - S. aureus resistentes a penicilina (10%)
1953 - surto de Shigella no Japão
–resistência a múltiplas drogas
–transferência genéticaAnos 50 - Mycobacterium
tuberculosis resistentes a estreptomicina
Primeiros casos
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MRSA: methicillin-resistant S. aureus
VRE (VREF): vancomycin-resistant enterococci
VISA(GISA): vancomycin intermediate susceptibility S. aureus
ESBL: extended-spectrum betalactamases
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Problemática AtualProblemática Atual
OMS estima que 1.500 pessoas morrem a cada hora devido a doença infecciosa
Nos EUA, os antibióticos (Ab) são a 2a droga mais prescrita em nível ambulatorial. Entre os pacientes hospitalizados, 1/3 recebem Ab
Custos do tratamento de Infecções resistentes de US $ 9,000 em pacientes (há 18 dias internado)
com MRSA vs paciente com MSSA
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Resistência:Resistência:
Depende do (a)
–agente antimicrobiano
–bactéria
–local da infecção
–gene/ mecanismo de resistência
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Pode ser quantificada
–relação entre C.I.M. e nível plasmático dos antibióticos nos tecidos
Resistência:Resistência:
40
Localização dos Genes Resistência: Localização dos Genes Resistência:
No cromossomo– mutação em genes de função constitutiva
(house-keeping)– plasmídeos ou transposons integrados– integrons / cassettes gênico integrados
Em plasmídeos – genes de resistência nativos – transposons integrados– integrons localizados em plasmídeos
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PlasmídeosPlasmídeos Moléculas de DNA fita dupla, frequentemente
circulares, tamanho 2 a 100Kb Capazes de replicação independente da
replicação cromossomo Plasmídeos < 5 kb estão presentes em múltiplas
cópias e possuem 1-2 genes de resistência; plasmídeos grandes resistência múltipla (Abs, metais pesados, desinfetantes, etc) e podem ser conjugativos
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TransposonsTransposons
Moléculas de DNA capazes de transposição (transposase genes saltadores); tamanho: 4 - 60 kb
Não apresentam replicação autônoma Transposons com frequência apresentam
um ou mais genes de resistênciaAlguns são conjugativos
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Integrons Integrons
Pequenos elementos de DNA (0.4 -1.5 kb), possuem dois genes (int e sul) e um sítio de recombinação (elemento de 59pb)
Não possuem replicação autônoma Podem estar integrados a
transposons
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Resistência antimicrobiana:Resistência antimicrobiana: estratégias para prevençãoestratégias para prevenção
Saber utilizar
ATB
Prevenir atransmissão
PrevenirInfecção
DiagnósticoTratamentoefetivos
PatógenoMicrorganismo resistente
Resistênciamicrobiana
Uso de antimicrobianos
Infecção
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
Microrganismo susceptível
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Fatores predisponentes para emergênciaFatores predisponentes para emergênciade microrganismos hospitalaresde microrganismos hospitalares
Maior sobrevida de pacientes imunologicamente comprometidos
Aquisição e disseminação de genes de resistência microbiana
Maior utilização de procedimentos invasivos
Capacidade de sobrevivência em novos nichos ecológicos
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Fatores predisponentes para emergênciaFatores predisponentes para emergênciade microrganismos hospitalaresde microrganismos hospitalares
Microrganismos com virulência desconhecida
Dificuldades técnicas para identificação microbiológica
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VIGILÂNCIA EPIDEMIOLÓGICA
Controlar a disseminação da resistência Controlar a disseminação da resistência microbiana em serviços de saúde, no microbiana em serviços de saúde, no país, por meio do conhecimento do perfil país, por meio do conhecimento do perfil de resistência microbiana e adoção de de resistência microbiana e adoção de medidas de prevenção e controle.medidas de prevenção e controle.
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A história dos medicamentosA história dos medicamentos2.000 AC: agora, coma esta raiz1.000 AC: aquela raiz é pagã.
Agora, reze esta prece.1.850 DC: aquela prece é
superstição. Agora, beba esta poção
1.920 DC: aquela poção é óleo de serpente. Agora, tome esta pílula