7/23/2019 A M Formao Das Protenas

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A M Formao das ProtenasEsta manh j misturou algumas protenas? Provavelmente sim se, por exemplo, fritou

ovos

!uando fritamos um ovo as protenas da "lara se desfa#em$ Mas %uando o ovo esfria as

protenas no retornam ao seu estado e & sua forma originais$ ' %ue a"onte"e ( %ue

formam uma massa s)lida e insol*vel +mas gostosa-$ .sto ( uma deformao$ /o

mesmo modo os 0io%umi"os sempre tiveram pro0lemas "om a tend1n"ia de algumas

protenas de formarem massas insol*veis no fundo de seus tu0os de ensaio$ 2a0emos

%ue estas *ltimas, tam0(m, foram protenas %ue se deformaram para forma3es no

pretendidas$

Para a formao de protenas, m%uinas mole"ulares "onhe"idas "omo ri0ossomas se

asso"iam "om amino4"idos em "adeias lineares e "ompridas$ /o mesmo modo %ue laos

de uma 0ota estas "adeias do voltas nelas pr)prias de uma variedade de formas +isto (,

elas se formam, se asso"iam-$ Mas, da mesma forma %ue "om o lao da 0ota, apenas um

dos "aminhos permite %ue a protena exera sua fun"ionalidade "orretamente$ Assim

mesmo, nem sempre a perda de fun"ionalidade pode ser a pior situao$ Por exemplo (

melhor um lao todo torto e mal feito do %ue um lao %ue nem "onsegue se segurar, do

mesmo modo um n*mero exagerado de protenas mal formadas pode ser pior do %ue um

n*mero pe%ueno de protenas "orretamente formadas$ Este ponto ( to mais verdadeiro e

importante %uando notamos %ue uma protena mal formada pode na realidade envenenar

as "(lulas %ue se en"ontram & sua volta$

As protenas ne"essitam passar por estados par"iais de formao nos %uais elas a"a0am

fi"ando preparadas tanto para uma formao "orreta e "ompleta "omo para se tornarem

"ompletamente desfiguradas "omo resultado de uma asso"iao prematura "om outras

mol("ulas$ ' re"onhe"imento do fato de %ue so os passos intermedirios e no a

protena formada %ue estavam "ausando os pro0lemas a"a0ou a0rindo a possi0ilidade de

entendimento de um grupo de doenas$

Mal de Alzheimer

' Mal de Al#heimer afeta 567 das pessoas "om mais de 89 anos de idade e talve#

metade dos %ue t1m mais de :9 anos de idade$ A "ada ano esta doena al(m de matar

566$666 Ameri"anos nos Estados ;nidos ainda "usta & so"iedade norte4ameri"ana :

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/esde o in"io do s("ulo misturas neurofi0rilares e pla"a neurti"a em "ertas

regi3es do "(re0ro do pa"iente$

Em 5@@5 vrios diferentes grupos de pes%uisa notaram %ue indivduos "om "erto tipo de

muta3es na sua protena per"ursora amiloide desenvolviam o Mal de Al#heimer j a partir

dos 6 anos de idade$ ' organismo pro"essa a protena per"ursora amiloide em uma

peptido sol*vel +protena pe%uena- "onhe"ida "omo A0B em alguns "asos a A0 ento se

agrega em longos filamentos %ue no "onseguem ser eliminados pelos m(todos de

limpe#a usuais do organismo$ Estes se asso"iam e formam o 04amiloide, %ue forma a

pla"a neurti"a nos pa"ientes %ue sofrem do mal de Al#heimer$ Assim, a asso"iao

"onsistente de muta3es da protena per"ursora amiloide "om os mais jovens pa"ientes do

Mal de Al#heimer a"a0ou respondendo a uma %uesto %ue vinha sendo longamente

de0atida o dep)sito da pla"a neurti"a ( parte do "aminho %ue leva a doena e no

apenas uma "onse%u1n"ia tardia da doena$

Doena da Vaca Louca

Calve# o "aso mais interessante de desordem na formao de protenas ( o Mal da Da"a

ou"a e o seu e%uivalente humano a doena de Greut#feldt4Ha"o0$ Estas doenas, junto

"om a verso das ovelhas "onhe"ido "omo s"rapie deixaram a "omunidade "ientfi"a

exaltada durante anos$ Cratam4se de doenas infe""iosas transmitido por prions ou

part"ulas de protenas$ 's prions pare"em tratar4se de protenas purasB Io "ont(m /IA

nem JIA$ Assim mesmo um agente infe""ioso ( ne"essariamente auto4repli"vel$ Assim,

perguntavam4se os "ientistas, "omo ( possvel %ue uma protena pura "onsiga se auto4

repli"ar ?

A protena "uja agregao afeta as "(lulas nervosas na /oena da Da"a ou"a est

permanentemente sendo produ#ida pelo pr)prio 'rganismo$ ;sualmente, no entanto, a

sua formao ( "orreta, permane"e sol*vel e ( ex"retada sem maiores pro0lemas$ Mas,

suponhamos %ue um pe%ueno grupo tenha in"orre3es de formao tendo4se formado de

um modo espe"fi"o %ue se tornou um prion s"rapie$ 2e este prion s"rapie entra em

"ontato "om um intermedirio em pro"esso de formao "orreta ele a"a0a alterando seu

pro"esso de formao na direo do prion e a protena, apesar de possuir uma se%u1n"ia

"orreta de amino4"idos, a"a0a se tornando em mais um prion s"rapie$ E o pro"esso

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"ontinua En%uanto o organismo estiver produ#indo a protena normal 0asta uma pe%uena

%uantidade de prion s"rapie para %ue mais protenas deformadas "ontinuem surgindo$ Ia

realidade, o prion est se >repli"ando sem a ne"essidade de possuir "ido nu"lei"o

pr)prio$

Fibrose cstica, cncer e Mal formao de

Protenas

;ma pes%uisa re"ente mostrou "laramente %ue muitas dos anteriores misteriosos

sintomas da fi0rose "sti"a na realidade derivam todos da falta de uma protena %ue regula

o transporte do ion "lorido pela mem0rana de uma "(lula$ Mais re"entemente "ientistas

mostraram %ue de longe a mutao mais "omum existente na fi0rose "sti"a prejudi"a adisso"iao da protena reguladora de transporte de um de seus mestres$ Assim, as

etapas finais de uma formao no "onseguem o"orrer, o %ue impli"a %ue as %uantidades

normais da protena ativa no sejam produ#idas$

;ma forma hereditria de enfi#ema mostra ainda uma maior analogia "om os estudos de

muta3es na protena tailspiKe P

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As muta3es de p9N asso"iadas "om "an"er so de dois grupos$ ' primeiro impede a

protena de se asso"iar "om /IAB o outro grupo fa# o formato "on"luido da protena

menos estvel$ Io segundo grupo nun"a existem sufi"ientes protenas formadas para

0lo%uear a diviso de "(lulas "om /IA imperfeito$ 2eria interessante sa0er %uantos

mutantes p9N fa#em parte deste segundo grupo e se existe algum meio de as esta0ili#ar$

Tratamento da m formao de Protenas

' o0jetivo do estudo de %ual%uer doena do "orpo humano ( o de en"ontrar meios para a

"onseguir tratar$ A hist)ria de formao de protenas ainda no levou a tratamentos para

as doenas %ue lhe esto rela"ionadas mas a"reditamos %ue isto possa o"orrer ainda

durante esta d("ada$

' ponto "have ( en"ontrar uma mol("ula pe%uena, uma droga %ue possa esta0ili#ar a

estrutura de formao usual ou interromper os "aminhos %ue levam & m formao de

protenas$ Iaturalmente %ue antes de "onseguirmos esses o0jetivos ne"essitamos ter uma

"ompreenso "lara de "omo o"orre a formao das protenas$ Atrav(s da "omputao

distri0uida "om "erte#a teremos as respostas em um menor espao de tempo$