Agência Nacional de Vigilância Sanitária PANORAMA REGULATÓRIO NO BRASIL PARA ESTUDOS DE BIOEQUIVALÊNCIA / BIODISPONIBILIDADADE RELATIVA

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PANORAMA REGULATÓRIO NO BRASIL PARA ESTUDOS DE BIOEQUIVALÊNCIA /

BIODISPONIBILIDADADE RELATIVA E EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA

AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA – ANVISA


O INÍCIO...Política Pública de Governo (MS)

• LEI nº 9.787, de 10 de Fevereiro de 1999 Dispõe sobre a vigilância sanitária, estabelece o medicamento

GENÉRICO, dispõe sobre a utilização de nomes genéricos em produtos farmacêuticos e dá outras providências.


RESOLUÇÃO - RE Nº 74, DE 2 DE FEVEREIRO DE 2000...... art. 1º Conceder os registros de medicamentos genéricos

Os primeiros genéricos registrados...

FÁRMACO CLASSE TERAPÊUTICA

AMPICILINA ANTIBIÓTICOS

CEFALEXINA ANTIBIÓTICOS

RANITIDINA ANTIBIÓTICOS

CETOCONAZOL ANTIFÚNGICOS E ANTIMICÓTICOS

FUROSEMIDA DIURÉTICOS

SULFATO DE SALBUTAMOL BRONCODILATADOR


REGULAMENTAÇÃO Lei nº 9.787/1999.... Art. 2º O órgão federal responsável pela

vigilância sanitária regulamentará, em até noventa dias...

I - os critérios e condições para o registro e o controle de qualidade dos medicamentos genéricos;

II - os critérios para as provas de biodisponibilidade de produtos farmacêuticos em geral;

III - os critérios para a aferição da equivalência terapêutica, mediante as provas de bioequivalência de medicamentos genéricos, para a caracterização de sua intercambialidade;

IV - os critérios para a dispensação de medicamentos genéricos nos serviços farmacêuticos governamentais e privados, respeitada a decisão expressa de não intercambialidade do profissional prescritor.


DEFINIÇÕES E CONCEITOS

• EQUIVALENTES TERAPÊUTICOS (Lei nº 9787/1999) São medicamentos que contêm o mesmo composto terapeuticamente ativo, devendo,

portanto, produzir o mesmo efeito terapêutico e a mesma potencialidade de efeitos adversos. Devem ser seguros, eficazes e bioequivalentes. Podem diferir em algumas características, como cor, sabores, configuração, agentes conservantes e envase.

• EQUIVALENTES TERAPÊUTICOS (RDC nº 84/2002; RDC nº 135/2003) Dois medicamentos são considerados terapeuticamente equivalentes se eles são

farmaceuticamente equivalentes e, após administração na mesma dose molar, seus efeitos em relação à eficácia e segurança são essencialmente os mesmos, o que se avalia por meio de estudos de bioequivalência apropriados, ensaios farmacodinâmicos, ensaios clínicos ou estudos in vitro.

• PRODUTO FARMACÊUTICO INTERCAMBIÁVEL (Lei nº 9787/1999 Equivalente terapêutico de um medicamento de referência, comprovados, essencialmente,

os mesmos efeitos de eficácia e segurança.



• BIOEQUIVALÊNCIA (Lei nº 9787/1999; Decreto nº 3.961/2001) Consiste na demonstração de equivalência farmacêutica entre produtos apresentados sob a

mesma forma farmacêutica, contendo idêntica composição qualitativa e quantitativa de princípio(s) ativo(s), e que tenham comparável biodisponibilidade, quando estudados sob um mesmo desenho experimental.

• BIODISPONIBILIDADE (Lei nº 9787/1999) Indica a velocidade e a extensão de absorção de um princípio ativo em uma forma de

dosagem, a partir de sua curva concentração/tempo na circulação sistêmica ou sua excreção na urina.



• EQUIVALENTES FARMACÊUTICOS São medicamentos que contêm o mesmo fármaco, isto é, mesmo sal ou éster da mesma

molécula terapeuticamente ativa, na mesma quantidade e forma farmacêutica, podendo ou não conter excipientes idênticos. Devem cumprir com as mesmas especificações atualizadas da Farmacopéia Brasileira e, na ausência dessas, com as de outros códigos autorizados pela legislação vigente ou, ainda, com outros padrões aplicáveis de qualidade, relacionados à identidade, dosagem, pureza, potência, uniformidade de conteúdo, tempo de desintegração e velocidade de dissolução, quando for o caso” (Resolução RDC nº 16, de 02 de março de 2007).

• EQUIVALENTES FARMACÊUTICOS São medicamentos que possuem mesma forma farmacêutica, mesma via de administração e

mesma quantidade da mesma substância ativa, isto é, mesmo sal ou éster da molécula terapêutica, podendo ou não conter excipientes idênticos, desde que bem estabelecidos para a função destinada. Devem cumprir com as mesmas especificações atualizadas da Farmacopéia Brasileira, preferencialmente, ou com as de outros códigos autorizados pela legislação vigente ou, na ausência desses, com outros padrões de qualidade e desempenho. Formas farmacêuticas de liberação modificada que requerem reservatório ou excesso podem conter ou não a mesma quantidade da substância ativa, desde que liberem quantidades idênticas da mesma substância ativa em um mesmo intervalo posológico. (Consulta Pública 55/2009)


ALGUNS DOS COMPROMISSOS E AÇÕES PARA O ÊXITO DA POLÍTICA DE MEDICAMENTOS GENÉRICOS

• O Ministério da Saúde promoverá mecanismos que assegurem ampla comunicação, informação e educação sobre os medicamentos genéricos. (Lei nº 9787/1999)

• O Ministério da Saúde promoverá programas de apoio ao desenvolvimento técnico-científico aplicado à melhoria da qualidade dos medicamentos. (Lei nº 9787/1999)

• Será buscada a cooperação de instituições nacionais e internacionais relacionadas com a aferição da qualidade de medicamentos. (Lei nº 9787/1999)

• RESOLUÇÃO - RDC Nº 45, DE 15 DE MAIO DE 2000 Art. 1º Estabelecer que todas as farmácias, drogarias e estabelecimentos, que comercializem medicamentos,

ficam obrigados a afixar em local de fácil acesso e visibilidade, a relação dos medicamentos genéricos, registrados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (30 dias para adequação).

• RESOLUÇÃO N. 78 15, EM 21 DE AGOSTO DE 2000 Obrigava as empresas importadoras e produtoras de genéricos a entregarem o balanço mensal de vendas.

Deveriam ser informados a quantidade produzida, a capacidade instalada, o total de lotes fabricados, a quantidade de produto vendido, o local para onde o lote foi vendido, além de dados sobre o tamanho e participação do mercado.



• LEI 9.787/1999......ART. 4O É, o Poder Executivo Federal autorizado a promover medidas especiais relacionadas com o registro, a fabricação, o regime econômico-fiscal, a distribuição e a dispensação de medicamentos genéricos, de que trata esta Lei, com vistas a estimular sua adoção e uso no País.

• DECRETO Nº 3.675 DE 28 DE SETEMBRO DE 2000 Regulamentou o registro especial de medicamentos genéricos importados determinando a vigência de 1

(um) ano vinculado a uma obrigação do titular do registro de (i) em 45 dias distribuir o mesmo em quantidades suficientes para atender a demanda nacional e (ii) em 8 (oito) meses tomar providências para a internalizarão de sua produção.

"Art. 1o Até 28 de novembro de 2002, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária poderá conceder registro especial a medicamentos genéricos, com o fim de estimular sua adoção e uso no País.’’ (Primeira Redação).

"Art. 1o Até 28 de novembro de 2002, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária poderá conceder registro especial a medicamentos genéricos inéditos quanto ao fármaco, forma farmacêutica e concentração, com o fim de estimular a adoção e o uso de novos medicamentos genéricos no País. (Segunda Redação).



• LEI 9.787/1999....."ART. 4O O registro especial de medicamentos genéricos fabricados fora do País será convertido em registro mediante a apresentação de estudos de bioequivalência, realizados de acordo com a regulamentação aprovada pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária - ANVISA, atendidas as disposições técnicas expedidas pela Diretoria Colegiada da Agência Nacional de Vigilância Sanitária e de acordo com o disposto no art. 2o da Lei no 9.787, de 10 de fevereiro de 1999." (NR)

• DECRETO N. 3.841 OUTUBRO DE 2001. Autorizava a condução do estudo de bioequivalência de produtos importados com referência internacional

por 5 anos (não mais simplificado). A adequação com o medicamente referência nacional seria na primeira renovação (05 anos).

Alguns dos motivos para o cancelamento do registro especial I - a empresa detentora do registro não apresentar comprovação de disponibilização do produto para

consumo em todo o território nacional no prazo de quarenta e cinco dias úteis após a concessão do registro especial;

II - decorrido o prazo de oito meses, contado da data de publicação do registro especial, a empresa detentora do registro não comprovar que foram tomadas as providências necessárias para a internalização da produção.

• § 1o A comprovação da disponibilidade prevista no inciso I do caput deste artigo consiste na declaração mensal de vendas, firmada pela empresa.



• DECRETO N. 3.718 DE 4 DE JANEIRO DE 2001 (ALTERAÇÕES NO DECRETO Nº 3.675/2000) Passou-se a exigir, caso o medicamento de referência utilizado no ensaio de

bioequivalência não fosse da mesma empresa do medicamento de referência nacional, o certificado de equivalência farmacêutica e o estudo comparativo dos perfis de dissolução entre o medicamento genérico e a referência nacional.

A 1ª lista de Medicamentos Referência foi publicada no anexo IV da RDC nº 391/1999..

• LEI Nº 10.669, DE 14 DE MAIO DE 2003 Estabeleceu um prazo para aceitação de estudos de bioequivalência realizados com

medicamento de referência internacional. Após 1º de julho de 2003, somente seriam aceitos estudos de bioequivalência realizados com o medicamento de referência nacional, ou seja, comercializado no país.


INTENALIZAÇÃO DOS REGISTROS ESPECIAIS

FONTE: DATAVISA 2010/ CRMED.GTFAR.GGMED

120

17

111

1

0

20

40

60

80

100

120

Total Geral deRegistros

Arquivado porcaducidade

Indeferidos Deferidos Desistencia apedido

PERFIL DOS REGISTROS ESPECIAIS - DECRETO 3.675/2000


O DESENVOLVIMENTO REGULATÓRIO REPRESENTADO PELOS PRINCIPAIS ATOS NORMATIVOS DA ANVISA...

RELACIONADOS AO REGISTRO DE MEDICAMENTOS GENÉRICOS E SIMILARES NO BRASIL

1994

1996

1998

2000

2002

2004

2006

2008

2010

2012

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RDC 41 RDC103

RDC134

RDC133

RDC899

RDC135

RDC210

RE 900 RE 901 RE 310 Port.Nº. 406

RE Nº1170

RDC 17 RDC 16 IN 12 CP 55 Port.Nº. 207

SCB RDC 17

Ano


AVANÇO TECNOLÓGICO EM PESQUISA PANORAMA REGULATÓRIO E NÚMERO DE CENTROS DE PESQUISA EM

BIOEQUIVALÊCIA/BIODISPONIBILIDADE RELATIVA


PERFIL DOS CENTROS DE BIOEQUIVALÊNCIA CERTIFICADOS

Fonte: SINEB 2010/web site Anvisa

Centros Intenacionais Certificados

2548%

Centros Nacionais Certificados

2752%

2010 - 02 CENTROS DE BD/BE NACIONAIS E 06 CENTROS DE BD/BE INTERNACIONAIS EM PROCESSO DE CERTIFICAÇÃO


PERFIL DOS CENTROS NACIONAIS DE BIOEQUIVALÊNCIA CERTIFICADOS

Fonte: SINEB 2010/web site Anvisa 27 CENTROS DE BD/BE NACIONAIS CERTIFICADOS

Privados21

78%

Instituição Pública6

22%


PERFIL DO PROCESSO DE INTERNALIZAÇÃO DOS

ESTUDOS DE BD/BEREPRESENTANDO O AVANÇO TECNOLÓGICO EM PESQUISA NO BRASIL

Fonte: COBIO.GESEF.GGMED

72,7%

53,9%

23,3%17,9% 16,4% 19,6% 19,7%

12,4%

27,3%

46,1%

76,7%83,2% 82,1% 83,6% 80,4% 80,3%

87,6%

16,8%

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10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

Internacional Nacional


PARTICIPAÇÃO DE CENTROS PÚBLICOS ...EM AO MENOS UMA ETAPA DO ESTUDO DE BD/BE

NO PERÍODO DE 2002 A 2008 (302 ESTUDOS)


PERFIL DA CONCLUSÃO DOS ESTUDOS DE BD/BE PROTOCOLIZADOS NA ANVISA

Fonte: COBIO.GESEF.GGMED

52% 58% 52% 50%

86%75%

89%82% 85%

47,54% 42,47% 47,62% 50,00%

14,19%24,53%

11,40%17,58% 14,80%

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20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

NÚEMRO DE ESTUDOS APROVADOS NÚMERO DE ESTUDOS REPROVADOS


NÚMERO DE ESTUDOS DE BD/BE PROTOCOLIZADOS NA ANVISA DE 2002.....2010

NÚMERO DE FÁRMACOS SUBMETIDOS A BD/BE Fonte:

COBIO.GESEF.GGMED

119131

108

63

121 125

73

171

70

87

158 165

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312

361

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20

40

60

80

100

120

140

160

180

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

0

100

200

300

400

500

600

TOTAL DE FÁRMACOS

NÚEMRO DE ESTUDOS PROTOCOLIZADOS E ANALISADOS


PERFIL DOS CENTROS DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA HABILITADOS

Fonte: SINEB 2010/web site Anvisa

11; 31%

13; 36%

12; 33%

Público

Privado - Empresa

Privado - Independente

36 Centros de EQFAR habilitados


ESTUDOS DE EQFAR REALIZADOS EM 2009 DE ACORDO COM O TIPO DE CENTRO HABILITADO

125; 7%

522; 27%

1255; 66%

Público

Privado - EmpresaPrivado - Independente

1902 estudos de EQFAR realizados


NÚEMRO DE ESTUDOS DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA/PERFIL DE DISSOLUÇÃO COMPARATIVO

Fonte: SINEB 2010

Finalidade dos Estudos realizados em 2009

Produto Inovador 2

Registro de Genérico 187

Registro de Similar 442

Registro de Genérico / Similar 856

Pós-Registro de Medicamentos 415

Total 1902

Total de Estudos realizados em 2009

Resultado: EQUIVALENTE 1842

Resultado: NÃO EQUIVALENTE 60

Total 1902


PRODUÇÃO MENSAL DOS CENTROS DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA HABILITADOS

Fonte: SINEB 2010

106

6

167

5

204

19

170

0

160

4

165

8

192

7

153

1

157

2

147

3

147

0

70

50

50

100

150

200

250

JAN FEV MAR ABR MAI JUN JUL AGO SET OUT NOV DEZ

Equivalente

Não Equivalente


NÚMERO DE REGISTROS DE MEDIMENTOS GENÉRICOS NA ANVISA

Fonte: Datavisa maio 2010/CRMED.GTFAR.GGMED


PERFIL DO REGISTRO DE MEDIMENTOS GENÉRICOS NA ANVISA

Fonte: Datavisa maio 2010/CRMED.GTFAR.GGMED


PESQUISAS E CURIOSIDADES.....2000 E 2001 No final de 2000, na época da implantação, mostrou que 80% das receitas avaliadas eram de 80% das receitas avaliadas eram de

medicamentos de marcamedicamentos de marca, ainda que 78% dos médicos se manifestassem de forma positiva sobre a 78% dos médicos se manifestassem de forma positiva sobre a qualidade dos genéricosqualidade dos genéricos.

A estratégia de adotar identidade visual diferenciada para os genéricos atingiu os resultados esperados, pois pesquisa da ANVISA revelou que 71% dos consumidores sabiam reconhecer um genérico, sendo 55% pelo logotipo da embalagem. (Resolução n. 47 23 em 05 de abril de 2001 - Logotipo do Medicamento Genérico)

Em 2001, foi conduzida pesquisa entre balconistas de farmácia, relativa ao perfil do consumidor de genéricos. Dentre os resultados, destaca-se que 58% dos consumidores sabiam da existência daqueles medicamentos e 23% os recusavam. Ainda, 41% insistiam em comprar genéricos e 40% pediam que se trocasse o medicamento de referência receitado pelo genérico.

Outra pesquisa, também realizada pela ANVISA em 2001 entre consumidores, mostrou que 82% já haviam visto propaganda/campanha de esclarecimento sobre medicamentos genéricos. Também indicou que 95% dos entrevistados declararam conhecê-los e 91% os definiram corretamente; 80% acreditavam que faziam o mesmo efeito dos medicamentos de referência e 71% concordavam que o genérico tinha preço mais baixo. Entretanto, apesar de conhecerem o produto e nele confiarem, apenas 48% pediam medicamentos genéricos, indicando falta de ações para promover a lembrança do genérico no consumidor, tanto no momento de aquisição do medicamento, como no instante da prescrição.


2007 2008 2009 2012E

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26% 27% 27% 22%2,62,6 3,33,3 3,03,0

74% 73% 73% 78%

sem exclusividade com exclusividade

PESQUISAS E CURIOSIDADES.....AtuaisNO BRASIL SOMENTE 27% DOS PRODUTOS NO MERCADO SÃO BRASIL SOMENTE 27% DOS PRODUTOS NO MERCADO SÃO

PROTEGIDOS POR PATENTESPROTEGIDOS POR PATENTESFonte: IMS / PMB – MAT ABRIL 2009Fonte: IMS / PMB – MAT ABRIL 2009


MundialMundial $ 724.5$ 724.5 100.0 %100.0 % 4.44.4 7.07.0

América do NorteAmérica do Norte 311.9311.9 43.143.1 1.31.3 6.96.9

EuropaEuropa 237.4237.4 32.832.8 5.45.4 6.56.5

AAAAAA 72.372.3 10.010.0 15.715.7 13.213.2

JapãoJapão 68.668.6 9.59.5 2.62.6 2.92.9

América LatinaAmérica Latina 34.334.3 4.74.7 12.912.9 12.712.7

10 principais mercados10 principais mercados 564.0564.0 77.877.8 3.13.1 6.16.1

Mercado Mercado

2008 2008

% Crescimento % Crescimento (Const (Const

US$) US$)

MAT Dez 2008MAT Dez 2008

Vendas Vendas

US$bnUS$bn % Mkt Shr% Mkt Shr

20082008

CAGR CAGR 03-0703-07

PESQUISAS E CURIOSIDADES.....Atuais

Crescimento na América Latina e na Ásia é o maior do mercado globalCrescimento na América Latina e na Ásia é o maior do mercado globalSource: IMS World Review Brazil 2009Source: IMS World Review Brazil 2009


PESQUISAS E CURIOSIDADES.....AtuaisFonte: IMS Health, set 09/web site Progenéricos

• MERCADO MUNDIAL DE GENÉRICOS

O mercado mundial de genéricos cresce aproximadamente 17% ao ano e movimenta aproximadamente US$ 80 bilhões, com crescimento previsto para 2012 em torno de US$120 bilhões.

No mercado mundial, os Estados Unidos têm especial destaque, com vendas de genéricos da ordem de US$ 33 bilhões. Os genéricos correspondem a 60% das prescrições nos EUA e custam de 30% a 80% menos que os medicamentos de referência. Os EUA tem 20 anos de genéricos.

Em países como Espanha, França, Alemanha e Reino Unido, onde o mercado de genéricos já se encontra mais maduro, a participação desses medicamentos é de 30%, 35%, 60% e 60%, respectivamente.

• MERCADO BRASILEIRO DE GENÉRICOS No Brasil, os genéricos respondem por 19,6% das vendas em unidades no conjunto do mercado

farmacêutico. Em 10 anos de presença no mercado brasileiro (1999-2009), a indústria de genéricos investiu perto de

US$ 170 milhões na construção e modernização de plantas industriais no Brasil. A previsão de investimentos até 2010 é em torno de 354 milhões de dólares.

O programa serviu também para o fortalecimento da indústria brasileira. Hoje, entre as 6 maiores empresas farmacêuticas 4 são brasileiras. São empresas que apresentam crescimento acelerado e as 4 produzem genéricos.

No mercado de Genéricos, por origem de capital, cerca de 88% são nacionais, 3,6 % indianas, 1,8% alemã, 5,1% suíça, 1,1% americana e 0,3% canadense.

Os medicamentos genéricos são, oficialmente, no mínimo 35% mais baratos que os medicamentos de referência. Na prática, na venda ao consumidor são em média 50% mais baratos.


OBRIGADA!

Ariadna Barra MontaiAGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA –

ANVISA

www.anvisa.gov.br

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