27/09/2012

Prof: Márcia Amorim

CitogenéticaEstudo dos cromossomos, estrutura e herança1959 – Síndrome de Down

Anomalias cromossômicas são responsáveis por defeitos congênitos, retardo mental e cerca de 50% dos abortos espontâneos no 1º trimestre

Bases cromossômicas da hereditariedade-Genoma é armazenado como cromatina (DNA + ptns)

-Material genético

é compactado

para aformação de cromossomos

Material genético no ciclo celular

cromatina

cromossomos

Cromatina e a expressão gênica

Eucromatina (-

coradas; genes ativos)

Heterocromatina (+ coradas; genes ativos ou não)

- Constitutiva- Facultativa

Cromossomo eucariótico

- DNA-Proteínas histonas:(H1,H2A, H2B, H3, H4)

-Proteínas não histonas

1

27/09/2012

Estrutura de um cromossomo Classificação de acordo com a posição do centrômero

Em humanos...

Braço curto(p) Braço longo (q)

Cromossomos homólogos x Cromátides-irmãs

CARIÓTIPOOs cromossomos são arranjados aos pares, desde

os maiores até os menores, em grupos de acordo com a forma

46, XX46, XY

ESTUDO DOS CROMOSSOMOS HUMANOS

Material:células em mitose (metáfase)

Tecido:sangue periférico leucócitos

estimulados com fitohemaglutinina (PHA)

2

27/09/2012

Como é feito o cariótipo?coleta de sangue

cultura com PHA, 37oC,

72 h

colchicina, 2-6 h

choque

hipotônico

fixação, lâmina, coloração

microscopia

CROMOSSOMOS HUMANOS

Indicações clínicas para a análise cromossômica

Natimortos e morte neonatalRetardo no desenvolvimentoProblemas de fertilidadeHistória familiarNeoplasiaGestação em uma mulher em idade

avançada

Tipos de anomalias:

NuméricasEstruturais - quando ocorrem internamente,

em um ou mais segmentos cromossômicos.

-Euploidias- Aneuploidias

3

Grupo Características Pares

A Grandes / Metacêntricos ou submetacêntricos 1 a 3

B Grandes / Submetacêntricos. 4, 5

C Médios / Submetacêntricos. 6 a 12 + X

D Médios / Acrocêntricos. 13 a 15

E Pequenos / Metacêntricos ou submetacêntricos. 16 a 18

F Muito pequenos / Metacêntricos. 19, 20

G Muito pequenos / Acrocêntricos. 21, 22 + Y

27/09/2012

Euploidias:

- alterações de todo o genoma-Raras em animais, mas comuns em plantas- Podem ocorrer em tumores

Triploidia

Aneuploidias:

- Síndrome de Down,- Síndrome de Edwards- Síndrome de Patau

Mecanismos genéticos:1- Trissomia livre

2-Mosaicismo

4

Alterações numéricas

Tipos

Euploidias Haploidia (n)

Triploidia (3n)

Poliploidia (4n, 5n...)

Aneuploidias Nulissomia (2n – 2)

Monossomia (2n – 1)

Trissomia (2n +1)

Polissomia (2n + 2, 3 ou 4)

27/09/2012

3. Translocação robertsoniana

Ocorre somente entre cromossomos acrocêntricos

Conclusão:portador de translocação robertsoniana tem risco maior de prole desbalanceada

21

21

21

21

21

21

21

21

13

13

13

131

313

13

13

Exemplo:

Síndrome de Down

(Trissomia do 21)

CARIÓTIPO

95% trissomia3 a 4% translocação1 a 2% mosaicismo

1/800 a 1/1000 nativivos

* sobrevida 80% 10 anos50% 50 anos

Exemplos de características fenotípicas

5

27/09/2012

Incidência de síndrome de Down em nativivos e fetos em relação a idade materna

Síndrome de Edwards

(trissomia do 18):

1/6000 nativivos

CARACTERÍSTICAS DA SÍNDROME DE EDWARDS

Fenótipo:- Defeitos do SNC,- retardo de crescimento,

- anomalias cardíacas-orelhas malformadas

50% morrem nas primeiras semanas e 5% conseguem completar um ano de vida Síndrome de

Patau: (trissomia do 13)

6

27/09/2012

fenda labial/palatinaMicrocefalia e microftalmia polidactilia

- Malformações internas graves- distúrbios do SNC

-95% morrem no primeiro ano de vida

Inativação do X

Corpúsculo de Barr

7

27/09/2012

Síndrome de Turner

Fenótipo:estatura baixa,pescoço aladoesterilidade,mamas pequenas,ovários atrofiados, vulva infantil,

Síndrome de Klinefelter: cromatina sexual positiva,

Fenótipo:-testículos pequenos,- esterilidade,- infantilismo dos órgãos sexuais- mamas desenvolvidas

8

27/09/2012

47, XXX48, XXXX49,

XXXXX

Polissomias dos cromossomos sexuais

47, XXY 47, XYY 48, XXXY 48, XXYY 49, XXXYY

graus variados de alterações

Mosaicismo

Tipos de alterações estruturaisTranslocaçãoInversãoDuplicaçãoCromossomos em anelIsocromossomoDeleção

Translocação(1/1000 nativivos)

Translocação recíproca

Não-recíproca

9

27/09/2012

Translocação robertsoniana

Inversão

1-pericêntrica

2- paracêntrica

Inversão

Pericêntrica

ParacêntricaDuplicação

Ex: Pallister-Killian (12p)

Cromossomo em anel

-Geralmente são mosaicos

-Instabilidade mitótica, pode haver ruptura do anel

Isocromossomo

Exemplos:

-Sindrome de Turner - i(Xq)-Tumores

10

27/09/2012

Deleção

Deleção e Duplicação

Inversão

Translocação

DELEÇÃO:

Ex: 46, XY, del (5p)

Síndrome de cri du chat (ou síndrome do miado do

gato)

1/50.0000

Micro-deleção

11