Antiagregantes y anticoagulantes

Maite InthamoussuDepartamento de Farmacología y Terapéutica

EUTM

Introducción

Hemostasis: mecanismo para impedir la pérdida de sangre luego de la lesión de un vaso.

Etapas:

1. Hemostasia primaria

2. Hemostasia secundaria

3. Fibrinolisis

HEMOSTASIA PRIMARIA:

HEMOSTASIA SECUNDARIA:

FIBRINOLISIS:

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOSInhibidores de la COX-1: ácido acetil salicílico (AAS) y trifusal.

Interferencia en la función del complejo GP IIb/IIIa: ● Por inhibición de mecanismos dependientes de ADP: clopidogrel.

● Antagonistas del complejo.

Modulación de mecanismos relacionados con el AMPc y GMPc:● Por modulación de ciclasas: prosaciclina (PCI2).

● Por inhibición de fosfodiesterasas: dipiridamol.

AASMA:

● Inhibición irreversible de COX (1 y 2).

● Plaquetas NO TIENEN CAPACIDAD DE SINTETIZAR COX.

FC:● Buena absorción en tracto digestivo.

● t1/2 30-40 min, pero acción inhibidora de COX-1 prolongada.

EFECTOS ADVERSOS:● Principal: hemorragia, sobretodo gastrointestinal. Dosis dependientes.

ClopidogrelMA:

● Antagonismo selectivo y no competitivo de receptores del ADP situados en membrana

plaquetaria.

FC:● A: profármaco.

● ME: ○ Metabolismo hepático por CYP2B6 y 3A4.

○ t1/2 8-10 hs.

○ Eliminación renal 50%.

EFECTOS ADVERSOS:● Similar a AAS, menos sangrados gástricos.

● Diarrea.

DipiridamolMA:

● Inhibición de fosfodiesterasas, lo que produce aumento de AMPc intraplaquetario.● También produce vasodilatación.

FC: ● A: buena absorción v/o.

● E: eliminación rápida, administración 3-4 veces/día.

EA:● Cefaleas

● Enrojecimiento de cara

● Diarrea

● Palpitaciones

Fármaco Usos terapéuticos

AAS SCA, ACV.Prevención secundaria en stroke, enfermedad arterial coronaria, enfermedad arterial periférica.

Clopidogrel SCA, ACV, enfermedad arterial periférica, procedimientos de intervencionismo coronario. En estos casos generalmente se asocia a dosis bajas de AAS o se utiliza cuando hay contraindicación para el uso del mismo.

Dipiridamol Prevención secundaria del stroke en combinación con AAS.

USOS TERAPÉUTICOS

ANTICOAGULANTES

Clasificación:

● Anticoagulantes parenterales indirectos: heparinas, inhibidores sintéticos del factor Xa

(fondaparinux).

● Anticoagulantes parenterales directos: hirudinas, inhibidores sintéticos de bajo peso

molecular.

● Anticoagulantes orales: antagonistas de la vitamina K (warfarina), inhibidores directos de la

trombina (dabigatrán), inhibidores del factor Xa (rivaroxabán, apixabán).

HeparinasCARACTERÍSTICAS GENERALES:

● Pertenece a familia de glucosamino-glucanos.

● Unidades repetitivas de disacáridos.

● Heparina no fraccionada (HNF) y heparinas de bajo peso molecular (HBPM).

MA:● Unión a antitrombina (AT), lo que provoca aceleración de la velocidad con la que AT inactiva varias

enzimas de la coagulación.

FC:

HNF HBPM

A - No se absorbe por mucosa GI.

- Vía de administración de elección i/v en infusión

continua.

- Vía subcutánea Bd 22-40%.

- t1/2 dependiente de dosis y tiempo: mayor si se

aumenta dosis y duración de administración.

- Buena Bd vía subcutánea.

- t1/2 superior a HNF.

D - Principalmente en espacio intravascular.

- Fijación a proteínas y endotelio vascular.

- Escasa fijación a proteínas y endotelio

vascular.

- Pasa a tejidos.

ME - Saturable a dosis bajas, no saturable a dosis altas

(principalmente renal).

- Excreción renal.

EA:

● Más frecuente e importante: HEMORRAGIA.

● Trombopenia: de aparición temprana, leve y reversible, o tardía (5-10 días desde comienzo de tto) y

grave.

● Osteoporosis: aparición luego de ttos prolongados (más de 3 meses) y a dosis elevadas.

ANTAGONISTAS DE LAS HEPARINAS:● Sulfato de protamina.

FondapariuxMA:

● Potenciación de actividad antifactor Xa propia de la AT.

FC:● A:

○ Bd por vía subcutánea de 100%.

○ t1/2 17 h.

● D: no unión a plaquetas ni otras proteínas plasmáticas.

● E: excreción renal.

EA:● Principal: hemorragia.

● Poco probable aparición de trombopenia.

● No parece provocar osteoporosis.

Antagonistas de la vitamina K: warfarinaDerivada de 4-hidroxicumarina.

MA: ● Altera acción de la vitamina K, fundamental para terminar de sintetizar en el hígado 4 proenzimas

factores de la coagulación: II, VII, IX y X.

FC:● A:

○ Buena v/o.

○ t1/2 3-9 h.

○ Máxima actividad a las 72-96 H, dura 2-5 días.

● D:○ UPP intensa (>95%).

○ Atraviesa barrera transplacentaria.

● ME:○ Principalmente por metabolización hepática: citocromo P450.

EA:

● Principal: hemorragia.

● Infrecuentes: diarrea, necrosis del intestino

delgado, urticaria, alopecia.

● Atraviesan barrera transplacentaria.

INTERACCIONES:

Inhibidor directo de la trombina oral: dabigatránMA:

● Inhibición muy selectiva, competitiva y reversible de la trombina

FC:● A:

○ Bd v/o 6,5%, por vía subcutánea de 100%.

○ t1/2 17 h.

● D: baja unión a plaquetas y otras proteínas plasmáticas.

● E: excreción renal.

EA:● Principal: hemorragia.

● Poco probable aparición de trombopenia.

● No parece provocar osteoporosis.

Inhibidores directos del factor Xa oral: rivaroxaban, apixabanMA:

● Inhibición selectiva, competitiva y reversible del factor Xa libre y asociado al coágulo.

● Suprime agregación plaquetaria y formación de trombina.

FC:● Rivaroxabán:

○ A: Bd 80%. t1/2 7-11 h. Administrar con comidas.

○ D: UPP 95%.

○ ME: ⅓ excreción renal sin cambios. Resto metabolismo hepático por CYP3A4 y excreción renal y heces.

● Apixaban:○ A. Bd 50%

○ D. Upp 87%

○ ME: ¼ excreción renal sin cambios. Resto metabolización hepática por CYP3A4 y excreción renal, intestinal y

biliar.

EA:Similares al resto.

Fármaco Usos terapéuticos Monitorización

HNF Profilaxis/ tratamiento del tromboembolismo venosoSíndrome coronario agudoIntervención coronaria percutáneaCirugía de derivación cardiopulmonarCoagulación intravascular diseminada

No requiere

HBPM Profilaxis contra la trombosis venosaTratamiento inicial del tromboembolismo venosoTratamiento de mantenimiento en pacientes con tromboembolismo venoso asociado al cáncerSíndrome coronario agudo

No requiere

Fondaparinux Profilaxis contra el tromboembolismo venosoTratamiento inicial del tromboembolismo venosoTrombocitopenia inducida por heparina

No requiere

Warfarina Tratamiento del tromboembolismo venoso, en combinación con anticoagulación parenteralPrevención secundaria del tromboembolismo venosoPrevención del accidente cerebrovascular en la fibrilación auricularPrevención del accidente cerebrovascular en pacientes con válvulas cardiacas mecánicas o dispositivos de asistencia ventricular

INR

Rivaroxaban Tratamiento del tromboembolismo venoso agudo prevención secundaria del tromboembolismo venosoPrevención del accidente cerebrovascular en la fibrilaciónauricularTromboprofilaxis después de artroplastia de cadera o rodilla

USOS TERAPÉUTICOS Y MONITORIZACIÓN

FIBRINOLÍTICOS

Activador del plasminógeno tisular (t-PA)Serin proteasa.

MA: ● Activación potente del plasminógeno cuando este se encuentra unido a la fibrina.

● Es fibrinoselectivo, logrando la permeabilidad vascular de forma precoz, con relativamente moderado

efecto sistémico, aunque son vulnerables a la reoclusión temprana.

FC: ● Debe administrarse por vía parenteral.

● Eliminación por metabolismo hepático.

● t1/2 5 min.

EA:● Hemorragia: más temida la cerebral.

EstreptocinasaMA:

● Igual al tPA, pero la estreptocinasa también activa el plasminógeno soluble en plasma.

FC:● t1/2 80 min

EA:● Hemorragia

● Reacciones alérgicas.

● Hipotensión, sobretodo si se administra de forma rápida.

¿PREGUNTAS?