Upload
gisele-gomes-luz
View
124
Download
8
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Apostila Síntese de Fármacos Curso Farmácia Prof. Sandra M. Woranovicz Barreira
Citation preview
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
PRTICAS DE SNTESE DE FRMACOS (MB041)
Prof Dr Sandra M. Woranovicz Barreira
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese da Acetanilida
1- Em um balo de fundo redondo de 250 mL de capacidade, colocar 20 mL de anilina e 26 mL de cido actico glacial.
2- Aquecer brandamente durante 15 minutos em refluxo, e depois intensificar o calor at completar 90 minutos.
3- Verter o contedo do balo para frasco contendo 250 g de gelo e agitar.
4- Filtrar em funil de Bchner.
5- Dissolver o precipitado em 500 mL de gua fervente e colocar 1g de carvo vegetal, mantendo o aquecimento por mais 15 minutos (agitao constante).
6- Filtrar a quente em papel pregueado e deixar o produto cristalizar lentamente.
7- Filtrar a vcuo e secar em estufa a 60C.
P.F.: 113 a 115C.
Frmula bruta: C8H9NO
Frmula estrutural:
H3C
OCH N
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese do cloreto de p-acetil sulfanilida
1. Na capela, usando erlenmeyer de 250 mL, colocar 20 mL de cido clorossulfnico (EVITAR UMIDADE).
2. Transferir o erlenmeyer para uma cuba contendo gelo.
3. Mantendo o cido clorossulfnico temperatura de 12 a 15C e em agitao constante, acrescentar aos poucos 8,5 g de acetanilida.
4. Terminada a adio, aquecer a 60C durante 2 h em banho-maria.
5. Na capela, verter cuidadosamente e aos poucos o contedo do erlenmeyer sobre 250 g de gelo modo, para decompor o excesso de cido clorossulfnico.
6. O precipitado formado na operao anterior separado por filtrao, usando Bchner e lavando com gua at teste negativo com Ba(OH)2.
P.F.: 148 a 149C.
Frmula bruta: C8H8ClNO3S
Frmula estrutural:
H3C
OCH N
SO2
Cl
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese do N4-Acetilsulfanilamida
1. Em um balo de fundo redondo, de 250 mL de capacidade, coloque 5,5 g de cloreto de p-acetilsulfanilida.
2. Acrescente 50 mL de NH4OH concentrado.
3. IMPORTANTE: agite vigorosamente para desfazer os grumos que se formam. Caso no dissolver totalmente adicionar mnima quantidade de gua.
4. Adapte um condensador de refluxo e ferva durante 30 minutos.
5. Passe a soluo ainda quente para um becher.
6. Esfrie em banho de gelo e separe o produto por filtrao em Bchner.
7. Secar em estufa.
P.F.: 216 a 218C.
Frmula bruta: C8H10N2O3S
Frmula estrutural:
SO2
NH2
NH C O
CH3
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese da Sulfanilamida
1. Em balo de 250 mL, colocar 4,5 g de N4-acetilsulfanilamida.
2. Diluir 18 mL de HCl (d=1,16) em 30 mL de gua destilada; adicionar tal soluo ao balo, agitando.
3. Aquecer em refluxo por 30 minutos.
4. Adicionar 1,0 g de carvo ativado e aquecer por mais 15 minutos. Filtrar.
5. Esfriar o filtrado at temperatura ambiente.
6. Acrescentar aos poucos e agitando, 20 mL de NH4OH (na capela).
7. Deixar cristalizar. Filtrar a vcuo lavando com pouca gua.
8. Dessecar a 100C
P.F.: 164 a 166C.
Frmula bruta: C6H8N2O2S
Frmula estrutural:
NH2
SO2
NH2
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese da Benzocana
1. Saturar 30 mL de etanol absoluto com HCl (gasoso e seco). Adicionar 3 g de PABA.
2. Ferver em refluxo por 90 minutos.
3. Ao resfriar, o cloridrato de anestesina precipita; filtrar a vcuo lavando com lcool.
4. Dissolver o precipitado em gua quente, fenolftalena e alcalinizar com Na2CO3 (soluo a 20%).
5. Filtrar.
6. Recristalizar o produto em mistura hidroetanlica aquecida (35% de lcool), descolorindo, se necessrio, com carvo vegetal.
P.F.: 89 a 92C.
Frmula bruta: C9H11NO2
Frmula estrutural:
CO O
NH2
CH2 CH3
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese da Urotropina
1. Em balo de destilao de 250 mL misturar, aos poucos, 25 mL de formol com 20 mL de hidrxido de amnio concentrado (CUIDADO! REAO EXOTRMICA).
2. Adaptar rolha de borracha boca do balo de destilao atravessada por tubo de vidro que dever ficar imerso at o fundo do mesmo.
3. Levar o sistema ao banho-maria ligando a sada lateral do balo a uma trompa d gua.
4. Aquecer at secura.
5. Adicionar quantidade suficiente de lcool a fim de possibilitar a transferncia do precipitado para cpsula e evaporar.
6. Filtrar em Bchner lavando com ter (2 vezes) e secar ao ar ou estufa a 50C.
P.F.: 263C com decomposio parcial.
Frmula bruta: C6H12N4
Frmula estrutural:
N
CH2H2C CH2N
N N
CH2 CH2
C
HH
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese da Succinilsulfanilamida
1. Em balo de 250 mL, colocar 5 g de anidrido succnico, 8,5 g de sulfanilamida e 50 mL de acetona.
2. Agitar at homogeneizao.
3. Aquecer em banho-maria em refluxo por 50 minutos.
4. Esfriar. Filtrar a vcuo. OBS: a acetona ser recuperada.
5. Passar os cristais para um becher e adicionar 85 mL de gua destilada.
6. Adicionar aos poucos 17 mL de soluo de Na2CO3 a 20%.
7. Filtrar em papel pregueado (a soluo ter pH alcalino).
8. Ao filtrado, acrescentar HCl concentrado at pH cido ao tornassol. O anaseptil precipita.
9. Filtrar, lavar com gua, secar a 60C.
P.F.: 212C.
Frmula bruta: C10H12N2O5S
Frmula estrutural:
SO2NH2
NH C CH2 CH2 C OH
OO
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese do Salicilato de Metila
1. Em balo de 250 mL de capacidade, colocar 27,6 g de cido saliclico, 64 g de metanol, e 14,8 g de H2SO4 concentrado (d=1,84). CUIDADO.
2. Ferver em refluxo durante 4 horas em fogareiro.
3. Destilar o excesso de metanol em banho-maria. Esfriar o resduo e adicionar 120 mL de gua, agitando lentamente para evitar emulso.
4. Retirar a camada inferior, usando funil de separao.
5. Lavar o produto: uma vez com gua e neutralizar com soluo saturada de Na2CO3, at reao alcalina ao tornassol.
6. Lavar novamente com gua e secar com CaCl2, agitando ocasionalmente.
7. Filtrar.
20 =1,535-1,538 D
Frmula bruta: C8H8O3
Frmula estrutural:
OH
C O CH3
O
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese da Butesina
1. Em balo de 150 mL dissolver 4 g de PABA em 25 mL de lcool n-butlico.
2. Aquecer em refluxo at dissoluo.
3. Adicionar pelo refrigerante gota a gota, 2,5 mL de H2SO4 concentrado, agitando.
4. Aquecer sob refluxo por mais 90 minutos.
5. Verter o contedo do balo em mistura de 35 mL de gua e 35 g de gelo. Obtm-se abundante precipitado cristalino. Agitar.
6. Adicionar Na2CO3 (soluo 20%), aos poucos, agitando. O precipitado muda de aspecto e diminui. Se formar um leo adicionar gelo e agitar friccionando as paredes do frasco at obter precipitado.
7. Filtrar a vcuo, recristalizando em uma soluo gua-lcool aquecida (50%).
P.F.: 56-59C
Frmula bruta: C11H15O2N
Frmula estrutural:
NH2
C
O
O (CH2)3 CH3
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Preparao do Picrato de Butesina
1. Dissolver 1 g de butesina em 25 mL de gua. Adicionar 4 mL de HCl 2N.
2. Paralelamente dissolver 0,6 g de cido pcrico em 25 mL de gua quente.
3. Tendo ambas as solues quentes (50-70C), verte-se o cido pcrico sobre a butesina. Mistura-se e deixa-se cristalizar por esfriamento e repouso.
4. Filtrar e secar.
P.F.: 109-110C
Frmula bruta: (C11H15O2N)2. C6H3O7N3 ou C28H33O11N5
Frmula estrutural:
C
O
O CH2 CH2 CH2 CH3H2N
O
N
OH
O
N
O O
H2N CH3CH2CH2CH2OC
O
N
O
O
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese da Piroxilina
1. Em erlenmeyer, misturam-se 25 mL de H2SO4 concentrado e 25 mL de HNO3 concentrado (CUIDADO!).
2. Coloca-se na mistura de cidos 1 g de algodo hidrfilo e comprime-se contra a parede do frasco, com auxlio de um basto, at o algodo ficar embebido na mistura. Deixar reagir por 10 minutos.
3. Decanta-se os cidos, e lava-se repetidas vezes com gua at neutralidade ao tornassol.
4. Secar ao ar. NO AQUECER.
5. Obteno do coldio: dissolve-se 1g de piroxilina em 25 mL de ter e 9 mL de lcool etlico.
P.F.: 109-110C.
Frmula bruta: C12H16N4O18
Frmula estrutural:
CH
CCH
O
CCH
H
O
ONO2ONO2
CH2
OH
H
O
H
OH
CH2
ONO2ONO2
HCH
CCH
O
CCH
n
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese do Propranolol
OO
+ H2NCH(CH3)2
CH3
CH3
OCH2NH
OH
MetOH
ter Glicdico do 1-Naftol Isopropilamina Propranolol
1. Em um balo de fundo redondo adicionar 0,2g do ter glicdico do 1-naftol, 10,0mL de metanol e 4,0mL de isopropilamina.
2. Aquecer sob refluxo por 2h em banho-maria. 3. Remover o metanol no rotavapor. (podendo ser por destilao simples) 4. Adicionar 30mL de HCl (2,0 mol/L). 5. Transferir para um funil de separao e extrair com 60mL de ter etlico. 6. Alcalinizar a soluo aquosa com 60mL de NaOH 2,0 mol/L em banho de
gelo. 7. Filtrar o precipitado. 8. Recristalizar em ter de petrleo. 9. Filtrar e pesar o slido obtido.
P.F.: 163-164C
UF PRMinistrio da Educao e do DesportoUNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANSetor de Cincias da SadeDepartamento de Farmcia
Sntese da Benzona
H
O O
OH
KCN
EtOH/H2O
1. Em balo de fundo redondo de 125 mL misturar 7 mL de etanol com 6ml de benzaldedo. 2. Juntar 5 mL de soluo aquosa a 10% de cianeto de sdio. 3. Aquecer a mistura ao banho-maria por 90min. ATENO: no esquecer prolas de vidro. 4. Verter a mistura reacional em um Bquer. 5. Resfriar a mistura reacional em banho de gelo. 6. Filtrar os cristais de benzona em Bchner, lavando com gua gelada.
P.F.: 137C
Sntese do Benzilo
OH OHNO3
O O
1. Em um Erlenmeyer de 250ml colocar toda a benzona obtida e adicionar 10ml de cido ntrico concentrado e 10ml de gua. Homogeneizar. 2. Aquecer em banho-maria, agitando ocasionalmente at cessar a desprendimento de vapores de xido ntrico. (cerca de 1h) 3. Verter o contedo em um bquer contendo gua gelada (cerca de 40ml) e AGITAR at que se cristalize um produto slido em grumos. 4. Filtrar em funil simples e lavar com gua gelada para remover o HNO3. 5. Recristalizar em Etanol (30-40ml). Guardar em geladeira.
Sntese da Fenitona
O O NH2
NH2O
EtOH/KOH
NHNH
O
O
+
1. Em um balo de 125ml colocar todo o benzilo com 30ml de etanol, 7ml de KOH 70%, 2g de uria. 2. Homogeneizar 3. Aquecer em refluxo por 3h. 4. Verter para um Bquer. 5. Adicionar gua gelada, precipitando a difenilacetilendiuria (subproduto). 6. Filtrar em funil simples e testar o filtrado com gua fria para certificar se houve precipitao completa do subproduto. No exceder volume de 200ml. 7. Ao filtrado, acrescentar sob AGITAO, cido sulfrico a 65% (de 0,5 a 2ml), at que ocorra reao cida controlando com papel indicador de pH. 8. Filtrar a difenilhidantona em Bchner e lavar com gua gelada.
Purificao. 9. Dissolver a fenitona em 40ml de gua quente com 1,5g de NaOH e adicionar carvo ativo (cerca de 0,3g). 10. Filtrar e adicionar cido sulfrico ao filtrado at reao cida ao tornassol. Precipita o produto. 11. Secar em estufa.
P.F.: 293-295C.