Fármacos Imunosupressores

Universidade Federal da Paraíba

Imunologia III

Grupo: Jocelma dos Santos – 11222103

Jonatas Mourão -

Julie Anne Beatriz – 11012583

Lídia Priscila – 11112196

Rebeca Nerys - 11222106

O que são? São aqueles que vão atuar induzindo a resposta imunológica, ou seja,

reduzindo a resposta imune no transplante de órgãos e nas doenças auto-imunes.

Mas REDUZIR não faz sentido!?

Ex: Reação de hipersensibilidade (poeira, comida, remédio...)

Doenças auto-imunes (lúpus, diabetes mellitus)

Transplante

Transplante

O sucesso de qualquer transplante está na capacidade de controlar a resposta imune, permitindo a adaptação do transplante e evitando a sua rejeição.

MHC principal genes responsáveis pelo reconhecimento de antígenos externos;

O MHC vai codificar diversos proteínas de superfície celular e o HLA vai reconhecer o que é próprio e o que não é próprio devido a seu polimorfismo;

Transplante

No transplante, as principais classes de fármacos imunossupressores usadas atualmente são: (1) glicocorticóides, (2) inibidores da calcineurina, (3) agentes antiproliferativos / antimetabólitos, e (4) biológicos (anticorpos).

Estes fármacos proporcionaram um alto grau de sucesso clínico no tratamento de condições como rejeição imune aguda de órgãos transplantados e várias doenças auto-imunes.

Com o uso prolongado desses medicamentos, pode ocasionar um quadro inflamatório e cancro, pois vai imuno-deprimir todo o sistema imune para se atingir um alvo, ex: 2 – nefrotoxicidade, 1 – diabetogênico.

MHC Classe I -  (HLA-A, HLA-B e HLA-C) encontram-se em

praticamente todas as superfícies celulares. Esta classe de MHC reconhece antígenos proteicos externos, incluindo tecidos transplantados e são reconhecidos por linfócitos T com especificidade antigênica. Geralmente, as moléculas de classe I são reconhecidas por linfócitos T citotóxicos ou CD8+.

Classe II -  (HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ) apenas se encontram em células que apresentam antígenos (APC – antigen-presenting cells) como os linfócitos B, macrófagos e células dendríticas.

MHC

Pensa-se que os MHC de classe II são os que desempenham o papel predominante na resposta imunitária inicial a antígenos de tecidos transplantados.

Ao entrarem em contato com um antígeno não próprio, os HLA de classe II ativam os linfócitos TH (helper ou CD4+) que, por sua vez, sofrem uma expansão clonal através da produção de citocinas reguladoras.

GlicocorticóidesGlicocorticóides (Esteróides Adrenais)Ex: Prednisona, Prednisolona

Mecanismo de Ação Inibição da expressão de CITOCINAS (EX IL-2)Aumento da expressão de substâncias

Antinflamatórias (Ex, Anexina)

Usos

Prevenção de rejeição de transplantes

Doenças autoimunes

Reações Alérgicas

Efeito colateral

Diabetogênico (hiperglicemia)

Atraso no crescimento

Dificuldade de cicatrização

Doenças Oportunistas

Ciclosporina

Diminui a proliferação clonal de LT por inibição da síntese de IL-2

Reduz a função dos LT efetores responsáveis por respostas mediadas por células, por exemplo a diminuição da hipersensibilidade tardia

A ciclosporina inibe a ativação do NFAT e a transcrição de IL-2 e outros genes de citocinas.

Tacrolimus/ FK 506

Antibiótico de origem fúngica, mais forte do que a ciclosporina.

Mecanismo de ação parecido com a ciclosporina , mas se liga a outra imunofilina a FKBP.

Utilizado no transplante de órgãos e principalmente em dermatites como o eczema atópico

Sirolimus (rapamicina)

Se liga a imunofilina FKBP, mas não inibe a calcineurina, em vez disso se liga a outra proteína MTOR e inibe o crescimento da célula T.

É usado em combinação com glicocorticóides, ciclosporina para evitar a rejeição de aloenxertos

Antiproliferativos

Substâncias que impede a reprodução celular, comumente se refere a substâncias que previne a reprodução de células cancerígenas e podem atuar sobre células normais, como as da medula óssea por exemplo.

1. Micofenolato de mofetil;

2. Talidomida;

3. Ciclofosfamida;

4. Azatioprina;

Micofenolato de mofetil

Disponível na forma oral ou intravenosa. Inibe as respostas dos linfócitos T e B Usado em pacientes de transplante de órgão sólido

para rejeição refratária.

Talidomida Foi retirado do mercado nos anos 60 devido a efeitos

dteratrogênicos quando usadas na gravidez;

Atualmente é usada para mais de 40 doenças;

Usada no tratamento do mieloma múltiplo no diagnóstico inicial e para doença recidivante refratária;

Ciclofosfamida É um dos fármacos imunossupressores mais eficazes;

Destrói as células linfóides proliferativas;

Em doses menores auxilia contra distúrbios auto-imunes, como o lúpus erimatoso sistêmico.

Azatioprina Síntese de purina;

É absorvida no trato gastrintestinal;

Manutenção dos aloenxertos renais, podendo ser de valor no transplante de outros tecidos.

Anticorpos Monoclonais

AAANMM

Principais características

O anticorpo resulta de uma única linhagem linfocitária de células B;

Apresenta uma maior especificidade pelo epítopo;

São feitos por técnicas de hibridoma;

São utilizados na prevenção, diagnóstico e tratamento de várias doenças, como por exemplo, leucemias

Anticorpos monoclonais antitumorais

Alentuzumabe

Sobre: É uma IgG humanizada com uma cadeia kappa que se liga ao CD52 encontrado em linfócitos T e B normais e malignos , nas células NK, monócitos, macrófagos;

Como atuam: Parece depletar as células leucêmicas e normais pela lise direta dependente de anticorpo;

Para que são indicados: tratamento da leucemia linfocítica crônica de células B.

Anticorpos monoclonais utilizados como imunossupressores fármacos anti-

inflamatórios

São eles :Adalimumabe, Certolizumabe pegol, etanercepte, golimumabe e infliximabe são anticorpos que se ligam ao TNF-alfa ,uma citosina pró- inflamatória importante na artrite reumatoide e em doenças inflamatórias similares.

Adalimumabe

Sobre: É uma IgG totalmente humana

Como atuam: bloqueia a interção do TNF- alfa com os receptores de TNF nas superfícies celulares; ele não se liga ao TNF- beta;

Para que são indicados: No tratamento de pacientes com artrite reumatoide, artrite idiopática juvenil, artrite psoriática, espondilite ancilosante.

Anticorpos policlonais

Os Anticorpos policlonais possuem vários clones, ou seja, se originam de diferentes linfócitos B;

Devido a essa variabilidade eles reagem com vários epítopos do antigeno ;