Upload
vankhue
View
213
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Inflamações
2
Inflamação ou Flogose – do latim inflamare e do grego phlogos que significam pegar fogo.
É uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício.
3
Inflamações
Agente Inflamatório (Flogógeno)
Tecidos
Liberação de mediadores que atuam nos receptores celulares e na microcirculação.
Aumento da permeabilidade vascular e exsudação do plasma e de células sanguíneas
para o interstíscio.
Mediadores Pró-Inflamatórios X Antinflamatórios
5
Fenômenos da Inflamação Fenômenos Irritativos – Conjunto de modificações provocadas pelo agente inflamatório que resultam na liberação de mediadores químicos. Irritabilidade da matéria viva. Fenômenos Vasculares – Modificações hemodinâmicas da microcirculação comandadas pelos mediadores químicos liberados durante os fenômenos irritativos . Fenômenos Exsudativos – Saída dos elementos do sangue (plasma e células) do leito vascular para o interstício. (latim exsudare – passar através de). Fenômenos Alterativos (Degeneração e Necrose) – Ação direta ou indireta do agente inflamatório. Fenômenos Reparativos – Capacidade de reparo da lesão inflamatória. Fenômenos Produtivos - Conjunto de modificações morfológicas das células do exsudato no sentido de obter algum produto.
6
Células e Mediadores da Inflamação
Tecidos
• Inervação • Microcirculação • Células Parenquimatosas • Estroma - Tecido conectivo
Alvos de Lesões
Lesão
Resposta Local (Adaptação) Eliminação da Agressão
Liberação de Mediadores
Modificações na Microcirculação e Migração Celular
Reconhecimento das agressões
7
• Alarminas
• Moléculas sinalizadoras
de agressão
Patógeno ou não
Cels mortas
8
Células e Mediadores da Inflamação
Agente Lesivo
Invasor vivo – Necessário morte e eliminação – Fagócitos
Agentes físicos e biológicos – Morte celular (Remoção das células mortas para início do processo de reparo – Fagócitos
Liberação de Mediadores Inespecíficos - RII
RIA – Anticorpos e Células
9
Células e Mediadores da Inflamação
Mediadores
• Mastócitos (presentes em todos os tecidos) • Produzidos por outras células - Endoteliais, monócitos, macrófagos, neutrófilos, linfócitos, ou do próprio tecido lesado
• Liberação Imediata – Início dos fenômenos vasculares e exsudativos
• Liberação Mediata – Manutenção dos fenômenos
10
Células e Mediadores da Inflamação
Mastócito
Histamina - Vasodilatação, aumenta permeabilidade vascular, possibilita passagem de proteínas. Também sintetizam prostaglandinas e leucotrienos.
30
Componentes Humorais: Coagulação sanguínea e fibrinólise
• Fenômeno de gelificação
• Formação da fibrina
• Precisa ser controlado
• Removido pelo sistema fibrinolítico (plasmina)
Após lesão vascular
Complexo ativável por contato
32
Componentes Humorais: Cininas
• Gera Bradicinina
• Vasodilatação arteriolar
• Aumenta a permeabilidade
Fosfolipídeos
Fosfolipase A2
Ácido Aracdônico
Leucotrienos Prostaglandinas
LOX (lipoxigenase) COX-1 e COX-2
Tromboxano
Sintase
Tromboxano A2
Membranas íntegras
e produtos celulares
COX-1 – Constitutiva/Fisiológica – Síntese de Prostaglandinas Fisiológicas. Mucosa gastrintestinal e plaquetas COX-2 – Infamatória – Fisiologicamente (rins, SNC, endotélio)
Vias de Biossíntese dos Eicosanóides Estímulo (químico, físico, mitogênico)
Síntese de
Eicosanóides
40
• Alarminas – Pró ou anti inflamatórios?
• Mastócitos, células e terminações nervosas
• Coagulação, complemento e cininas
• Citocinas, quimiocinas e mediadores lipídicos
• Exsudação
41
Fenômenos vasculares
• Vasodilatação arteriolar ( aumento do fluxo e hiperemia)
• Constrição de vênulas maiores (Aumenta a pressão hidrostática)
• Aumento da permeabilidade (Edema)
• Sangue mais viscoso e circulação lenta
• Aumento da excreção de catabólitos
• Lesão endotelial (Trombos) – agravo da inflamação
• Hiperemia ativa – Hiperemia passiva
42
Fenômenos exsudativos
Exsudação plasmática
• Fases iniciais e perpetua
• Quantidade varia
• Edema inflamatório
• Possibilita a saída de acs
• Saída de complemento
• Saída de fibrinogênio
• Saída de antiproteases
Exsudação celular
• Marginação
leucocitária
• Diapedese
• Início PMN (24 hrs)
• Macrófagos (48 hrs)
• Linfócitos
43
Vaso sanguíneo em momento de exsudação,
tanto plasmática quanto celular. Veja os poros
(P) que surgem entre os endoteliócitos (o meio
intravascular está a direita) (HE, 1000X).
Edema inflamatório oriundo de trauma (batida). Veja
que, além do aumento de volume oriundo do
acúmulo de líquido, notam-se outros sinais
cardinais, como rubor (eritema) e perda de função.
44
Momento de exsudação plasmática (L) e celular.
Veja que há formação de poros (P) entre as
células endoteliais (setas), o que permite a
passagem de hemáceas e leucócitos. (HE,
1000X).
Fenômenos celulares. Marginação leucocitária
(M), pavimentação (P), migração para o
interstício (MI) e as células fora da luz vascular.
(HE, 400X).
46
Fenômenos alterativos
• Degenerações e necroses
• Ação direta ou indireta do agente inflamatório
• Resultam de atividade de produtos das células do exsudato, trombose ou imunidade
47
Fenômenos resolutivos
• Mecanismos anti-inflamatórios
• Cura ou cronificação
• Modificações em receptores
nas células do exsudato
• Células reguladoras
• Resolvinas e lipoxinas
• Remoção de células do
exsudato
49
Resposta Inflamatória Sistêmica
• Risco à vida
• Disseminação por via sanguínea
• Síndrome da resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS)
• Principalmente bactérias, mas outros microrganismos, agentes físicos e
químicos
• Bacteremia
• Duas manifestações:
I. Hipertermia >38ºC
II. Hipotermia <36ºC
III. Frequência cardíaca > 90bpm
IV. Frequência respiratória > 20 movimentos/min ou paCO2 < 32torr
V. Leucócitos > 12000 ou <4000;mm3
50
Patogênese
• Igual a inflamação local, só que em vários
locais
• Alarminas – Libera células – PAMPs e
DAMPs
• Vasodilatação arteriolar sistêmica reduz a
perfusão e causa hipóxia – Degeneração
e necrose – Sepse grave (hipoperfusão)
e choque (Hipotensão e falência múltipla)
• Acidose (aumento do ácido lático por
incremento da glicólise anaeróbica),
oligúria e inconsciência
• SARA – Acúmulo de neutrófilos nos
pulmões
• CIVD
• Imunosupressão (fase tardia)
51
Resposta Inflamatória Sistêmica Crônica
• Elevação da PCR
• Citocinas pró-inflamatórias
• Radicais Livres
• Dislipidemia - ácidos graxos
• Alterações no eixo hipotálamo-hipófise
• Aterosclerose, DM tipo 2, osteoartrose e
doenças neurodegenerativas
52
Modelos Experimentais de inflamação
• Inflamação induzida na pata de ratos por calor ou irritante
químico
• Inflamação induzida por irritante químico em cavidade natural
ou artificialmente produzida
• Inflamação induzida por agente inerte
• Inflamação provocada por lamínulas de vidro
• Inflamação por estruturas embebidas com substâncias
químicas
• Inflamação granulomatosa induzida por injeção intravenosa
de partículas
• Inflamação por mecanismo autoimunitário
• Inflamação por agentes infecciosos
53
Formas de cura de inflamações
• Curas espontâneas
• Cura com restituição da integridade anatômica e
funcional
• Cura por cicatrização
• Cura por encistamento
•
• Cura por calcificação
• Cura clínica
54
Modulação da reação inflamatória
• Qualidade e quantidade do agente inflamatório
• Estado funcional do organismo
• Mediadores liberados
• Estado do sistema imune
• Doença de Crohn e colite ulcerativa, AR – Causas genéticas
• Dietas hipercalóricas
• Estresse
55
Medicamentos Anti-inflamatórios
• Esteroides e não esteroides
• Corticosteroides: Diminuem fagocitose e a exocitose,
reduzem a permeabilidade e ativação de células endoteliais e
ação antifibrinogênica
• Não esteroides: Interferem na síntese de prostaglandinas e
leucotrienos, bloqueiam dor e edema
• Inibição de citocinas?????
56
Aguda
Crônica
Instala-se e termina em alguns dias. Agente eliminado, processo declina.
Persistência do agente inflamatório ou em decorrência de fenômenos autoimunes. O processo é mantido por muito tempo.
Granulomatosa Estímulo intermitente do agente (ex. parasitos). Formação celular organizada: Granuloma.
Quanto ao tempo de duração:
Aguda: (entre 1 a 2 semanas); Crônica: superam 3 meses;
Quanto ao tipo de elemento tecidual predominante: Serosa; Fibrosa;
Hemorrágica; Ulcerativa; Purulenta.
58
Inflamação Aguda
• Agente pouco patogênico;
• Contato único e ligeiro com o tecido saudável;
• Agressão Leve;
• Reação inflamatória de curta duração (aguda) e de pequena intensidade;
• Aumento do calibre dos vasos do local agredido;
• Alteração dos capilares: saída de células sanguíneas e plasma do sítio da inflamação;
• Migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório.
59
Estímulos para a inflamação aguda
• Infecções (bacterianas, virais, parasitárias) e toxinas microbianas
• Agentes físicos e químicos (lesão térmica, radiação, algumas
substâncias ambientais)
• Reações imunológicas (reações de hipersensibilidade)
• Traumas;
• Necrose tecidual.
61
Resultados da inflamação aguda
• Resolução completa
• Cicatrização pela substituição de tecido conjuntivo (fibrose) –
ocorre após uma destruição tecidual considerável, quando a lesão
inflamatória envolve tecidos incapazes de se regenerarem, ou
quando existe um abundante exsudado de fibrina.
•Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica –
ocorre quando não há uma resolução da resposta inflamatória
aguda devido à persistência do agente nocivo ou alguma
interferência com o processo normal de cicatrização.
62
Efeitos sistêmicos da
inflamação
Febre
Uma das reações da fase aguda,
mediadas por citocinas, mais
facilmente reconhecível (IL-1, IL-6,
TNF);
Degradação de proteínas no
músculo esquelético;
Anorexia
Leucocitose – Aumento dos
glóbulos brancos
Hipotensão
64
Inflamação Crônica
• Agente muito resistente e patogênico, duram mais de 6 meses;
• Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudáveis;
• Agressão mais grave com reação inflamatória de longa duração e de maior intensidade;
• Infiltração de células mononucleares
• Tentativa de reparo da área lesada: formação de tecido conjuntivo e angiogênese;
• Destruição tecidual por células inflamatórias;
67
Formação do Granuloma
É um nódulo de tecido inflamatório composto com conglomerado de macrófagos e linfócitos T ativados ,
muitas vezes associados a necrose e fibrose.
• Presença de um organismo de difícil destruição;
• Agentes infecciosos: Mycobacterium spp, Shistosoma mansoni
• Presença de imunidade celular contra o agente agressor
70
Classificação das Formas e Tipos de Inflamações
Exsudativas
• Serosa – Membranas serosas (pleurite, peritonite e pericardite) – Curam-se com
restituição da integridade; • Fibrinosa – Serosas e mucosas, exsudato de fibrina é abundante; • Purulenta – Supurativa, surge em qualquer órgão ou tecido.
Formação de pus (pústula)
71
Alterativas
• Catarral – Acomete mucosas e pode ser aguda ou crônica. Aguda – exsudação serosa ou purulenta. Crônica – hipotrofia ou hipertrofia de mucosas.
• Atrofiante – Acomete mucosas. É crônica. Ex. Gastrite.
• Necrosante e Gangrenosa – Acompanha-se de necrose em grande parte do local inflamado.
72
Produtivas
• Hipertrofiante ou hiperplásica – Inflamação crônica com estímulo exagerado à produção conjuntivo-vascular e/ou do parênquima, ocorre em mucosas.
• Esclerosante – Inflamações crônicas, neoformação fibrosa excessiva subvertem arquitetura do órgão e suas funções. Ex. Cirrose pós-hepatite.
73
Inflamação como Resposta “Benéfica”
• Proteção – Impede proliferação, disseminação e desenvolvimento de infecções;
• Cicatrização – Auxilia no processo de cura e reparo das lesões;
• Desencadeia Imunidade Adaptativa - Acúmulo e ativação de fagócitos
no sítio inflamatório é fundamental para o estabelecimento da imunidade específica.
74
Inflamação como Resposta “Maléfica”
• Processo inflamatório interfere no funcionamento do órgão ou sistema
acometido; • Formação de tecido de fibrose;
• Perda no controle homeostático, onde a inflamação assume papel destrutivo ,
como nas autoimunidades;
INFLAMAÇÃO X INFECÇÃO