AUDITORIAS DE ESTUDOS CLÍNICOS - sbmf.org.brsbmf.org.br/pdf_eventos/anvisa/14_alvaro_prestes.pdf · I Curso de Pesquisa Clínica SBMF/ANVISA Maio 2007 AUDITORIAS DE ESTUDOS CLÍNICOS

I Curso de Pesquisa Clínica SBMF/ANVISAMaio 2007

AUDITORIAS DE ESTUDOS AUDITORIAS DE ESTUDOS CLCLÍÍNICOSNICOS

ÁÁLVARO PRESTESLVARO PRESTES

A.D. DEPT. QA A.D. DEPT. QA -- AM. LATINAAM. LATINAPPD do BrasilPPD do Brasil

MAIO 2007 MAIO 2007


Boas Boas PrPrááticasticas ClClíínicasnicas

Um Um padrãopadrão para o desenho, conducão, para o desenho, conducão, realizacão, monitoramento, auditoria, realizacão, monitoramento, auditoria, registro, anregistro, anáálise e relato de estudos cllise e relato de estudos clíínicos nicos que assegura que os que assegura que os dados e resultados dados e resultados são são fifiááveis e corretos, veis e corretos, e que e que os direitos, a os direitos, a integridade e a confidencialidade dos integridade e a confidencialidade dos sujeitos de pesquisa são protegidossujeitos de pesquisa são protegidos..

ICH GCP Glossary 1.24ICH GCP Glossary 1.24


PorPor QueQue BPC?BPC?

•• Se os pacientes são devidamente protegidosSe os pacientes são devidamente protegidos

•• Se os estudos são realizados com Se os estudos são realizados com embasamento cientembasamento cientíífico e adequadamente fico e adequadamente analisadosanalisados

•• Se os procedimentos de estudo são Se os procedimentos de estudo são realizados e documentados de maneira realizados e documentados de maneira adequada.adequada.


Por Que São Feitas Por Que São Feitas Auditorias?Auditorias?

•• Requisito para as Requisito para as BPCsBPCs•• Proporcionar uma Proporcionar uma avaliacãoavaliacão independente independente

do centro de estudodo centro de estudo•• Avaliar cumprimento com o protocolo, Avaliar cumprimento com o protocolo,

contrato e requisitos contrato e requisitos regulatregulatóóriosrios•• Identificar oportunidades de treinamento de Identificar oportunidades de treinamento de

BPCsBPCs (centro, (centro, patrocinador/representantepatrocinador/representante) ) •• Identificar oportunidades de aprimoramento Identificar oportunidades de aprimoramento

nos procedimentosnos procedimentos


PapelPapel do Auditordo Auditor• Contexto Regulatório (audit de centros,

arquivos, bases de dados, documentacãosubmetida, relatórios de estudos)

• Promocão da melhoria da qualidade(direcionando e sustentando o desenvolvimentoclínico ex.: auditorias de sistemas)

• Consultor para a compreensão e o cumprimento das BPCs e regulamentacões


AuditoriasAuditorias

-- Durante ou depois do estudo, as autoridades Durante ou depois do estudo, as autoridades e o patrocinador poderãorealizar auditorias e o patrocinador poderãorealizar auditorias do estudodo estudo


Se as Se as BPCsBPCs nãonão foremforemseguidasseguidas……

• Os riscos dos participantes podem aumentar

• Os direitos dos pacientes podem ser violados

• Os dados coletados podem não ser fiáveis

• O estudo pode ser rechacado pelas autoridades


PadrõesPadrões de Auditoriade Auditoria• ICH GCP e BPCs locais (ex.: Singapura,

US GCPs, Pan American GCPs, etc.)

• Regulamentacões Locais

• GMP (BPM), GLP (BPL)

• Procedimentos do patrocinador/representante, contrato

• Padrões ISO relevantes (p. ex., para estudossobre aparelhos (devices))


PerguntasPerguntas QueQue NãoNão PodemPodemCalarCalar……

14

ComoQuando

O Que Por Que

Onde Quem


PreparacãoPreparacão InternaInterna-- SelecãoSelecão do do centrocentro: : taxataxa de de recrutamentorecrutamento, ,

existênciaexistência ((ouou ausênciaausência……) de ) de AEs/SAEsAEs/SAEs, , óóbitobito, , violacõesviolacões de de protocoloprotocolo, dados , dados questionquestionááveisveis, , etc.etc.

-- AgendamentoAgendamento (tempo (tempo razorazoáávelvel))

-- RevisãoRevisão de de documentacãodocumentacão internainterna ((protocoloprotocolo, , brochurabrochura, , relatrelatóóriosrios de de monitoriamonitoria, , auditoriasauditoriasprprééviasvias, , planoplano de de monitoriamonitoria, , arquivosarquivos do do estudoestudo, , etc.etc.

-- EntrevistasEntrevistas com com monitoresmonitores e e outrasoutras pessoaspessoas--chavechave nana empresaempresa


No Centro (1)No Centro (1)-- ReuniãoReunião de de aberturaabertura: : proppropóósitosito, , informacõesinformacões

sobresobre a a equipeequipe, agenda , agenda dada auditoria, auditoria, acessoacesso aosaosdocumentosdocumentos e e outrasoutras instalacõesinstalacões do do centrocentro, , entrevistasentrevistas, etc., etc.

-- RevisãoRevisão dos dos arquivosarquivos do do centrocentro: : completoscompletos, , atualizadosatualizados e e arquivadosarquivados corretamentecorretamente

-- RevisãoRevisão dos dos TCLEsTCLEs: 100%, : 100%, aprovacõesaprovacões, , processoprocesso TCLE no TCLE no centrocentro, , documentacãodocumentacão no no prontuprontuááriorio, , pessoaspessoas autorizadasautorizadas, , assinaturasassinaturas, , cumprimentocumprimento com a com a regulamentacãoregulamentacão, , todostodos osospacientespacientes assinaramassinaram, etc., etc.


No Centro (2)No Centro (2)

-- MedicacãoMedicacão::-- pessoaspessoas autorizadasautorizadas-- estocagemestocagem, , preparacãopreparacão, , dispensacãodispensacão, ,

retornoretorno, , inventinventááriorio ((papelpapel e e ffíísicosico), ), envelopes de envelopes de randomizacãorandomizacão ííntegrosntegros, data , data de de validadevalidade, , usouso de de acordoacordo com o com o protocoloprotocolo, etc., etc.



-- RevisãoRevisão dos dos DocumentosDocumentos--FonteFonte vs. CRF:vs. CRF:

-- TODOS TODOS dispondisponííveisveis

-- SEMPRE o SEMPRE o documentodocumento fontefonte antes do CRFantes do CRF

-- compararcomparar ““quemquem fez o fez o quêquê”” com a com a listalista de de delegacãodelegacão de de responsabilidadesresponsabilidades, , ondeonde e e comocomo osos procedimentosprocedimentos foramforam realizadosrealizados


No Centro (3.1)No Centro (3.1)-- verificarverificar requisitosrequisitos mmíínimosnimos parapara documentodocumento fontefonte::

-- existênciaexistência dos dos pacientespacientes-- critcritéériosrios I/EI/E-- dados dados chavechave de de eficeficááciacia e e segurancaseguranca

documentadosdocumentados-- se a se a medicacãomedicacão usadausada de de acordoacordo c/ o c/ o protocoloprotocolo-- FU dos FU dos pacientespacientes-- ““ALCOAALCOA”” ((corretoscorretos, , leglegííveisveis, , contemporâneoscontemporâneos, ,

originaisoriginais, , atribuatribuííveisveis))-- discrepânciasdiscrepâncias com com outrosoutros docs, docs, correcõescorrecões

apropriadasapropriadas, , aderênciaaderência aoao protocoloprotocolo, etc., etc.



-- InstalacõesInstalacões::-- EspacoEspaco ffíísicosico adequadoadequado, , equipamentosequipamentos, ,

presencapresenca de de outrosoutros materiaismateriais (kits (kits laboratlaboratóóriorio), ), segurancaseguranca, etc., etc.

-- ColetasColetas de de amostrasamostras::-- local, local, estocagemestocagem, , pessoaspessoas envolvidasenvolvidas, ,

aderênciaaderência aoao protocoloprotocolo, etc.), etc.)



-- AvaliacãoAvaliacão do do DesempenhoDesempenho do Monitor:do Monitor:-- Com Com relacãorelacão aoao envolvimentoenvolvimento emem todostodos osos

aspectosaspectos citadoscitados anteriormenteanteriormente



-- ReuniãoReunião de de fechamentofechamento::

-- ListaLista de de observacõesobservacões-- CompreensãoCompreensão total dos total dos problemasproblemasdetectadosdetectados e e esclarecimentoesclarecimento de de eventuaiseventuaisambiguidadesambiguidades-- informacõesinformacões sobresobre seguimentoseguimento ppóóss--auditoria, auditoria, acõesacões corretivascorretivas, , sugestõessugestões, , respostasrespostas a a perguntasperguntas


““Volta Para CasaVolta Para Casa”…”…

-- PreparacãoPreparacão do do relatrelatóóriorio-- DiscussõesDiscussões internasinternas-- EnvioEnvio ààss pessoaspessoas autorizadasautorizadas-- RevisãoRevisão dasdas respostasrespostas ààss observacõesobservacões-- RevisãoRevisão dada ““documentacãodocumentacão de de suportesuporte

ààss respostasrespostas-- ConclusãoConclusão dada auditoriaauditoria-- ArquivagemArquivagem dada documentacãodocumentacão


ClassificacãoClassificacão dos dos AchadosAchados(1)(1)

•• CrCrííticosticos: : -- alto alto riscorisco de de impactoimpacto nana integridadeintegridade dos dos dados, dados, nana ananááliselise do do estudoestudo, , nosnos direitosdireitos e e nana segurancaseguranca dos dos pacientespacientes, , resultandoresultando ememriscorisco considerconsideráávelvel de de acãoacão porpor parteparte dasdasautoridadesautoridades regulatregulatóóriasrias contra o contra o centrocentro e/oue/oupatrocinador/representantepatrocinador/representante(ex.: (ex.: violacãoviolacão de de critcritéériosrios I/E)I/E)



•• MaioresMaiores: :

-- nãonão invalidaminvalidam a a realizacãorealizacão do do estudoestudo, , masmasrepresentamrepresentam um um desviodesvio significativosignificativo do do protocoloprotocolo ouou ICHICH--GCP, GCP, regulamentacãoregulamentacão local local ouou SOP, com SOP, com impactoimpacto real real ouou potencialpotencial nanasegurancaseguranca, , nosnos direitosdireitos dos dos pacientespacientes, , nanaintegridadeintegridade dos dados dos dados e/oue/ou no no resultadoresultado final final do do estudoestudo (ex.: (ex.: investigadorinvestigador assinouassinou o exemplar o exemplar do TCLE do TCLE arquivadoarquivado no no centrocentro 2 2 diasdias apapóóss a a suasuaobtencãoobtencão))



•• ObservacõesObservacões PropriamentePropriamente DitasDitas: : -- desviodesvio do do protocoloprotocolo ouou ICHICH--GCP, GCP, regulamentacãoregulamentacão local local ouou SOP, com SOP, com nenhumnenhumouou com com mmíínimonimo impactoimpacto nana segurancaseguranca dos dos pacientespacientes, , nana integridadeintegridade dos dados dos dados e/oue/ou no no resultadoresultado final do final do estudoestudo (ex.: (ex.: treinamentotreinamentode um subde um sub--investigadorinvestigador nãonão documentadodocumentado))


InspecõesInspecões RegulatRegulatóóriasrias


ObjetivosObjetivos de de umauma InspecãoInspecãoRegulatRegulatóóriaria

•• AssegurarAssegurar a a integridadeintegridade do do experimentoexperimentocientcientííficofico e a e a fiabilidadefiabilidade dos dados dos dados testadostestados

•• DeterminarDeterminar se se osos direitosdireitos e o e o bembem estarestar dos dos seresseres humanoshumanos foramforam protegidosprotegidos de de maneiramaneira adequadaadequada

•• AvaliarAvaliar se se osos dados dados submetidossubmetidos ààssautoridadesautoridades estãoestão sustentadossustentados pelospelosregistrosregistros do do estudoestudo

•• VerificarVerificar o o cumprimentocumprimento dasdasregulamentacõesregulamentacões pelospelos investigadoresinvestigadores e e patrocinadorespatrocinadores


Clinical Investigator Clinical Investigator DeficienciesDeficiencies

Domestic and International Domestic and International --20032003

1%

36%

63%

Domesticn = 332

22%

78%

NAIVAIOAI

Internationaln = 36


ClinicalClinical InvestigatorInvestigatorDeficienciesDeficiencies

CDER CDER InspectionsInspections -- FY 2003FY 2003

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

0,35

NAI Protocol Record Consent DrugAcct

AEs Other

ForeignDomestic

23%

33%

21%

26%

19% 19%

4%

9%

0

5%

0

5%

34%

3%


QualidadeQualidade nãonão éé acasoacaso……

• Qualidade nunca ocorre por acidente

• É o resultado de um objetivo, de um esforco verdadeiro, de uma acãointeligente e qualificada, querepresenta uma sábia escolha, entremuitas alternativas…


Obrigado!Obrigado!

[email protected]@saopaulo.ppdi.com

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