AULA 06 - Mutabilidade e Reparo Do DNA

5/28/2018 AULA 06 - Mutabilidade e Reparo Do DNA

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Mutabilidade e Reparo do DNA

Aula 10

PLT de GenticaPg. 439

Disciplina: Biologia MolecularProfessor(a):Msc. Vanessa Carvalho Moreira


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MUTAO

A mutao e a recombinao so as principais fontes de variao.


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MUTAO

A mutao um processo aleatrio que provoca uma mudana permanente

no DNA.

Ocorre devido a falhas no processo de replicao e reparo do DNA

celular.

Pode ocorrer em qualquer alelo e em qualquer clula.

As mutaes gnicas contribuem para numerosas doenas humanas

hereditrias.

Tem como vantagem: ajudar no aumento da variabilidade gentica.

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TIPOS DE MUTAO

H vrios tipos de mutao

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Mutao de Ponto

Substituio de Bases

Transio

Transio

Mutao Sinnima ou Silenciosa

Mutao de Sentido Trocado

ou No Sinnima

Insero/Deleo/Mutao Indel

Substituio Conservativa

Substituio No Conservativa


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1. MUTAO DE PONTO

Alterao de um nico par de bases de DNA ou pequeno nmero de pares de bases

adjacentes.

So classificadas em:

a. Substituies de bases: um par de bases substitudo por outro. Podem ser

divididas em dois subtipos:

Transio:substituio de uma base por outra base da mesma categoria

qumica (Ex. purina substituda por uma purina (A,G)).

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1. MUTAO DE PONTO

Transverso:substituio de uma base de categoria qumica por base de

outra categoria (Ex.pirimidina substituda por uma purina).

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1. MUTAO DE PONTO

b. Inseres / delees / mutao em indel: adio ou deleo de um nico par de

base.

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2. MUTAO SINNIMA OU SILENCIOSA

A mutao muda o cdon de um aminocido por outro cdon desse mesmo

aminocido.

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3. MUTAO DE SENTIDO TROCADO OU NO SINNIMA

O cdon para um aminocido trocado por um cdon para outro aminocido.

Pode ser:

Substituio conservativa: a mutao substitui um aminocido por outro

quimicamente similar.

Substituio no conservativa:a mutao substitui um aminocido por outro

quimicamente diferente. Tende a produzir uma grave mudana na estrutura efuno da protena.

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4. MUTAO SEM SENTIDO

Cdon para um aminocido mudado para um cdon de trmino de traduo.

Mudanas de matriz de leitura:a adio ou deleo de um nico par de bases

de DNA muda a leitura da traduo.

- Este tipo de alterao resulta na perda da estrutura e funo normal da

protena.

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MUTAES ESPONTNEAS

So de ocorrncia natural e surgem em todas as clulas.

a. Leses espontneas: danos de ocorrncia natural ao DNA. As mais freqentes so:

Depurinao: perda de uma base purina do DNA (guanina ou adenina).

Assemelha a um dente faltando.

Desaminao:no lugar da citocina produzido uracil.

- Uracil no reparado ir parear com adenina na replicao,

resultando na converso de um par G-C em um par A-T.

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MUTAES INDUZIDAS

Ocorre devido a ao de agentes mutgenos(aumentam a taxa com que mutaesocorrem).

Os mutgenos induzem mutaes por pelo menos trs mecanismos:

Substituiruma base no DNA;

Alteraruma base de modo que faa um pareamento errado com outra base;

Danificar uma base de modo que no possa mais parear com qualquer base

sob condies normais.

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MUTAES INDUZIDAS

Incorporao de anlogos de bases:

- Alguns compostos qumicos so similares as bases nitrogenadas normais do

DNA e so incorporadas ao DNA no lugar das bases normais (compostos

chamados de anlogos de bases).

- Podem produzir mutaes fazendo com que nucleotdeos incorretos sejam

inseridos na replicao.

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MUTAES INDUZIDAS

Agentes intercalares: capazes de se inserir entre bases nitrogenadas. Pode causar

uma insero ou deleo de um nico par de nucleotdeos.

Danos de base: danificam uma ou mais bases, e no possvel um pareamento

especifico entre as bases. O resultado um bloqueio de replicao.

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FATORES QUE CAUSAM MUTAO

Fato res qum icos :

substncias que danificam ligaes qumicas ou substitui nucleotdeos

Fato res fsi cos:

radiao ionizante pode destruir ligaes qumicas entre os nucleotdeos

Raios UV podem formar ligaes covalentes nocivas entre as bases

Fatores biolgicos:

ao de vrus e bactrias que injetam seu DNA integrando-a cadeia de DNA do

hospedeiro.

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REPARO DO DNA


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REPARO DO DNA

O DNA a nica molcula que os organismos reparam em vez de substituir e a falha

desses sistemas de reparo uma causa significativa de diversas doenas humanas

herdadas.

A maioria das modificaes do DNA temporria

As clulas tem desenvolvido mecanismos para conferir o produto final e reparar o

DNA que danificado. O mecanismo mais importante: funo de reviso das DNA

polimerases I e III que so capazes de remover bases mal pareadas que foram

inseridas erradamente.

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REPARO DE MAL PAREAMENTO

Reduz a taxa de erro reconhecendo e reparando bases mal pareadas e pequenas

alas causadas pela insero e deleo de nucleotdeo durante a replicao.

H trs etapas principais:

Reconhecer base mal pareada (feito pela protena MutS).

Determinar que base esta mal pareada.

Remover a base incorreta e fazer a sntese de reparo (feito pela protena

MutH).

Esse sistema deve sempre remover apenas a fita de DNA recm-sintetizada

(removendo a fita velha preservaria o erro em vez de corrigi-lo).

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REPARO POR EXCISO DE BASE OU NUCLEOTDEO

A base ou segmento de DNA removido e substitudo por um segmento de

nucleotdeo recmsintetizado complementar ao filamento molde.

Reparo feito por:

DNA gllicosidases: cortam ligaes base-aar.

Enzima AP endonuclease: corta o segmento danificado.

O trecho removido.

DNA polimerase: preenche o espao com nucleotdeos complementares ao

filamento restante.

DNA ligase: une o novo nucleotdeo ao arcabouo.

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REFERNCIA BIBLIOGRFICA

GRIFFITHS, Anthony J. F.. Introduo Gentica. 1 ed. Rio de Janeiro: Guanabara

Koogan, 2009.

WATSON, James D.. Biologia Molecular do Gene. 5 ed. Porto Alegre: Artmed,

2006.

ALBERTS, Bruce. Fundamentos de Biologia Celular : uma introduo biologia

molecular da clula. 2 ed. Porto Alegre:Artmed, 2006.

CARVALHO, Hernandes F.; RECCO-PIMENTEL, Shirlei M.. A Clula. 2 ed. So

Paulo: Manole, 2007.

COOPER, G. M.. A Clula : Uma Abordagem Molecular. 3 ed. Porto Alegre:

Artmed, 2007.

Imagens retiradas do site: http://www.google.com.br/imghp?hl=pt-BR&tab=ii

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FIM!!!

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