FORMAS DERMATOLÓGICAS SEMI-SÓLIDAS

POMADAS

DEFINIÇÃO

• Pomadas ou ungüentos são preparações semi-sólidas destinadas a aplicação externa (pele ou mucosas)

• Preparação dermatológica Tópica= a pele é o órgão-alvo

Produto Transdérmico= a pele não é o órgão-alvo. O fármaco é liberado através da pele para ação sistêmica

CLASSIFICAÇÃO POMADAS Quanto ao local de aplicação: • Pele (pH 5,0) • Nasal (pH 6-7,6) • Vaginal (pH 3,5-5,0) • Ocular ou oftálmica (pH 7,4 a 8,0) Pomada deve apresentar pH compatível com região do corpo onde se aplica.

Quanto à ação: SEM FÁRMACO • Protetoras: agente que protege superfície das pele danificada ou exposta a

estimulo incomodo/prejudicial • Forma barreira ao contato de pós, poeira. • Contra irritantes químicos ou físicos do ambiente • Proteção couro cabeludo, mamilos, assaduras bebês • Ação lubrificante,

• Ação hidratante ou umectante: substância que retém água na pele devido suas

propriedades higroscópicas • Ação emoliente: agente que amacia e suaviza a irritação na pele ou mucosas • Ação oclusiva: substancia que promove a retenção de água na pele, formando

uma barreira hidrofóbica, que previne sua evaporação.

• COM FÁRMACO: Medicamentosa= ação antimicrobiana, vitaminas, anestésico local, adstringente, hormônios, enzimas, antinflamatórios, anti-histamínicos, etc.

PELE HUMANA

EPIDERME

ESTRATO CÓRNEO

Matriz lipídica

EC: 40% queratina; 40% água e 20% de lipídeos

DERME

DERME

Gl. sudoríparas/Glândulas sebáceas/Vasos sanguineos/Terminações nervosas

HIPODERME

Profa. Maria Bernadete Pierre- Farmacotécnica UFRJ- 2011

hipoderme

PELE HUMANA

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• A penetração dos fármacos na/através da pele: - poros, - glândulas de suor, - folículos pilosos, - glândulas sebáceas da superfície da derme.

-Células epidérmicas

CLASSIFICAÇÃO POMADAS

Quanto à penetração na pele:

• Epidérmicas: Pouco ou nenhum poder de penetração na pele

• Absorção do fármaco: Ação superficial

• Ação: Protetoras e emolientes; formam filme superficial (base gordurosa).

• Pomadas propriamente ditas.

• Base: lipofílica (gordurosa) ou Hidrofílica (gel)

• Exemplos de fármacos incorporados: antissépticos, adstringentes

CLASSIFICAÇÃO POMADAS Quanto à penetração na pele:

Endodérmicas: penetram camada mais profunda da epiderme

• Absorção do fármaco: não são absorvidos para circulação sistêmica

• Base: emulsão A/O ou óleos vegetais

• Exemplos de fármacos incorporados: hormônios, anti-inflamatórios, anti-infecciosos, anti-sépticos

CLASSIFICAÇÃO POMADAS Quanto à penetração na pele:

Diadérmicas: penetração mais profunda (derme), pomadas absorvíveis

• Absorção do fármaco: são absorvidos na derme para a corrente circulatória.

• Base: emulsão O/A (diadermina)

• Exemplos de fármacos incorporados: Anti-reumaticos, Analgésicos, Anti alérgicos

BASES PARA POMADAS

• Classificadas em 4 grupos:

1- Bases de hidrocarbonetos

2- Bases de absorção

3- Bases removíveis com água

4- Bases hidrossolúveis

SELEÇÃO DA BASE 1- Bases de hidrocarbonetos (oleosas) Características:

• Ação epidérmica.

• Não contém água (anidras); nenhuma capacidade de reter água

• Gordurosas

• Não são laváveis

Vantagens:

• Boas propriedades emolientes : retidas na pele por período prolongado, impedindo a perda de umidade;

• Boas propriedades protetoras e oclusivas (curativos oclusivos)

• Não caras, não reativas, não irritantes.

• Mantém o fármaco em maior contato com a pele.

Desvantagens:

• Incorporam pequenas quantidades de preparações aquosas (não absorvem água e limitada quantia de álcool, então difíceis de incorporar substâncias líquidas)

• Difícil remoção por lavagem (removidas com óleo mineral)

1- Bases de hidrocarbonetos (oleosas) • BASES GORDUROSAS- QUEM SÃO?

• HIDROCARBONETOS SEMI-SOLIDOS OBTIDOS DO PETROLEO:

Vaselina (petrolatum) amarela Vaselina branca, (white petrolatum) • Pomada amarela ou simples (cera amarela + vaselina); • Óleo mineral (vaselina líquida). • Ceras (abelha, carbaúba), • Óleos animais (fígado bacalhau), • Óleos vegetais (amêndoas, oliva, algodão), • Óleos hidrogenados (mais estáveis que vegetais) • Silicone (sintético) • Plastibase (petrolato liquido transformado em gel por ad. Polietileno (~

vaselina sólida); faixa manuseio -15 a 60C (>90C= destrói estrutura) • Cetiol V (oleato de oleíla), • Miglyol 812 (triglicerideo caprilico)

2- Bases de absorção Características: • Ação endodérmica • Capaz de absorver água adicional • Materiais hidrofílicos anidros ou Bases Hídricas • Pouco laváveis Materiais hidrofílicos anidros: Permitem incorporação de soluções

aquosas, formando emulsões A/O Ex: petrolato hidrófilo (vaselina hidrofílica) - absorve 3 x seu peso Lanolina anidra- insolúvel em água mas mistura-se 2 x seu peso em água. (obtida da lã de ovelha) • Outras: Álcool cetílico, álcool cetoestearílico, MEG, colesterol • Aquaphor, • Polysorb

• Vantagens:

1. Moderadamente protetora, oclusiva e emoliente.

2. Não facilmente laváveis, então devem incorporar fármaco que deve ficar em contato com a pele.

• Desvantagens:

1. Pobre aceitação pelos pacientes (gordurosas e adesiva ou odor desagradável)

2. Não facilmente removidas por lavagem.

3. Aquelas que contém água devem ter conservantes.

2- Bases de absorção

Características:

Penetração diadérmica

Fármacos podem ser absorvidos

• Melhoram a absorção de fármacos na pele: penetração diadérmica (Diadermina ou Creme evanescente).

• Evaporação da F.A: sensação de frio (Cold cream)

• São emulsões O/A que podem ser retiradas facilmente da pele por lavagem.

• Absorvem descargas serosas em afecções dermatológicas.

• Não são oclusivas dos poros (não formam película) permitindo transpiração cutânea.

• Pode ser diluída em água

3- Bases removíveis em água (Emulsão O/A ou Cremes)

• Vantagens:

1. Não gorduroso e mais aceitável esteticamente;

2. Pode ser removido da pele facilmente por lavagem;

3. Contém água; Pode absorver alguma água e álcool (valor crítico= loção)

• Desvantagens:

1. Menos protetora, emoliente ou oclusiva que as bases de absorção;

2. As que contém emulsificantes podem ter problemas de incompatibilidades;

3. Aquelas que contém água podem ter problemas de estabilidade com ingredientes sensíveis à hidrólise.

4. Como a fase externa é água, secam se expostos ao ar. Umectantes devem ser adicionados para retardar a desidratação.

3- Bases removíveis em água (Emulsão O/A ou Cremes)

3- Bases removíveis em água (Emulsão O/A ou Cremes)

Exemplos:

• Pomada Hidrofílica,

• Creme evanescente

• Dermabase®,

• Velvachol®,

• Unibase®.

4- Bases solúveis em água ou Géis

Características:

• Ação epidérmica: Penetração quase nula

• Devem conter água

• Lavável com água e Solúveis em água

• Podem absorver água (limitada)

• Não oclusivas, não gordurosas (contém apenas componentes hidrossolúveis)

4- Bases solúveis em água ou Géis

• Vantagens: 1. São facilmente laváveis 2. Não deixam óleo residual 3. Podem absorver alguma água ou álcool (aumentando a quantidade de

líquido, pode dissolver) 4. Usadas para incorporação de componentes sólidos ou não-aquosos. • Desvantagens:

1. Não usadas para incorporar soluções aquosas pois amolecem muito com a adição de água.

2. Usar conservantes (Nipagin) pois são suscetíveis a fungos 3. Irritante, especialmente na pele irritada ou injuriada. 4. Pouca propriedade emoliente ou nenhuma; 5. Como contém água, podem apresentar problemas de compatibilidade e

estabilidade associados à água.

4- Bases hidrossolúveis (Géis)

• Pomada de Polietilenoglicol (CARBOWAX):

Mistura de:

PEG sólido (3350)------------------- 400 g

PEG líquido (400)--------------------600 g

• Polioses (amido, pectina, alginato de sódio, Alquilceluloses como CMC, MC, HEC)

• Carbopol, gelatina, PVP

• Argilas (bentonita e Veegum= silicato de Al e Mg coloidal).

Penetração das pomadas e fármacos na pele

Penetração Absorção dos fármacos

Base Exemplo Base

Ação

EPIDÉRMICAS

Não penetram Formam filme superficial

Não são absorvidos

LIPOFILICA gordurosa HIDROFILICA Gel

Vaselina Banha Gordura vegetal Ceras PEG CMC

Protetora (filtros) Emoliente Queratoplastica Queratolitica (A.S 2%) Revulsiva (cânfora, mentol)

ENDODÉRMICAS

Penetrante Ação na derme

Não são absorvidos para a circulação

Emulsão A/O Óleos vegetais

Parafina liquida Ceras Span Tween

Hormônios, Anti-inflamatórios Antiinfecciosos antissepticos

DIADÉRMICAS

Absorvíveis, penetram a nivel da derme

São absorvidos na corrente circulatoria

Emulsão O/A lanolina

Diadermina Anti-reumaticos, Analgésicos Anti alérgicos

Seleção da Base apropriada

Depende da avaliação dos fatores desejados:

• Grau de penetração (aumento ou não da absorção percutânea)

• Oclusão da pele ou não

• Estabilidade e compatibilidade do fármaco na base

• Influência do fármaco sobre as características da base.

• pH do veículo: favorecer forma não-dissociada do PA, melhor absorção (mais lipossolúvel). Base fraca: excipiente cujo pH seja básico e ácidos fracos pedem excipientes cujo pH seja ácido.

• Fatores do paciente:

- condição da pele (seca requer base oclusiva para reter umidade; exsudato requer um creme)

Duas maneiras de preparo, dependendo da natureza dos componentes:

1- Incorporação (ou por Suspensão) Pequena escala: gral e pistilo/espátula e placa mármore ou vidro.

Grande escala: Misturadores tipo Hobart/batedeiras

PA insoluvel no excipiente (pomada tipo Suspensão)

SÓLIDOS: Redução do tamanho das partículas do sólido <60 um (almofariz ou agente levigação como óleo mineral ou glicerina)

Incorporação de sólidos à base aos poucos, por espatulação até obtenção produto liso e uniforme.

•LÍQUIDOS: são incorporadas em bases apropriadas (bases hidrófilas ou aquelas que absorvem água).

PREPARAÇÃO

Opcional: Dissolução pós solúveis em solvente adequado

Escala Industrial

• Usa-se laminadores mecânicos, os quais forçam a massa pré- misturada entre cilindros de aço-inox, formando uma massa lisa e uniforme.

PREPARAÇÃO

2- Fusão ou Solução (cera abelha, alcool cetoestearilico, parafinas, PEG de alto PM) PA lipossolúvel; solúvel na base hidrófoba Mistura dos excipientes por fusão (ordem crescente de PF) com agitação- Cápsula porcelana

ou béquer/ tanques com aquecimento a vapor

Adição dos componentes solúveis na base

Resfriamento

Solidificação

Homogeinizar: laminador(industria) ou almofariz (pequena escala)

Amadurecimento (repouso) para adquirir consistência definitiva

PREPARAÇÃO

Agitação constante

Termolábeis ou voláteis (solução ou pós insolúveis)

Aquecer 70-75˚C os componentes oleosos e aquosos separadamente

Duas fases na mesma T. adicionar lentamente a FA à FO

Manter a T por 5 a 10 minutos

Resfriamento lento

Solidificação

Amadurecimento (repouso) para adquirir consistência definitiva

Ou: incorporar PA em base emulsionada

Agitação constante

3-POMADAS OBTIDAS POR EMULSÃO (= CREMES A/O OU O/A):

POMADAS OFTÁLMICAS

• Uso na mucosa ocular

• Vantagem maior permanência

• Desvantagem: dificulta visão

• Excipientes de baixo PF previamente esterilizados

• Exigência: pureza microbiológica (estéril)

• Pós devem ser finamente divididos (20µm ) para não irritar conjuntiva e córnea.

• Bases gordurosas: vaselina, parafina, lanolina esterilização a 150C/1-2hs

• Base gordurosa: Ação lenta e prolongada devido ao maior contato com saco conjuntival e não se mistura com as lágrimas.

• Emulsão A/O; Emulsão O/A são irritantes para mucosa ocular (tensoativo)

• Adição de conservantes para inibir o crescimento de microrganismos contaminantes:

p-hidroxibenzoatos, fenóis, ácido benzóico sórbico, sais de amônio quaternário, etc.

• Teste para P aeruginosa e S. aureus: pomada dermatologica

• Teste para leveduras e fungos: pomada retal e vaginal

• Proteção do ar, luz, umidade, calor e interações entre preparação-recipiente

CONSERVAÇÃO POMADAS

• Frascos de vidro e plástico.

• Tubos de metal (estanho ou alumínio) ou plástico (polietileno, Polipropileno): menos exposição ao ar e contaminantes. Portanto, são mais eficazes por períodos maiores.

• Armazenagem: temperaturas abaixo de 30˚C para evitar amolecimento e liquefação da base.

ACONDICIONAMENTO

PASTAS DÉRMICAS • Ação epidérmica: penetração fármacos é pequena. Antissépticos e

adstringentes. • Contém maior porcentagem de material sólido (25% pó insolúvel) mais

firmes e espessas comparada às pomadas. • São menos gordurosas e mais absorventes que as pomadas devido a alta

concentração de pó. • Efeito secante, absorvendo secreções serosas, sendo preferíveis às pomadas

em casos de crostas, vesículas ou exsudação. Não causam congestão dos tecidos como as pomadas.

• Pasta de óxido de zinco : Uso adstringente, protetor, cicatrizante 25% óxido Zn (adstringente) 25% amido (secante) 50% vaselina sólida • Pasta d’água: incorporação de pós em mistura de água + glicerina.

PASTA D´ÁGUA Talco ---- -------------25 g Óxido zinco----------25 g Glicerina-------------25 mL Mentol---------------0,5 g Canfora -------------0,5 g Nipagin----------------0,2 g

Emplastros • Massa adesiva sólida ou semi-sólida (base

emborrachada ou resina sintética), espalhadas em uma cobertura de papel, tecido, molesquim (tecido que imita couro) ou plástico.

• Não se liquefazem a 37C mas se tornam moles formando massas plásticas, flexíveis e adesivas.

• Aplicados sobre a pele para prolongar contato do fármaco com local de ação.

Não-medicamentosos= para proteção ou suporte mecânico Medicinais= de ácido salicílico (10-40%) para remoção de calos

Glicerogelatinas São massas plásticas constituídas por

• gelatina ------------15%

• Glicerina------------40%

• Água-----------------35%

• Óxido de zinco----10%

• GLICEROGELATINA OFICIAL DE ÓXIDO DE ZN = BOTINA DE ZN-GELATINA

• Devem ser derretidas antes da aplicação e --resfriadas até T corporal-- aplicadas com escovinha---endurece--- recoberta com bandagem---

• permanece na pele por longos períodos

• Uso em úlceras varicosas

CARACTERÍSTICAS DAS POMADAS

• São dotadas de propriedades plásticas, que permitem por esforço mecânico mínimo, que sua forma se modifique, adaptando-se à superfície da pele ou às paredes de cavidades mucosas sobre as quais se aplicam.

CLASSIFICAÇÃO DAS POMADAS QUANTO ÀS SUAS PROPRIEDADES REOLÓGICAS:

• Pomadas Oftálmicas: baixa consistência (moles)

• Pomadas Vulgares: moles e untuosas para que permaneçam no local de aplicação.

• Pomadas tipo protetoras: deve ser dura e aderir a locais de aplicação úmidos, como áreas ulceradas.

CARACTERÍSTICAS

POMADAS

• Devem apresentar TIXEOTROPIA, que é a propriedade que certos materiais apresentam, de modificar sua estrutura interna através de forças pressão, retomando-a por repouso.

• TIXEOTROPIA é importante no envasamento e na aplicação:

Sair do tubo: aplicação força diminui a viscosidade e pomada sai.

Espalhamento pele: aplicação força diminui a viscosidade, e quando cessa a força, volta ao rearranjo molecular inicial.

CARACTERÍSTICAS

Tixotropia: significa “mudar pelo toque” Trata-se de um fenômeno físico de transformação isotérmica sol-gel reversível.

Algumas formas farmacêuticas semi-sólidas quando submetidas a

uma força (pressão) diminuem a viscosidade e escoam o que facilita a

saída do produto do frasco e espalhabilidade, entretanto, cessada a

força ocorre aumento da viscosidade e a formulação volta ao estado

semi-sólido.

Plásticos: fluem quando a força aplicada ultrapassa certo valor de

tensão de cisalhamento (a viscosidade diminui e o material escoa).

Exemplos: pomadas a base de vaselina e ceras.

AB

Pressão externa

Plásticas

A= repouso: partículas dispersas estão agrupadas B= partículas deslocam-se entre si. Aumenta P, aumenta cedência Vaselina, parafina, ceras, argilas. POMADAS

Pseudoplásticos: fluem a partir do momento da aplicação da força (a viscosidade

diminui e o material escoa). Exemplos: géis (CMC, Carbopol, Pluronic, Quitosana)

H2O

H2O

H2O

H2O

H2O

H2O

H2O

Pressão externa

H2OH2O

H2OH2O

H2O

H2O

H2OH2O

A B

H2O

H2O

H2O

H2O

H2O

H2O

H2O

H2O

H2O

H2O

H2O

H2O

Pressão externa

H2OH2O

H2OH2O

H2O

H2O

H2OH2O

A B

Entrelaçamento Alinhamento A= repouso: partículas entrelaçadas com

fase externa. B= alinhamento das partículas, diminui distância entre P e FA. Aumenta a P, diminui a viscosidade CMC, carbopol, alginatos CREMES

Dilatantes: são materiais que expandem de volume e aumentam sua viscosidade quando submetido a uma força. Exemplo: pastas (contém grande quantidade de material sólido)

A B

Pressão externa

A B

Pressão externa

Empacotamento Expansão

A= repouso: partículas formam sedimento agregado B= partículas expandem Aumenta a P, aumenta a viscosidade Pastas muito viscosas

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• Consistência: propriedade de resistir à deformações permanentes provocadas por determinada carga.

Consistência é avaliada através das propriedades: 1- Viscosimetria: viscosímetro Capilar: mede o tempo em que o liquido levou para atravessar o capilar De caída de bola: mede o tempo em que uma esfera de peso conhecido demora para atravessar o produto a medir a viscosidade. De rotação: gira um cilindro (rotação) que mede a viscosidade

ENSAIOS

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Determinação da Consistência por: 2- Penetrometria: profundidade penetração de uma vareta graduada na pomada= Penetrômetro Consistência= 10 P – D.V S P= peso cone + haste D= densidade da pomada V= volume total (ml) S= superfície (cm2) da parte lateral do cone que emergiu.

3- Espalmabilidade: facilidade espalhamento, teste entre 2 vidros. 4- Plasticidade: expressa pelo peso Pomada pressão 10 seg fita 0,5 cm

ENSAIOS

• pH: deve ser compativel com região aplicação pomada.

Fusão pomada em BM---+ 30 mL água--- aquecer 70C--- agitar--- separar duas fases– filtrar--- pH medido na fase aquosa

• Avaliação da quantidade água perdida por evaporação em creme O/A: feita em condições de umidade e T controlada.

• Ensaios de tolerância local: verifica alterações na epiderme (animal).

• Ensaios de cedência e difusão:

In vivo = após aplicação, cortes histológicos do tecido animal a diferentes profundidades na pele, para localizar o fármaco e excipientes.

In vitro : Provas de esterilidade (oftálmicas).

ENSAIOS