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7/23/2019 Aula 6 - Controle de Qualidade Fsico Qumico
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Controle de Qualidade fsico qumicopara formas farmacuticas
Profa. Dbora Patrcia
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DEFINIO Garantir o atendimento a requisitos qualitativos e quantitativos de
qualidade na produo de medicamentos, nas formasfarmacuticas slida, semi-slida ou lquida.
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CLASSIFICAO
Forma farmacutica slida
Forma farmacutica semi-slida
Forma farmacutica lquida
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APLICAO
Dose unitria.
Comprimidos no revestidos, comprimidos revestidos, pastilhas, cpsulas durae supositrios.
Acondicionadas em recipientes para dose unitria
Ps estreis, ps liofilizados, ps para injetveis e ps para reconstituio de uso oral.
Acondicionadas em recipientes para doses mltiplas
granulados, ps e ps para reconstituio, gis, cremes, pomadas (semisslida
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APLICAO
Balana analtica com sensibilidade adequada.
Assegurar aspecto posolgico.
Verificar uniformidade de peso em um lote
e homogeneidade do envase.
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AMOSTRAGEM
Comprimidos no revestidos, comprimidos revestidos, pastilhas, cpduras e moles, supositrios, ps estreis, ps liofilizados, ps para injps para reconstituio de uso oral.
20 AMOSTRAS
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AMOSTRAGEM
Granulados, ps e ps para reconstituio.
Gis, cremes, pomadas (semisslidas)
10 AMOSTRAS
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AMOSTRAGEM
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CRITRIOS DE ACEITAO
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CRITRIOS DE ACEITAO
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APLICAO
Permite avaliar a quantidade de componente ativo em unidadesindividuais do lote e verificar se esta quantidade uniforme.
Homogeneidade do lote e da distribuio do princpio ativo.
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APLICAO/ AMOSTRAGEM
Comprimidos, preferencialmente, sem revestimento
Resistncia ao esmagamento
Amostragem: 10 comprimidos
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APLICAO/ CRITRIO DE ACEITAO
Importante para comprimidos que sero submetidos a processos derevestimento, testes de dissoluo e desintegrao.
Nenhuma unidade deve apresentar dureza inferior a 30 N.
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APLICAO/ AMOSTRAGEM
Comprimidos no revestidos
Resistncia ao desgaste
Amostragem:
Comprimidos com peso mdio igual ou inferior a 0,65g - utilizar 20 comprim Para comprimidos com peso mdio superior 0,65 g - utilizar 10 comprimidos
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APLICAO/ CRITRIO DE ACEITAO
Importante para comprimidos que sero submetidos a transporte,acondicionamento, emblistagem.
Ajustar a velocidade para 25 rotaes por minuto e tempo de teste
para 4 minutos, Totalizando 100 Rotaes.
Nenhum comprimido quebrado, lascado, rachado ou partido.
Limite Aceitvel: mximo de 1,5% de diferena de peso.
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APLICAO
Verificar se comprimidos e cpsulas se desintegram dentro do limite tempo especificado
Amostragem: 06 unidades
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APLICAO
Aplicao: comprimidos no revestidos, revestidos com filmeou com revestimento aucarado(drgeas), comprimidos comrevestimento entrico, comprimidos sublinguais, comprimidossolveis, comprimidos dispersveis, cpsulas duras, cpsulas
moles, supositrios, vulos e comprimidos vaginais.
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APLICAO
Meio utilizado: gua, a menos que na monografia seja especificadooutro lquido como meio (ex. HCl 0,1 M, tampo fosfato pH 6,8, pH7,5)
Temperatura: 37 C 1 C
Especificao: verificar o tipo de comprimido
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CRITRIOS DE REJEIO
ComprimidosNo desintegrar em , no mximo, 30 minutos.
Cpsulas: No mximo 45 min.
Drgeas : Mximo 60 min.
Comprimido sublingual: Mximo 5 min.
Comprimidos entricos: Resistir sem desintegrar pelo menos 60 mingua ou meio gstrico e no desintegrar em no mximo 45 min emmeio ao tampo fosfato pH: 6,8.
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APLICAO
Preservar as caractersticas fsico-qumicas.
Evitar possveis contaminaes microbiolgicas.
Evitar erros de pesagem.
Manter o prazo de validade do medicamento e sua estabilidade.
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MTODO FSICO
Balana de umidade
Com aquecimento por infravermelho.
Mtodo no indicado para termossensveis.
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MTODO FSICO
Estufa comum
105 C150 C por 1-2 horas.
Mtodo no indicado para termossensveis.
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MTODO QUMICO
Karl Fischer
Mtodo quantitativo para determinao de gua
Mtodo seletivo e preciso
Fcil preparao da amostra. Requer pequena quantidade da amostr Curto tempo de anlise
Desvantagem: alto custo e toxicidade
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OBJETIVO
Determinar a porcentagem da quantidade de PA, declarado no rproduto, liberado no meio de dissoluo, dentro do perodo despecificado na monografia de cada produto, quando o mesmo su ao de aparelhagem especfica, sob condies experimentais descr
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APLICAO
Desenvolvimento farmacotcnico Formulao
Correlao invivo/ in-vitro
Produo/ Controle de qualidade Especificaes do produto
Desvios de produo
Equivalncia farmacutica
Alteraes no produto Mudanas de matrias primas/ processo
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PARTES DO DISSOLUTOR
Cuba
Capacidade: 150 ml, 200 ml, 500 ml, 1 litro, 2 litros
Material: vidro, plstico, opaco, transparente e mbarmaterial inerte.
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PARTES DO DISSOLUTOR
Haste
De ao inoxidvel 316
Promover agitao do medicamento no meio de dissoluo
Dois tipos de agitadores em sua extremidade:
Aparelho 1: Cesto
Aparelho 2: P
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PARTES DO DISSOLUTOR
ncoras
Utilizadas para depositar as amostras no centro do fundo da cuba.
Envolve a amostra.
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MEIOS DE DISSOULUO
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PROCEDIMENTO
Acondicionar cubas nos suportes do banho e montar ps e cestos.
Colocar unidades das amostras nos cestos.
Imergir cestos com amostras nas cubas contendo meio lquido a 37C
Manter sob agitao constante, coletando amostras nos tempos espena monografia ou no protocolo de ensaio.
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AMOSTRAS E CRITRIOS DE APROVAO
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EXEMPLO
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CLCULO
Aciclovir 250 mg
comprimido Qno mnimo 80%
Valor de referncia = 250mg (100%)
200mg (80%)
E1 - Cada unidade Q+5%
200mg + 5% (10mg) = 210mg dissolvidos
E2 - Mdia das 12 unidades(E1+E2) Q e nenhuma unidade pode apresentar resultada Q-15%
200mg15% (30mg) = 170mg dissolvidos
E3 - Mdia das 24 unidades (E1+E2+E3) Q e no mais que 2 unidades pode apreseresultado inferior a Q- 15%
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Equivalncia Farmacutica
A equivalncia Farmacutica entre dois medicamentos a comprovaque ambos contm o mesmo frmaco (Mesma base, sal ou ster da mmolcula terapeuticamente ativa), na mesma dosagem e forma farmao que pode ser avaliado por meio in vitro.
NO GARANTE A BIODISPONIBILIDADE, mas pode ser umindicativo entre os medicamentos em estudo.
Registro de Genrico.
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Equivalncia Farmacutica
Equivalentes Teraputicos - Medicamentos so considerados equivalenteteraputicos apenas se eles forem considerados equivalentes farmacuticos o mesmo efeito clnico e perfil de segurana quando administrado nas mesmcondies especificadas na bula.
Equivalentes Farmacuticos Eles contem o(s) mesmo(s) P.A., tm a mforma farmacutica, rota de administrao e so idnticos em potncia ou
concentrao. So formulados para ter a mesma quantidade de ingredientes ativos na mesma for
farmacutica e atender aos mesmo padres de qualidade, MAS podem diferir emcaracterstica como formato, mecanismo de liberao, embalagem, excipientes e tevalidade.
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Equivalncia Farmacutica
Bioequivalentes FarmacuticosDois medicamentos so bioequfarmacuticos se a sua velocidade ( velocidade e extenso) aps aadministrao na mesma dose molar so similares sero essencialmenmesmos, respeitando a eficcia e segurana.
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Equivalncia Farmacutica
Teste de dissoluo utilizado para avaliar a equivalncia.
A dissoluo ocorre em duas etapas
ETAPA 1Liberao do frmaco da matriz de formulao ( DESINTEGRA
ETAPA 2Solubilizao das partculas do frmacos no meio lquido (DISSOLU
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Equivalncia Farmacutica
Condies que se devem avaliar para o teste de dissoluo: Mtodo.
Agitao.
Volume do meio.
Meio de dissoluo.
Meio degaseificado.
Temperatura.
Tipo de anlise.
Exigncias.
Tempo de amostragem
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APLICAO
Aspecto
Cor
Odor
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APLICAO
Verificar eficincia de envase, condies de acondicionamento e esto
Dose mltipla: efetuada atravs do peso do contedo e da densida
Dose nica e injetveis: realizada atravs da medio direta do volucom seringa ou proveta calibrada.
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APLICAO
Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas
Amostragem = 10 unidades
Peso do contedo = recipiente cheiovazio (lavado e seco)
V = m/d
m = peso do contedo em gV = volume em mL
d = densidade do produto em g/mL
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CRITRIO DE ACEITAO
Ovolume mdio no inferior ao volume declarado e ovolumeindividual de nenhuma das unidades testadas inferior a 95,0% ou a 110,0% do volume declarado.
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APLICAO
Produtos lquidos em recipientes para dose nica e injetveis
Os testes so realizados diretamente numa seringa calibrada ou proveta
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APLICAO
a resistncia do lquido ao escoamento, em outras palavras, a medatrito do fluido.
Importante para determinar a funcionalidade de ingredientes nodesenvolvimento de produtos.
No controle de Qualidade do produto final ou intermedirio.
E na determinao da vida de prateleira.
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APLICAO
Diversas metodologias que podem ser empregadas: Resistncia de lquidos ao escoamento, tempo de vazo de um lquido atravs
de um capilar (viscosmetro de Oswald, Ubbelohde, Baum e Engler);
Medida do tempo de queda de uma esfera atravs de tubos contendo o lquidosob ensaio (Hppler);
Medindo a resistncia ao movimento de rotao de eixos metlicos quandoimersos no lquido (remetro de Brookfield).
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APLICAO
Alterao no pH pode modificar a estabilidade do medicamento, intena sua solubilidade e assim, alterando sua farmacocintica, podendo efeitos adversos graves.
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APLICAO
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APLICAO
O teste de gotejamento destina-se a determinar a relao do nmerogotas por mililitro e a quantidade de frmaco por gota em formfarmacuticas lquidas acondicionadas em recipientes com dispositdosador integrado.
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APLICAO
Destina-se a determinar a relao do nmero de gotas/mL
Para realizar o teste necessrio conhecer o nmero de gotas/mL
Separar 10 unidades para o tese
Para cada unidade determinar a massa relativa ao nmero de gotascorrespondente a 1 mililitro, conforme declarado pelo fabricante. Seesta relao no estiver declarada, utilizar 20 gotas para o teste.
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APLICAO
Calcular o nmero de gotas por mililitro para cada unidade testada (Nsegundo a equao:
N1 = nmero de gotas utilizado no teste, que pode ser o nmero de gotas declaradas por mililitro (Nd) ou 20 gotas; = densidade de massa do produto, em g/mL, determinada a 20 C, conforme descrito em Determinao de densida
de massa e densidade relativa (5.2.5);
mi = massa, em g, correspondente ao nmero de gotas utilizado no teste.
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APLICAO
Calcular a quantidade do frmaco, em mg/gota, para cada unidadetestada (qt), segundo a equao:
Q = quantidade de frmaco, em mg/mL, determinada no doseamento. Nt = nmero de gotas por mililitro calculado para cada unidade testada.
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Clculo da porcentagem
Calcular a porcentagem em relao quantidade declarada, para cadatestada (%Qt ou %qt ), empregando uma das equaes abaixo:
em que :qt = quantidade do frmaco, em mg/gota, calculada para cadaunidade testada;Qd = quantidade declarada do frmaco, em mg/mL;Nd = nmero declarado de gotas por mililitro;qd = quantidade declarada do frmaco em mg/ gota.
Calcular a mdia das porcentagens individuais obtidas (%Q ) e o desvi
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Calcular a mdia das porcentagens individuais obtidas (%Q ) e o desvirelativo (DPR) segundo as equaes:
Em que:
%Qt = porcentagem em relao quantidade declarada calculada para caunidade testada;
s = desvio padro;n = nmero de unidades testadas
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CRITRIO DE ACEITAO
CUMPRE OS REQUISITOS DO TESTE % p/ 10 unidades testadas,
Entre 85,0% e 115,0% da quantidade declarada
Desvio padro relativo (DPR) no maior que 6,0%.
Se uma unidade estiver fora da faixa de 85,0% a 115,0% da quantidade declarada, ou se o Dmaior que 6,0%, ou se ambas as condies forem observadas, testar mais 20 unidades.
CUMPRE O TESTE No mximo uma unidade est fora da faixa de 85,0% a 115,0% da quantidade declarada,
Nenhuma unidade est fora da faixa de 75,0% a 125,0%
DPR das 30 unidades testadas no maior que 7,8%.
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Obrigada !!