Prof. Uderlei Covizzi

Síntese de colesterol

Estrutura do colesterol• Componente de membrana celular de mamíferos• Precursor de:-Sais biliares- Hormônios esteróides- Vitamina D• Ingerimos cerca de 500 mg de colesterol/dia, cerca de

70% é absorvido• Uma quantidade semelhante a essa é sintetizado pelo

fígado (síntese de novo)

Importância do colesterol

• Distúrbio no seu metabolismo tem importância na etiologia da cardiopatia

• O controle na dieta e a manipulação nos processos de biossíntese e sua metabolização são importates para a prevenção desse distúrbios

• Importância na formação dos cálculos biliares

Colesterol da dieta

• Produto de origem animal, principalmente carnes, ovos e laticínios.

• Altamente hidrofóbicos (hidrocarboneto)• Transportados pelas lipoproteínas

(quilomicron)• Apenas 30% é transportado na forma livre, a

maioria está esterificado com ácidos graxos

Biossíntese de novo

• Todas as células são capazes de produzir colesterol

• Principal contribuição: Fígado, além do intestino, córtex adrenal e gônadas

• A síntese inicia-se a partir da acetil-CoA de diversas fontes possíveis: β-oxidação, glicólise, aminoácidos cetogênicos

• As reações de redução utilizam NADPH

Biossíntese de novoProduzido a partir de 3 acetil-CoA, formando uma molécula de 6 carbonos, o mevalonato:

2 acetil-CoA = Acetoacetil-CoA3 acetil-CoA = HMG-CoA

O HMG-CoA sofre duas reduções (NADPH) e se transforma em mevalonato

Biossíntese de novoA HMG-CoA redutase é uma enzima limitante da síntese de colesterol-Glucagon: ↑cAMP, fosforila a HMG-CoA redutase (inibida)-Insulina:↓ cAMP, desfosforila a HMG-CoA redutase (ativa)

Inibidores da HMG-CoA redutase

Inibição competitiva

Fase comum com a cetogênese

Síntese colesterol

Cetogênese

Produção de isoprenos

A partir de 3 X mevalonato, Gasto de 3 ATP e descarboxilação: produção de 2 X isopentenil pirofosfato e dimetilalil pirofosfato

Produção do Geranil pirofosfato

Dimetilalil pirofosfato (5C) + Isopentil pirofosfato (5C) = Geranil pirofosfato (10C)

Produção de Farnesil pirofosfato

Isopentil pirofosfato (5C) + Geranil pirofosfato (10C) = Farnesil Pirofosfato (15C)

Produção de Escaleno

2 X farnesil pirofosfato (15C) + NADPH (redução) = Escaleno (30C)

Síntese do colesterol

Várias reações de redução (5) até a producão do colesterol (27C)

Metabolismo do colesterol