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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA INSTITUTO DE CINCIAS DA SADE

DEPARTAMENTO DE BIOFUNO

ICS071 BIOQUMICA METABLICA PARA FARMCIA

Oxidao de cidos Graxos

Prof Iorrana Ribeiro

Salvador, 2015

Mobilizao e Transporte de AG

Lipase Sensvel a Hormnio (LSH)

Mobilizao e Transporte de AG

GLICEROL

5% da energia

No pode ser aproveitado pelos adipcitos --> glicerol quinase

Glicerol --> gliclise e gliconeognese

Mobilizao e Transporte de AG

CIDOS GRAXOS

95% da energia

Enzimas de oxidao mitocndria (matriz)

AG C12

AG C14

Transportador da carnitina

Mobilizao e Transporte de AG

cido Graxo Tipo de Transporte de Membrana

Cadeia curta Difuso

Cadeia mdia Difuso

Cadeia longa Ciclo carnitina

Cadeia muito longa Desconhecido

cido graxo

acil graxo-CoA

Mobilizao e Transporte de AG Ativao

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Mobilizao e Transporte de AG

TRANSPORTADOR DA CARNITINA

Conjunto CoA citoslico --> biossntese de cidos graxos

Conjunto CoA matriz --> degradao oxidativa do piruvato, dos AG e de

alguns aas

Mobilizao e Transporte de AG

TRANSPORTADOR DA CARNITINA

Processo de entrada mediado pela carnitina --> passo limitante da velocidade de oxidao dos AG

Mobilizao e Transporte de AG Formao da acil-carnitina, pela enzima carnitina acil-transferase I

(CAT I) ou carnitina palmitoil-transferase I (CPT I)

Carnitina

Obtida a partir da dieta --> carnes

Sintetizada a partir dos aminocidos lisina e metionina

enzimas encontradas no fgado e nos rins

Msculo esqueltico (97%) e no cardaco --> dependentes da carnitina distribuda pelo sangue, proveniente dos hepatcitos ou da dieta

Exportao de grupos acila com cadeia ramificada

Envolvido na captao e na excreo pelo rim de grupos acila que no podem ser metabolizados pelo organismo

Oxidao dos AG cidos Graxos de

Cadeia Longa

Ativao

Transporte

Beta-oxidao

cidos Graxos de Cadeia Curta (difundem-se pela membrana

da mitocndria)

Oxidao dos AG

Caractersticas gerais

Formao de unidades de Acetil-CoA

Reduo de coenzimas

Oxidao de AG de n par

Oxidao de AG de n mpar

Oxidao de AG monoinsaturados

Oxidao de AG poli-insaturados

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-Oxidao de AG

Ciclo de Lynen

Ciclo de Krebs

Cadeia respiratria

AG saturado N par de carbonos

-Oxidao dos AG

Conjunto de quatro reaes catalisadas

AG so oxidados --> acetil-CoA --> Ciclo de Krebs

A cadeia rompida entre os tomos de carbono (2) e (3), da o nome de -oxidao

Forma-se a cada volta: 1 Acetil-CoA, 1 FADH2 e 1 NADH + +H+

AG saturado N par de carbonos

-Oxidao dos AG

Via central para a produo de energia em animais e em algumas bactrias e fungos

Animais mitocndrias

Vegetais peroxissomos (folhas) e glioxissomos (sementes)

AG saturado N par de carbonos

-Oxidao dos AG

Oxidao

Hidratao Oxidao

Clivagem tilica

-Oxidao dos AG Etapa I

Oxidao

Enzimas --> Cn do AG VLCD LCAD MCAD SCAD

-Oxidao dos AG Etapa II

Hidratao

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-Oxidao dos AG Etapa III

Oxidao

-Oxidao dos AG Etapa IV

Clivagem tilica

-Oxidao dos AG

Oxidao

Hidratao Oxidao

Clivagem tilica

-Oxidao dos AG

Liberao de acetil-CoA at o ltimo par de carbono ser liberado

Acetil-CoA --> CK --> CO2, FADH2 e NADH + H+

FADH2 e NADH + H+--> cadeia respiratria --> ATP

Acetil-CoA = n/2 FADH2 = (n/2) - 1

NADH + H+= (n/2) - 1

-Oxidao dos AG

RENDIMENTO ENERGTICO:

O rendimento final depende da quantidade de C

FADH2 --> 1,5ATP NADH + H+--> 2,5ATP

c. Palmtico (C16)

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-Oxidao dos AG Oxidao dos AG insaturados

Oxidao dos AG insaturados

AG insaturados cis no sofre ao da enoil-CoA hidratase

Duas enzimas auxiliares uma isomerase e uma redutase

Oxidao dos AG insaturados

AG monoinsaturados N par de carbonos

3,2-enoil-CoA isomerase

Oxidao dos AG insaturados AG poliinsaturados N par de carbonos

Oxidao de AG com n mpar de C

AG vegetais e organismos marinhos

Propionato dieta humana

Produto do ciclo: Propionil-CoA --> succinil-CoA

Trs reaes --> oxidao completa

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Oxidao de AG com n mpar de C

Vias alternativas da oxidao de cidos graxos

Oxidao dos AG

Mitocndria: AG de cadeia linear longa, mdia ou curta

Peroxissomos: Encurtamento de AG muito longo (>C20), AG ramificados, dicarboxlicos e da cadeia lateral de

intermedirios da sntese de c. biliares

Retculo endoplasmtico: -oxidao (catalisada por CitP450) --> carbono oxidado originando c. dicarboxlicos

Oxidao de AG Pero/Glioxissomos

Fornecer precursores biossintticos energia

Igualdade nos 4 passos

Pero/Glioxissomos:

NADH + H+ e Acetil-CoA so exportados mitocndria --> CK

Ciclo do Glioxalato - glioxissomos

Oxidao de AG Pero/Glioxissomos

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Oxidao de cidos graxos de cadeia ramificada

cido fitnico (20C) --> produto metablico do fitol, um constituinte da clorofila

-Oxidao - Peroxissomos

cido Fitnico

Fitol

Vegetais da dieta

Derivados do leite

Gorduras de animais ruminantes

-Oxidao - Peroxissomos

-Oxidao - Peroxissomos -Oxidao - Peroxissomos

-Oxidao de AG

-oxidao --> C mais distante do COOH

Enzimas retculo endoplasmtico do fgado e do rim

Substratos --> AG C10 ou C12 (cadeia mdia)

Torna-se imprescindvel -oxidao defeituosa

-Oxidao de AG

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Oxidao dos AG

Regulao da oxidao de AG

Regulao

Regulada de forma que ocorra apenas quando houver necessidade de energia

Um acil graxo-CoA no hepatcito tem 2 caminhos: beta-oxidao na mitocndria

converso em trigliceris e fosfolipdeos no citoplasma

Carnitina-aciltransferase I inibida por malonil-CoA (1 intermedirio da sntese --> Carboidrato disponvel e prcussor da sntese de AG --> inibe

Altas concentraes de NADH + H+ --> inibe

AMP --> ativa a oxidao

Regulao

Regulao Comparao

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Referncia

Desenvolvimento Virtual - Ciclo de Lynem http://desenvolvimentovirtual.com/bioq/InfOnline2/5-metab_lip/media/Ciclo_de_Lynen.swf