Avaliação de Perfil de Dissolução de medicamentos ANVISA

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Avaliação do PERFIL de DISSOLUÇÃO de

Medicamentos

Pedro de Lima FilhoUnidade de BioequivalênciaGEMEG/GGMED/ANVISA(MS)


Equivalentes farmacêuticos: ...Devem cumprir com as mesmas especificações atualizadas da Farmacopéia Brasileira... com outros padrões aplicáveis de qualidade, relacionados à identidade, dosagem, pureza, potência, uniformidade de conteúdo, tempo de desintegração e velocidade de dissolução, quando for o caso. (RDC 135/03)

Avaliação do PERFIL de DISSOLUÇÃO de Medicamentos


(RDC 133 e 135/03)

Mais de um fabricante do fármaco:

perfil de dissolução comparativo com o medicamento que foi submetido aos estudos de bioequivalência e de equivalência farmacêutica para formas farmacêuticas sólidas.



(RDC 135/03 [17b])

Isenção de BE com base na comparação dos perfis de dissolução:

• deverá ser realizada em laboratórios devidamente autorizados pela ANVISA

• utilizando a mesma metodologia analítica empregada na equivalência farmacêutica.

• método não farmacopéico: medicamentos teste e referência sob várias condições, no mínimo, três meios[RECOMENDAÇÕES PARA ENSAIOS DE DISSOLUÇÃO PARA FFSOLI]



(RDC 135/03)

17.1.1.4. relatório do estudo de comparação dos perfis de dissolução, entre dosagens, acompanhado de tabela com os valores individuais de todas as determinações, para os casos de solicitação de isenção de bioequivalência.



Estudos de estabilidade (RE nº 1, jul/05):

• dissolução

Fotoestabilidade:

• examinar alteração na dissolução



(RE 897/2003)

Item 2: equivalência farm. substitui a bioequivalência

2.1 menores dosagens para F.F. de liberação imediata e cápsulas de liberação modificada: perfil de dissolução.

2.2 menores dosagens para comprimidos de liberação modificada: perfil de dissolução; 3 meios (pH 1,2; 4,5 e 6,8); todas as dosagens do teste e do referência.

2.3 ácido acetilsalicílico, paracetamol, dipirona, ibuprofeno: perfil de dissolução comparável com o medicamento de referência.



PÓS-REGISTRO:

• RE 893/2003

• Recomendações da Anvisa para Alterações Pós-Registro de Medicamentos



(RE 310/2004)

Estudos de equivalência farmacêutica e de perfis de dissolução:

• em laboratórios devidamente autorizados pela ANVISA para essas finalidades, pertencentes à REBLAS



(RE 310/2004)

Item 5: na falta de monografia farmacopéicaoficial, o estudo deve ser realizado utilizando-se método fornecido pela empresa solicitante, covalidado pelo laboratório executor do estudo, complementando-se com os ensaios descritos em métodos gerais da Farmacopéia Brasileira vigente.



(RE 310/2004)

Item 10: no caso da transferência de metodologias da matriz para o centro de equivalência, o método será considerado validado, desde que sejam avaliados os parâmetros de precisão, especificidade e linearidade.

Item 13: perfis de dissolução: mesmo métodode dissolução da equivalência farmacêutica.



(RE 310/2004)Item 13:

• inexistência de método de dissolução farmacopéico:

• perfis de dissolução em, pelo menos, três meios de dissolução diferentes, dentro da faixa de pH fisiológico [ou dossiê de desenvolvimento analítico, para comprovação da adequação do método]

• o método de dissolução presente na(s) farmacopéia(s) não é adequado para o produto, desde que devidamente justificado.



(RE 310/2004)

Adicionalmente à equivalência farmacêutica:

1. para isentos de BR/BE: formulações relacionadas

teste x referência (quando houver método farmacopéico)

2. Eq. Farm. substitui a BE/BR: teste x referência

3. para estudo de BE/BR: teste x referência



- Empregar 12 unidades do teste e do referência

- No mínimo 5 pontos de coleta

- CV dos primeiros pontos ≤ 20%

- CV demais pontos ≤ 10%

- Incluir apenas um ponto acima de 85%

(ambos os produtos)

- Dissolução rápida (≥85% em 15 min.): não

precisa calcular f2



%D

ISSO

LVID

A

TEMPO



0

20

40

60

80

100

120

0 10 20 30 40 50 60 70Tempo (min)

% d

isso

lvid

a

ReferênciaTeste

Dissolução de comprimidos de cefalexina (500 mg) em água a 37 °C, velocidade de agitação a 100 rpm.




PONTOS CRÍTICOS

não realização do perfil de dissolução na faixa de pH fisiológico;critérios de escolha do meio;estabelecimento da tolerância;alteração das condição farmacopéicas sem justificativas (dados);uso indiscriminado de pá a 100 rpm;uso indiscriminado de tensoativo sem justificativa (dados);


estudo para verificar o impacto de modificaçõesno produto que podem interferir noperfil de dissolução;


PONTOS CRÍTICOS

falta de semelhança do comportamento da dissolução nas diversas condições para o mesmo produto;


Fármaco: baixa hidro-solubilidadeFormulação: comprimido de liberação imediataMétodo não farmacopéico


PONTOS CRÍTICOS

Tolerância: 70 % em 120 minutosResultados: > 90 % em 10 minutos nas 3 condições

Condições empregadas: 1 – tampão fosfato pH 7,2 + 1% de LSS; cesto/100rpm2 – tampão fosfato pH 7,2 + 2% de LSS; cesto/100rpm3 – tampão fosfato pH 7,2 + 4% de LSS; cesto/100rpm


Ausência de informações:

descrição do ensaio;

descrição do método de quantificação do fármaco;

identificação do centro;

data de realização;

nome do analista responsável e assinatura.


PONTOS CRÍTICOS



PONTOS CRÍTICOS

médias com CV (%) em desacordo com RE nº 310;

pontos de coletas suficientes para demonstrar a completa dissolução ou platô;

tempos de coletas diferentes para construção dos perfis nas mesmas condições;


pós-registro: comparar formulação alterada (T2) e a formulação registrada (T1) do mesmo modo também entre dosagens, empregando-se como referência a formulação do estudo de bioequivalência;


PONTOS CRÍTICOS

comparação dos perfis de dissolução empregando resultados obtidos no mesmo período de realizaçãovalidação;

definição do método de dissolução empregado no estudo de equivalência farmacêutica.


Agradeço pela atenção.

FIM

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