BORTEZOMIBE em RMA

TRANSPLANTE PULMONARTatiana Michelon

Laboratoacuterio de Imunologia de TransplantesTransplante Pulmonar

Santa Casa de Porto Alegre

Experiecircncia Brasileira no Monitoramento de Pacientes em Protocolo de Desensibilizaccedilatildeo

Transplante PulmonarN=395

Maio 1989 a Fev 2012

Uacuteltimos 10 anos 276 (70)

198910 Transplante Pulmonar

da Ameacuterica Latina

Prevalecircncia de Ac Anti-HLA Preformado em Transplante Pulmonar

N=682009-2010

Anti-MICA + 11

Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90

Mediana = 42mPoacutes-tx

Anaacutelise Parcial

ABDR dos Doadores8 Tx com DSA

40 dos DSA Preformados satildeo Persistentes no poacutes-txDSA De Novo prevalecircncia 32

Impacto na sobrevida do paciente

Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90

O primeiro caso

Transplantation 2010 Jan 1589(1)125-6

Acute humoral rejection in a lung recipient

reversion with bortezomibNeumann J Tarrasconi H Bortolotto A Machuca T Canabarro R Sporleder H Fernandes S Schio S Costa C Camargo S Sanchez L

Camargo J Perin F Felicetti J Michelon T

Prevalecircncia de Ac Anti-HLA Preformado em Transplante Pulmonar

N=682009-2010

Anti-MICA + 11

Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90

Mediana = 42mPoacutes-tx

Anaacutelise Parcial

ABDR dos Doadores8 Tx com DSA

40 dos DSA Preformados satildeo Persistentes no poacutes-txDSA De Novo prevalecircncia 32

Impacto na sobrevida do paciente

Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90

O primeiro caso

Transplantation 2010 Jan 1589(1)125-6

Acute humoral rejection in a lung recipient

reversion with bortezomibNeumann J Tarrasconi H Bortolotto A Machuca T Canabarro R Sporleder H Fernandes S Schio S Costa C Camargo S Sanchez L

Camargo J Perin F Felicetti J Michelon T

Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90

Mediana = 42mPoacutes-tx

Anaacutelise Parcial

ABDR dos Doadores8 Tx com DSA

40 dos DSA Preformados satildeo Persistentes no poacutes-txDSA De Novo prevalecircncia 32

Impacto na sobrevida do paciente

Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90

O primeiro caso

Transplantation 2010 Jan 1589(1)125-6

Acute humoral rejection in a lung recipient

reversion with bortezomibNeumann J Tarrasconi H Bortolotto A Machuca T Canabarro R Sporleder H Fernandes S Schio S Costa C Camargo S Sanchez L

Camargo J Perin F Felicetti J Michelon T

Anaacutelise Parcial

ABDR dos Doadores8 Tx com DSA

40 dos DSA Preformados satildeo Persistentes no poacutes-txDSA De Novo prevalecircncia 32

Impacto na sobrevida do paciente

Anticorpo Anti-HLA em Transplante PulmonarN=90

O primeiro caso

Transplantation 2010 Jan 1589(1)125-6

Acute humoral rejection in a lung recipient

reversion with bortezomibNeumann J Tarrasconi H Bortolotto A Machuca T Canabarro R Sporleder H Fernandes S Schio S Costa C Camargo S Sanchez L

Camargo J Perin F Felicetti J Michelon T

O primeiro caso

Transplantation 2010 Jan 1589(1)125-6

Acute humoral rejection in a lung recipient

reversion with bortezomibNeumann J Tarrasconi H Bortolotto A Machuca T Canabarro R Sporleder H Fernandes S Schio S Costa C Camargo S Sanchez L

Camargo J Perin F Felicetti J Michelon T

0

5000

10000

15000

-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m

MF

IAnti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 De Novo

Anti-DQ4 preformado

Anti-DQ7 e DQ2 de novo (DSA)

VPRA ndash I negativo II 57 DSA-DR13 MFI=2494

VPRA ndash I 41DSA-B44 MFI=380 II DSA-DR13 MFI=859

Flow T neg e B PositivoMCS=74

Flow T e B negativoMCS=54

RA A4Endotelialite

C4d+1 sem

0

5000

10000

15000

-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m

MF

I

XM Flow negMCS=54

2494

859

9931

2434

595

2495

380

9810

Anti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 DSA De Novo

XM Flow B+MCS=750

RA A12m

RA A41 sem

CMV grave4m

InfiltradoCrocircnico

Moderado12m

em acompanhamento

FK-Aza-Pred

Os proacuteximos n=8

ldquoRescuerdquo Therapy

Consentimento Informado

BORTEZOMIBE

13mgm2 ----------- EVd0d4d8d11

0

1000

2000

3000

4000

5000

-2m 6m

9mInfiltrado

Inflamatoacuterio Mod+fibrose

Leve

23m805

3005

Tx

CDC + Flow T e B Neg2 soros

VPRA-I 12 VPRA ndash I 11

RA A110d

RA A33m

CMV4m

Anti-B8 preformado DSA

MICA+

MF

I

FK-Aza-Pred

0

1000

2000

-1m 1m

0

820

Tx

CDC + Flow T e B Neg2 soros

VPRA 0

RALeve-mod

1m

Anti-A66 DSA De Novo

VPRA-I19

4mFibrose

LeveFK-Aza-Pred

MF

I

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

-2m Tx 15m

DQ4DP11DQ4DR13

0

12512

Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce

VPRA-I negativo II 25

CDC T e B negativo2 Soros

VPRA-I 6 II 25

RA A21m

em acompanhamento

0

1000

2000

3000

-3m 23m 31m 33m 34m 47m

0

Tx

CDC T e B negativoSoro atual

PRA-ELISA I 1

Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria

VPRA-I32II negativo

RA A1-A21 sem

CMV3-6sem

RA A2-A3Endotelialite

23 meses

RA A125-30 meses

VPRA-I34II negativo

RA A2linfoplasmocitaacuterio

31 meses

0

1272

RA A136 meses

em acompanhamentoM

FI

FK-MMF-Pred

0

5000

10000

15000

20000

-1m 5m 21m 25m

0

17439

TxCDC natildeo testadoFlow T e B Neg

2 soros

VPRA 0

Anti-DQ2 DSA De Novo

13809

VPRA-I11II 10

DQ7DQ4

B8

5m Poacutes-Tx

Infiltrado

Intersticial crocircnico

Linfoplasmocitaacuterio

+ Eo + PMN

Fibrose leve

MF

I

Em acompanhamentoDisfunccedilatildeo Progressiva do Enxerto

Non-Compliance

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

-3m 33m 46m 49m 56m

0

Tx

CDC T e B negativoSoro atual

PRA-Flow I 2

Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance

DQ2

DQ4DR13DR8RA A1-A2

1 semCMV

4-11sem

RA leve31 meses

Fibrose leve+ CMV tardio

34 meses

RA A341 meses

LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

PMN44 meses

Oacutebito 69m

CRIPTOCOCOSE

MF

I

48083780

5306

VPRA-I negativo II 6

VPRA-I negativo II 9

VPRA-I negativo II 34

5 gestaccedilotildees

FK-MMF-Pred

0

5000

10000

15000

20000

-3m 20m 21m 25m 33m

Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC

MF

I

Tx

CDC T e B negativo3 Soros

PRA-Flow I neg

RA A1 CMV1m

RA A1 3m

RA3-4+Cr ocircnicaLinfoacutecitos

PlasmoacutecitosPMN21m

VPRA-I negativo II 7

0

15000Oacutebito

39m

5000 DQ7DQ2DQ4

Non-Compliance

Rapa+CyA+Pred

MIOCARDIOPATIADILATADA

0

4000

8000

12000

16000

-1m 3m 5m 12m 26m 28m

MF

I

15403

RA A2-3 2 sem

Tx

PRA-SA I neg II neg

CDC T e B negativo2 Soros

0

LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado

2 m

4828

VPRA-I 17 II 28

VPRA-I 15 II 21

VPRA-I 11 II 23

VPRA-I negativo II 24

VPRA-I negativo II 24

Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente

Aguardando Re-Txem VMBO leve

PericarditeViral

FK+MMF+Pred

CRIPTOCOCOSE

PlasmafereseIVIg

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute

- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

do enxertoRMA Agudas

Monitorizar DSA Poacutes-Transplante

PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)

RMA Agudas Tardias

CrocircnicasAnti-DQ

estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Medicamento SEGURO

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

Efe

itos

Ad

vers

os

Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas

Transplante PulmonarDr Sadi Schio

Dr Spencer Camargo

Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi

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0

5000

10000

15000

-1m Tx 2 sem 2m 3m 5m 6m 18m

MF

I

XM Flow negMCS=54

2494

859

9931

2434

595

2495

380

9810

Anti-DR13 DSA preformadoAnti-B44 DSA De Novo

XM Flow B+MCS=750

RA A12m

RA A41 sem

CMV grave4m

InfiltradoCrocircnico

Moderado12m

em acompanhamento

FK-Aza-Pred

Os proacuteximos n=8

ldquoRescuerdquo Therapy

Consentimento Informado

BORTEZOMIBE

13mgm2 ----------- EVd0d4d8d11

0

1000

2000

3000

4000

5000

-2m 6m

9mInfiltrado

Inflamatoacuterio Mod+fibrose

Leve

23m805

3005

Tx

CDC + Flow T e B Neg2 soros

VPRA-I 12 VPRA ndash I 11

RA A110d

RA A33m

CMV4m

Anti-B8 preformado DSA

MICA+

MF

I

FK-Aza-Pred

0

1000

2000

-1m 1m

0

820

Tx

CDC + Flow T e B Neg2 soros

VPRA 0

RALeve-mod

1m

Anti-A66 DSA De Novo

VPRA-I19

4mFibrose

LeveFK-Aza-Pred

MF

I

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

-2m Tx 15m

DQ4DP11DQ4DR13

0

12512

Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce

VPRA-I negativo II 25

CDC T e B negativo2 Soros

VPRA-I 6 II 25

RA A21m

em acompanhamento

0

1000

2000

3000

-3m 23m 31m 33m 34m 47m

0

Tx

CDC T e B negativoSoro atual

PRA-ELISA I 1

Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria

VPRA-I32II negativo

RA A1-A21 sem

CMV3-6sem

RA A2-A3Endotelialite

23 meses

RA A125-30 meses

VPRA-I34II negativo

RA A2linfoplasmocitaacuterio

31 meses

0

1272

RA A136 meses

em acompanhamentoM

FI

FK-MMF-Pred

0

5000

10000

15000

20000

-1m 5m 21m 25m

0

17439

TxCDC natildeo testadoFlow T e B Neg

2 soros

VPRA 0

Anti-DQ2 DSA De Novo

13809

VPRA-I11II 10

DQ7DQ4

B8

5m Poacutes-Tx

Infiltrado

Intersticial crocircnico

Linfoplasmocitaacuterio

+ Eo + PMN

Fibrose leve

MF

I

Em acompanhamentoDisfunccedilatildeo Progressiva do Enxerto

Non-Compliance

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

-3m 33m 46m 49m 56m

0

Tx

CDC T e B negativoSoro atual

PRA-Flow I 2

Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance

DQ2

DQ4DR13DR8RA A1-A2

1 semCMV

4-11sem

RA leve31 meses

Fibrose leve+ CMV tardio

34 meses

RA A341 meses

LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

PMN44 meses

Oacutebito 69m

CRIPTOCOCOSE

MF

I

48083780

5306

VPRA-I negativo II 6

VPRA-I negativo II 9

VPRA-I negativo II 34

5 gestaccedilotildees

FK-MMF-Pred

0

5000

10000

15000

20000

-3m 20m 21m 25m 33m

Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC

MF

I

Tx

CDC T e B negativo3 Soros

PRA-Flow I neg

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VPRA-I negativo II 7

0

15000Oacutebito

39m

5000 DQ7DQ2DQ4

Non-Compliance

Rapa+CyA+Pred

MIOCARDIOPATIADILATADA

0

4000

8000

12000

16000

-1m 3m 5m 12m 26m 28m

MF

I

15403

RA A2-3 2 sem

Tx

PRA-SA I neg II neg

CDC T e B negativo2 Soros

0

LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado

2 m

4828

VPRA-I 17 II 28

VPRA-I 15 II 21

VPRA-I 11 II 23

VPRA-I negativo II 24

VPRA-I negativo II 24

Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente

Aguardando Re-Txem VMBO leve

PericarditeViral

FK+MMF+Pred

CRIPTOCOCOSE

PlasmafereseIVIg

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute

- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

do enxertoRMA Agudas

Monitorizar DSA Poacutes-Transplante

PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)

RMA Agudas Tardias

CrocircnicasAnti-DQ

estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Medicamento SEGURO

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

Efe

itos

Ad

vers

os

Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas

Transplante PulmonarDr Sadi Schio

Dr Spencer Camargo

Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi

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Os proacuteximos n=8

ldquoRescuerdquo Therapy

Consentimento Informado

BORTEZOMIBE

13mgm2 ----------- EVd0d4d8d11

0

1000

2000

3000

4000

5000

-2m 6m

9mInfiltrado

Inflamatoacuterio Mod+fibrose

Leve

23m805

3005

Tx

CDC + Flow T e B Neg2 soros

VPRA-I 12 VPRA ndash I 11

RA A110d

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CMV4m

Anti-B8 preformado DSA

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MF

I

FK-Aza-Pred

0

1000

2000

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0

820

Tx

CDC + Flow T e B Neg2 soros

VPRA 0

RALeve-mod

1m

Anti-A66 DSA De Novo

VPRA-I19

4mFibrose

LeveFK-Aza-Pred

MF

I

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

-2m Tx 15m

DQ4DP11DQ4DR13

0

12512

Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce

VPRA-I negativo II 25

CDC T e B negativo2 Soros

VPRA-I 6 II 25

RA A21m

em acompanhamento

0

1000

2000

3000

-3m 23m 31m 33m 34m 47m

0

Tx

CDC T e B negativoSoro atual

PRA-ELISA I 1

Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria

VPRA-I32II negativo

RA A1-A21 sem

CMV3-6sem

RA A2-A3Endotelialite

23 meses

RA A125-30 meses

VPRA-I34II negativo

RA A2linfoplasmocitaacuterio

31 meses

0

1272

RA A136 meses

em acompanhamentoM

FI

FK-MMF-Pred

0

5000

10000

15000

20000

-1m 5m 21m 25m

0

17439

TxCDC natildeo testadoFlow T e B Neg

2 soros

VPRA 0

Anti-DQ2 DSA De Novo

13809

VPRA-I11II 10

DQ7DQ4

B8

5m Poacutes-Tx

Infiltrado

Intersticial crocircnico

Linfoplasmocitaacuterio

+ Eo + PMN

Fibrose leve

MF

I

Em acompanhamentoDisfunccedilatildeo Progressiva do Enxerto

Non-Compliance

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

-3m 33m 46m 49m 56m

0

Tx

CDC T e B negativoSoro atual

PRA-Flow I 2

Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance

DQ2

DQ4DR13DR8RA A1-A2

1 semCMV

4-11sem

RA leve31 meses

Fibrose leve+ CMV tardio

34 meses

RA A341 meses

LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

PMN44 meses

Oacutebito 69m

CRIPTOCOCOSE

MF

I

48083780

5306

VPRA-I negativo II 6

VPRA-I negativo II 9

VPRA-I negativo II 34

5 gestaccedilotildees

FK-MMF-Pred

0

5000

10000

15000

20000

-3m 20m 21m 25m 33m

Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC

MF

I

Tx

CDC T e B negativo3 Soros

PRA-Flow I neg

RA A1 CMV1m

RA A1 3m

RA3-4+Cr ocircnicaLinfoacutecitos

PlasmoacutecitosPMN21m

VPRA-I negativo II 7

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39m

5000 DQ7DQ2DQ4

Non-Compliance

Rapa+CyA+Pred

MIOCARDIOPATIADILATADA

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-1m 3m 5m 12m 26m 28m

MF

I

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RA A2-3 2 sem

Tx

PRA-SA I neg II neg

CDC T e B negativo2 Soros

0

LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado

2 m

4828

VPRA-I 17 II 28

VPRA-I 15 II 21

VPRA-I 11 II 23

VPRA-I negativo II 24

VPRA-I negativo II 24

Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente

Aguardando Re-Txem VMBO leve

PericarditeViral

FK+MMF+Pred

CRIPTOCOCOSE

PlasmafereseIVIg

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute

- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

do enxertoRMA Agudas

Monitorizar DSA Poacutes-Transplante

PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)

RMA Agudas Tardias

CrocircnicasAnti-DQ

estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Medicamento SEGURO

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

Efe

itos

Ad

vers

os

Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas

Transplante PulmonarDr Sadi Schio

Dr Spencer Camargo

Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi

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1000

2000

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4000

5000

-2m 6m

9mInfiltrado

Inflamatoacuterio Mod+fibrose

Leve

23m805

3005

Tx

CDC + Flow T e B Neg2 soros

VPRA-I 12 VPRA ndash I 11

RA A110d

RA A33m

CMV4m

Anti-B8 preformado DSA

MICA+

MF

I

FK-Aza-Pred

0

1000

2000

-1m 1m

0

820

Tx

CDC + Flow T e B Neg2 soros

VPRA 0

RALeve-mod

1m

Anti-A66 DSA De Novo

VPRA-I19

4mFibrose

LeveFK-Aza-Pred

MF

I

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

-2m Tx 15m

DQ4DP11DQ4DR13

0

12512

Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce

VPRA-I negativo II 25

CDC T e B negativo2 Soros

VPRA-I 6 II 25

RA A21m

em acompanhamento

0

1000

2000

3000

-3m 23m 31m 33m 34m 47m

0

Tx

CDC T e B negativoSoro atual

PRA-ELISA I 1

Anti-B65 DSA De Novo RA Tardia Refrataacuteria

VPRA-I32II negativo

RA A1-A21 sem

CMV3-6sem

RA A2-A3Endotelialite

23 meses

RA A125-30 meses

VPRA-I34II negativo

RA A2linfoplasmocitaacuterio

31 meses

0

1272

RA A136 meses

em acompanhamentoM

FI

FK-MMF-Pred

0

5000

10000

15000

20000

-1m 5m 21m 25m

0

17439

TxCDC natildeo testadoFlow T e B Neg

2 soros

VPRA 0

Anti-DQ2 DSA De Novo

13809

VPRA-I11II 10

DQ7DQ4

B8

5m Poacutes-Tx

Infiltrado

Intersticial crocircnico

Linfoplasmocitaacuterio

+ Eo + PMN

Fibrose leve

MF

I

Em acompanhamentoDisfunccedilatildeo Progressiva do Enxerto

Non-Compliance

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

-3m 33m 46m 49m 56m

0

Tx

CDC T e B negativoSoro atual

PRA-Flow I 2

Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance

DQ2

DQ4DR13DR8RA A1-A2

1 semCMV

4-11sem

RA leve31 meses

Fibrose leve+ CMV tardio

34 meses

RA A341 meses

LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

PMN44 meses

Oacutebito 69m

CRIPTOCOCOSE

MF

I

48083780

5306

VPRA-I negativo II 6

VPRA-I negativo II 9

VPRA-I negativo II 34

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FK-MMF-Pred

0

5000

10000

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20000

-3m 20m 21m 25m 33m

Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC

MF

I

Tx

CDC T e B negativo3 Soros

PRA-Flow I neg

RA A1 CMV1m

RA A1 3m

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VPRA-I negativo II 7

0

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39m

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Rapa+CyA+Pred

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0

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MF

I

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RA A2-3 2 sem

Tx

PRA-SA I neg II neg

CDC T e B negativo2 Soros

0

LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado

2 m

4828

VPRA-I 17 II 28

VPRA-I 15 II 21

VPRA-I 11 II 23

VPRA-I negativo II 24

VPRA-I negativo II 24

Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente

Aguardando Re-Txem VMBO leve

PericarditeViral

FK+MMF+Pred

CRIPTOCOCOSE

PlasmafereseIVIg

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute

- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

do enxertoRMA Agudas

Monitorizar DSA Poacutes-Transplante

PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)

RMA Agudas Tardias

CrocircnicasAnti-DQ

estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Medicamento SEGURO

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

Efe

itos

Ad

vers

os

Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas

Transplante PulmonarDr Sadi Schio

Dr Spencer Camargo

Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi

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-1m 1m

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Tx

CDC + Flow T e B Neg2 soros

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RALeve-mod

1m

Anti-A66 DSA De Novo

VPRA-I19

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LeveFK-Aza-Pred

MF

I

0

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12512

Anti-Cw7 DSA De Novo RA moderada precoce

VPRA-I negativo II 25

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VPRA-I 6 II 25

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em acompanhamento

0

1000

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Tx

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31 meses

0

1272

RA A136 meses

em acompanhamentoM

FI

FK-MMF-Pred

0

5000

10000

15000

20000

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17439

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2 soros

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13809

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B8

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I

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0

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Tx

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MF

I

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5000

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MF

I

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I

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Tx

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CDC T e B negativo2 Soros

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ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado

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4828

VPRA-I 17 II 28

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VPRA-I negativo II 24

VPRA-I negativo II 24

Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente

Aguardando Re-Txem VMBO leve

PericarditeViral

FK+MMF+Pred

CRIPTOCOCOSE

PlasmafereseIVIg

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute

- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

do enxertoRMA Agudas

Monitorizar DSA Poacutes-Transplante

PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)

RMA Agudas Tardias

CrocircnicasAnti-DQ

estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Medicamento SEGURO

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

Efe

itos

Ad

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Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas

Transplante PulmonarDr Sadi Schio

Dr Spencer Camargo

Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi

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FI

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I

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VPRA-I negativo II 24

VPRA-I negativo II 24

Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente

Aguardando Re-Txem VMBO leve

PericarditeViral

FK+MMF+Pred

CRIPTOCOCOSE

PlasmafereseIVIg

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute

- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

do enxertoRMA Agudas

Monitorizar DSA Poacutes-Transplante

PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)

RMA Agudas Tardias

CrocircnicasAnti-DQ

estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Medicamento SEGURO

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

Efe

itos

Ad

vers

os

Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas

Transplante PulmonarDr Sadi Schio

Dr Spencer Camargo

Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi

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RA A125-30 meses

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VPRA-I11II 10

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Infiltrado

Intersticial crocircnico

Linfoplasmocitaacuterio

+ Eo + PMN

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CRIPTOCOCOSE

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I

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VPRA-I negativo II 6

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RA A1 CMV1m

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LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

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VPRA-I 17 II 28

VPRA-I 15 II 21

VPRA-I 11 II 23

VPRA-I negativo II 24

VPRA-I negativo II 24

Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente

Aguardando Re-Txem VMBO leve

PericarditeViral

FK+MMF+Pred

CRIPTOCOCOSE

PlasmafereseIVIg

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute

- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

do enxertoRMA Agudas

Monitorizar DSA Poacutes-Transplante

PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)

RMA Agudas Tardias

CrocircnicasAnti-DQ

estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Medicamento SEGURO

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

Efe

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Ad

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Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas

Transplante PulmonarDr Sadi Schio

Dr Spencer Camargo

Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi

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15000

20000

-3m 20m 21m 25m 33m

Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC

MF

I

Tx

CDC T e B negativo3 Soros

PRA-Flow I neg

RA A1 CMV1m

RA A1 3m

RA3-4+Cr ocircnicaLinfoacutecitos

PlasmoacutecitosPMN21m

VPRA-I negativo II 7

0

15000Oacutebito

39m

5000 DQ7DQ2DQ4

Non-Compliance

Rapa+CyA+Pred

MIOCARDIOPATIADILATADA

0

4000

8000

12000

16000

-1m 3m 5m 12m 26m 28m

MF

I

15403

RA A2-3 2 sem

Tx

PRA-SA I neg II neg

CDC T e B negativo2 Soros

0

LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado

2 m

4828

VPRA-I 17 II 28

VPRA-I 15 II 21

VPRA-I 11 II 23

VPRA-I negativo II 24

VPRA-I negativo II 24

Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente

Aguardando Re-Txem VMBO leve

PericarditeViral

FK+MMF+Pred

CRIPTOCOCOSE

PlasmafereseIVIg

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute

- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

do enxertoRMA Agudas

Monitorizar DSA Poacutes-Transplante

PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)

RMA Agudas Tardias

CrocircnicasAnti-DQ

estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Medicamento SEGURO

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

Efe

itos

Ad

vers

os

Paul I Terasaki Foundation LaboratoryDra Ceciacutelia Freitas

Transplante PulmonarDr Sadi Schio

Dr Spencer Camargo

Laboratorio de Imunologia de TransplantesAndrea BortolottoHeloiacutesa Tarasconi

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1000

2000

3000

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-3m 33m 46m 49m 56m

0

Tx

CDC T e B negativoSoro atual

PRA-Flow I 2

Anti-DQ7 DSA De Novo RA tardia Non-Compliance

DQ2

DQ4DR13DR8RA A1-A2

1 semCMV

4-11sem

RA leve31 meses

Fibrose leve+ CMV tardio

34 meses

RA A341 meses

LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

PMN44 meses

Oacutebito 69m

CRIPTOCOCOSE

MF

I

48083780

5306

VPRA-I negativo II 6

VPRA-I negativo II 9

VPRA-I negativo II 34

5 gestaccedilotildees

FK-MMF-Pred

0

5000

10000

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-3m 20m 21m 25m 33m

Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC

MF

I

Tx

CDC T e B negativo3 Soros

PRA-Flow I neg

RA A1 CMV1m

RA A1 3m

RA3-4+Cr ocircnicaLinfoacutecitos

PlasmoacutecitosPMN21m

VPRA-I negativo II 7

0

15000Oacutebito

39m

5000 DQ7DQ2DQ4

Non-Compliance

Rapa+CyA+Pred

MIOCARDIOPATIADILATADA

0

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12000

16000

-1m 3m 5m 12m 26m 28m

MF

I

15403

RA A2-3 2 sem

Tx

PRA-SA I neg II neg

CDC T e B negativo2 Soros

0

LinfoacutecitosPlasmoacutecitos

ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado

2 m

4828

VPRA-I 17 II 28

VPRA-I 15 II 21

VPRA-I 11 II 23

VPRA-I negativo II 24

VPRA-I negativo II 24

Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente

Aguardando Re-Txem VMBO leve

PericarditeViral

FK+MMF+Pred

CRIPTOCOCOSE

PlasmafereseIVIg

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute

- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

do enxertoRMA Agudas

Monitorizar DSA Poacutes-Transplante

PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)

RMA Agudas Tardias

CrocircnicasAnti-DQ

estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Medicamento SEGURO

aprendizados TRANSPLANTE PULMONAR

Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

Efe

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Anti-DQ () DSA De Novo RA grave tardia+RC

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RA A1 CMV1m

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RA3-4+Cr ocircnicaLinfoacutecitos

PlasmoacutecitosPMN21m

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Non-Compliance

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Aguardando Re-Txem VMBO leve

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- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

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RMA Agudas Tardias

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Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

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ldquoincaracteriacutesticordquoLeve-Moderado

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VPRA-I negativo II 24

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Anti-DQ2 DSA De Novo RA grave e precoce DSA persistente

Aguardando Re-Txem VMBO leve

PericarditeViral

FK+MMF+Pred

CRIPTOCOCOSE

PlasmafereseIVIg

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Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute

- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

do enxertoRMA Agudas

Monitorizar DSA Poacutes-Transplante

PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)

RMA Agudas Tardias

CrocircnicasAnti-DQ

estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador

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Medicamento SEGURO

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Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

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Otimizar a estratificaccedilatildeo de risco imunoloacutegico preacute-tx permitiraacute

- aumentar a certeza de ausecircncia de DSA

- orientar a seleccedilatildeo da imunossupressatildeo

- orientar a monitorizaccedilatildeo imunoloacutegica poacutes-tx

- aumentar a sobrevida poacutes-tx pulmonar

Evitar Tx com DSA Preacute-Formado

Maacute evoluccedilatildeo precoce

do enxertoRMA Agudas

Monitorizar DSA Poacutes-Transplante

PrecocesDSA anti-classe I e anti-classe II (DR)

RMA Agudas Tardias

CrocircnicasAnti-DQ

estudos retrospectivosSoro do TxExpansatildeo HLA doador

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Medicamento SEGURO

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Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

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Desafios

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Desafios

Neuropatia perifeacuterica sensorial ou motora Hipotensatildeo posturalICCPneumonite pneumonia intersticial SARA hipertensatildeo pulmonar Siacutendrome de leucoencefalopatia posterior reversiacutevelNaacuteusea diarreacuteia constipaccedilatildeo vocircmitos anorexia Trombocitopenia Anemia Aumento de enzimas hepaacuteticas hiperbilirrubinemia e hepatite Ansiedade ArtralgiaAstenia Mialgia Catildeimbras

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Transplante PulmonarDr Sadi Schio

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