-
7/25/2019 Carboron
1/4
CARBORON
ROYAL PHARMA
Litio,carbonato
Sistema Nervioso Central : Antidepresivos
Composicin: Cada comprimido ranurado contiene: Carbonato de
Litio !! m"# Accin $erap%utica: &stabili'ador del (nimo#
)ndicaciones: Pro*la+is del trastorno bipolar del estado de (nimo o
en-ermedad man.acodepresiva/# $ratamiento de la man.a a"uda#
0isminucin de la intensidadde episodiossubsecuentes de man.a 1
depresin# Potenciacin de la accin deantidepresivos en depresin 1 en
trastorno obsesivo compulsivo# S.ndrome or"(nicocerebral con
s.ntomas a-ectivos secundarios# $ratamiento de a"resin
crnica2conductaantisocial2impulsividad# 0isminucin de la in3uietud
4asta en un 5!6 de los pacientes cones3ui'o-renia# Mi"ra7a#
Propiedades: Mecanismo de accin: a pesar de 3ue el litio est(
presente en te8idosanimales, no tiene una -uncin *siol"ica
conocida# A9n no se tiene totalmente claro cu(l
ser.a el mecanismo de accin del litio, sin embar"o, por ser un
catin monovalente compitecon otros cationes monovalentes 1
bivalentes en distintos sitios inclu1endo la membranacelular, donde
el litio cru'a a trav%s de los canales de sodio, 1 en altas
concentracionesblo3uea los canales de potasio# Adem(s el litio
act9a a nivel de sitios de unin celular 3ueson sensibles a cambios
de concentracin de cationes# $ambi%n act9a a nivel de
sitioscelulares de unin a transportadores para cationes
monovalentes 1 bivalentes# &l litiointeract9a con una serie de
procesos celulares de los se"undos mensa8eros del AMP
c.clico,inclu1endo a3uellos re"ulados por 4ormonas polipept.dicas#
&l litio disminu1e laconcentracin intracelular del AMP c.clico
por3ue in4ibe la adenilciclasa# &n menor"rado ellitio tambi%n
disminu1e la concentracin del MP c.clico# $ambi%n se le 4a dado
muc4aimportancia al e-ecto 3ue tienen concentraciones ba8as de
litio sobre la s.ntesis,almacenamiento, liberacin 1 recaptacin de
monoaminas bio"%nicas 3ue est(n implicadasen la *siopatolo".a de
los trastornos de (nimo# La evidencia su"iere 3ue la dopamina
1norepine-rina est(n involucradas en la pato"%nesis de la man.a, 1
la serotonina 8u"ar.a unrol en la pato"%nesis de los
episodiosdepresivos# Absorcin, distribucin 1 e+crecin: losiones de
litio se absorben casi completamente del tracto "astrointestinal#
La absorcincompleta ocurre apro+imadamente en ; 4oras 1 la
concentracin plasm(tica pea< ocurreentre = 1 > 4oras despu%s
de la dosis oral# )nicialmente el litio es distribuido en el
espacioe+tracelular 1 despu%s se acumula "radualmente en distintos
te8idos# &l paso a trav%s de labarrera 4emato?ence-(lica es
lento, pero cuando se lo"ra el estado de e3uilibrio laconcentracin
de litio en el l.3uido ce-alorra3u.deo es alrededor de un >!6 de
laconcentracin plasm(tica# No 4a1 evidencia de 3ue el ion se una a
prote.nas# 0e una dosis9nica de litio apro+imadamente el @56 se
elimina por la orina# &ntre 2 1 =2 de una dosis9nica es
e+cretada en una -ase inicial de e+crecin de B a = 4oras, 1 el
resto se e+cretalentamente en los ! a > d.as si"uientes# La vida
media es de =! a => 4oras# Con laadministracin repetida la
e+crecin del litio aumenta durante los primeros 5 a B d.as 4asta3ue
se alcan'a el e3uilibrio entre in"estin 1 e+crecin# La sobrecar"a
loadin"/ de sodio
produce un pe3ue7o aumento de la e+crecin de litio, pero la
deplecin de sodio produceuna retencin de litio importante# La
-armacocin%tica del litio var.a muc4o de un individuo aotro, pero
es relativamente estable en cada paciente# Sin embar"o, un r%"imen
establecidode dosi*cacin debe ser modi*cado debido a un per.odo de
p%rdida de sodio, como ocurrecon en-ermedades m%dicas
intercurrentes, o por p%rdida o restriccin de l.3uidos
1electrolitos# Posolo".a: )nicio de tratamiento 1 dosi*cacin: antes
de comen'ar el tratamiento con litiose debe obtener: 4istoria
psi3ui(trica 1 m%dica completa e+amen -.sico
4emo"ramacreatininemiapruebas tiroideas, electrolitos plasm(ticos
&C en pacientes ma1ores de B5a7os o con antecedentes de
patolo".a card.aca# Si se trata de un adulto 8oven, sano
-
7/25/2019 Carboron
2/4
-.sicamente, se puede comen'ar con !! m" veces al d.a# &n el
caso de un adulto ma1orse comien'a con >5! B!! m" al d.a
divididos en = tomas diarias# A la semana decomen'ado el
tratamiento se debe controlar el nivel plasm(tico de litio
litemia/, 1a 3ue elestado de e3uilibrio se lo"ra a los 5 D d.as de
iniciado el tratamiento, para decidir si esnecesario a8ustar la
dosis# Como re"la "eneral, al aumentar !! m" de dosis se produce
unaumento de la litemia de !# m&32l# Se recomienda dividir las
dosis en = tomas diarias,de8ando para la noc4e la dosis ma1or# La
dosis diaria promedio es entre @!! 1 #=!! m" al
d.a# La litemia ptima es entre !#; 1 #= m&32l en casos
a"udos# &n el tratamiento demantencin la litemia ptima es entre
!#5 1 !#; m&32l# En "rupo pe3ue7o de pacientes,especialmente
entre los de edad avan'ada, no tolera 1 no re3uiere niveles ma1ores
de !#>m&32l# Por otro lado al"unos pacientes 8venes
re3uieren litemias de mantencin entre !#@ 1#! m&32l# La litemia
debe medirse = 4oras despu%s de la 9ltima dosis# &l
e-ectoterap%utico del litio se alcan'a despu%s de ! a > d.as de
iniciado el tratamiento, por estara'n, en el caso de una man.a
a"uda, se re3uiere adem(s el uso de neurol%pticos 1ben'odia'epinas#
&l paciente en tratamiento con litio debe evitar la
des4idratacin# 0ebeser instruido para contactar a su m%dico en caso
de presentar *ebre, vmitos o diarrea# &simportante suplementar
la in"esta de l.3uidos 1 sodio en el caso de presentar al"unas
deestas condiciones mencionadas# &n estos casos se observar( al
paciente de cerca 1 secontrolar( la litemia para decidir si se debe
reducir la dosis de litio o incluso suspenderlotransitoriamente#
Control de litemia: d.as despu%s de iniciado el tratamiento, a
menos 3uee+ista sospec4a de into+icacin# 0os semanas despu%s del
inicio del tratamiento# $res
meses despu%s del inicio del tratamiento# Seis meses despu%s del
inicio del tratamiento#Ena ve' al a7o en el caso de un paciente
estable, sin cambio de dosis# Cada ve' 3ue se4ace un cambio en la
dosis se debe repetir a los D d.as# Cada ve' 3ue se sospec4e
deinto+icacin# Recordar al paciente 3ue la litemia debe tomarse =
4oras despu%s de la9ltima dosis de litio# Control de creatinina:
basal a los meses de iniciado el tratamiento alos B meses de
iniciado el tratamiento ve' al a7o en pacientesestables# Control de
pruebas tiroideas: basal a los meses de iniciado el tratamiento a
losB meses de iniciado el tratamiento ve' al a7o en pacientes
estables# &l litio 4ademostrado potenciar el e-ecto de
antidepresivos de distintas clases, como son lostric.clicos,
in4ibidores de la MAO, etc# Cuando el litio se usa como potenciador
serecomienda mantenerlo por unos meses, 1 despu%s continuar slo con
el antidepresivo#&n "eneral el e-ecto potenciador se observa
durante la primera semana# Al usar el litioasociado al
antidepresivo se deben alcan'ar litemias en el ran"o terap%utico
4abitual, esdecir entre !#B 1 #! m&32l# &-ectos
Colaterales:&l tratamiento con litio est( asociado inicialmente
a un aumentotransitorio en la e+crecin de
D?4idro+icorticosteroides, sodio, potasio 1 a"ua# &ste
e-ecto"eneralmente no dura m(s de => 4oras# &n los > a 5
d.as subsecuentes de tratamiento, lae+crecin de potasio se
normali'a, el sodio es retenido 1 en al"unos casos se -orma
edemapretibial# La retencin de sodio se 4a asociado con aumento de
la secrecinde aldosterona 1 responde a la administracin de
espironolactona# &l edema 1 la retencinde sodio -recuentemente
desaparecen espont(neamente despu%s de varios d.as# Enpe3ue7o
n9mero de pacientes tratados con litio desarrolla un crecimiento
beni"no, di-uso eindoloro de la "l(ndula tiroides 3ue su"iere un
compromiso de la -uncin tiroidea# &n lospacientes tratados con
litio, la captacin tiroidea de ) est( aumentada, el 1odoplasm(tico
li"ado a prote.na 1 la tiro+ina libre tienden a estar levemente
ba8os 1 lasecrecin de $SH puede estar moderadamente elevada#
&stos e-ectos parecen ser elresultado de una inter-erencia con
la 1odacin de tirosina 1 por lo tanto con la s.ntesis de
tiro+ina# Sin embar"o, los pacientes se mantienen "eneralmente
eutiroideos 1 un4ipotiroidismo evidente es in-recuente# &n los
pacientes 3ue desarrollan bocio la suspensinde litio o el
tratamiento con 4ormona tiroidea produce una reduccin del tama7o de
la"l(ndula# &s importante aclarar 3ue la presencia de
4ipotiroidismo inducido por el litio no esuna contraindicacin para
continuar con el tratamiento con litio# &n el caso de continuar
eltratamiento se debe a"re"ar el uso de levotiro+ina para el
tratamiento de 4ipotiroidismo#Los pacientes tratados con litio
presentan polidipsia, en un B6 1 poliuria en un !6, las3ue
ocasionalmente pueden ser mu1 marcadas# &n "eneral, al inicio
del tratamiento unapoliuria leve 3ue despu%s desaparece# Si la
poliuria se presenta m(s tard.amente se debeevaluar la -uncin
renal, ba8ar la dosis del litio o considerar a"re"ar un diur%tico#
Si es
-
7/25/2019 Carboron
3/4
necesario a"re"ar un diur%tico para contrarrestar la poliuria,
e+isten = alternativas usar undiur%tico tipo tia'ida como la
4idroclorotia'ida en dosis de 5! m" al d.a, o usar
diur%ticoa4orrador de potasio como la amilorida en dosis de 5 a !
m" al d.a# Si se decide a"re"arun diur%tico tipo tia'ida, la dosis
de litio se debe disminuir en un 5!6 para contrarrestar elaumento
en la reabsorcin producido por el diur%tico# La amilorida en cambio
no producealteraciones importantes en la -armacocin%tica del litio#
La poliuria desaparece aldiscontinuar el litio# &l mecanismo de
produccin de este e-ecto podr.a corresponder a una
in4ibicin de la accin de la 4ormona antidiur%tica A0H/ sobre la
adenil?ciclasa renal,resultando en una menor estimulacin de la A0H
sobre la absorcin renal dea"ua# Apro+imadamente entre el !6 1 =!6
de los pacientes tratados con litio por per.odosprolon"ados
presentan cambios mor-ol"icos del ri7n, 3ue podr.an estar asociados
aalteraciones en la reabsorcin de a"ua# La ma1or.a de los e+pertos
3ue 4a estudiado eltema, considera estos casos como 4alla'"os
incidentales, 1a 3ue no se produce unadisminucin de la tasa de
*ltracin "lomerular, ni se 4a descrito nin"9n caso deinsu*ciencia
renal provocada por litio# Por lo tanto 4o1 d.a se considera 3ue el
litio no esne-rot+ico# &l uso prolon"ado de litio provoca una
depresin de la onda $ del &C 3ue esbeni"na 1 reversible, 1 no
est( relacionada con deplecin de sodio ni de potasio# &n
-ormamu1 ocasional se 4a asociado al litio con anormalidades en la
conduccin card.aca# Ha1escasos reportes de e+acerbacin de arritmias
e+istentes previo al uso de litio# &n todo casoes recomendable
4acer un electrocardio"rama en los pacientes ma1ores de >! a7os
antesde comen'ar el tratamiento con litio# 0urante el uso crnico de
litio ocurre un aumento
sostenido, beni"no, de los leucocitos polimor-onucleares
circulantes 3ue revierte dentro de semana de suspendido el
tratamiento# Al"unos especialistas recomiendan solicitar
un4emo"rama como parte de la bater.a de e+(menes de san"re 3ue debe
4acerse en todopaciente antes de comen'ar el tratamiento# Si el
paciente presenta n(useas o dolorabdominal se le debe indicar 3ue
tome el litio 8unto con las comidas# Alrededor del @6 delos
pacientes presenta diarrea# &n "eneral los e-ectos a nivel
"astrointestinal tienden adisminuir despu%s de al"unas semanas de
tratamiento# Otro e-ecto colateral es el temblor*no, 3ue se observa
en un =B6 de los pacientes# &ste e-ecto es m(s -recuente con
dosisaltas de litio 1 en combinacin con antidepresivos o
neurol%pticos# &l temblor tiende adisminuir con el tiempo, pero
si persiste puede a"re"arse un betablo3ueador como elpropanolol, en
dosis ba8as# Alrededor de un =@6 de los pacientes en tratamiento
con litiopresenta un aumento de peso, por lo cual se le debe
recomendar al paciente una dietabalanceada, e8ercicio -.sico 1
evitar el consumo de bebidas con un alto consumo
calrico#&-ectos idiosincr(ticos: los si"nos 1 s.ntomas de
into+icacin litemia sobre #5 m&32l/ son:temblor "rueso, n(usea,
vmitos 1 diarrea, visin borrosa, disartria, v%rti"o,
con-usin,sedacin, aumento de los reFe8os tend.neos pro-undos,
debilidad muscular# Con unainto+icacin moderada a severa litemia
sobre =#5 m&32l/ el paciente presentacomplicaciones neurol"icas
m(s severas como son: 4iperreFe+ia, 4ipere+tensin de
lase+tremidades, -alla circulatoria peri-%rica, necrosis tubular
a"uda -alla renal/, ata+ia,convulsiones, coma, arritmia card.aca,
4ipotensin# Contraindicaciones: &n-ermedad renal# 0a7o cerebral
severo# &n-ermedad cardiovascular#0ebilitamiento severo#
Advertencias: Litio 1 embara'o: el uso de litio durante el primer
trimestre de embara'o seasocia a ma1or incidencia de anomal.as
cardiovasculares en el reci%n nacidoespecialmente la mal-ormacin de
&bstein/# &l ries"o absoluto de anomal.as con"%nitasentre
los 4i8os de mu8eres tratadas con litio durante el primer trimestre
es estimado entreun >6 1 =6, comparado con un =6 a >6 en los
4i8os de mu8eres no tratadas# Por esta
ra'n es importante educar a las pacientes acerca de m%todos
anticonceptivos 1 e+plicarles3ue deben acudir a consultar a su
m%dico al primer s.ntoma de probable embara'o# &n elcaso de
constatarse el embara'o se indicar( suspender el litio el primer
trimestre#Posteriormente se puede reinstaurar# Se recomienda volver
a suspenderlo unos pocos d.asantes del parto para minimi'ar los
e-ectos sobre el reci%n nacido# Ena ve' pasado el partose
reinstaura para evitar un episodio de descompensacin post?parto# Al
i"ual 3ue los otrosestabili'adores del (nimo, el litio se e+creta
por la lec4e materna por lo 3ue la ma1or.a delos e+pertos
recomienda suspender el amamantamiento# )nteracciones
Medicamentosas:Los diur%ticos tipo tia'ida elevan los niveles
plasm(ticosde litio entre un !6 a 5!6# &ste tipo de diur%tico
act9a a nivel del t9bulo distal
-
7/25/2019 Carboron
4/4
produciendo deplecin del sodio, lo 3ue disminu1e la eliminacin
de litio# La -urosemida,diur%tico de asa, pareciera no tener un
e-ecto directo sobre el nivel de litio# La amilorida,diur%tico
a4orrador de potasio, no interact9a con el litio de manera
importante# Sinembar"o siempre se debe monitorear la litemia cuando
se comien'a un tratamiento con undiur%tico, por el potencial cambio
en el l.3uido corporal total# Otros medicamentos 3ueelevan la
litemia son los antiinFamatorios no esteroidales como por e8#: el
(cidome-en(mico, piro+icam e ibupro-eno/, los anti4ipertensivos
in4ibidores de la en'ima
convertidora de an"iotensina como por e8#: el enalapril/ 1
al"unos antibiticos como son laampicilina, tetraciclina 1
espectomicina# La amino*lina 1 teo*lina disminu1en la litemia 1a3ue
aumentan la e+crecin de litio# Al asociar el litio con clo'apina
4abr.a un probableaumento en el ries"o de a"ranulocitosis# &l
verapamilo, blo3ueador del canal del calcio,aumenta la
cardioto+icidad al asociarlo con litio# &n cuanto a la
combinacin deantidepresivos con litio, se 4a visto 3ue se produce
un e-ecto antidepresivo sin%r"ico mu19til en el caso de pacientes
con depresin resistente a tratamiento 4abitual# Adem(s deeste
e-ecto, en el caso de los in4ibidores de la recaptacin de la
serotonina como son laFuo+etina, sertralina 1 Fuvo+amina no
disponibles en C4ile/ se 4a visto 3ue producen unaumento de la
litemia con posible neuroto+icidad 1 s.ndrome serotonin%r"ico# Al
asociarlocon la carbama'epina 1 el (cido valproico, se produce un
e-ecto sin%r"ico en laestabili'acin del (nimo# A pesar de 3ue en el
pasado 4a 4abido reportes en 3ue laasociacin de litio con
neurol%pticos especialmente 4aloperidol/ producir.a un aumento dela
neuroto+icidad, inclu1endo el s.ndrome neurol%ptico mali"no, la
ma1or.a de los
investi"adores 4a concluido 3ue es una asociacin se"ura, usando
dosis 4abituales# Y de4ec4o, %sta es una combinacin usada en -orma
-recuente por la ma1or.a de los cl.nicos, sinobservarse e-ectos
adversos severos# Sobredosi*cacin:Ya 3ue no e+iste un ant.doto
espec.*co para la into+icacin por litio, eltratamiento es de
mantencin# Se deben medir los electrolitos plasm(ticos, evaluar
la-uncin renal 1 la litemia# Para corre"ir la des4idratacin se debe
usar la 4idratacinparenteral# Si la -uncin renal es adecuada la
e+crecin puede acelerarse levemente condiuresis osmtica 1
bicarbonato de sodio )#G# Se debe 4acer un monitoreo card.aco
paradetectar la presencia de arritmias# &n caso de 4ipotensin
se puede usar un intropo comola dopamina# Las convulsiones pueden
controlarse con anticonvulsivantes# La di(lisis debeconsiderarse en
las into+icaciones severas# )ncluso en el caso de usar di(lisis
larecuperacin es lenta, 1a 3ue al parecer el -actor m(s importante
en la aparicin deinto+icacin cl.nica es la concentracin de litio
intracelular# La into+icacin accidental puedeevitarse si"uiendo las
pautas de tratamiento se debe instruir a los pacientes acerca
delries"o de aumentar la dosis por su cuenta 1 se debe a1udar a los
3ue presenten al"9n tipode incapacidad 3ue no les permita 4acerse
responsables de su tratamiento# Presentaciones: &nvase
conteniendo 5! comprimidos ranurados#
