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DELZI VINHA NUNES DE GÓNGORA - FAMERP/FUNFARME HEPATOPATIAS INFECCIOSAS - DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL - DIAGNÓSTICO LABORATORIAL 4 O ANO MÉDICO -2010 DOENÇAS INFECCIOSAS E PARASITÁRIAS

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DELZI VINHA NUNES DE GÓNGORA - FAMERP/FUNFARME

HEPATOPATIAS INFECCIOSAS - DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL - DIAGNÓSTICO LABORATORIAL

4O ANO MÉDICO -2010DOENÇAS INFECCIOSAS E PARASITÁRIAS

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

O Fígado é afetado no curso de O Fígado é afetado no curso de numerosas doenças infecciosas. A numerosas doenças infecciosas. A icterícia é o sintoma mais frequente, icterícia é o sintoma mais frequente, mas nem sempre presente. Seu mas nem sempre presente. Seu aparecimento pode apresentar aparecimento pode apresentar problemas de diagnóstico diferencial.problemas de diagnóstico diferencial.

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

INFECÇÕES BACTERIANASINFECÇÕES BACTERIANAS1. Bacilos Gram negativos - pós-operatório cirurgia digestiva e ITU- pós-operatório cirurgia digestiva e ITUElevação moderada transaminases (4 a Elevação moderada transaminases (4 a

5X)5X)Icterícia colestásica (predomínio direta)Icterícia colestásica (predomínio direta)Leucocitose com neutrofilia e febreLeucocitose com neutrofilia e febre

Hepatite trans-infecciosaHepatite trans-infecciosa

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

INFECÇÕES BACTERIANASINFECÇÕES BACTERIANAS2. Pneumococo2. Pneumococo – – - Quadros pneumônicos em etilistas e - Quadros pneumônicos em etilistas e

portadores de insuficiência congênita de portadores de insuficiência congênita de glicose-6-fosfatoglicose-6-fosfato

- 5º ou 6º dia de infecção- 5º ou 6º dia de infecção - elevação transaminases e icterícia discretas- elevação transaminases e icterícia discretas

Hepatite trans-infecciosaHepatite trans-infecciosa

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

INFECÇÕES BACTERIANASINFECÇÕES BACTERIANAS3.3. Outros Estreptococos, Gonococo e Outros Estreptococos, Gonococo e

Estafilococo – Estafilococo – - elevação transaminases e icterícia - elevação transaminases e icterícia

discretasdiscretas

Hepatite trans-infecciosaHepatite trans-infecciosa

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

INFECÇÕES BACTERIANASINFECÇÕES BACTERIANAS4. Febre Tifóide4. Febre Tifóide - quadro clínico (hepato-- quadro clínico (hepato-

esplenomegalia)esplenomegalia) - hemocultura (90% 1ª semana)- hemocultura (90% 1ª semana) - mielocultura- mielocultura - coprocultura (2ª a 4ª semana)- coprocultura (2ª a 4ª semana) - sorologia – reação de Widal (>1:80)- sorologia – reação de Widal (>1:80) - alt. função renal e hepática- alt. função renal e hepática

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

INFECÇÕES BACTERIANASINFECÇÕES BACTERIANAS5. Brucelose5. Brucelose - quadro clínico (hepato-- quadro clínico (hepato-

esplenomegalia)esplenomegalia) - forma crônica –foco no fígado, ossos, - forma crônica –foco no fígado, ossos,

etcetc - hemocultura- hemocultura - sorologia – aglutinação (1:160)- sorologia – aglutinação (1:160) - elevação transaminases e icterícia - elevação transaminases e icterícia

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

INFECÇÕES BACTERIANASINFECÇÕES BACTERIANAS6. Actinomicose6. Actinomicose - - Gram positivas anaeróbiasGram positivas anaeróbias - granulomas e fístulas supurativas- granulomas e fístulas supurativas - forma hepática secundária à - forma hepática secundária à

infecção intestinalinfecção intestinal - cultura secreções- cultura secreções

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

INFECÇÕES BACTERIANASINFECÇÕES BACTERIANAS7. Sífilis7. Sífilis - hepatite granulomatosa secundária - hepatite granulomatosa secundária

(espiroquetas invadem o fígado)(espiroquetas invadem o fígado) - forma terciária – goma (única ou - forma terciária – goma (única ou

múltiplas no lobo direito)múltiplas no lobo direito) - biópsia hepática- biópsia hepática - sorologia (isolada não faz diagnóstico)- sorologia (isolada não faz diagnóstico)

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

INFECÇÕES BACTERIANASINFECÇÕES BACTERIANAS8. Leptospirose8. Leptospirose - doença de Weil- doença de Weil - icterícia (mortalidade diretamente - icterícia (mortalidade diretamente

proporcional)proporcional) - necrose, inflitrado periporta e hiperplasia - necrose, inflitrado periporta e hiperplasia

céls Kupffer)céls Kupffer) - sorologia- sorologia - comprometimento renal associado- comprometimento renal associado

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

INFECÇÕES BACTERIANASINFECÇÕES BACTERIANAS9. Abscesso Bacteriano9. Abscesso Bacteriano - contiguidade, embolia séptica, veia porta- contiguidade, embolia séptica, veia porta - infecções pélvicas- infecções pélvicas - Gram negativos 2/3 casos (- Gram negativos 2/3 casos (E.coli, Proteus E.coli, Proteus

vulgaris) ou Streptococus faecalisvulgaris) ou Streptococus faecalis - infecção mista: assoc. Estafilococos - infecção mista: assoc. Estafilococos

resistentes e resistentes e Bacterioides fragilisBacterioides fragilis - tríade: febre, dor, hepatomegalia- tríade: febre, dor, hepatomegalia - gamagrafia, CT abdomen- gamagrafia, CT abdomen

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Lesões Hepáticas causadas por Lesões Hepáticas causadas por PARASITASPARASITAS

Afecções vias biliares:Afecções vias biliares: Ascaridíase, Ascaridíase, Giardíase, Giardíase,

FasciolíaseFasciolíase Afecção do SER:Afecção do SER: CalazarCalazar Hepatite Inespecífica: Hepatite Inespecífica: Malária, AmebíaseMalária, Amebíase Hepatite Granulomatosa:Hepatite Granulomatosa: Ascaridíase Ascaridíase EsquistossomoseEsquistossomose Abscesso, Cisto: Abscesso, Cisto: Hidatidose, AmebíaseHidatidose, Amebíase Fibrose Hepática:Fibrose Hepática: Esquistossomose Esquistossomose ““Tumor Hepático”: Tumor Hepático”: Equinococose alveolarEquinococose alveolar

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

INFECÇÕES VIRAISINFECÇÕES VIRAIS1. SÍNDROME DE MONONUCLEOSE INFECCIOSA1. SÍNDROME DE MONONUCLEOSE INFECCIOSA - CMV, EBV- CMV, EBV - icterícia 5 a 10% casos- icterícia 5 a 10% casos - infiltração porta 30º dia mononuclear- infiltração porta 30º dia mononuclear - não deixa sequelas, nem evolui para cirrose- não deixa sequelas, nem evolui para cirrose - sorologia- sorologia - elevação transaminases importante- elevação transaminases importante

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HEPATOPATIAS INFECCIOSAS

INFECÇÕES VIRAISINFECÇÕES VIRAIS2. FEBRE AMARELA2. FEBRE AMARELA - necrose medio zonal - necrose medio zonal - escasso processo inflamatório- escasso processo inflamatório - transaminases muito elevadas (100x)- transaminases muito elevadas (100x) - icterícia colestásica- icterícia colestásica - isolamento viral (primeiros 5 dias)- isolamento viral (primeiros 5 dias) - sorologia- sorologia - necrópsia- necrópsia

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CASOS CLÍNICOSCASOS CLÍNICOS

1.1. --Paciente com oito anos de idade e queixas de náuseas, mal estar geral e dor abdominal. Ictérico.

- Solicite os exames laboratoriais para

diagnosticar uma possível hepatite viral

aguda.

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ALTALT

ASTAST

BilirrubinasBilirrubinas

Exames Inespecíficos

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Anti-VHA IgGAnti-VHA IgG

Anti-VHA IgMAnti-VHA IgM

Exames Específicos

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CASOS CLÍNICOSCASOS CLÍNICOS

2.2. Candidato a doação de sangue, assintomático,

AgHBs positivo e antiHBc total reagente, procura o ambulatório médico para esclarecimento diagnóstico.

- Qual a conduta a ser tomada?

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ATENDIMENTO ATENDIMENTO CLÍNICOCLÍNICO

• ORIENTAÇÃO AO PACIENTE SOBRE:- a doença- a transmissão- a prevenção

- o tratamento• CONVOCAR OS COMUNICANTES• NOTIFICAR

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O vírus da hepatite B

DNA dupla fita

HBsAg

HBcAg

Partícula de Dane

DNA Polimerase

HBeAg

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VÍRUS DA HEPATITE VÍRUS DA HEPATITE BB

AntígenosAntígenosSuperfície Superfície AgHBs AgHBs CoreCore AgHBcAgHBc AgHBeAgHBeDNA -VHBDNA -VHB

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VÍRUS DA HEPATITE VÍRUS DA HEPATITE BB

AnticorposAnticorpos

Superfície Superfície anti-HBs anti-HBs CoreCore anti-HBc IgGanti-HBc IgG anti-HBc IgManti-HBc IgM anti-HBeanti-HBe

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6 meses

Esquema de Vacina contra Hepatite B

1 mesMomento 0

Vacina da Hepatite B

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6 meses a 1 ano

Esquema de Vacina contra Hepatite BPopulações especiais

1 mês 2 mesesMomento 0

Vacina da Hepatite B

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Objetivos do TratamentoObjetivos do TratamentoPrimário: interromper a replicação viralPrimário: interromper a replicação viral

Secundários: Secundários: reduzir a atividade necro-inflamatória reduzir a atividade necro-inflamatória normalização ALTnormalização ALT perda do AgHBeperda do AgHBe perda do AgHBsperda do AgHBs

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Tratamento para VHBTratamento para VHB IMUNOMODULADORESIMUNOMODULADORES InterferonInterferon Alfa 1 TimosinaAlfa 1 Timosina Vacinas terapêuticas (DNA)Vacinas terapêuticas (DNA) ANTIVIRAISANTIVIRAIS análogos de nucleosídeos e nucleotídeosanálogos de nucleosídeos e nucleotídeos

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Tratamento para VHBTratamento para VHB MONOTERAPIAMONOTERAPIA IFN IFN , IFN peguilado, IFN peguilado LamivudineLamivudine Adefovir, Telbivudina Adefovir, Telbivudina Entecavir, TenofovirEntecavir, Tenofovir TERAPIA COMBINADATERAPIA COMBINADA aumentar eficáciaaumentar eficácia reduzir a resistência viralreduzir a resistência viral

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INTERFERON ALFAINTERFERON ALFAAção: - inibe a síntese do DNA viral, Ação: - inibe a síntese do DNA viral, ativando enzimas antiviraisativando enzimas antivirais - incrementa resposta imune - incrementa resposta imune

celular celular contra hepatócitos infectadoscontra hepatócitos infectadosDose: 30 a 35 MU/semana - 16 a 24 semDose: 30 a 35 MU/semana - 16 a 24 semEficácia: 20 a 30% Eficácia: 20 a 30% reduz fibrose e previne HCCreduz fibrose e previne HCCObs: Efeitos adversosObs: Efeitos adversos

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LAMIVUDINELAMIVUDINEAção: inibe DNA polimeraseAção: inibe DNA polimeraseDose: 100 a 150 mg/dia VO - 12 mesesDose: 100 a 150 mg/dia VO - 12 mesesEficácia: 16-32% perda AgHBe em 1 anoEficácia: 16-32% perda AgHBe em 1 ano

40-70% ALT normal40-70% ALT normalYMDD: 1 ano 24%, 2 anos 38%,YMDD: 1 ano 24%, 2 anos 38%, 3 anos 50% e 4 anos 67%3 anos 50% e 4 anos 67%Recomendação: após soroconversão Recomendação: após soroconversão

AgHBe, manter 3-6 meses para diminuir AgHBe, manter 3-6 meses para diminuir recidivasrecidivas

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CASOS CLÍNICOSCASOS CLÍNICOS

3.3. --Outro candidato a doação de sangue, também assintomático, é enviado ao ambulatório por apresentar AgHBs negativo, mas antiHBc total reagente.

- Quais as possibilidades para este caso?

- O que deve ser feito para elucidar o problema?

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Anti-HBc isoladoAnti-HBc isolado• Janela imunológica - antiHBsJanela imunológica - antiHBs• AgHBs mutante - PCR quali DNA VHBAgHBs mutante - PCR quali DNA VHB• Erro laboratorialErro laboratorial• DislipidemiaDislipidemia• Infecção pregressa antigaInfecção pregressa antiga• Infecção recente com PI longoInfecção recente com PI longo• Cirrose hepática - DNA incorporado Cirrose hepática - DNA incorporado

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ALGORÍTMO DE HEPATITE BALGORÍTMO DE HEPATITE BPacient

e

AgHBs+anti-HBc

total-

AgHBs+anti-HBc total+

AgHBs-anti-HBc

total-

AgHBs-anti-HBc total+

acompanhamento Anti-HBc IgM Indivíduo

suscetível

Anti-HBs

negativo positivo

Infecção crônica? Infecção aguda

negativo positivo

Contato prévioAnti-HBc IgM

AgHBe/

anti-HBenegativo positivo

Infecção aguda

(janela imunológica)

Acompanhamento

vacinação

Nova coleta

AgHBe/anti-HBe

Repetir exames

BiópsiaTratamento

acompanhamento

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CASOS CLÍNICOSCASOS CLÍNICOS4.4. --Paciente masculino, 60 anos de idade,

submetido a prostatectomia com necessidade de transfusão sanguínea. Quarenta dias após ficou ictérico e apresentou discreta hepatomegalia.

AST: 850 UI/ml ALT: 1080 UI/ml - Qual o diagnóstico clínico? - Como definir o diagnóstico etiológico?

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HEPATITE CHEPATITE C• - HEPATITE VIRAL AGUDA PÓS- TRANSFUSIONAL

• - anti-VHC (Elisa)

• PCR qualitativo RNA VHC

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Objetivos do TratamentoObjetivos do TratamentoPrimário: interromper a replicação Primário: interromper a replicação

viralviral

Secundários: Secundários: reduzir a atividade necro-reduzir a atividade necro-

inflamatóriainflamatóriareduzir a fibrose hepática reduzir a fibrose hepática

negativação do HCVnegativação do HCV

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Tratamento para VHCTratamento para VHC IMUNOMODULADORESIMUNOMODULADORES Interferon alfa 2a convencional (geno 2 e 3)Interferon alfa 2a convencional (geno 2 e 3) Interferon peguilado (genótipo 1)Interferon peguilado (genótipo 1) ANTIVIRAISANTIVIRAIS ribavirinaribavirina

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CASOS CLÍNICOSCASOS CLÍNICOS5.5. --Paciente indígena, vivendo na

Amazônia ocidental, com história e sinais clínicos de hepatite aguda, apresenta os seguintes marcadores virais: AgHBs positivo,

antiHBc IgM não reagente, AgHBe negativo e antiHBe reagente.

- O que, provavelmente, estaria ocorrendo neste caso?

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HEPATITE DHEPATITE D• Superinfecção

• Co-infecção

• anti-VHD IgG e IgM