ndash

Diaacuterios de Virologia

Organizadores

ANA LISA GOMES

JOSEacute CAcircNDIDO FERRAZ

DEacuteBORA OLIVEIRA

Vitoacuteria de Santo Antatildeo

2021

Esta obra eacute disponibilizada nos termos da Licenccedila Creative Commons ndash

Atribuiccedilatildeo ndash Natildeo Comercial ndash Compartilhamento pela mesma licenccedila 40

Internacional Eacute permitida a reproduccedilatildeo parcial ou total desta obra desde que citada

a fonte

Elaboraccedilatildeo e informaccedilotildees

Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria R Alto do Reservatoacuterio Sn - Bela Vista Vitoacuteria de Santo Antatildeo - PE 55608-680

Organizadores

Ana Lisa do Vale Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Junior Deacutebora Priscila Lima de Oliveira

Capa e Diagramaccedilatildeo Jaciane Freire Santana

Revisatildeo Amanda Lays Rodrigues da Silva

Catalogaccedilatildeo na Fonte

Sistema Integrado de Bibliotecas da UFPE Biblioteca Setorial do CAV Bibliotecaacuteria Ana Ligia F dos Santos CRB42005

D539 Diaacuterios de Virologia organizado por Ana Lisa Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Deacutebora Priscila Lima de Oliveira - Vitoacuteria de Santo Antatildeo [S n] 2021

195 p il

Inclui referecircncias ISBN 978-65-00-26401-2

1 Virologia 2 Covid-19 3 Sistema Imunitaacuterio I Gomes Ana Lisa do Vale (org) II Ferraz Joseacute Cacircndido (org) III Oliveira Deacutebora Priscila Lima de (org)

614575 CDD (23ed) BIBCAVUFPE - 0712021

Apresentaccedilatildeo

A Virologia tem um importante papel na histoacuteria da humanidade Os viacuterus

satildeo capazes de gerar patologias responsaacuteveis por selecionar naturalmente e

promover a biodiversidade das espeacutecies Ao olharmos para traacutes nos deparamos

com diversas pandemias virais que mudaram o rumo da nossa histoacuteria como a

pandemia da variacuteola gripe espanhola gripe suiacutena HIV e atualmente a do

coronaviacuterus

No entanto mesmo fazendo parte desde o iniacutecio da histoacuteria do planeta

apenas recentemente pudemos saber um pouco mais sobre essas estruturas e

suas propriedades e carateriacutesticas Os viacuterus satildeo estruturas simples poreacutem

sofisticadas parasitas infecciosos intracelulares obrigatoacuterios mas tambeacutem satildeo

responsaacuteveis por gerar equiliacutebrio em nossa microbiota aleacutem de ser um

importante aliado da biotecnologia

Os viacuterus satildeo uma importante ferramenta de estudo das ciecircncias devido agraves

suas raacutepida replicaccedilatildeo capacidade de gerar novos viacuterus e impacto na evoluccedilatildeo

Satildeo considerados ferramentas para desenvolvimento de vacinas metabolismo

enzimaacuteticos estudos sobre a biossiacutentese moelcular possibilitando os estudos de

transcriptoma celular desenvolvimento de clonagem e expressatildeo de proteiacutenas

ceacutelulas transgecircnicas e terapia gecircnica atraveacutes dos vetores virais

A 1ordf ediccedilatildeo do e-book Diaacuterios de Virologia foi realizada com o objetivo de

eternizar a disciplina ministrada sobre viacuterus em 2020 durante a pandemia da

Covid-19 na Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria

A disciplina aconteceu de forma excepcionalmente remota e os alunos tiveram

como atividade de auto avaliaccedilatildeo contiacutenua e colaborativa a elaboraccedilatildeo de diaacuterios

Nosso e-book tem 6 capiacutetulos representando cada um deles o diaacuterio de um aluno

distinto que teve em sua elaboraccedilatildeo as orientaccedilotildees e discussotildees com os

professores e ao final a leitura criacutetica entre os alunos selecionados para compor o

e-book

Tudo comeccedilou em 2020 o ano em que vivemos estudamos e aprendemos

sobre uma pandemia viral e continuamos em 2021 a enfrentar esse desafio

mundial Convidamos vocecircs a realizarem esta leitura de cunho pessoal cientiacutefico

e histoacuterico

Ana Lisa Gomes

Joseacute Cacircndido Ferraz

Deacutebora Oliveira

Sumaacuterio

Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para aleacutem da patogenicidade

Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva 5

Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de virologia agregado

com pesquisas sobre os principais toacutepicos de cada aula

Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo 30

Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19

Gabriela Cavalcanti Leal 66

Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo chamado Virologia

Gabrielly Sthefany Alves da Silva 107

Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber

Ruth Cristina Albuquerque Santos 138

Diaacuterio de Virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila cientiacutefico

Sandrelly Mirely da Silva Santos 165

5

Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para

aleacutem da patogenicidade

Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva Aula 1 (25082020)

A relaccedilatildeo do ser humano com os viacuterus eacute iacutentima e bastante antiga Aleacutem do ser

humano comportar no seu genoma material genocircmico viral a interaccedilatildeo do

homem com a natureza tem suas origens desde os primoacuterdios Antes ateacute mesmo

dos dinossauros aproximadamente cerca de 35 bilhotildees de anos os viacuterus jaacute

existiam e foram classificados como parasitas internos obrigatoacuterios formados

basicamente por proteiacutenas lipiacutedeos e material geneacutetico

O fato do Homo Sapiens ldquosabidordquo deixar de ser nocircmade e adotar uma vida

sedentaacuteria ao longo do tempo trouxe muitas implicaccedilotildees relacionadas agrave virologia

Os homens conquistaram coisas com o tempo entre elas algumas que estatildeo

relacionadas com a introduccedilatildeo dos viacuterus o domiacutenio da agricultura sua maior

conquista Posteriormente as construccedilotildees para moradia em contato direto com

as excretas na forma de lixo e de esgoto jaacute evidenciavam as primeiras

contaminaccedilotildees Outro fato bastante relevante na histoacuteria da espeacutecie humana foi a

domesticaccedilatildeo dos animais o que hoje se sabe ter sido motivo de tantas mortes jaacute

que humanos interagindo com animais estatildeo sujeitos a zoonoses (doenccedilas

transmitidas entre animais e pessoas)

Eacute interessante destacar que o desequiliacutebrio do sistema sociedade e meio

ambiente eacute o motivo causador de proliferaccedilatildeo de tantas doenccedilas virais e de larga

proporccedilatildeo como a pandemia de COVID-19 E o ser humano infringindo espaccedilo da

natureza a preponderacircncia de querer dominar tudo seria uma ldquoseleccedilatildeo artificialrdquo

em que o homem por intitular-se superior decide quem vive entre as plantas e

animais

Na idade meacutedia Louis Pasteur jaacute alertava sobre infecccedilotildees atraveacutes da falta

de higienizaccedilatildeo criando inclusive a Pasteurizaccedilatildeo meacutetodo de conservaccedilatildeo dos

6

alimentos Mas as viroses persistiram durante a histoacuteria em siacutentese porque o

homem contemporacircneo ainda carrega traccedilos preacute-histoacutericos principalmente a

alimentaccedilatildeo alimentar-se da caccedila haacutebito de grande risco de infecccedilotildees

A descoberta dos viacuterus cerca de 1900 foi importante para o

esclarecimento de muitas doenccedilas Inicialmente eram chamados de estruturas

liacutequidas por serem comparados com bacteacuterias mas posteriormente com o

avanccedilo dos estudos notou-se que o viacuterus era bastante inferior ao tamanho de

uma bacteacuteria Eacute importante destacar que se evidenciaram com o passar dos anos

mais de 300 espeacutecies existentes e mais de 150 zoonoses Todavia sabe-se que

isso ainda natildeo eacute muita coisa comparada a real dimensatildeo dos tipos existentes

Referecircncias

AVILA-PIRES F D Liccedilotildees do coronaviacuterus-19 In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 30-43 DIAS-LIMA A O Mundo do Viacuterus e o Viacuterus do Mundo In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 46-62 Aula 2 (27082020)

Os viacuterus estatildeo intrinsecamente ligados agrave espeacutecie humana e a sua

constituiccedilatildeo Um exemplo seria a representatividade viral no material geneacutetico

humano a qual lhe confere estabilidade A partir desse fato entre inuacutemeros

outros percebe-se que o viacuterus ao estar parasitando o homem traz diversos

benefiacutecios

O DNA do genoma humano carrega cerca de 8 de material geneacutetico viral

ancestral (MACFARLAN et al 2012 apud VARGAS LAWALL 2020) fato

relacionado agraves primeiras relaccedilotildees do ser humano com a natureza desde a eacutepoca

do nomadismo Os viacuterus foram evoluindo com o tempo e isso eacute explicado atraveacutes

da infecccedilatildeo de animais jaacute que ao entrarem em contato com a ceacutelula de um ser vivo

o seu material geneacutetico estaacute sujeito a mutaccedilotildees Essa sucessatildeo errocircnea de coacutepia

vai passando a futuros descendentes o que pode ocasionar surgimentos de novos

tipos de viacuterus A exemplificar o excerto a situaccedilatildeo da pandemia de Sars-CoV 2 em

7

2020 um viacuterus que jaacute fora notificado no ano de 1930 como causador de bronquite

aguda e que foi evoluindo de acordo com a quebra da hierarquia entre

homemnatureza

Haacute muitos dilemas sobre os viacuterus na sociedade e o avanccedilo da ciecircncia traz

conhecimentos sobre os mesmos Sabe-se que atualmente 60 das doenccedilas

infecciosas satildeo causadas por patoacutegenos virais mas natildeo satildeo apenas descobertas

relacionadas a ldquoagressotildeesrdquo ao ser humano que se evidenciam (WHO 2018) Como

anteriormente citado a vida e o viacuterus estatildeo sempre interligados entre outras

famiacutelias o genoma humano tambeacutem eacute composto pelo ancestral dos retroviacuterus que

contribui para a formaccedilatildeo placentaacuteria conduccedilatildeo gestacional e reduccedilatildeo de

rejeiccedilatildeo do feto Aleacutem disso outro fator que comprova o benefiacutecio do viacuterus sobre

a vida eacute que aproximadamente 67 da microbiota eacute constituiacuteda por viacuterus

denominado viroma pela comunidade cientiacutefica

O fato eacute que o Homo Sapiens estaacute em contato constante com os viacuterus e

existe relaccedilatildeo positiva acerca disso A existecircncia na histoacuteria de relatos e

notificaccedilotildees de grandes episoacutedios de epidemias endemias e pandemias eacute a

relaccedilatildeo direta sobre como o homem se comporta no meio e tambeacutem como se daacute a

imunizaccedilatildeo dos corpos

Aula 3 (01092020)

Estudar viacuterus envolve uma seacuterie de quebra de paradigmas principalmente

ao vivenciar uma pandemia tatildeo atual ndash COVID 19 - Entender que fora de um

hospedeiro ou seja fora de uma ceacutelula viva o viacuterus eacute apenas uma partiacutecula

nanomeacutetrica formada por proteiacutena lipiacutedeo e aacutecido nucleico Todavia quando

parasita um organismo ele desempenha inuacutemeras funccedilotildees bastante

interessantes como por exemplo imortalizar uma ceacutelula para que a mesma natildeo

pare de se replicar em funccedilatildeo do mesmo

Se comparado a multiplicaccedilatildeo do viacuterus com a bacteacuteria eacute notoacuteria a

disparidade de crescimento pois as bacteacuterias crescem em log2 e os viacuterus em

log10 O grande conhecimento da ciecircncia sobre viacuterus atualmente inclusive um

aprendizado paulatino demonstra a importacircncia diaacuteria que o mesmo

8

desempenha O baculoviacuterus eacute uma das famiacutelias que agregam bastante na

produccedilatildeo de vacinas e controle bioloacutegico de pragas

A estrutura viral baseia-se em

Capsiacutedeo de modo geral refere-se a rigidez e a proteccedilatildeo viral Eacute capaz de

resistir a severas condiccedilotildees ambientais pela rigidez da proteiacutena Satildeo os

viacuterus natildeo envelopados que sobrevivem ao ressecamento ao aacutecido (no trato

digestoacuterio) a detergentes (processo de emulsificaccedilatildeo tanto quiacutemico

quanto bioloacutegico ndash bile) Muitos viacuterus com essa capacidade satildeo

transmitidos pela rota fecal - oral e podem preservar a capacidade de

transmissatildeo mesmo no esgoto Um exemplo seria o viacuterus da Hepatite A

Sobre o capsiacutedeo ainda haacute outras nomenclaturas envolvidas

Nucleocapsiacutedeo associaccedilatildeo das proteiacutenas do capsiacutedeo com as proteiacutenas de

ligaccedilatildeo do aacutecido nucleico uma espeacutecie de conglomerado

Procapsiacutedeo seria apenas a constituiccedilatildeo proteica sem a composiccedilatildeo do

aacutecido nucleico no interior Tambeacutem chamado de VLP Inclusive eacute utilizado

para produccedilatildeo de vacinas do viacuterus citado anteriormente Hepatite

Envelope eacute constituiacutedo de proteiacutena lipiacutedeo e glicoproteiacutenas (que ajudam

na fixaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro e tambeacutem satildeo importantes antiacutegenos

que desencadeiam a imunidade) Essa membrana que alguns viacuterus

desempenham tem que ser mantida na umidade e consequentemente eacute o

inverso da natildeo envelopada quando natildeo estaacute dentro de uma ceacutelula pois natildeo

sobrevive ao ressecamento nem a condiccedilotildees aacutecidas e nem a

detergentessolventes Um exemplo seria o SARS- CoV Por esse viacuterus

possuir essa membrana e ser facilmente eliminado quando inerte ao

ambiente as medidas protetivas fiacutesicas satildeo lavar as matildeos com frequecircncia e

utilizar aacutelcool 70

O material geneacutetico do viacuterus pode ser RNA ou DNA Quanto maior for o

genoma maior seraacute a quantidade de informaccedilotildees (genes) que o viacuterus pode

carregar

9

Aula 4 (03092020)

Os viacuterus possuem artifiacutecios ao seu favor para se manter ldquoconfortaacutevelrdquo na

ceacutelula jaacute que a mesma natildeo desempenha todas as funccedilotildees para que este se

replique O genoma viral codifica proteiacutenas essenciais e natildeo-essenciais para

assegurar sua transmissatildeo e replicaccedilatildeo As proteiacutenas essenciais estatildeo mais

relacionadas agrave constituiccedilatildeo do viacuterus jaacute as natildeo-essenciais seriam uma espeacutecie de

ldquomaquinaacuteriordquo para exercer funccedilotildees que a ceacutelula hospedeira natildeo eacute capaz A

exemplificar o excerto o RNA de polaridade negativa natildeo eacute codificado por

enzimas da ceacutelula parasitada mas o genoma viral sintetiza enzima polimerase

para codificar O RNA fita negativa citado anteriormente seria o RNA diferente

do ldquosentido da vidardquo O RNA positivo em que os ribossomos das ceacutelulas

sintetizam seria de ordem 5acute3acute mas haacute viacuterus como arenaviacuterus em que o sentido eacute

inverso A estrateacutegia viral chamada de Ambissense eacute a transcriccedilatildeo no sentido

normal e oposto que eacute um modo de subverter as funccedilotildees celulares a seu favor

Ao penetrar em ceacutelula viva o coacutedigo geneacutetico viral pode sofrer inuacutemeras

mutaccedilotildees Nesse sentido eacute explicaacutevel porque em uma pandemia de COVID-19 haacute

tantas variaccedilotildees da doenccedila relacionadas aos sintomas Um viacuterion pode produzir

milhares de partiacuteculas virais mas natildeo necessariamente iguais Por exemplo sabe-

se que no mundo houve epicentros da COVID-19 a Itaacutelia foi fortemente atingida

no continente europeu e o primeiro caso da doenccedila em Pernambuco foi de um

paciente em 12 de marccedilo que recentemente tinha viajado para o paiacutes

anteriormente citado O interessante eacute que esse paciente demonstrou sintomas

semelhantes aos da Itaacutelia jaacute as pessoas que foram infectadas a partir dele

desencadearam caracteriacutesticas diferentes da doenccedila Isso pode ser justificado

pelas mutaccedilotildees no material geneacutetico viral que ocorrem na penetraccedilatildeo da ceacutelula

hospedeira

O estudo de Paiva et al (2020) aborda que estudos sequenciaram genomas

das duas maiores linhagens A e B de SARS-CoV2 do iniacutecio da pandemia em

Hubei na China e perceberam que as duas linhagens se espalharam pelo mundo

mas que a B sobressaiu a A A linhagem B contaminou a Europa em essencial a

Itaacutelia e muitos paiacuteses da Ameacuterica assim como o Brasil No mesmo estudo fala-se

que existem aproximadamente 23 tipos de SARS-CoV2 agrupados entre si

10

apenas em Pernambuco o que denota a transmissatildeo ativa entre bairros e

municiacutepios

Haacute tambeacutem a replicaccedilatildeo anocircmala que geralmente produz partiacuteculas natildeo

infecciosas que satildeo causadas por falta de genoma viral ou seja viacuterus com

conjunto incompleto ou genomas com deleccedilotildees em um ou mais genes ou

procapsiacutedeos

Referecircncias

FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020

Aula 5 (08092020)

Replicaccedilatildeo Viral ndash Parte 1

A penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula humana por si soacute natildeo garante que o

mesmo consiga se replicar ou seja natildeo assegura que se produza a progecircnie viral

Para que isso aconteccedila existem vaacuterias etapas bastante importantes caso o viacuterus

consiga passar por todas a infecccedilatildeo eacute dita produtiva mas se algo der errado

chama-se abortiva

Existem ceacutelulas que satildeo infectadas naturalmente pelos viacuterus satildeo chamadas

de susceptiacuteveis Haacute tambeacutem uma caracteriacutestica celular chamada de

ldquopermissividaderdquo que estaacute relacionado agraves condiccedilotildees existentes na ceacutelula em

questatildeo para que haja a replicaccedilatildeo viral Essas condiccedilotildees estatildeo relacionadas com

as propriedades fiacutesico-quiacutemicas da ceacutelula entre elas temperatura e pH Altas

temperaturas podem desnaturar proteiacutenas do viacuterus sobretudo os de envelope da

mesma forma que o pH da soluccedilatildeo pode interromper o funcionamento enzimaacutetico

do mesmo As ceacutelulas que suportam o processo de replicaccedilatildeo do viacuterus satildeo

consideradas susceptiacuteveis e permissivas

Os viacuterus nas suas mais variadas famiacutelias e tipos ao infectar o corpo

humano tecircm predileccedilatildeo por determinadas ceacutelulas e tecidos para se multiplicarem

11

essa caracteriacutestica eacute denominada ldquotropismordquo Um exemplo seria o viacuterus da

Imunodeficiecircncia Adquirida que tem preferecircncia em infectar as ceacutelulas de defesa

CD4+ O fator responsaacutevel pelo tropismo e tambeacutem a susceptibilidade estaacute

relacionado com os receptores virais que satildeo moleacuteculas que desempenham

importantes funccedilotildees nas ceacutelulas e os viacuterus utilizam para se ligar e iniciar a

infecccedilatildeo Sobre o fato o exemplo da infecccedilatildeo do SARS-CoV-2 atraveacutes do receptor

ACE2 pela proteiacutena viral Spike A ACE2 eacute uma proteiacutena que promove a

vasodilataccedilatildeo e diminui a pressatildeo arterial jaacute a ACE faz o inverso Com avanccedilos em

estudos sobre o novo coronaviacuterus jaacute se sabe que a via de entrada do SARS-CoV-2

eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena Spike com o receptor ACE2 Por esse mesmo

motivo pessoas com doenccedilas crocircnicas (hipertensatildeo diabetes doenccedilas

cardiovasculares) satildeo mais suscetiacuteveis a infecccedilatildeo pelo coronaviacuterus e a sua

sintomatologia pois tomam medicamentos inibidores da proteiacutena ACE e tecircm

maior produccedilatildeo da ACE2

Referecircncias

FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 ACE2 CONHECcedilA a proteiacutena presente em nosso organismo que facilita a entrada do SARS-CoV-2 In Bio em Foco [S l] Mobius Life Science 24 abr 2020 Disponiacutevel em httpbioemfococombrnoticiaace2-proteina-que-facilita-entrada-do-sars-cov-2-no-organismo Acesso em 21 set 2020

Aula 6 (10092020)

Replicaccedilatildeo Viral - Parte 2

A maioria dos conhecimentos sobre virologia eacute obtido atraveacutes dos cultivos

em ceacutelulas in vitro que satildeo deixadas em repouso e as partiacuteculas virais

gradativamente comecem a infecccedilatildeo Esse processo chama-se de ldquoabsorccedilatildeordquo e eacute o

primeiro processo da entrada do viacuterus na ceacutelula hospedeira e sucessivamente a

progecircnie viral Haacute um periacuteodo chamado de ldquoeclipserdquo em que o viacuterus virtualmente

desaparece tambeacutem conhecido como ldquoperiacuteodo de incubaccedilatildeordquo e coincide com as

fases iniciais da infecccedilatildeo A capacidade de um viacuterus se ligar a diferentes

receptores virais confere ao mesmo importante vantagem evolutiva jaacute que o

mesmo pode se ligar a diferentes ceacutelulas tecidos

12

A etapa apoacutes a absorccedilatildeo eacute a penetraccedilatildeo que confere a introduccedilatildeo do

nucleocapsiacutedeo (genoma viral mais proteiacutenas) no interior da ceacutelula Essa

penetraccedilatildeo ocorre por fusatildeo ou endocitose ou por fagocitose para que ocorra

posteriormente a expressatildeo gecircnica e replicaccedilatildeo do genoma A etapa seguinte

desnudamento refere-se agrave remoccedilatildeo total ou parcial das proteiacutenas do

nucleocapsiacutedeo evento que eacute importante para que o genoma viral seja exposto agraves

enzimas e outros fatores que satildeo importantes para transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo

O movimento intracelular eacute o percurso pelo qual o genoma viral eacute

transportado ateacute chegar ao local onde ocorreraacute a expressatildeo gecircnica e a replicaccedilatildeo

O nuacutecleo geralmente eacute o local de replicaccedilatildeo da maioria dos viacuterus de DNA e do

Ortomixioviacuterus no entanto a membrana nuclear da ceacutelula configura uma barreira

seletiva para viacuterus maiores que 39 nm de diacircmetro tendo esses que ser

previamente desintegrados e deformados para permitirem a penetraccedilatildeo do

genoma viral Apoacutes o genoma chegar no nuacutecleo ocorre a replicaccedilatildeo viral

Referecircncia

FLORES E F KREUTZ L C Replicaccedilatildeo viral In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 107-135

Aula 7 (15092020)

Viacuterus emergentes e reemergentes

Os viacuterus emergentes estatildeo ligados a doenccedilas que natildeo existiam em

determinado local e que tem tendecircncia a aumentar no futuro Jaacute o termo

reermegente estaacute relacionado com as doenccedilas tidas como erradicadas e que tem

reaparecimento de casos

Alguns termos

Infecccedilatildeo aguda estaacute relacionada com o surgimento de um patoacutegeno novo e

com a rapidez na propagaccedilatildeo como o Novo Coronaviacuterus

Infecccedilatildeo crocircnica esse termo refere-se a um patoacutegeno bem adaptado como

o HIV (pandemia vivenciada desde 1982)

Incidecircncia corresponde aos novos casos da doenccedila na populaccedilatildeo

13

Prevalecircncia refere-se a casos novos e os jaacute existentes Um exemplo eacute a

pandemia vivenciada em 2020 com a crescente taxa de infectados mais o

alto nuacutemero de pessoas jaacute contaminadas

Surtos referem-se ao alto nuacutemero de infectados em uma populaccedilatildeo a

exemplificar os surtos de Ebola que ocorreram na Aacutefrica em 2007-2013-

2016 e os novos casos na Repuacuteblica do Congo em 2020 Ou seja o

continente africano eacute constantemente surto de morbidades reemergentes

o que estaacute relacionado com o sistema poliacuteticoeconocircmicosocial

Infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticos ou sintomas brandos Satildeo

bastante preocupantes no tocante a proliferaccedilatildeo do viacuterus jaacute que natildeo se

tem conhecimento de que houve a infecccedilatildeo A exemplificar a problemaacutetica

o Papiloma Viacuterus Humano (HPV) que cerca de apenas 5 dos infectados

apresentam sintomas Isso eacute preocupante principalmente relacionado a

esse viacuterus pois em alguns tipos de viacuterus dessa famiacutelia estar correlacionado

com o surgimento de cacircncer cervical em mulheres (BIOEMFOCO 2020)

Imunidade de rebanho seria o contato que em meacutedia cerca de 60-70 da

populaccedilatildeo teve contato com o agente patoloacutegico e em ondas sucessivas

adquiriria uma imunidade contra o viacuterus Mas ao se falar em cenaacuterio de

pandemia a imunidade de rebanho se caracteriza como ineficaacutecia das

poliacuteticas puacuteblicas de contenccedilatildeo e distanciamento social uma vez que para

se atingir esta imunidade em massa muitos indiviacuteduos mais vulneraacuteveis

morrem

O controle e erradicaccedilatildeo de alguma doenccedila se deve por

1 Controle dirigidos a veiacuteculos comuns (diminuiccedilatildeo da circulaccedilatildeo de

pessoas)

2 Controle dirigidos a reservatoacuterios (transmissor ndash exemplo morcego

reservatoacuterio do SARAS-CoV-2)

3 Imunizaccedilatildeo

4 Isolamento quarentena e vigilacircncia

5 Erradicaccedilatildeo do patoacutegeno

14

Aula 8 (17092020)

Viacuterus de DNA

O processo de replicaccedilatildeo dos viacuterus de DNA eacute ministrado pela ceacutelula

hospedeira e tambeacutem por fatores codificados pelos viacuterus Os viacuterus pequenos (ex

poliomaviacuterus) utilizam mais do maquinaacuterio celular os seus genomas codificam

poucos produtos Jaacute os maiores codificam muitas enzimas no processo de

replicaccedilatildeo Como exemplo pode ser citado o Poxviacuterus

Alguns exemplos de viacuterus de RNA

Papiloma viacuterus (HPV) sem envelope fita dupla circular Esse viacuterus causa

comumente lesotildees proliferativas na derme e mucosa (papiloma ou

verruga) Eacute geralmente chamado de ldquoviacuterus oncoloacutegicordquo por estar

relacionado ao surgimento de neoplasias que podem ser malignas O

cacircncer cervical ou cacircncer de colo de uacutetero eacute o acometimento a qual alguns

subtipos de HPV tecircm alto risco de causar Espeacutecies como HPV-16 e HPV-

18 satildeo bastantes frequentes

Poliomaviacuterus natildeo envelopados os poliomaviacuterus geralmente tem quadro

subcliacutenico quando se refere agraves infecccedilotildees No entanto ao acometer ceacutelulas

mais susceptiacuteveis agrave infecccedilatildeo natildeo suportam a replicaccedilatildeo produtiva e

tambeacutem resulta em surgimento neoplaacutesico

Herpes viacuterus envelopado com cadeia dupla linear possuem capacidades

de estabelecer infecccedilotildees latentes em seus hospedeiros Apoacutes a replicaccedilatildeo

liacutetica inicial esses viacuterus passam longos periacuteodos sem se replicar ou seja o

indiviacuteduo uma vez infectado vai possuir provavelmente a vida inteira o

viacuterus com tiacutetulo baixo

Pox viacuterus tem carateriacutestica peculiar pelo ciclo replicativo acontecer no

citoplasma da ceacutelula geralmente frequente em viacuterus de RNA Essa mesma

caracteriacutestica do Poxviacuterus eacute evidenciada no viacuterus da gripe suiacutena africana

Aula 9 (22092020)

Viacuterus RNA

Viacuterus de RNA satildeo de um grupo amplo e diverso Satildeo os uacutenicos com RNA

genocircmico e por esse motivo precisam se adaptar agraves condiccedilotildees de permissividades

15

da ceacutelula Como as ceacutelulas eucariontes natildeo possuem maquinaacuterio (enzimas) para

transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo do RNA etapa importante para que ocorra a replicaccedilatildeo

viral o viacuterus atraveacutes de evoluccedilotildees possui as proteiacutenas natildeo- estruturais para

codificar a proacutepria enzima replicativa

Alguns viacuterus de RNA tambeacutem apresentam a fita antigenocircmica ou seja fita

negativa Nesse caso tambeacutem haacute especificidade dos viacuterus chamados

ambissenses os quais transcrevem sentido positivo e negativo

Exemplos de viacuterus de RNA

Retroviacuterus fita simples negativa Esse viacuterus tem especificidade por

realizar a enzima transcriptase reversa para criar uma coacutepia de fita dupla

de DNA a partir de um RNA Viacuterus da imunodeficiecircncia humana tem como

tropismo as ceacutelulas T auxiliar ndash CD4 e satildeo bastante propensos a mutaccedilotildees

o que justifica que mesmo apoacutes aproximadamente quarenta anos do

primeiro caso (1982) ainda natildeo existe vacina e nem tratamento de cura

Viacuterus da raiva fita simples negativa formato de bala Esses viacuterus tecircm como

tropismo os neurocircnios e periacuteodo de incubaccedilatildeo de 30 a 100 dias A infecccedilatildeo

eacute geralmente por mordidas de animais contaminados com o viacuterus Existe o

soro e deve ser injetado quando o indiviacuteduo for exposto ao risco Caso natildeo

haja profilaxia quase sempre eacute fatal

Viacuterus Ebola fita simples negativa Conhecido como viacuterus que causa uma

febre hemorraacutegica o processo replicativo se daacute em torno de oito horas Eacute

considerado um viacuterus fraacutegil por ser suscetiacutevel a condiccedilotildees ambientais de

ph a solventes O contaacutegio se daacute atraveacutes de fluiacutedos corporais O viacuterus

acomete atualmente a Repuacuteblica do Congo paiacutes pobre sem recursos e

escasso de higiene o que denota a virulecircncia do viacuterus

Referecircncias

PICCONE M E FLORES E F Replicaccedilatildeo dos viacuterus RNA In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 165-188 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 cap 5

16

Aula 10 (24092020)

Diagnoacutestico viral

Os diagnoacutesticos laboratoriais se diferenciam em diretos e indiretos Os

diretos satildeo utilizados para detecccedilatildeo do viacuterus antiacutegeno ou aacutecidos nucleicos virais

no momento da infecccedilatildeo dessa forma pode ser analisado atraveacutes de amostras

cliacutenicas por multiplicaccedilatildeo em cultivos celulares em placa em ovos embrionados

ou animais susceptiacuteveis Jaacute os meacutetodos indiretos satildeo utilizados para detectar

vestiacutegios da resposta imunoloacutegica do organismo contra o agente patogecircnico

nesse sentido eacute utilizado depois dos sinais cliacutenicos e eacute chamado tambeacutem de ldquotestes

soroloacutegicos

A respeito dos meacutetodos diretos para diagnoacutestico laboratorial viral tecircm-se

meacutetodos bastantes viaacuteveis no tocante ao custo e agrave rapidez de resultado Como

exemplo podemos citar os testes imunoenzimaacuteticos onde a presenccedila do antiacutegeno

reage com o anticorpo especiacutefico e eacute revelado pela mudanccedila da coloraccedilatildeo Poreacutem

esse tipo de teste deixa a desejar pois natildeo tem especificidade e sensibilidade em

niacuteveis altos o que aumenta a probabilidade de erros

No mesmo seguimento eacute o de Imunofluorescecircnciaimunoperoxidase

Nesse meacutetodo as proteiacutenas virais satildeo detectadas por anticorpos especiacuteficos Em

relaccedilatildeo a sensibilidade tambeacutem eacute incluiacutedo o isolamento em cultivo celular em que

se observa o efeito citopaacutetico ou alguns produtos virais para a detecccedilatildeo do

patoacutegeno poreacutem tem um resultado demorado Jaacute o teste de hemaglutinaccedilatildeo eacute

realizado pela observaccedilatildeo dos viacuterus em processo de aglutinaccedilatildeo eritrocitaacuteria Essa

teacutecnica possui boa especificidade e sensibilidade mas soacute eacute aplicaacutevel a viacuterus

hemaglutinantes

A microscopia eletrocircnica eacute utilizada para visualizaccedilatildeo de partiacuteculas virais

no microscoacutepio atraveacutes de metais pesados O resultado eacute bem raacutepido disponiacutevel

em poucas horas poreacutem tem baixa sensibilidade e o equipamento possui custo

elevado Outro meacutetodo com maquinaria automatizaacutevel e de custo alto mas

bastante eficaz eacute a detecccedilatildeo de aacutecidos nucleicos (PCRhibridizaccedilatildeo) que consiste

na detecccedilatildeo do RNA ou DNA viral pela marcaccedilatildeo de sondas (hibridizaccedilatildeo)

Os meacutetodos indiretos satildeo geralmente de sensibilidade razoaacutevel de baixo

custo e de resultado raacutepido por serem simples Mas alguns satildeo mais pertinentes

17

que outros por ser restrito apenas a alguns viacuterus Entre esses meacutetodos estaacute a

fixaccedilatildeo do complemento que com a presenccedila do antiacutegeno ativa o sistema do

complemento e lise dos eritroacutecitos como tambeacutem o de imunofluorescecircncia eacute

usado atraveacutes de anticorpos presentes no soro que se ligam a anticorpos

especiacuteficos imobilizados Os meacutetodos mais utilizados satildeo o de imunodifusatildeo em

aacutegar (IDGA) que funciona com a observaccedilatildeo de da linha de precipitaccedilatildeo formado

pelo antiacutegeno e anticorpo Haacute a soroneutralizaccedilatildeo em que os anticorpos presentes

no soro previnem a replicaccedilatildeo do viacuterus e a produccedilatildeo do efeito citopaacutetico

Um teste bastante eficaz eacute o meacutetodo imunoenzimaacutetico no qual anticorpos

presentes no soro ligam-se aos antiacutegenos imobilizados e detectados por

anticorpos conjugados por enzimas Eacute disponibilizada em classes especiacuteficas como

IgG IgM entre outros A presenccedila do anticorpo tambeacutem eacute revelada pelo teste de

imunocromatografia que reage com o antiacutegeno satildeo percebidos pela mudanccedila da

coloraccedilatildeo

Em contexto de pandemia como a da COVID-19 alguns testes satildeo feitos

com mais frequecircncia na populaccedilatildeo o PCR como teste direto e os soroloacutegicos

ELISA e Imunocromatografia O PCR eacute crucial para o diagnoacutestico no momento da

infecccedilatildeo uma vez que eacute o teste direto mais eficaz Mas como se trata de um teste

de alto custo pelo equipamento ser de preccedilo elevado e o intuito eacute testar toda a

populaccedilatildeo o governo disponibiliza kits de teste raacutepidos em centros de testagem

em massa O Imunoenzimaacutetico eacute utilizado tanto o direto como o indireto assim

como o de imunocromatografia Dessa forma eacute possiacutevel ldquorastrearrdquo a quantidade

de pessoas que tiveram contato com o viacuterus e tambeacutem se secretam

imunoglobulinas

Referecircncias

FLORES E F Diagnoacutestico laboratorial de infecccedilotildees viacutericas In FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 295-326

Aula 11 (29092020)

COVID-19

A COVID-19 eacute causada pelo SARS-CoV-2 espeacutecie pertencente agrave famiacutelia

coronaviridae Eacute um viacuterus de RNA de fita simples envelopado e com polaridade

18

positiva O envelope do viacuterus apresenta longas espiacuteculas que datildeo aspecto de

coroa a partiacutecula viral Aleacutem disso o processo de replicaccedilatildeo viral do coronaviacuterus

haacute alta frequecircncia de recombinaccedilatildeo o que resulta numa grande variaccedilatildeo

antigecircnica Existem sete espeacutecies atualmente identificadas ateacute o momento com

atenccedilatildeo para as que estatildeo ligadas agraves doenccedilas graves e siacutendromes respiratoacuterias

SARS-CoV-1 MERS-CoV e o novo SARS-CoV-2

O iniacutecio do surto de SARS-CoV-2 foi na cidade de Wuhan na China em

dezembro de 2019 logo a doenccedila ganhou proporccedilotildees globais por falta de

controle do viacuterus Sabe-se que o surgimento do novo coronaviacuterus estaacute relacionado

com a forma a qual o ser humano trata a natureza O Sapiens acha que eacute soberano

sobre a natureza natildeo respeita a hierarquia necessaacuteria e se torna refeacutem de seus

atos A forma de alimentaccedilatildeo da populaccedilatildeo da China eacute o motivo do surgimento de

vaacuterias epidemias notificadas na histoacuteria em especial a de COVID-19 pois pelas

grandes proporccedilotildees eacute entendido que se deu pelo consumo do morcego que por si

soacute eacute um reservatoacuterio de viacuterus

O viacuterus chegou ao Brasil em 28 de fevereiro de 2020 com a notificaccedilatildeo do

primeiro paciente infectado Eacute interessante ressaltar que o viacuterus ao se propagar

em um novo ambiente desenvolve outras caracteriacutesticas isso se explica pelas

mutaccedilotildees que ocorrem ao parasitar um hospedeiro Sabe-se que o tropismo do

viacuterus satildeo oacutergatildeos respiratoacuterios e que ele eacute causador da Siacutendrome Respiratoacuteria

Aguda Grave e que entre os sintomas gerais apresenta febre tosse fadiga

anorexia problemas respiratoacuterios falta de olfato e paladar entre outros

sintomas

A entrada do viacuterus na ceacutelula humana eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena viral

Spike com o receptor ACE2 sendo esse receptor maior expresso em indiviacuteduos

com doenccedilas crocircnicas (hipertensos diabeacuteticos) Aleacutem disso pessoas acima do

peso tecircm maior disposiccedilatildeo a desenvolver complicaccedilotildees pelo fato do viacuterus invadir

adipoacutecitos

Referecircncias

LOVATO L T DEZENGRINI R Coronaviridae In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 613-638

19

VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e19 2020

Aula 12 (01102020)

Resposta imune inata

AO primeiro obstaacuteculo para o viacuterus no organismo se compreende pelo

Interferon-1 que eacute uma citocina produzida por vaacuterios tipos de ceacutelulas quando eacute

acionado Esse acionamento eacute pela produccedilatildeo de RNA de fita dupla durante a

replicaccedilatildeo viral e eacute justamente essa replicaccedilatildeo que eacute interferido Esse

impedimento acontece porque o interferon eacute secretado no meio extracelular

comunica-se com ceacutelulas vizinhas e provoca um estado de resistecircncia antiviral

degradaccedilatildeo de RNAm e inibiccedilatildeo da produccedilatildeo ou seja inibe a siacutentese proteica o

que impossibilita a replicaccedilatildeo viral jaacute que os viacuterus necessitam do maquinaacuterio

celular para se reproduzir

Outra importante resposta imunoloacutegica inata ou primaacuteria eacute acionada no

primeiro contato do hospedeiro com o agente infeccioso (patoacutegeno) Nesse

sentido o corpo desempenha constantemente alguns mecanismos de defesa

contra antiacutegenos jaacute que estamos frequentemente propiacutecios ao contato A

primeira configuraccedilatildeo de defesa inata satildeo as barreiras como pele olhos pelos

muco algumas substacircncias antivirais e tambeacutem antibacterianas que o corpo

produz O espirro comum por exemplo eacute uma barreira primaacuteria contra agentes

patogecircnicos Caso houvesse falhas nessa barreira a infecccedilatildeo poderia ser bem

mais grave e mais frequente

Como dito acima o ser humano estaacute exposto a diversos microorganismos

e quando haacute de fato a infecccedilatildeo outros mecanismos de defesa inata satildeo acionados

logo apoacutes Esses mecanismos satildeo os Interferons do tipo 1 a ceacutelula natural killer

componentes do sistema complemento aleacutem de ceacutelulas dendriacuteticas que

interligam basicamente a resposta inata com a adaptativa O objetivo desses

componentes eacute justamente limitar ou extinguir a replicaccedilatildeo viral ateacute que a

resposta mais especiacutefica (adaptativa) seja desenvolvida A resposta imune inata

portanto eacute inespeciacutefica reagindo da mesma forma com todos os patoacutegenos e sem

memoacuteria posterior agrave exposiccedilatildeo

20

A linha de defesa eacute o sistema complemento no qual vaacuterias proteiacutenas satildeo

ativadas atraveacutes de complexos imunes por vias A via mais importante chamada

via alternativa se caracteriza pelo depoacutesito de C3b em superfiacutecies que natildeo

possuem aacutecido siaacutelico (esse aacutecido quando presente torna mais resistente pois

inibe a ligaccedilatildeo do complemento) como alguns viacuterus Esse depoacutesito causa a

formaccedilatildeo do complexo de ataque agrave membrana causando a destruiccedilatildeo do viacuterus

A destruiccedilatildeo de ceacutelulas infectadas por viacuterus eacute pelas ceacutelulas Natural Killer

tambeacutem responsaacuteveis pela destruiccedilatildeo de ceacutelulas tumorais Alguns autores as

chamam de terceira linhagem de linfoacutecitos jaacute que causam apoptose na

ausecircncia de um reconhecimento especiacutefico (linfoacutecitos Tc) A detecccedilatildeo de

ceacutelulas infectadas por viacuterus ou ceacutelulas tumorais eacute feita pelas NK s atraveacutes dos

receptores de inibiccedilatildeo da destruiccedilatildeo (KIR) que reconhecem moleacuteculas de

MHC-1 na membrana e caso a ceacutelula expresse pouco MHC-1 eacute sinal que algo

natildeo estaacute normal Eacute dessa forma que as ceacutelulas Nk diferenciam ceacutelulas normais

das ceacutelulas com funccedilotildees alteradas Essa apoptose causada pelas ceacutelulas NK

acontece com a liberaccedilatildeo de perforinas que criam poros na membrana depois

da liberaccedilatildeo de granzimas que adentram a membrana e induzem a morte

celular Portanto eacute uma morte dita ldquonaturalrdquo

As ceacutelulas dendriacuteticas aleacutem de cumprir importante papel na imunidade

secundaacuteria tambeacutem desempenham na inata Essas satildeo responsaacuteveis por produzir

interferons durante infecccedilotildees virais e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK

Referecircncia

KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260

Aula 13 (06102020)

Resposta imune adaptativa

A resposta imune adaptativa ou secundaacuteria eacute desencadeada atraveacutes de

patoacutegenos virais com estimulaccedilatildeo direta ou indireta de patoacutegenos virais Eacute uma

resposta imunoloacutegica mais especiacutefica e com uma memoacuteria isso significa dizer que

reage diferentemente se tiver outro contato com determinado agente Essa

resposta pode ser duas celular ou humoral

21

A resposta celular eacute mediada por linfoacutecitos T auxiliares ou linfoacutecitos T

citotoacutexicos Os linfoacutecitos T somente satildeo estimulados por antiacutegenos proteacuteicos ou

seja somente as proteiacutenas virais que fazem que ocorra o reconhecimento e a

resposta celular Os linfoacutecitos T auxiliares ou T Help (Th) reconhecem antiacutegenos

virais atraveacutes de seus receptores de membrana que satildeo TCRacutes junto com uma

moleacutecula acessoacuteria CD4+ Um detalhe interessante eacute que esse reconhecimento soacute

ocorre caso esteja processado e associado a moleacuteculas de MHC-II lembrando que

somente um nuacutemero pequeno de ceacutelulas expressa essa moleacutecula na membrana

Ceacutelulas que possuem captura processamento e apresentaccedilatildeo de antiacutegeno satildeo

denominadas de apresentadoras de antiacutegeno (APCacutes) O reconhecimento pelos

linfoacutecitos T citotoacutexicos eacute tambeacutem feito por TCRacutes mas o que muda eacute que a

moleacutecula acessoacuteria eacute CD8+ A forma de apresentaccedilatildeo eacute com proteiacutenas

sintetizadas dentro da ceacutelula durante a infecccedilatildeo denominada apresentaccedilatildeo

endoacutegena diferente do interior Essas proteiacutenas juntamente com as moleacuteculas de

MHC-I satildeo expostas na superfiacutecie da ceacutelula e assim ocorre a apresentaccedilatildeo Os

linfoacutecitos T help atuam secretando citocinas que estimulam a produccedilatildeo de

anticorpos em linfoacutecitos ou a resposta imune mediada por ceacutelula Jaacute os linfoacutecitos T

citotoacutexicos funcionam na destruiccedilatildeo celular atraveacutes de perforinas e granzimas

aleacutem da induccedilatildeo para apoptose

A resposta humoral eacute mediada pelos linfoacutecitos B e o reconhecimento eacute

atraveacutes dos receptores de membrana denominada BRC Esses BRCacutes satildeo

moleacuteculas e imunoglobulinas de IgD e IgM que satildeo capazes de se ligar a uma

variedade de antiacutegenos Tambeacutem pode acontecer o reconhecimento pelos

antiacutegenos virais capturados por ceacutelulas dendiacutetricas A importacircncia dessa resposta

eacute a resistecircncia a um determinado viacuterus eacute frequente pois apresenta diferentes

sorotipos

Referecircncia

KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260

Aula14 (080102020)

Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo I

22

A estrateacutegia de vacinar a populaccedilatildeo para obtenccedilatildeo de imunidade era uma

praacutetica antiga que jaacute afetou e matou muitas pessoas No seacuteculo 18 durante uma

grave pandemia de variacuteola uma praacutetica chamada de variolaccedilatildeo tinha como

objetivo expor pessoas a uma pequena quantidade da doenccedila para que houvesse

uma contaminaccedilatildeo ldquoleverdquo e dessa forma conseguir uma imunizaccedilatildeo coletiva

Praacuteticas bastante perigosas que resultaram na exposiccedilatildeo de muitos indiviacuteduos a

doenccedila severa

O pesquisador Edward Jenner ao observar os ordenadores de vacas que

estavam contaminadas com a variacuteola bovina concluiu que esses natildeo adquiriram a

doenccedila na forma humana Entatildeo o mesmo com uma mente perspicaz e avanccedilada

administrou lesotildees de uma vaca infectada em um menino de oito anos e apoacutes

meses depois o contaminou com a variacuteola humana Observou entatildeo que a

exposiccedilatildeo anterior do patoacutegeno bovino conferiu uma menor virulecircncia do viacuterus da

variacuteola humana

As vacinas tecircm o intuito de formar uma resposta imunoloacutegica frente a uma

nova exposiccedilatildeo nesse caso o sistema imune seraacute efetiva para introduzir proteccedilatildeo

e segura para natildeo causar doenccedila no hospedeiro Devem estimular os linfoacutecitos T

auxiliares e Linfoacutecitos T Citotoacutexicos a fim de diferenciar os diferentes epiacutetopos do

antiacutegeno vacinal Nesse sentido epiacutetopo eacute a menor porccedilatildeo de um antiacutegeno capaz

de gerar uma resposta imune Aleacutem do estiacutemulo de ceacutelulas B como quantidade

suficiente de ceacutelulas de memoacuterias com a secreccedilatildeo da Imunoglobulina G como

anticorpo mais eficaz e sensiacutevel para erradicaccedilatildeo de futuros contatos com o

hospedeiro Eacute importante ressaltar que mesmo em animais que satildeo devidamente

vacinados o contato com o patoacutegeno ou exposiccedilatildeo subsequente eacute seguida da

possibilidade de replicaccedilatildeo inicial mas possivelmente natildeo o quadro cliacutenico jaacute que

eacute o intuito da vacinaccedilatildeo A vacinaccedilatildeo de 60 a 70 da populaccedilatildeo impede que haja

a circulaccedilatildeo do viacuterus o que justifica o termo ldquoImunidade de rebanhordquo

As vacinas replicativas induzem uma imunidade mais eficaz pelo fato de

possuiacuterem o viacuterus vivo Nesse sentido ocorre a amplificaccedilatildeo do agente

patogecircnico no organismo do hospedeiro e haacute a sinalizaccedilatildeo do sistema imune ou

seja simula a infecccedilatildeo natural

23

As vacinas replicativas dividem-se em um grupo de quatro tipos viacuterus

patogecircnico viacuterus heteroacutelogo viacuterus atenuado e vetores vacinais Os viacuterus com alto

grau de patogenicidade podem conferir uma imunidade permanente e ser

utilizado como vacina sem mesmo passar por uma atenuaccedilatildeo ou algum

tratamento que diminua a virulecircncia Como exemplo tem-se a eacutepoca da variacuteola

como citado no iniacutecio do texto A vacina com viacuterus heteroacutelogo eacute composta por uma

espeacutecie viral que tenha relaccedilatildeo com outra que confere a doenccedila ao qual quer

erradicar dessa forma escolhe um viacuterus que seja natildeo patogecircnico para a espeacutecie

vacina Por exemplo o viacuterus da Influenza 3 de bovinos foi utilizado para

imunizaccedilatildeo de crianccedilas para a Parainfluenza 3 de humanos Nesse caso foi

conferida a imunidade pelo contato do agente patogecircnico com o organismo

hospedeiro mas natildeo houve a reversatildeo virulenta porque as ceacutelulas natildeo satildeo

susceptiacuteveis a essa espeacutecie

Os viacuterus que apresentam maior grau de virulecircncia e patogenicidade

precisam ser submetidos a procedimentos para reduzir e viabilizar a utilizaccedilatildeo em

vacinas Essas vacinas satildeo chamadas vacinas com viacuterus atenuado e desempenham

imunidade de maior amplitude e duraccedilatildeo desse modo caracteriza bom

desempenho Caso os viacuterus utilizados natildeo passassem por procedimentos que

minimizem a patogenicidade poderiam causar a doenccedila ou ateacute mesmo a

mortalidade da populaccedilatildeo vacinada Existem tipos de atenuaccedilatildeo sendo

naturalmente atenuado atenuado por meacutetodo claacutessico atenuado por

manipulaccedilatildeo gecircnica e viacuterus de temperatura sensiacutevel

Viacuterus natural ou artificialmente atenuado podem ser utilizados

manipulaccedilatildeo gecircnica carrear um ou mais genes que codificam antiacutegenos virais

imunoprotetores de outros viacuterus Nesse caso o gene de interesse eacute inserido no

genoma viral e o resultado vai ser um microrganismo recombinante que sintetiza

as suas proacuteprias proteiacutenas A vacina entatildeo vai induzir resposta imunoloacutegica

contra proteiacutenas do vetor Os viacuterus devem replicar nos mesmos locais de infecccedilatildeo

que os viacuterus de interesse pois dessa forma a resposta imune seraacute nos locais

naturais da infecccedilatildeo normal mas com a diferenccedila que a replicaccedilatildeo deste viacuterus

seraacute baixa

24

Geralmente os poxviacuterus adenoviacuterus e herpes viacuterus satildeo mais utilizados por

possuiacuterem o genoma sequenciado e caracterizado o que facilita a manipulaccedilatildeo

gecircnica Aleacutem disso o tropismo do viacuterus influencia bastante e a preferecircncia eacute que

seja variaacutevel como a do adenoviacuterus Nessa tecnologia de manipulaccedilatildeo gecircnica

circula no mundo a vacina preventiva contra o HIV que utiliza um adenoviacuterus 26

totalmente inofensivo ao ser humano que tem o genoma alterado para produccedilatildeo

de proteiacutenas do HIV Como explicado acima o viacuterus iraacute produzir proteiacutenas do HIV

e o sistema imune iraacute combater como se fosse a proteiacutena proacutepria do viacuterus o que

vai conferir uma resposta imune eficaz caso haja contato com o viacuterus

Referecircncias

CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360

Diaacuterio 15 (13102020)

Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo II

Vacinas natildeo-replicativas natildeo tecircm o viacuterus viaacutevel ou seja natildeo tecircm o viacuterus

vivo Dessa forma esse tipo de vacina eacute mais segura do que as replicativas por natildeo

ter risco de replicaccedilatildeo viral no hospedeiro ou natildeo ter risco de reversatildeo virulenta

No entanto por natildeo ter ampliaccedilatildeo de antiacutegeno natildeo induzem a resposta mediada

pelos linfoacutecitos Tc logo apresentam uma proteccedilatildeo menor do que as com viacuterus

vivo As vacinas com viacuterus natildeo replicativos se distinguem em tipos

Vacina com viacuterus inativo nesse tipo de vacina o patoacutegeno eacute submetido

a procedimentos quiacutemicos e fiacutesicos para diminuiccedilatildeo da infectividade de

uma forma irreversiacutevel O processo de produccedilatildeo da vacina eacute feito com o

cultivo celular do viacuterus ou em ovos embrionados apoacutes altos tiacutetulos

viriais serem denotados satildeo submetidos a inativaccedilatildeo A vacina

produzida pelo Instituto Butantan em parceria com a farmacecircutica

Sinovac contra o novo coronaviacuterus denominada Coronavac

Vacina de subunidade virais o corpo humano natildeo reconhece todo o

patoacutegeno mas sim pequenas regiotildees especiacuteficas que variam no grau de

imunogenicidade Satildeo regiotildees denominadas de epiacutetopos que satildeo

sequecircncias de aminoaacutecidos que reconhecidos por ceacutelulas conferem

25

consequentemente uma imunidade eficaz A vacina Pfizer contra o

novo coronaviacuterus eacute baseada nessa tecnologia que eacute recente mas

confere um bom percentual de anticorpos A manipulaccedilatildeo gecircnica de

uma parte do coacutedigo geneacutetico viral eacute para obtenccedilatildeo das instruccedilotildees de

transformaccedilatildeo da proteiacutena de interesse Dessa forma o sistema

imunoloacutegico reconhece essa proteiacutena e ativa a maquinaria de defesa

Vacina com proteiacutena recombinante a produccedilatildeo eacute semelhante agraves

demais mas a diferenccedila se encontra na obtenccedilatildeo da proteiacutena viral de

interesse natildeo eacute extraiacutedo de um viacuterion eacute produzida em organismo

recombinantes como levedura ou bacteacuterias O gene de interesse eacute

extraiacutedo do viacuterus e eacute implantado no genoma desses organismos Dessa

forma possibilita a purificaccedilatildeo (natildeo-patogenicidade) e a quantidade

maior de imunidade aleacutem da administraccedilatildeo vacinal ser de baixo custo

A exemplificar esse tipo de vacina encontra-se no programa de

vacinaccedilatildeo no Brasil a vacina contra o Papiloma Viacuterus Humano (HPV)

que estaacute associado a cacircncer de colo uterino em mulheres A proteiacutena de

interesse do HPV eacute produzida em levedura e formam estruturas

semelhantes a viacuterions chamados VLPacutes (Viacuterus Likes Particules)

Vacina com peptiacutedeos sinteacuteticos satildeo vacinas que conteacutem apenas as

sequecircncias de aminoaacutecidos relevantes aos epiacutetopos mais importantes

para ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos B e resposta imunoloacutegica Esse

sequenciamento eacute feito em laboratoacuterio a partir da anaacutelise do viacuterus e

epiacutetopos mais imunogecircnicos

Vacina de DNA E RNA eacute baseado na inoculaccedilatildeo do DNARNA no

animal para que seja produzido a proteiacutena viral nos tecidos do

hospedeiro A elaboraccedilatildeo da vacina eacute realizada com a identificaccedilatildeo

preacutevia de um gene que codifica uma determinada proteiacutena dominante e

indutora de uma resposta protetora Essa vacina confere maior

vantagem em relaccedilatildeo agraves demais do tipo natildeo- replicativa porque aleacutem de

estimular os linfoacutecitos T auxiliares tambeacutem tecircm a accedilatildeo dos linfoacutecitos T

citotoacutexicos (reconhecem proteiacutenas virais atraveacutes de TCR + CD8+)

26

Referecircncia

CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360

Diaacuterio 16 (15102020)

Bacterioacutefagos e terapia do fago

Bacterioacutefago satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Por falar em bacteacuterias haacute

uma grande resistecircncia atualmente a antibioacuteticos e os viacuterus bacterioacutefagos tecircm

capacidade eficiente de cessar infecccedilotildees importantes virais

O conhecimento sobre viacuterus bacterioacutefagos no tratamento de doenccedilas

causadas por bacteacuterias tem mais de cem anos As primeiras notificaccedilotildees do uso

foram em 1921 em crianccedilas com disinteria severa com pessoas infectadas com

peste bubocircnica entre outros Mas a partir das descobertas de Flemming com os

antibioacuteticos os estudos com fagoterapia foram deixados de lado poreacutem a

problemaacutetica eacute que com as mutaccedilotildees as bacteacuterias estatildeo ficando resistentes

A regiatildeo dos ldquopinosrdquo da estrutura viral eacute a parte onde ocorre uma interaccedilatildeo

onde estruturas proteicas interagem com moleacuteculas das superfiacutecies de bacteacuterias

com funccedilatildeo de infectar A fagoterapia mais eficiente utiliza o ciclo liacutetico pois com

o lisogecircnico haacute casos de resistecircncia bacteriana Nesse caso uma vez infectada a

ceacutelula eacute incapaz de utilizar o maquinaacuterio celular para que haja a reproduccedilatildeo viral e

na fase final ocorre a morte celular e a liberaccedilatildeo de partiacuteculas viacutericas Eacute

importante ressaltar que eacute usado viacuterus com alta virulecircncia ou seja capacidade de

matar a ceacutelula que o mesmo infecta Vale ressaltar que isso significa uma

vantagem dos antibioacuteticos jaacute que a maioria deles satildeo bacterioestaacuteticos ou seja

natildeo inviabilizam a ceacutelula Esse eacute o motivo pelo qual surgem as cepas virais

responsaacuteveis pelas mutaccedilotildees que a tornam mais resistentes

O interessante eacute que na fagoterapia haacute especificidade e infectam apenas

bacteacuterias que tenham receptores de superfiacutecie Desse modo evita-se o

desequiliacutebrio da microbiota jaacute que eacute sabe-se da existecircncia de relaccedilotildees harmocircnicas

e necessaacuterias para o ser humano Aleacutem disso quando haacute o tratamento e detecccedilatildeo

de bacteacuterias infecciosas ocorre uma grande produccedilatildeo de viacuterus para o combate e

isso culmina em uma maior eficiecircncia

27

Diaacuterio 17

Meacutetodos de tratamento de infecccedilotildees virais

As infecccedilotildees virais estatildeo ligadas a virulecircncias e a suscetibilidade do

indiviacuteduo A suscetibilidade estaacute relacionada com as condiccedilotildees do organismo para

que a infecccedilatildeo ocorra ou seja como estaacute a imunidade do mesmo Jaacute o termo

virulecircncia eacute sobre a capacidade de replicaccedilatildeo do viacuterus ou seja o grau de

gravidade da doenccedila

Existem formas de tratamentos para doenccedilas virais que podem ser atraveacutes

de medicamentos sintomaacuteticos ou por antivirais Os antivirais satildeo mais

especiacuteficos e tecircm funccedilatildeo de inibiccedilatildeo podendo ser

Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (viacuterus do HIV) se

incorpora na fita do DNA viral e danifica impedindo essa siacutentese

Inibidores natildeo- nucleosiacutedico o mesmo mecanismo poreacutem sem o

nucleocapsiacutedeo (precursor do nucleotiacutedeo)

Inibidores da protease o defeito vai ser encontrado na especificidade jaacute

que as proteiacutenas apoacutes a traduccedilatildeo natildeo separam as estruturais das natildeo-

estruturais

Inibidores da DNA polimerase inibe a replicaccedilatildeo da fita

Inibidores da fusatildeo do HIV impede a ligaccedilatildeo do viacuterus nas ceacutelulas TCD4+

(ceacutelulas que o viacuterus do HIV infecta)

Inibidores de liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibe a neuroaminidase

enzima responsaacutevel por auxiliar na saiacuteda da ceacutelula infectada)

Imunomodulares fortalecem o sistema imunoloacutegico

O HIV eacute umas das maiores pandemias jaacute existentes pois desde a deacutecada de

80 o viacuterus se dissemina na populaccedilatildeo de forma vertiginosa Satildeo nuacutemeros altos

devido ao longo periacuteodo de incubaccedilatildeo viral e muitos indiviacuteduos infectados satildeo

assintomaacuteticos durante a ldquojanela imunoloacutegicardquo O fato eacute que a relaccedilatildeo sem

preservativo junto com a desinformaccedilatildeo gera danos e estatiacutesticas altas O

tratamento do HIV eacute fornecido pelo Sistema uacutenico de Sauacutede desde 1996 e

conteacutem em meacutedia 22 tipos de medicamentos os quais tecircm custo mensal de

aproximadamente dois mil reais O objetivo do tratamento eacute melhorar a qualidade

28

de vida e de tempo do paciente Intitulado ldquocoquetelrdquo possui uma seacuterie de efeitos

colaterais como Lipodistrofia diarreia naacuteusea dor de cabeccedila entre outros

Como se trata de uma questatildeo de sauacutede puacuteblica e uma pandemia sem

possibilidade de acabar pela dificuldade de uma vacina o governo disponibiliza

profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo Eacute uma espeacutecie de coquetel do dia seguinte disponivel

desde 2010 para pacientes que sofreram episoacutedios de abuso sexual acidentes

com perfurantes aleacutem de relaccedilotildees inseguras

Conclusatildeo

Em suma estudar virologia traz uma compreensatildeo aleacutem dos conceitos

gerais de viacuterus e imunologia pois eacute capaz de aguccedilar o senso criacutetico acerca da

histoacuteria da atualidade e da relaccedilatildeo do ser humano com a natureza Eacute sobre o

entendimento das estruturas do viacuterus a patogenicidade fatores envolvidos na

infecccedilatildeo replicaccedilatildeo resposta do organismo contra a infecccedilatildeo diagnoacutestico entre

outros mas tambeacutem sobre os danos causados atraveacutes da preponderacircncia do

Homo Sapiens sobre a natureza

Eacute preciso entender que todas as endemias epidemias e pandemias jaacute

vivenciadas durante os anos podem ser novamente vividas se o ldquoecocidardquo morte

do ecossistema continuar a acontecer Com isso vaacuterios fatores satildeo analisados

durante a fragilidade humana e a revoltada da natureza o consumismo capitalista

neoliberal fez com que perdecircssemos a capacidade de assimilar um genociacutedio a

longo prazo a ressaltar que a base da piracircmide (maioria) seraacute sempre as ldquocobaiasrdquo

agrave frente de algum viacuterus com alto poder virulento a exemplificar o SARS-CoV-2 O

fato das pessoas menos favorecidas serem sempre as mais atingidas quando um

novo viacuterus surge estaacute diretamente ligado agrave falta de informaccedilatildeo e ao acesso a

direitos baacutesicos como uma boa dieta nutricional e a um sistema de sauacutede de

qualidade

A educaccedilatildeo sempre seraacute a melhor arma de combate a disseminaccedilatildeo de

doenccedilas mas como uma significativa parte da populaccedilatildeo natildeo tem acesso torna-se

totalmente indefesa e viacutetima do sistema negligente e excludente Portanto a

ciecircncia eacute o que salva jaacute que a produccedilatildeo de vacinas atraveacutes de um trabalho

minucioso sobre o detalhamento do viacuterus em questatildeo com o objetivo de vacinar a

29

populaccedilatildeo e cria-se uma ldquoimunidade de rebanhordquo termo para definir a natildeo

circulaccedilatildeo do viacuterus entre as pessoas

Eacute importante sempre priorizar a propagaccedilatildeo de informaccedilotildees verdadeiras e

instruir geraccedilotildees futuras sobre as mudanccedilas bruscas de comportamentos que o

ser humano precisa fazer para que a espeacutecie sobreviva

30

Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de

virologia agregado com pesquisas sobre os principais

toacutepicos de cada aula

Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo

Aula 1 (250820)

A aula foi iniciada com a abordagem de como seraacute a estrutura da disciplina

Logo apoacutes foi realizada a apresentaccedilatildeo da nossa sala virtual e por fim foi

mostrado o conteuacutedo programado No final disso tivemos a introduccedilatildeo ao

conteuacutedo onde fomos provocados com algumas perguntas relacionando viacuterus e

evoluccedilatildeo

Mesmo havendo registros histoacutericos de que os viacuterus existem a milhares de

anos natildeo eacute provado cientificamente que eles tenham vindo do mesmo ancestral

que originou todas as espeacutecies jaacute que podem ter evoluiacutedo em paralelo a isso o

que abre um leque de hipoacuteteses Em uma breve pesquisa verifiquei que haacute trecircs

hipoacuteteses principais em relaccedilatildeo agraves origens dos viacuterus

O progressista ou o escape indica que os viacuterus se originaram dos

elementos geneacuteticos que ganharam a capacidade para se mover entre

pilhas

O regressivo ou a reduccedilatildeo afirma que os viacuterus satildeo restos de organismos

celulares

A virus primeira - hipoacutetese indica que os viacuterus coevoluiram com seus

anfitriotildees celulares atuais (MANDAL 2019)

De acordo com a hipoacutetese progressiva os viacuterus se originaram por um

processo progressivo o que ocorreu o moacutebil das partes moacuteveis do material

geneacutetico capazes de mover-se dentro de um genoma de modo que ganhou

capacidade para se retirar de uma ceacutelula e entrar em outra Entretanto os viacuterus da

sensaccedilatildeo de acordo com alguns virologistas podem ter se originado atraveacutes da

teoria regressiva ou progressista Como exemplo podem ser citadas

31

determinadas bacteacuterias que satildeo obrigatoriamente parasitas intracelulares como

a espeacutecie da clamiacutedia e da rickeacutettisia evoluiacuteda dos antepassados proacutedigos Esses

tipos de viacuterus poderiam ter evoluiacutedo de organismos mais complexos

possivelmente mais proacutedigos que a informaccedilatildeo geneacutetica perdida ao longo do

tempo e assim tornando-se parasitas em sua reacuteplica Como espeacutecie pode ser

citado o minucleocytoplasmic do ADN (NCLDVs) que ilustram esta hipoacutetese Jaacute na

teoria viacuterus-primeira hipoacutetese eacute sugerido que os patoacutegenos existam antes das

pilhas Koonin e Martin (2005) supotildeem que os viacuterus existiram em um mundo preacute-

celular como unidades auto replicadoras (MANDAL 2019)

Natildeo existe uma hipoacutetese certa ou errada entretanto sabe-se da iacutentima

relaccedilatildeo dos viacuterus com todas as espeacutecies existentes no planeta terra Tambeacutem eacute

importante destacar que os genomas de diferentes espeacutecies carregam parte de

genomas virais e mesmo que inativos garantem a estabilidade molecular do

DNA

Tudo isso nos mostra que os viacuterus natildeo satildeo apenas causadores de doenccedilas

mas tambeacutem possuem um papel importante no equiliacutebrio molecular porque natildeo

dizer no ecossistema do nosso planeta Tambeacutem nos faz refletir sobre a

importacircncia de ter cada vez mais pesquisas na aacuterea de virologia visto que essa

pandemia nos mostrou o quanto eacute importante o conhecimento cientiacutefico

Referecircncia

MANDAL A A Origem dos Viacuterus In News Medical Life Sciences Manchester News Medical 5 jun 2019 Disponiacutevel em httpswwwnews-medicalnethealthVirus-Origins-(Portuguese)aspx Acesso em 26 ago 2020

Aula 2 (270820)

A aula iniciou com um resgate da exposiccedilatildeo anterior e foi dada

continuidade a discussatildeo sobre o papel dos viacuterus na evoluccedilatildeo os quais se

encaixam na teoria que partimos de um ancestral comum Eacute importante destacar

que esses patoacutegenos natildeo satildeo apenas agentes patogecircnicos eles possuem um papel

importante no equiliacutebrio molecular de modo que garantem a replicaccedilatildeo como

tambeacutem fazem parte da nossa microbiota e dessa forma ajudam na digestatildeo em

conjunto com as bacteacuterias e fungos Todavia natildeo eacute soacute na espeacutecie humana que

32

existe contribuiccedilatildeo viral pois foi verificado que os viacuterus contribuem no

mutualismo de plantas e fungos

Certos fungos que crescem em tecidos vegetais beneficiam a planta parasitada Um fenocircmeno conhecido eacute a associaccedilatildeo de fungos com a resistecircncia ao calor de certas plantas No entanto estudo recente mostrou que a resistecircncia ao calor que o fungo Curvularia protuberata confere agrave planta Dichanthelium lanuginosum que vive em solos muito quentes perto de fontes geoteacutermicas no Parque Nacional de Yellowstone nos Estados Unidos eacute mediada por um viacuterus Denominado viacuterus da toleracircncia termal da Curvularia ele eacute transmitido pelos esporos do fungo Plantas sem o fungo (ou com o fungo mas sem o viacuterus) morrem em solos a temperaturas acima de 65degC Uma descoberta interessante foi a de que o fungo com o viacuterus foi capaz de conferir resistecircncia ao calor a diversas espeacutecies de plantas em laboratoacuterio (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 30)

Aleacutem disso eacute possiacutevel entender tambeacutem que os viacuterus atuam como agentes

que possibilitam a variabilidade geneacutetica visto que possuem capacidade de

penetrar em qualquer ceacutelula e interagir com as moleacuteculas de DNA desses

hospedeiros ou seja ―passeiam pelo genoma de qualquer forma de vida do

planeta

Assim os viacuterus estariam incluiacutedos na aacutervore da vida natildeo em um dos ramos dos trecircs domiacutenios mas sim envolvendo-a inteira como se aquela aacutervore estivesse banhada em um ―mar de viacuterus Todas as variedades de viacuterus existentes estariam portanto relacionadas a todas as outras formas de vida celulares Essa perspectiva possibilita entender os viacuterus como entidades criadoras de genes que podem ser acrescentados aos genomas dos hospedeiros aumentando a diversidade geneacutetica existente Isso eacute facilitado pela raacutepida replicaccedilatildeo dos viacuterus que tecircm frequecircncias de mutaccedilatildeo bem maiores que as de seus hospedeiros o que os torna fontes de inovaccedilatildeo geneacutetica (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 28)

O professor questionou na aula se o viacuterus era ou natildeo uma forma de vida

mas sabe-se que essa incerteza eacute a problemaacutetica mais relevante da ciecircncia No

momento natildeo haacute uma definiccedilatildeo cientiacutefica sobre isso o que nos permite ter

posicionamentos diferentes e controversos Uma hipoacutetese abordada foi que o

viacuterus possui dois estaacutegios um com vida que eacute o viacuterus dentro da ceacutelula hospedeira

e com capacidade de replicaccedilatildeo e um sem vida chamado de viacuterion uma partiacutecula

de proteiacutenas carregando DNA ou RNA

33

Na aula tambeacutem foi abordado que os viacuterus satildeo constituiacutedos por DNA ou

RNA mas nunca os dois o que desmente muitas literaturas que dizem que existe

um viacuterus chamado Citomegaloviacuterus os quais possuem tanto o DNA quanto o

RNA Todavia compreende-se que eacute um viacuterus de DNA fita dupla e soacute acontece

esta questatildeo de DNA e RNA em sua replicaccedilatildeo (KORSMAN et al 2012)

De forma geral o material geneacutetico do viacuterus sua estrutura tamanho

estrateacutegia de replicaccedilatildeo hospedeiro e doenccedila causada servem para sua

classificaccedilatildeo Contudo existem dois sistemas de classificaccedilatildeo a classificaccedilatildeo do

International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e a classificaccedilatildeo de

Baltimore (KORSMAN et al 2012)

A classificaccedilatildeo de Baltimore divide os viacuterus em sete grupos baseados em

uma combinaccedilatildeo de tipos de genoma e estrateacutegia de replicaccedilatildeo especificamente

como o mRNA eacute formado Jaacute o ICTV eacute semelhante agrave classificaccedilatildeo de organismos

celulares em gecircnero e espeacutecie de modo que essas relaccedilotildees satildeo determinadas pelo

tipo do genoma e similaridade na sequecircncia Um ponto importante eacute que os

organismos incluindo os viacuterus na atualidade satildeo classificados mais pela sua

sequecircncia gecircnica do que por aspectos fenotiacutepicos (KORSMAN et al 2012)

Referecircncias

KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 MODENA J L P ARRUDA E ACRANI G O papel dos Viacuterus na aacutervore da vida Ciecircncia Hoje Rio de Janeiro n 292 maio 2012

Aula 03 (01092020)

A aula iniciou com a explicaccedilatildeo de como o viacuterus acompanhou a histoacuteria

Foram citadas vaacuterias pandemias como por exemplo a gripe espanhola que

ocorreu entre 1918 e 1919 e atingiu todos os continentes e deixou um saldo em

meacutedia de 50 milhotildees de mortos Ainda hoje natildeo eacute possiacutevel identificar seu local de

origem mas sabe-se que ela foi iniciada a partir de uma mutaccedilatildeo do viacuterus

Influenza Entretanto eacute possiacutevel observar que muitas pandemias e endemias

surgiram na China com caracteriacutesticas de serem transmissiacuteveis por vias

respiratoacuterias e isso tem total relaccedilatildeo com a cultura do paiacutes O desequiliacutebrio

ambiental eacute um dos principais fatores que proporcionam uma pandemia uma vez

34

que a pressatildeo ambiental imposta pelo homem junto ao conviacutevio de animais

silvestres faz com que mutaccedilotildees ocorram com maior ecircnfase Eacute importante

mencionar que mutaccedilotildees virais ocorrem independente das pressotildees ambientais e

que os viacuterus possuem uma capacidade de mutaccedilatildeo elevada em comparaccedilatildeo aos

materiais geneacuteticos de outros seres vivos Todavia agrave medida que ocorrem mais

alteraccedilotildees ambientais pelo homem torna-se mais provaacutevel que os viacuterus comecem

a contaminar seres humanos tambeacutem como eacute o caso do SARS-CoV-1 um viacuterus

zoonoacutetico

Nesse sentido os morcegos satildeo tidos por muitos como vilotildees pois jaacute se

sabe que alguns viacuterus como SARS-CoV-1 e possivelmente o SARS-CoV-2 satildeo

viacuterus que infectam morcegos e dessa forma na aula ficou o questionamento

sobre o motivo dos morcegos serem ldquodepoacutesitordquo viral A partir disso surgiu uma

duacutevida sobre a capacidade de sobrevivecircncia desses animais e algumas pesquisas

recentes respondem essa questatildeo Elas sugerem que a resposta pode estar na

maneira das adaptaccedilotildees evolutivas dos morcegos que lhes permitem voar e

modificam seu sistema imunoloacutegico Essa teoria proposta por cientistas da China

e de Cingapura em 2018 eacute a de que para a geraccedilatildeo de energia suficiente para

alccedilar voo as ceacutelulas dos morcegos se rompem e liberam fragmentos de DNA

Normalmente nosso sistema imunoloacutegico responde agraves partiacuteculas virais como se

fossem um organismo invasor e os destroacutei mas os morcegos parecem ter

desenvolvido uma adaptaccedilatildeo que modifica a resposta imune de seu organismo o

que faz que natildeo ataquem esses fragmentos natildeo identificados Portanto essa

modificaccedilatildeo faz com que seu sistema imunoloacutegico atue efetivamente mas natildeo de

maneira exagerada na presenccedila de um viacuterus assim eacute possiacutevel que ele conviva com

as partiacuteculas virais

As caracteriacutesticas gerais dos viacuterus tambeacutem foram abordadas Eles satildeo

compostos por capsiacutedeo um material geneacutetico que pode ou natildeo ter envelope O

material geneacutetico eacute composto por DNA ou RNA e pode ser fita simples de DNA

(fsDNA) ou fita dupla de DNA (fdDNA) como tambeacutem fita simples de RNA

(fsRNA) e fita dupla de RNA (fdDNA) Outro atributo eacute que podem ser lineares ou

circulares e genomas virais de fita simples podem tambeacutem ser de senso positivo

ou senso negativo conforme sua sequecircncia de bases Os genomas virais de senso

35

positivo apresentam a sequecircncia de bases exatamente igual ao do RNAm viral que

seraacute traduzido para formar as proteiacutenas virais Em contrapartida os genomas

virais de senso negativo satildeo complementares agrave sequecircncia de bases do RNAm

viral Esta caracteriacutestica interessante de genomas virais requer processos

especiais de fluxo de informaccedilatildeo geneacutetica Os genomas virais satildeo menores que os

genomas bacterianos conhecidos e cerca de 145 pares de quilobases que

codificam cerca de 170 genes (ROEHE 2007)

Os viacuterus possuem trecircs formas que satildeo Icosaeacutedrica ou cuacutebica Helicoidal

Complexa A simetria icosaedrica corresponde ao arranjo mais eficiente de

subunidades em um envoltoacuterio fechado pois utiliza o menor nuacutemero de unidades

para construiacute-lo O arranjo mais simples de capsocircmeros corresponde a trecircs por

face triangular com um total de 60 capsocircmeros por viacuterion Entretanto a maioria

dos viacuterus possui uma quantidade de aacutecido nucleico maior do que a possiacutevel de ser

empacotada em um envoltoacuterio composto por apenas 60 capsocircmeros e entatildeo viacuterus

com 180 240 ou 360 capsocircmeros satildeo mais comuns O capsiacutedeo do viacuterus humano

o papilomaviacuterus por exemplo consiste em 360 capsocircmeros arranjados em 72

grupos de 5 cada Podendo ser natildeo-envelopado e envelopado e cada um com suas

particularidades (ROEHE 2007)

Os viacuterus icosaeacutedricos natildeo-envelopados estatildeo entre os mais comuns Eles

tecircm genomas compostos por dsDNA ssDNA dsRNA ou (+)ssRNA e satildeo capazes

de infectar organismos de todos os grupos de seres vivos com exceccedilatildeo de

Archaea Eles possuem diacircmetro que varia de 18 a 60 ηm e satildeo os menores viacuterus

conhecidos Jaacute os viacuterus icosaeacutedricos envelopados tecircm material geneacutetico formado

por dsDNA dsRNA ou ssRNA Sua simetria helicoidal subunidades proteicas

pode interagir uma com a outra e com o aacutecido nucleacuteico para formar uma estrutura

em fita enrolada O viacuterus mais bem estudado com simetria helicoidal eacute o viacuterus natildeo

envelopado do mosaico do tabaco A natureza helicoidal deste eacute muito clara em

coloraccedilatildeo negativa em micrografias eletrocircnicas uma vez que esse patoacutegeno

forma uma estrutura riacutegida em forma de bastatildeo Nos envelopados viacuterus

helicoidalmente simeacutetricos como o da Influenza e o da raiva o capsiacutedeo eacute mais

flexiacutevel mais longo e aparece em coloraccedilatildeo negativa como um fio telefocircnico A

morfologia helicoidal envelopada eacute encontrada principalmente entre viacuterus (-

36

)ssRNA os quais se encontram muitos agentes etioloacutegicos de doenccedilas humanas

conhecidas Na simetria Complexa estatildeo os viacuterus que se encaixam na simetria

helicoidal ou icosaeacutedrica O exemplo mais conhecido eacute o bacterioacutefago ou

simplesmente fagos Os fagos possuem partiacutecula viral composta por uma

cabeccedila chamada de capsiacutedeo de simetria icosaeacutedrica e uma cauda helicoidal

Na extremidade da cauda frequentemente satildeo encontradas fibras proteicas que

medeiam o contato viacuterus-ceacutelula Esses patoacutegenos infectam exclusivamente

bacteacuterias ou archaea e todos possuem genoma constituiacutedo por dsDNA Aleacutem dos

fagos existem outras famiacutelias virais que possuem viacuterions com caracteriacutesticas que

contrastam com as morfologias mais usuais Entre estas famiacutelias estatildeo os

Baculoviridae Reoviridae e Poxviridae (CAcircMARA 2020)

Referecircncias

CAcircMARA B Morfologias Virais In Biomedicina Padratildeo [S l] O Autor 15 set 2013 Disponiacutevel em httpswwwbiomedicinapadraocombr201109morfologias-viraishtml Acesso em 13 set 2020 POR QUE os morcegos considerados possiacutevel fonte do coronaviacuterus transmitem tantas doenccedilas In BBC News Satildeo Paulo 12 fev 2020 Disponiacutevel em httpswwwbbccomportugueseinternacional-51453567 Acesso em 13 set 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020

Aula 04 (03092020)

Nesta aula deu-se continuidade agraves caracteriacutesticas gerais do viacuterus Foi

relembrado sobre os viacuterus envelopados e natildeo envelopados e surgiu uma pergunta

a respeito disso se seria favoraacutevel para eles serem envelopados ou natildeo Neste

caso para o viacuterion envelopado natildeo eacute favoraacutevel pois o envelope composto de

carboidratos lipiacutedeos proteiacutenas chamados de lipoproteiacutenas satildeo facilmente

destruiacutedos com sabatildeo e assim perde sua capacidade de contaminaccedilatildeo Poreacutem isso

natildeo ocorre com o viacuterion natildeo envelopado o qual eacute mais resistente no meio externo

Todavia dentro do organismo o envelope fornece uma camuflagem para os

patoacutegenos e permite uma maior eficiecircncia ao passar pelo sistema imunoloacutegico em

37

razatildeo de os envelopes de alguns viacuterus possuiacuterem algumas proteiacutenas que natildeo satildeo

detectadas ou satildeo inativadas pelas ceacutelulas do sistema imunoloacutegico

O envelope viral origina-se de membranas da ceacutelula hospedeira atraveacutes de

brotamento que ocorre durante o egresso de viacuterions maduros da ceacutelula

hospedeira Essa membrana frequentemente eacute derivada de uma regiatildeo da

membrana plasmaacutetica mas pode originar-se tambeacutem das membranas do aparelho

de Golgi do retiacuteculo endoplasmaacutetico ou da membrana nuclear isso depende do

viacuterus e do compartimento celular onde ocorre a replicaccedilatildeo Independentemente

de sua origem o envelope eacute composto de uma camada dupla de lipiacutedios de origem

celular com proteiacutenas associadas As proteiacutenas do envelope satildeo codificadas pelo

viacuterus e constituem-se em sua maioria de glicoproteiacutenas O nuacutemero de proteiacutenas

do envelope pode variar de uma ateacute mais de dez dependendo do viacuterus As

glicoproteiacutenas do envelope desempenham vaacuterias funccedilotildees as quais incluem a

ancoragem inicial do viacuterion na ceacutelula penetraccedilatildeo fusatildeo e disseminaccedilatildeo do viacuterus

entre ceacutelulas A ancoragem inicial do viacuterion na superfiacutecie da ceacutelula exige que o

envelope esteja intacto e que as glicoproteiacutenas estejam em sua conformaccedilatildeo

natural Algumas drogas antivirais satildeo dirigidas contra as proteiacutenas do envelope e

podem reduzir a capacidade dos viacuterus de se ligarem na ceacutelula e iniciarem a

infecccedilatildeo e assim diminuir sua infectividade O processo de brotamento e a

consequente aquisiccedilatildeo do envelope por viacuterions receacutem-formados podem ou natildeo

resultar na destruiccedilatildeo da ceacutelula infectada A liberaccedilatildeo de um nuacutemero muito

grande de viacuterus simultaneamente pode comprometer a integridade celular e

resultar na morte dela Muitas vezes a liberaccedilatildeo da progecircnie viral eacute lenta e resulta

em excreccedilatildeo viral contiacutenua e infecccedilatildeo crocircnica ou persistente Ao contraacuterio dos

viacuterus sem envelope cuja liberaccedilatildeo eacute quase sempre acompanhada de morte

celular o egresso de viacuterus envelopados eacute muitas vezes compatiacutevel com a

sobrevivecircncia da ceacutelula hospedeira Portanto o processo de brotamento

representa um mecanismo de liberaccedilatildeo de progecircnie viral sem induzir morte

celular (ROEHE 2007)

Foi visto tambeacutem que os viacuterus sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao longo de sua

vida entretanto foi verificado que o SARS-CoV-2 natildeo sofreu mutaccedilotildees como

esperado A uacutenica mutaccedilatildeo vista eacute a da proteiacutena Spike a qual ainda natildeo se tem

38

informaccedilatildeo se eacute favoraacutevel ou natildeo em relaccedilatildeo agrave vacina uma vez que a principal

vacina utilizada eacute baseada na proteiacutena Spike Nesse sentido o mundo todo estaacute de

olho nos bancos genocircmicos para verificar e acompanhar esse processo (PAIVA et

al 2020)

Tambeacutem foi abordada a utilizaccedilatildeo dos viacuterus na engenharia geneacutetica Essa

utilizaccedilatildeo acontece para que ocorra transferecircncia de material geneacutetico para

dentro das ceacutelulas de um indiviacuteduo com o intuito de corrigir genes responsaacuteveis

por caracteriacutesticas patoloacutegicas e assim tratar doenccedilas Desse modo a entrega

eficiente e a expressatildeo apropriada dos genes terapecircuticos satildeo requisitos

fundamentais para a eficiecircncia da terapia gecircnica Os viacuterus se apresentam como

importantes sistemas para a transferecircncia de genes e satildeo utilizados como uma

excelente estrateacutegia para o tratamento de doenccedilas monogecircnicas e natildeo

monogecircnicas (OLIVEIRA et al 2018)

Referecircncias

OLIVEIRA B A et al Vetores virais para uso em terapia gecircnica Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 9 n 2 p 57-66 jun 2018 Disponiacutevel em httpscieloiecgovbrscielophpscript=sci_arttextamppid=S2176-62232018000200057~text=Essa20habilidade20de20entrar20egenomas20de20DNA20ou20RNA Acesso em 15 set 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 Aula 05 (08092020)

Nesta aula foi explanado sobre replicaccedilatildeo viral um processo bastante

complexo e diverso Os mecanismos de replicaccedilatildeo dependem fundamentalmente

do tipo de aacutecido nucleacuteico e da organizaccedilatildeo do genoma de cada viacuterus e embora

existe grande diversidade de estrateacutegias de replicaccedilatildeo encontram-se vaacuterios

aspectos em comum nas diversas etapas de replicaccedilatildeo

O ciclo replicativo de todos os viacuterus conteacutem as seguintes etapas adsorccedilatildeo

penetraccedilatildeo desnudamento (se necessaacuterio) siacutentese proteica replicaccedilatildeo do

39

genoma montagem e egresso ou liberaccedilatildeo A adsorccedilatildeo ou ligaccedilatildeo depende da

interaccedilatildeo fiacutesica entre os viacuterions e a superfiacutecie da ceacutelula-alvo ou seja a ceacutelula tem

que ser permissiva Essa fase constitui uma interaccedilatildeo ligante-receptor e como

consequecircncia a especificidade das ceacutelulas-alvo e dos hospedeiros susceptiacuteveis eacute

determinada Eacute importante destacar que sem esse estaacutegio a infecccedilatildeo natildeo poderaacute

ocorrer Por outro lado nem todos os eventos de adsorccedilatildeo resultam em infecccedilatildeo

produtiva em outras palavras a adsorccedilatildeo eacute necessaacuteria mas natildeo assegura que a

replicaccedilatildeo ocorreraacute A penetraccedilatildeo refere-se agrave introduccedilatildeo do aacutecido nucleacuteico viral

na ceacutelula internalizaccedilatildeo do nucleocapsiacutedeo via endocitose mediada por receptor

ou fusatildeo do envelope viral com a membrana plasmaacutetica Como resultado o

genoma viral eacute liberado e se localiza no citosol ou em vesiacuteculas endociacuteticas O

desnudamento do genoma das proteiacutenas componentes do nucleocapsiacutedeo

podem necessitar da participaccedilatildeo de proteiacutenas celulares ou outros fatores Essa

etapa eacute um preacute-requisito para a expressatildeo do genoma e apoacutes essa fase o genoma

prossegue no ciclo replicativo ou uma coacutepia dele eacute integrada no cromossoma do

hospedeiro a qual permanece latente ateacute ser ativado Na siacutentese proteica que

tambeacutem pode ser chamada de expressatildeo gecircnica o RNA mensageiro (RNAm) eacute

produzido e traduzido em proteiacutenas e independentemente do tipo DNA ou RNA

cadeia simples ou dupla segmentado ou natildeo-segmentado o genoma deve ser

capaz de originar os RNAs mensageiros que sejam reconhecidos e traduzidos pela

maquinaria celular de traduccedilatildeo (ROEHE 2007)

O processo produtivo de algumas vacinas tambeacutem foi abordado Para a

criaccedilatildeo satildeo utilizados fragmentos de partiacuteculas virais para estimular o sistema

imune na produccedilatildeo de uma resposta de memoacuteria contra o patoacutegeno em questatildeo Eacute

importante destacar que existem vaacuterias teacutecnicas que seratildeo detalhadas em aulas

posteriores e uma delas por sinal muita utilizada na produccedilatildeo da vacina contra os

viacuterus da Influenza eacute produzida a partir de ovos Nesse meacutetodo o viacuterus atenuado eacute

colocado no ovo para que aconteccedila a replicaccedilatildeo viral uma vez que o ovo eacute um

meio de replicaccedilatildeo ideal pois tem o metabolismo acelerado Entretanto as

pessoas que possuem formas graves de alergias a esse alimento natildeo podem

utilizar a vacina pois possuem proteiacutenas do ovo na sua composiccedilatildeo (VENTURA

Sd)

40

Foram citadas as amostras de viacuterus em laboratoacuterio a qual foi dado ecircnfase

ao efeito citopaacutetico (ECP) Segundo Ventura (S d) na apostila de virologia da

disciplina de microbiologia baacutesica da USP apoacutes a infecccedilatildeo e durante o processo de

multiplicaccedilatildeo intracelular a maioria dos viacuterus provoca alteraccedilotildees na morfologia

das ceacutelulas em cultura Algumas dessas alteraccedilotildees satildeo tiacutepicas para determinados

viacuterus e a simples observaccedilatildeo das ceacutelulas ao microscoacutepio oacuteptico pode aleacutem de

indicar a presenccedila tambeacutem ser uacutetil na sua identificaccedilatildeo Dentre essas alteraccedilotildees

tiacutepicas destaca-se a presenccedila de corpuacutesculos de inclusatildeo como por exemplo

corpuacutesculos eosinoacutefilos no nuacutecleo que indicam herpesviacuterus Eventualmente o

efeito citopaacutetico eacute discreto ou natildeo possibilita distinccedilatildeo entre uma gama de viacuterus

como modelo pode-se citar o efeito de fusatildeo entre membranas citoplasmaacuteticas de

ceacutelulas vizinhas que eacute provocado por diferentes viacuterus Isso leva agrave formaccedilatildeo de

sinciacutecios ceacutelulas grandes e multinucleadas

Referecircncias

ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 VENTURA A Apostila de Virologia Cultivo isolamento e quantificaccedilatildeo dos viacuterus Satildeo Paulo USP [Sd] Disciplina de Microbiologia Baacutesica para Farmaacutecia-USP Disponiacutevel em httpsedisciplinasuspbrpluginfilephp4381127mod_resourcecontent1Cultivo20de20viruspdf Acesso em 15 set 2020

Aula 06 (10092020)

Nesta aula foi possiacutevel verificar as diferenccedilas entre inflamaccedilatildeo e infecccedilatildeo

A inflamaccedilatildeo eacute uma resposta natural do corpo ou seja o sistema imunoloacutegico

responde contra uma agressatildeo Jaacute a infecccedilatildeo estimula as respostas inflamatoacuterias e

eacute causada por agentes externos como por exemplo viacuterus bacteacuterias e fungos Eacute

importante destacar que existem dois tipos de inflamaccedilatildeo a aguda e a crocircnica A

primeira se caracteriza por ter iniacutecio imediato e duraccedilatildeo curta e pode ser

ocasionada por patoacutegenos orgacircnicos radiaccedilatildeo ionizante agentes quiacutemicos ou

traumas mecacircnicos Os principais sinais da resposta inflamatoacuteria aguda estatildeo

relacionados agrave resposta vascular com vasodilataccedilatildeo gerando rubor e calor

Diaacuterios de Virologia

Organizadores

ANA LISA GOMES

JOSEacute CAcircNDIDO FERRAZ

DEacuteBORA OLIVEIRA

Vitoacuteria de Santo Antatildeo

2021

Esta obra eacute disponibilizada nos termos da Licenccedila Creative Commons ndash

Atribuiccedilatildeo ndash Natildeo Comercial ndash Compartilhamento pela mesma licenccedila 40

Internacional Eacute permitida a reproduccedilatildeo parcial ou total desta obra desde que citada

a fonte

Elaboraccedilatildeo e informaccedilotildees

Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria R Alto do Reservatoacuterio Sn - Bela Vista Vitoacuteria de Santo Antatildeo - PE 55608-680

Organizadores

Ana Lisa do Vale Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Junior Deacutebora Priscila Lima de Oliveira

Capa e Diagramaccedilatildeo Jaciane Freire Santana

Revisatildeo Amanda Lays Rodrigues da Silva

Catalogaccedilatildeo na Fonte

Sistema Integrado de Bibliotecas da UFPE Biblioteca Setorial do CAV Bibliotecaacuteria Ana Ligia F dos Santos CRB42005

D539 Diaacuterios de Virologia organizado por Ana Lisa Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Deacutebora Priscila Lima de Oliveira - Vitoacuteria de Santo Antatildeo [S n] 2021

195 p il

Inclui referecircncias ISBN 978-65-00-26401-2

1 Virologia 2 Covid-19 3 Sistema Imunitaacuterio I Gomes Ana Lisa do Vale (org) II Ferraz Joseacute Cacircndido (org) III Oliveira Deacutebora Priscila Lima de (org)

614575 CDD (23ed) BIBCAVUFPE - 0712021

Apresentaccedilatildeo

A Virologia tem um importante papel na histoacuteria da humanidade Os viacuterus

satildeo capazes de gerar patologias responsaacuteveis por selecionar naturalmente e

promover a biodiversidade das espeacutecies Ao olharmos para traacutes nos deparamos

com diversas pandemias virais que mudaram o rumo da nossa histoacuteria como a

pandemia da variacuteola gripe espanhola gripe suiacutena HIV e atualmente a do

coronaviacuterus

No entanto mesmo fazendo parte desde o iniacutecio da histoacuteria do planeta

apenas recentemente pudemos saber um pouco mais sobre essas estruturas e

suas propriedades e carateriacutesticas Os viacuterus satildeo estruturas simples poreacutem

sofisticadas parasitas infecciosos intracelulares obrigatoacuterios mas tambeacutem satildeo

responsaacuteveis por gerar equiliacutebrio em nossa microbiota aleacutem de ser um

importante aliado da biotecnologia

Os viacuterus satildeo uma importante ferramenta de estudo das ciecircncias devido agraves

suas raacutepida replicaccedilatildeo capacidade de gerar novos viacuterus e impacto na evoluccedilatildeo

Satildeo considerados ferramentas para desenvolvimento de vacinas metabolismo

enzimaacuteticos estudos sobre a biossiacutentese moelcular possibilitando os estudos de

transcriptoma celular desenvolvimento de clonagem e expressatildeo de proteiacutenas

ceacutelulas transgecircnicas e terapia gecircnica atraveacutes dos vetores virais

A 1ordf ediccedilatildeo do e-book Diaacuterios de Virologia foi realizada com o objetivo de

eternizar a disciplina ministrada sobre viacuterus em 2020 durante a pandemia da

Covid-19 na Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria

A disciplina aconteceu de forma excepcionalmente remota e os alunos tiveram

como atividade de auto avaliaccedilatildeo contiacutenua e colaborativa a elaboraccedilatildeo de diaacuterios

Nosso e-book tem 6 capiacutetulos representando cada um deles o diaacuterio de um aluno

distinto que teve em sua elaboraccedilatildeo as orientaccedilotildees e discussotildees com os

professores e ao final a leitura criacutetica entre os alunos selecionados para compor o

e-book

Tudo comeccedilou em 2020 o ano em que vivemos estudamos e aprendemos

sobre uma pandemia viral e continuamos em 2021 a enfrentar esse desafio

mundial Convidamos vocecircs a realizarem esta leitura de cunho pessoal cientiacutefico

e histoacuterico

Ana Lisa Gomes

Joseacute Cacircndido Ferraz

Deacutebora Oliveira

Sumaacuterio

Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para aleacutem da patogenicidade

Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva 5

Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de virologia agregado

com pesquisas sobre os principais toacutepicos de cada aula

Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo 30

Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19

Gabriela Cavalcanti Leal 66

Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo chamado Virologia

Gabrielly Sthefany Alves da Silva 107

Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber

Ruth Cristina Albuquerque Santos 138

Diaacuterio de Virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila cientiacutefico

Sandrelly Mirely da Silva Santos 165

5

Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para

aleacutem da patogenicidade

Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva Aula 1 (25082020)

A relaccedilatildeo do ser humano com os viacuterus eacute iacutentima e bastante antiga Aleacutem do ser

humano comportar no seu genoma material genocircmico viral a interaccedilatildeo do

homem com a natureza tem suas origens desde os primoacuterdios Antes ateacute mesmo

dos dinossauros aproximadamente cerca de 35 bilhotildees de anos os viacuterus jaacute

existiam e foram classificados como parasitas internos obrigatoacuterios formados

basicamente por proteiacutenas lipiacutedeos e material geneacutetico

O fato do Homo Sapiens ldquosabidordquo deixar de ser nocircmade e adotar uma vida

sedentaacuteria ao longo do tempo trouxe muitas implicaccedilotildees relacionadas agrave virologia

Os homens conquistaram coisas com o tempo entre elas algumas que estatildeo

relacionadas com a introduccedilatildeo dos viacuterus o domiacutenio da agricultura sua maior

conquista Posteriormente as construccedilotildees para moradia em contato direto com

as excretas na forma de lixo e de esgoto jaacute evidenciavam as primeiras

contaminaccedilotildees Outro fato bastante relevante na histoacuteria da espeacutecie humana foi a

domesticaccedilatildeo dos animais o que hoje se sabe ter sido motivo de tantas mortes jaacute

que humanos interagindo com animais estatildeo sujeitos a zoonoses (doenccedilas

transmitidas entre animais e pessoas)

Eacute interessante destacar que o desequiliacutebrio do sistema sociedade e meio

ambiente eacute o motivo causador de proliferaccedilatildeo de tantas doenccedilas virais e de larga

proporccedilatildeo como a pandemia de COVID-19 E o ser humano infringindo espaccedilo da

natureza a preponderacircncia de querer dominar tudo seria uma ldquoseleccedilatildeo artificialrdquo

em que o homem por intitular-se superior decide quem vive entre as plantas e

animais

Na idade meacutedia Louis Pasteur jaacute alertava sobre infecccedilotildees atraveacutes da falta

de higienizaccedilatildeo criando inclusive a Pasteurizaccedilatildeo meacutetodo de conservaccedilatildeo dos

6

alimentos Mas as viroses persistiram durante a histoacuteria em siacutentese porque o

homem contemporacircneo ainda carrega traccedilos preacute-histoacutericos principalmente a

alimentaccedilatildeo alimentar-se da caccedila haacutebito de grande risco de infecccedilotildees

A descoberta dos viacuterus cerca de 1900 foi importante para o

esclarecimento de muitas doenccedilas Inicialmente eram chamados de estruturas

liacutequidas por serem comparados com bacteacuterias mas posteriormente com o

avanccedilo dos estudos notou-se que o viacuterus era bastante inferior ao tamanho de

uma bacteacuteria Eacute importante destacar que se evidenciaram com o passar dos anos

mais de 300 espeacutecies existentes e mais de 150 zoonoses Todavia sabe-se que

isso ainda natildeo eacute muita coisa comparada a real dimensatildeo dos tipos existentes

Referecircncias

AVILA-PIRES F D Liccedilotildees do coronaviacuterus-19 In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 30-43 DIAS-LIMA A O Mundo do Viacuterus e o Viacuterus do Mundo In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 46-62 Aula 2 (27082020)

Os viacuterus estatildeo intrinsecamente ligados agrave espeacutecie humana e a sua

constituiccedilatildeo Um exemplo seria a representatividade viral no material geneacutetico

humano a qual lhe confere estabilidade A partir desse fato entre inuacutemeros

outros percebe-se que o viacuterus ao estar parasitando o homem traz diversos

benefiacutecios

O DNA do genoma humano carrega cerca de 8 de material geneacutetico viral

ancestral (MACFARLAN et al 2012 apud VARGAS LAWALL 2020) fato

relacionado agraves primeiras relaccedilotildees do ser humano com a natureza desde a eacutepoca

do nomadismo Os viacuterus foram evoluindo com o tempo e isso eacute explicado atraveacutes

da infecccedilatildeo de animais jaacute que ao entrarem em contato com a ceacutelula de um ser vivo

o seu material geneacutetico estaacute sujeito a mutaccedilotildees Essa sucessatildeo errocircnea de coacutepia

vai passando a futuros descendentes o que pode ocasionar surgimentos de novos

tipos de viacuterus A exemplificar o excerto a situaccedilatildeo da pandemia de Sars-CoV 2 em

7

2020 um viacuterus que jaacute fora notificado no ano de 1930 como causador de bronquite

aguda e que foi evoluindo de acordo com a quebra da hierarquia entre

homemnatureza

Haacute muitos dilemas sobre os viacuterus na sociedade e o avanccedilo da ciecircncia traz

conhecimentos sobre os mesmos Sabe-se que atualmente 60 das doenccedilas

infecciosas satildeo causadas por patoacutegenos virais mas natildeo satildeo apenas descobertas

relacionadas a ldquoagressotildeesrdquo ao ser humano que se evidenciam (WHO 2018) Como

anteriormente citado a vida e o viacuterus estatildeo sempre interligados entre outras

famiacutelias o genoma humano tambeacutem eacute composto pelo ancestral dos retroviacuterus que

contribui para a formaccedilatildeo placentaacuteria conduccedilatildeo gestacional e reduccedilatildeo de

rejeiccedilatildeo do feto Aleacutem disso outro fator que comprova o benefiacutecio do viacuterus sobre

a vida eacute que aproximadamente 67 da microbiota eacute constituiacuteda por viacuterus

denominado viroma pela comunidade cientiacutefica

O fato eacute que o Homo Sapiens estaacute em contato constante com os viacuterus e

existe relaccedilatildeo positiva acerca disso A existecircncia na histoacuteria de relatos e

notificaccedilotildees de grandes episoacutedios de epidemias endemias e pandemias eacute a

relaccedilatildeo direta sobre como o homem se comporta no meio e tambeacutem como se daacute a

imunizaccedilatildeo dos corpos

Aula 3 (01092020)

Estudar viacuterus envolve uma seacuterie de quebra de paradigmas principalmente

ao vivenciar uma pandemia tatildeo atual ndash COVID 19 - Entender que fora de um

hospedeiro ou seja fora de uma ceacutelula viva o viacuterus eacute apenas uma partiacutecula

nanomeacutetrica formada por proteiacutena lipiacutedeo e aacutecido nucleico Todavia quando

parasita um organismo ele desempenha inuacutemeras funccedilotildees bastante

interessantes como por exemplo imortalizar uma ceacutelula para que a mesma natildeo

pare de se replicar em funccedilatildeo do mesmo

Se comparado a multiplicaccedilatildeo do viacuterus com a bacteacuteria eacute notoacuteria a

disparidade de crescimento pois as bacteacuterias crescem em log2 e os viacuterus em

log10 O grande conhecimento da ciecircncia sobre viacuterus atualmente inclusive um

aprendizado paulatino demonstra a importacircncia diaacuteria que o mesmo

8

desempenha O baculoviacuterus eacute uma das famiacutelias que agregam bastante na

produccedilatildeo de vacinas e controle bioloacutegico de pragas

A estrutura viral baseia-se em

Capsiacutedeo de modo geral refere-se a rigidez e a proteccedilatildeo viral Eacute capaz de

resistir a severas condiccedilotildees ambientais pela rigidez da proteiacutena Satildeo os

viacuterus natildeo envelopados que sobrevivem ao ressecamento ao aacutecido (no trato

digestoacuterio) a detergentes (processo de emulsificaccedilatildeo tanto quiacutemico

quanto bioloacutegico ndash bile) Muitos viacuterus com essa capacidade satildeo

transmitidos pela rota fecal - oral e podem preservar a capacidade de

transmissatildeo mesmo no esgoto Um exemplo seria o viacuterus da Hepatite A

Sobre o capsiacutedeo ainda haacute outras nomenclaturas envolvidas

Nucleocapsiacutedeo associaccedilatildeo das proteiacutenas do capsiacutedeo com as proteiacutenas de

ligaccedilatildeo do aacutecido nucleico uma espeacutecie de conglomerado

Procapsiacutedeo seria apenas a constituiccedilatildeo proteica sem a composiccedilatildeo do

aacutecido nucleico no interior Tambeacutem chamado de VLP Inclusive eacute utilizado

para produccedilatildeo de vacinas do viacuterus citado anteriormente Hepatite

Envelope eacute constituiacutedo de proteiacutena lipiacutedeo e glicoproteiacutenas (que ajudam

na fixaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro e tambeacutem satildeo importantes antiacutegenos

que desencadeiam a imunidade) Essa membrana que alguns viacuterus

desempenham tem que ser mantida na umidade e consequentemente eacute o

inverso da natildeo envelopada quando natildeo estaacute dentro de uma ceacutelula pois natildeo

sobrevive ao ressecamento nem a condiccedilotildees aacutecidas e nem a

detergentessolventes Um exemplo seria o SARS- CoV Por esse viacuterus

possuir essa membrana e ser facilmente eliminado quando inerte ao

ambiente as medidas protetivas fiacutesicas satildeo lavar as matildeos com frequecircncia e

utilizar aacutelcool 70

O material geneacutetico do viacuterus pode ser RNA ou DNA Quanto maior for o

genoma maior seraacute a quantidade de informaccedilotildees (genes) que o viacuterus pode

carregar

9

Aula 4 (03092020)

Os viacuterus possuem artifiacutecios ao seu favor para se manter ldquoconfortaacutevelrdquo na

ceacutelula jaacute que a mesma natildeo desempenha todas as funccedilotildees para que este se

replique O genoma viral codifica proteiacutenas essenciais e natildeo-essenciais para

assegurar sua transmissatildeo e replicaccedilatildeo As proteiacutenas essenciais estatildeo mais

relacionadas agrave constituiccedilatildeo do viacuterus jaacute as natildeo-essenciais seriam uma espeacutecie de

ldquomaquinaacuteriordquo para exercer funccedilotildees que a ceacutelula hospedeira natildeo eacute capaz A

exemplificar o excerto o RNA de polaridade negativa natildeo eacute codificado por

enzimas da ceacutelula parasitada mas o genoma viral sintetiza enzima polimerase

para codificar O RNA fita negativa citado anteriormente seria o RNA diferente

do ldquosentido da vidardquo O RNA positivo em que os ribossomos das ceacutelulas

sintetizam seria de ordem 5acute3acute mas haacute viacuterus como arenaviacuterus em que o sentido eacute

inverso A estrateacutegia viral chamada de Ambissense eacute a transcriccedilatildeo no sentido

normal e oposto que eacute um modo de subverter as funccedilotildees celulares a seu favor

Ao penetrar em ceacutelula viva o coacutedigo geneacutetico viral pode sofrer inuacutemeras

mutaccedilotildees Nesse sentido eacute explicaacutevel porque em uma pandemia de COVID-19 haacute

tantas variaccedilotildees da doenccedila relacionadas aos sintomas Um viacuterion pode produzir

milhares de partiacuteculas virais mas natildeo necessariamente iguais Por exemplo sabe-

se que no mundo houve epicentros da COVID-19 a Itaacutelia foi fortemente atingida

no continente europeu e o primeiro caso da doenccedila em Pernambuco foi de um

paciente em 12 de marccedilo que recentemente tinha viajado para o paiacutes

anteriormente citado O interessante eacute que esse paciente demonstrou sintomas

semelhantes aos da Itaacutelia jaacute as pessoas que foram infectadas a partir dele

desencadearam caracteriacutesticas diferentes da doenccedila Isso pode ser justificado

pelas mutaccedilotildees no material geneacutetico viral que ocorrem na penetraccedilatildeo da ceacutelula

hospedeira

O estudo de Paiva et al (2020) aborda que estudos sequenciaram genomas

das duas maiores linhagens A e B de SARS-CoV2 do iniacutecio da pandemia em

Hubei na China e perceberam que as duas linhagens se espalharam pelo mundo

mas que a B sobressaiu a A A linhagem B contaminou a Europa em essencial a

Itaacutelia e muitos paiacuteses da Ameacuterica assim como o Brasil No mesmo estudo fala-se

que existem aproximadamente 23 tipos de SARS-CoV2 agrupados entre si

10

apenas em Pernambuco o que denota a transmissatildeo ativa entre bairros e

municiacutepios

Haacute tambeacutem a replicaccedilatildeo anocircmala que geralmente produz partiacuteculas natildeo

infecciosas que satildeo causadas por falta de genoma viral ou seja viacuterus com

conjunto incompleto ou genomas com deleccedilotildees em um ou mais genes ou

procapsiacutedeos

Referecircncias

FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020

Aula 5 (08092020)

Replicaccedilatildeo Viral ndash Parte 1

A penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula humana por si soacute natildeo garante que o

mesmo consiga se replicar ou seja natildeo assegura que se produza a progecircnie viral

Para que isso aconteccedila existem vaacuterias etapas bastante importantes caso o viacuterus

consiga passar por todas a infecccedilatildeo eacute dita produtiva mas se algo der errado

chama-se abortiva

Existem ceacutelulas que satildeo infectadas naturalmente pelos viacuterus satildeo chamadas

de susceptiacuteveis Haacute tambeacutem uma caracteriacutestica celular chamada de

ldquopermissividaderdquo que estaacute relacionado agraves condiccedilotildees existentes na ceacutelula em

questatildeo para que haja a replicaccedilatildeo viral Essas condiccedilotildees estatildeo relacionadas com

as propriedades fiacutesico-quiacutemicas da ceacutelula entre elas temperatura e pH Altas

temperaturas podem desnaturar proteiacutenas do viacuterus sobretudo os de envelope da

mesma forma que o pH da soluccedilatildeo pode interromper o funcionamento enzimaacutetico

do mesmo As ceacutelulas que suportam o processo de replicaccedilatildeo do viacuterus satildeo

consideradas susceptiacuteveis e permissivas

Os viacuterus nas suas mais variadas famiacutelias e tipos ao infectar o corpo

humano tecircm predileccedilatildeo por determinadas ceacutelulas e tecidos para se multiplicarem

11

essa caracteriacutestica eacute denominada ldquotropismordquo Um exemplo seria o viacuterus da

Imunodeficiecircncia Adquirida que tem preferecircncia em infectar as ceacutelulas de defesa

CD4+ O fator responsaacutevel pelo tropismo e tambeacutem a susceptibilidade estaacute

relacionado com os receptores virais que satildeo moleacuteculas que desempenham

importantes funccedilotildees nas ceacutelulas e os viacuterus utilizam para se ligar e iniciar a

infecccedilatildeo Sobre o fato o exemplo da infecccedilatildeo do SARS-CoV-2 atraveacutes do receptor

ACE2 pela proteiacutena viral Spike A ACE2 eacute uma proteiacutena que promove a

vasodilataccedilatildeo e diminui a pressatildeo arterial jaacute a ACE faz o inverso Com avanccedilos em

estudos sobre o novo coronaviacuterus jaacute se sabe que a via de entrada do SARS-CoV-2

eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena Spike com o receptor ACE2 Por esse mesmo

motivo pessoas com doenccedilas crocircnicas (hipertensatildeo diabetes doenccedilas

cardiovasculares) satildeo mais suscetiacuteveis a infecccedilatildeo pelo coronaviacuterus e a sua

sintomatologia pois tomam medicamentos inibidores da proteiacutena ACE e tecircm

maior produccedilatildeo da ACE2

Referecircncias

FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 ACE2 CONHECcedilA a proteiacutena presente em nosso organismo que facilita a entrada do SARS-CoV-2 In Bio em Foco [S l] Mobius Life Science 24 abr 2020 Disponiacutevel em httpbioemfococombrnoticiaace2-proteina-que-facilita-entrada-do-sars-cov-2-no-organismo Acesso em 21 set 2020

Aula 6 (10092020)

Replicaccedilatildeo Viral - Parte 2

A maioria dos conhecimentos sobre virologia eacute obtido atraveacutes dos cultivos

em ceacutelulas in vitro que satildeo deixadas em repouso e as partiacuteculas virais

gradativamente comecem a infecccedilatildeo Esse processo chama-se de ldquoabsorccedilatildeordquo e eacute o

primeiro processo da entrada do viacuterus na ceacutelula hospedeira e sucessivamente a

progecircnie viral Haacute um periacuteodo chamado de ldquoeclipserdquo em que o viacuterus virtualmente

desaparece tambeacutem conhecido como ldquoperiacuteodo de incubaccedilatildeordquo e coincide com as

fases iniciais da infecccedilatildeo A capacidade de um viacuterus se ligar a diferentes

receptores virais confere ao mesmo importante vantagem evolutiva jaacute que o

mesmo pode se ligar a diferentes ceacutelulas tecidos

12

A etapa apoacutes a absorccedilatildeo eacute a penetraccedilatildeo que confere a introduccedilatildeo do

nucleocapsiacutedeo (genoma viral mais proteiacutenas) no interior da ceacutelula Essa

penetraccedilatildeo ocorre por fusatildeo ou endocitose ou por fagocitose para que ocorra

posteriormente a expressatildeo gecircnica e replicaccedilatildeo do genoma A etapa seguinte

desnudamento refere-se agrave remoccedilatildeo total ou parcial das proteiacutenas do

nucleocapsiacutedeo evento que eacute importante para que o genoma viral seja exposto agraves

enzimas e outros fatores que satildeo importantes para transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo

O movimento intracelular eacute o percurso pelo qual o genoma viral eacute

transportado ateacute chegar ao local onde ocorreraacute a expressatildeo gecircnica e a replicaccedilatildeo

O nuacutecleo geralmente eacute o local de replicaccedilatildeo da maioria dos viacuterus de DNA e do

Ortomixioviacuterus no entanto a membrana nuclear da ceacutelula configura uma barreira

seletiva para viacuterus maiores que 39 nm de diacircmetro tendo esses que ser

previamente desintegrados e deformados para permitirem a penetraccedilatildeo do

genoma viral Apoacutes o genoma chegar no nuacutecleo ocorre a replicaccedilatildeo viral

Referecircncia

FLORES E F KREUTZ L C Replicaccedilatildeo viral In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 107-135

Aula 7 (15092020)

Viacuterus emergentes e reemergentes

Os viacuterus emergentes estatildeo ligados a doenccedilas que natildeo existiam em

determinado local e que tem tendecircncia a aumentar no futuro Jaacute o termo

reermegente estaacute relacionado com as doenccedilas tidas como erradicadas e que tem

reaparecimento de casos

Alguns termos

Infecccedilatildeo aguda estaacute relacionada com o surgimento de um patoacutegeno novo e

com a rapidez na propagaccedilatildeo como o Novo Coronaviacuterus

Infecccedilatildeo crocircnica esse termo refere-se a um patoacutegeno bem adaptado como

o HIV (pandemia vivenciada desde 1982)

Incidecircncia corresponde aos novos casos da doenccedila na populaccedilatildeo

13

Prevalecircncia refere-se a casos novos e os jaacute existentes Um exemplo eacute a

pandemia vivenciada em 2020 com a crescente taxa de infectados mais o

alto nuacutemero de pessoas jaacute contaminadas

Surtos referem-se ao alto nuacutemero de infectados em uma populaccedilatildeo a

exemplificar os surtos de Ebola que ocorreram na Aacutefrica em 2007-2013-

2016 e os novos casos na Repuacuteblica do Congo em 2020 Ou seja o

continente africano eacute constantemente surto de morbidades reemergentes

o que estaacute relacionado com o sistema poliacuteticoeconocircmicosocial

Infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticos ou sintomas brandos Satildeo

bastante preocupantes no tocante a proliferaccedilatildeo do viacuterus jaacute que natildeo se

tem conhecimento de que houve a infecccedilatildeo A exemplificar a problemaacutetica

o Papiloma Viacuterus Humano (HPV) que cerca de apenas 5 dos infectados

apresentam sintomas Isso eacute preocupante principalmente relacionado a

esse viacuterus pois em alguns tipos de viacuterus dessa famiacutelia estar correlacionado

com o surgimento de cacircncer cervical em mulheres (BIOEMFOCO 2020)

Imunidade de rebanho seria o contato que em meacutedia cerca de 60-70 da

populaccedilatildeo teve contato com o agente patoloacutegico e em ondas sucessivas

adquiriria uma imunidade contra o viacuterus Mas ao se falar em cenaacuterio de

pandemia a imunidade de rebanho se caracteriza como ineficaacutecia das

poliacuteticas puacuteblicas de contenccedilatildeo e distanciamento social uma vez que para

se atingir esta imunidade em massa muitos indiviacuteduos mais vulneraacuteveis

morrem

O controle e erradicaccedilatildeo de alguma doenccedila se deve por

1 Controle dirigidos a veiacuteculos comuns (diminuiccedilatildeo da circulaccedilatildeo de

pessoas)

2 Controle dirigidos a reservatoacuterios (transmissor ndash exemplo morcego

reservatoacuterio do SARAS-CoV-2)

3 Imunizaccedilatildeo

4 Isolamento quarentena e vigilacircncia

5 Erradicaccedilatildeo do patoacutegeno

14

Aula 8 (17092020)

Viacuterus de DNA

O processo de replicaccedilatildeo dos viacuterus de DNA eacute ministrado pela ceacutelula

hospedeira e tambeacutem por fatores codificados pelos viacuterus Os viacuterus pequenos (ex

poliomaviacuterus) utilizam mais do maquinaacuterio celular os seus genomas codificam

poucos produtos Jaacute os maiores codificam muitas enzimas no processo de

replicaccedilatildeo Como exemplo pode ser citado o Poxviacuterus

Alguns exemplos de viacuterus de RNA

Papiloma viacuterus (HPV) sem envelope fita dupla circular Esse viacuterus causa

comumente lesotildees proliferativas na derme e mucosa (papiloma ou

verruga) Eacute geralmente chamado de ldquoviacuterus oncoloacutegicordquo por estar

relacionado ao surgimento de neoplasias que podem ser malignas O

cacircncer cervical ou cacircncer de colo de uacutetero eacute o acometimento a qual alguns

subtipos de HPV tecircm alto risco de causar Espeacutecies como HPV-16 e HPV-

18 satildeo bastantes frequentes

Poliomaviacuterus natildeo envelopados os poliomaviacuterus geralmente tem quadro

subcliacutenico quando se refere agraves infecccedilotildees No entanto ao acometer ceacutelulas

mais susceptiacuteveis agrave infecccedilatildeo natildeo suportam a replicaccedilatildeo produtiva e

tambeacutem resulta em surgimento neoplaacutesico

Herpes viacuterus envelopado com cadeia dupla linear possuem capacidades

de estabelecer infecccedilotildees latentes em seus hospedeiros Apoacutes a replicaccedilatildeo

liacutetica inicial esses viacuterus passam longos periacuteodos sem se replicar ou seja o

indiviacuteduo uma vez infectado vai possuir provavelmente a vida inteira o

viacuterus com tiacutetulo baixo

Pox viacuterus tem carateriacutestica peculiar pelo ciclo replicativo acontecer no

citoplasma da ceacutelula geralmente frequente em viacuterus de RNA Essa mesma

caracteriacutestica do Poxviacuterus eacute evidenciada no viacuterus da gripe suiacutena africana

Aula 9 (22092020)

Viacuterus RNA

Viacuterus de RNA satildeo de um grupo amplo e diverso Satildeo os uacutenicos com RNA

genocircmico e por esse motivo precisam se adaptar agraves condiccedilotildees de permissividades

15

da ceacutelula Como as ceacutelulas eucariontes natildeo possuem maquinaacuterio (enzimas) para

transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo do RNA etapa importante para que ocorra a replicaccedilatildeo

viral o viacuterus atraveacutes de evoluccedilotildees possui as proteiacutenas natildeo- estruturais para

codificar a proacutepria enzima replicativa

Alguns viacuterus de RNA tambeacutem apresentam a fita antigenocircmica ou seja fita

negativa Nesse caso tambeacutem haacute especificidade dos viacuterus chamados

ambissenses os quais transcrevem sentido positivo e negativo

Exemplos de viacuterus de RNA

Retroviacuterus fita simples negativa Esse viacuterus tem especificidade por

realizar a enzima transcriptase reversa para criar uma coacutepia de fita dupla

de DNA a partir de um RNA Viacuterus da imunodeficiecircncia humana tem como

tropismo as ceacutelulas T auxiliar ndash CD4 e satildeo bastante propensos a mutaccedilotildees

o que justifica que mesmo apoacutes aproximadamente quarenta anos do

primeiro caso (1982) ainda natildeo existe vacina e nem tratamento de cura

Viacuterus da raiva fita simples negativa formato de bala Esses viacuterus tecircm como

tropismo os neurocircnios e periacuteodo de incubaccedilatildeo de 30 a 100 dias A infecccedilatildeo

eacute geralmente por mordidas de animais contaminados com o viacuterus Existe o

soro e deve ser injetado quando o indiviacuteduo for exposto ao risco Caso natildeo

haja profilaxia quase sempre eacute fatal

Viacuterus Ebola fita simples negativa Conhecido como viacuterus que causa uma

febre hemorraacutegica o processo replicativo se daacute em torno de oito horas Eacute

considerado um viacuterus fraacutegil por ser suscetiacutevel a condiccedilotildees ambientais de

ph a solventes O contaacutegio se daacute atraveacutes de fluiacutedos corporais O viacuterus

acomete atualmente a Repuacuteblica do Congo paiacutes pobre sem recursos e

escasso de higiene o que denota a virulecircncia do viacuterus

Referecircncias

PICCONE M E FLORES E F Replicaccedilatildeo dos viacuterus RNA In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 165-188 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 cap 5

16

Aula 10 (24092020)

Diagnoacutestico viral

Os diagnoacutesticos laboratoriais se diferenciam em diretos e indiretos Os

diretos satildeo utilizados para detecccedilatildeo do viacuterus antiacutegeno ou aacutecidos nucleicos virais

no momento da infecccedilatildeo dessa forma pode ser analisado atraveacutes de amostras

cliacutenicas por multiplicaccedilatildeo em cultivos celulares em placa em ovos embrionados

ou animais susceptiacuteveis Jaacute os meacutetodos indiretos satildeo utilizados para detectar

vestiacutegios da resposta imunoloacutegica do organismo contra o agente patogecircnico

nesse sentido eacute utilizado depois dos sinais cliacutenicos e eacute chamado tambeacutem de ldquotestes

soroloacutegicos

A respeito dos meacutetodos diretos para diagnoacutestico laboratorial viral tecircm-se

meacutetodos bastantes viaacuteveis no tocante ao custo e agrave rapidez de resultado Como

exemplo podemos citar os testes imunoenzimaacuteticos onde a presenccedila do antiacutegeno

reage com o anticorpo especiacutefico e eacute revelado pela mudanccedila da coloraccedilatildeo Poreacutem

esse tipo de teste deixa a desejar pois natildeo tem especificidade e sensibilidade em

niacuteveis altos o que aumenta a probabilidade de erros

No mesmo seguimento eacute o de Imunofluorescecircnciaimunoperoxidase

Nesse meacutetodo as proteiacutenas virais satildeo detectadas por anticorpos especiacuteficos Em

relaccedilatildeo a sensibilidade tambeacutem eacute incluiacutedo o isolamento em cultivo celular em que

se observa o efeito citopaacutetico ou alguns produtos virais para a detecccedilatildeo do

patoacutegeno poreacutem tem um resultado demorado Jaacute o teste de hemaglutinaccedilatildeo eacute

realizado pela observaccedilatildeo dos viacuterus em processo de aglutinaccedilatildeo eritrocitaacuteria Essa

teacutecnica possui boa especificidade e sensibilidade mas soacute eacute aplicaacutevel a viacuterus

hemaglutinantes

A microscopia eletrocircnica eacute utilizada para visualizaccedilatildeo de partiacuteculas virais

no microscoacutepio atraveacutes de metais pesados O resultado eacute bem raacutepido disponiacutevel

em poucas horas poreacutem tem baixa sensibilidade e o equipamento possui custo

elevado Outro meacutetodo com maquinaria automatizaacutevel e de custo alto mas

bastante eficaz eacute a detecccedilatildeo de aacutecidos nucleicos (PCRhibridizaccedilatildeo) que consiste

na detecccedilatildeo do RNA ou DNA viral pela marcaccedilatildeo de sondas (hibridizaccedilatildeo)

Os meacutetodos indiretos satildeo geralmente de sensibilidade razoaacutevel de baixo

custo e de resultado raacutepido por serem simples Mas alguns satildeo mais pertinentes

17

que outros por ser restrito apenas a alguns viacuterus Entre esses meacutetodos estaacute a

fixaccedilatildeo do complemento que com a presenccedila do antiacutegeno ativa o sistema do

complemento e lise dos eritroacutecitos como tambeacutem o de imunofluorescecircncia eacute

usado atraveacutes de anticorpos presentes no soro que se ligam a anticorpos

especiacuteficos imobilizados Os meacutetodos mais utilizados satildeo o de imunodifusatildeo em

aacutegar (IDGA) que funciona com a observaccedilatildeo de da linha de precipitaccedilatildeo formado

pelo antiacutegeno e anticorpo Haacute a soroneutralizaccedilatildeo em que os anticorpos presentes

no soro previnem a replicaccedilatildeo do viacuterus e a produccedilatildeo do efeito citopaacutetico

Um teste bastante eficaz eacute o meacutetodo imunoenzimaacutetico no qual anticorpos

presentes no soro ligam-se aos antiacutegenos imobilizados e detectados por

anticorpos conjugados por enzimas Eacute disponibilizada em classes especiacuteficas como

IgG IgM entre outros A presenccedila do anticorpo tambeacutem eacute revelada pelo teste de

imunocromatografia que reage com o antiacutegeno satildeo percebidos pela mudanccedila da

coloraccedilatildeo

Em contexto de pandemia como a da COVID-19 alguns testes satildeo feitos

com mais frequecircncia na populaccedilatildeo o PCR como teste direto e os soroloacutegicos

ELISA e Imunocromatografia O PCR eacute crucial para o diagnoacutestico no momento da

infecccedilatildeo uma vez que eacute o teste direto mais eficaz Mas como se trata de um teste

de alto custo pelo equipamento ser de preccedilo elevado e o intuito eacute testar toda a

populaccedilatildeo o governo disponibiliza kits de teste raacutepidos em centros de testagem

em massa O Imunoenzimaacutetico eacute utilizado tanto o direto como o indireto assim

como o de imunocromatografia Dessa forma eacute possiacutevel ldquorastrearrdquo a quantidade

de pessoas que tiveram contato com o viacuterus e tambeacutem se secretam

imunoglobulinas

Referecircncias

FLORES E F Diagnoacutestico laboratorial de infecccedilotildees viacutericas In FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 295-326

Aula 11 (29092020)

COVID-19

A COVID-19 eacute causada pelo SARS-CoV-2 espeacutecie pertencente agrave famiacutelia

coronaviridae Eacute um viacuterus de RNA de fita simples envelopado e com polaridade

18

positiva O envelope do viacuterus apresenta longas espiacuteculas que datildeo aspecto de

coroa a partiacutecula viral Aleacutem disso o processo de replicaccedilatildeo viral do coronaviacuterus

haacute alta frequecircncia de recombinaccedilatildeo o que resulta numa grande variaccedilatildeo

antigecircnica Existem sete espeacutecies atualmente identificadas ateacute o momento com

atenccedilatildeo para as que estatildeo ligadas agraves doenccedilas graves e siacutendromes respiratoacuterias

SARS-CoV-1 MERS-CoV e o novo SARS-CoV-2

O iniacutecio do surto de SARS-CoV-2 foi na cidade de Wuhan na China em

dezembro de 2019 logo a doenccedila ganhou proporccedilotildees globais por falta de

controle do viacuterus Sabe-se que o surgimento do novo coronaviacuterus estaacute relacionado

com a forma a qual o ser humano trata a natureza O Sapiens acha que eacute soberano

sobre a natureza natildeo respeita a hierarquia necessaacuteria e se torna refeacutem de seus

atos A forma de alimentaccedilatildeo da populaccedilatildeo da China eacute o motivo do surgimento de

vaacuterias epidemias notificadas na histoacuteria em especial a de COVID-19 pois pelas

grandes proporccedilotildees eacute entendido que se deu pelo consumo do morcego que por si

soacute eacute um reservatoacuterio de viacuterus

O viacuterus chegou ao Brasil em 28 de fevereiro de 2020 com a notificaccedilatildeo do

primeiro paciente infectado Eacute interessante ressaltar que o viacuterus ao se propagar

em um novo ambiente desenvolve outras caracteriacutesticas isso se explica pelas

mutaccedilotildees que ocorrem ao parasitar um hospedeiro Sabe-se que o tropismo do

viacuterus satildeo oacutergatildeos respiratoacuterios e que ele eacute causador da Siacutendrome Respiratoacuteria

Aguda Grave e que entre os sintomas gerais apresenta febre tosse fadiga

anorexia problemas respiratoacuterios falta de olfato e paladar entre outros

sintomas

A entrada do viacuterus na ceacutelula humana eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena viral

Spike com o receptor ACE2 sendo esse receptor maior expresso em indiviacuteduos

com doenccedilas crocircnicas (hipertensos diabeacuteticos) Aleacutem disso pessoas acima do

peso tecircm maior disposiccedilatildeo a desenvolver complicaccedilotildees pelo fato do viacuterus invadir

adipoacutecitos

Referecircncias

LOVATO L T DEZENGRINI R Coronaviridae In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 613-638

19

VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e19 2020

Aula 12 (01102020)

Resposta imune inata

AO primeiro obstaacuteculo para o viacuterus no organismo se compreende pelo

Interferon-1 que eacute uma citocina produzida por vaacuterios tipos de ceacutelulas quando eacute

acionado Esse acionamento eacute pela produccedilatildeo de RNA de fita dupla durante a

replicaccedilatildeo viral e eacute justamente essa replicaccedilatildeo que eacute interferido Esse

impedimento acontece porque o interferon eacute secretado no meio extracelular

comunica-se com ceacutelulas vizinhas e provoca um estado de resistecircncia antiviral

degradaccedilatildeo de RNAm e inibiccedilatildeo da produccedilatildeo ou seja inibe a siacutentese proteica o

que impossibilita a replicaccedilatildeo viral jaacute que os viacuterus necessitam do maquinaacuterio

celular para se reproduzir

Outra importante resposta imunoloacutegica inata ou primaacuteria eacute acionada no

primeiro contato do hospedeiro com o agente infeccioso (patoacutegeno) Nesse

sentido o corpo desempenha constantemente alguns mecanismos de defesa

contra antiacutegenos jaacute que estamos frequentemente propiacutecios ao contato A

primeira configuraccedilatildeo de defesa inata satildeo as barreiras como pele olhos pelos

muco algumas substacircncias antivirais e tambeacutem antibacterianas que o corpo

produz O espirro comum por exemplo eacute uma barreira primaacuteria contra agentes

patogecircnicos Caso houvesse falhas nessa barreira a infecccedilatildeo poderia ser bem

mais grave e mais frequente

Como dito acima o ser humano estaacute exposto a diversos microorganismos

e quando haacute de fato a infecccedilatildeo outros mecanismos de defesa inata satildeo acionados

logo apoacutes Esses mecanismos satildeo os Interferons do tipo 1 a ceacutelula natural killer

componentes do sistema complemento aleacutem de ceacutelulas dendriacuteticas que

interligam basicamente a resposta inata com a adaptativa O objetivo desses

componentes eacute justamente limitar ou extinguir a replicaccedilatildeo viral ateacute que a

resposta mais especiacutefica (adaptativa) seja desenvolvida A resposta imune inata

portanto eacute inespeciacutefica reagindo da mesma forma com todos os patoacutegenos e sem

memoacuteria posterior agrave exposiccedilatildeo

20

A linha de defesa eacute o sistema complemento no qual vaacuterias proteiacutenas satildeo

ativadas atraveacutes de complexos imunes por vias A via mais importante chamada

via alternativa se caracteriza pelo depoacutesito de C3b em superfiacutecies que natildeo

possuem aacutecido siaacutelico (esse aacutecido quando presente torna mais resistente pois

inibe a ligaccedilatildeo do complemento) como alguns viacuterus Esse depoacutesito causa a

formaccedilatildeo do complexo de ataque agrave membrana causando a destruiccedilatildeo do viacuterus

A destruiccedilatildeo de ceacutelulas infectadas por viacuterus eacute pelas ceacutelulas Natural Killer

tambeacutem responsaacuteveis pela destruiccedilatildeo de ceacutelulas tumorais Alguns autores as

chamam de terceira linhagem de linfoacutecitos jaacute que causam apoptose na

ausecircncia de um reconhecimento especiacutefico (linfoacutecitos Tc) A detecccedilatildeo de

ceacutelulas infectadas por viacuterus ou ceacutelulas tumorais eacute feita pelas NK s atraveacutes dos

receptores de inibiccedilatildeo da destruiccedilatildeo (KIR) que reconhecem moleacuteculas de

MHC-1 na membrana e caso a ceacutelula expresse pouco MHC-1 eacute sinal que algo

natildeo estaacute normal Eacute dessa forma que as ceacutelulas Nk diferenciam ceacutelulas normais

das ceacutelulas com funccedilotildees alteradas Essa apoptose causada pelas ceacutelulas NK

acontece com a liberaccedilatildeo de perforinas que criam poros na membrana depois

da liberaccedilatildeo de granzimas que adentram a membrana e induzem a morte

celular Portanto eacute uma morte dita ldquonaturalrdquo

As ceacutelulas dendriacuteticas aleacutem de cumprir importante papel na imunidade

secundaacuteria tambeacutem desempenham na inata Essas satildeo responsaacuteveis por produzir

interferons durante infecccedilotildees virais e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK

Referecircncia

KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260

Aula 13 (06102020)

Resposta imune adaptativa

A resposta imune adaptativa ou secundaacuteria eacute desencadeada atraveacutes de

patoacutegenos virais com estimulaccedilatildeo direta ou indireta de patoacutegenos virais Eacute uma

resposta imunoloacutegica mais especiacutefica e com uma memoacuteria isso significa dizer que

reage diferentemente se tiver outro contato com determinado agente Essa

resposta pode ser duas celular ou humoral

21

A resposta celular eacute mediada por linfoacutecitos T auxiliares ou linfoacutecitos T

citotoacutexicos Os linfoacutecitos T somente satildeo estimulados por antiacutegenos proteacuteicos ou

seja somente as proteiacutenas virais que fazem que ocorra o reconhecimento e a

resposta celular Os linfoacutecitos T auxiliares ou T Help (Th) reconhecem antiacutegenos

virais atraveacutes de seus receptores de membrana que satildeo TCRacutes junto com uma

moleacutecula acessoacuteria CD4+ Um detalhe interessante eacute que esse reconhecimento soacute

ocorre caso esteja processado e associado a moleacuteculas de MHC-II lembrando que

somente um nuacutemero pequeno de ceacutelulas expressa essa moleacutecula na membrana

Ceacutelulas que possuem captura processamento e apresentaccedilatildeo de antiacutegeno satildeo

denominadas de apresentadoras de antiacutegeno (APCacutes) O reconhecimento pelos

linfoacutecitos T citotoacutexicos eacute tambeacutem feito por TCRacutes mas o que muda eacute que a

moleacutecula acessoacuteria eacute CD8+ A forma de apresentaccedilatildeo eacute com proteiacutenas

sintetizadas dentro da ceacutelula durante a infecccedilatildeo denominada apresentaccedilatildeo

endoacutegena diferente do interior Essas proteiacutenas juntamente com as moleacuteculas de

MHC-I satildeo expostas na superfiacutecie da ceacutelula e assim ocorre a apresentaccedilatildeo Os

linfoacutecitos T help atuam secretando citocinas que estimulam a produccedilatildeo de

anticorpos em linfoacutecitos ou a resposta imune mediada por ceacutelula Jaacute os linfoacutecitos T

citotoacutexicos funcionam na destruiccedilatildeo celular atraveacutes de perforinas e granzimas

aleacutem da induccedilatildeo para apoptose

A resposta humoral eacute mediada pelos linfoacutecitos B e o reconhecimento eacute

atraveacutes dos receptores de membrana denominada BRC Esses BRCacutes satildeo

moleacuteculas e imunoglobulinas de IgD e IgM que satildeo capazes de se ligar a uma

variedade de antiacutegenos Tambeacutem pode acontecer o reconhecimento pelos

antiacutegenos virais capturados por ceacutelulas dendiacutetricas A importacircncia dessa resposta

eacute a resistecircncia a um determinado viacuterus eacute frequente pois apresenta diferentes

sorotipos

Referecircncia

KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260

Aula14 (080102020)

Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo I

22

A estrateacutegia de vacinar a populaccedilatildeo para obtenccedilatildeo de imunidade era uma

praacutetica antiga que jaacute afetou e matou muitas pessoas No seacuteculo 18 durante uma

grave pandemia de variacuteola uma praacutetica chamada de variolaccedilatildeo tinha como

objetivo expor pessoas a uma pequena quantidade da doenccedila para que houvesse

uma contaminaccedilatildeo ldquoleverdquo e dessa forma conseguir uma imunizaccedilatildeo coletiva

Praacuteticas bastante perigosas que resultaram na exposiccedilatildeo de muitos indiviacuteduos a

doenccedila severa

O pesquisador Edward Jenner ao observar os ordenadores de vacas que

estavam contaminadas com a variacuteola bovina concluiu que esses natildeo adquiriram a

doenccedila na forma humana Entatildeo o mesmo com uma mente perspicaz e avanccedilada

administrou lesotildees de uma vaca infectada em um menino de oito anos e apoacutes

meses depois o contaminou com a variacuteola humana Observou entatildeo que a

exposiccedilatildeo anterior do patoacutegeno bovino conferiu uma menor virulecircncia do viacuterus da

variacuteola humana

As vacinas tecircm o intuito de formar uma resposta imunoloacutegica frente a uma

nova exposiccedilatildeo nesse caso o sistema imune seraacute efetiva para introduzir proteccedilatildeo

e segura para natildeo causar doenccedila no hospedeiro Devem estimular os linfoacutecitos T

auxiliares e Linfoacutecitos T Citotoacutexicos a fim de diferenciar os diferentes epiacutetopos do

antiacutegeno vacinal Nesse sentido epiacutetopo eacute a menor porccedilatildeo de um antiacutegeno capaz

de gerar uma resposta imune Aleacutem do estiacutemulo de ceacutelulas B como quantidade

suficiente de ceacutelulas de memoacuterias com a secreccedilatildeo da Imunoglobulina G como

anticorpo mais eficaz e sensiacutevel para erradicaccedilatildeo de futuros contatos com o

hospedeiro Eacute importante ressaltar que mesmo em animais que satildeo devidamente

vacinados o contato com o patoacutegeno ou exposiccedilatildeo subsequente eacute seguida da

possibilidade de replicaccedilatildeo inicial mas possivelmente natildeo o quadro cliacutenico jaacute que

eacute o intuito da vacinaccedilatildeo A vacinaccedilatildeo de 60 a 70 da populaccedilatildeo impede que haja

a circulaccedilatildeo do viacuterus o que justifica o termo ldquoImunidade de rebanhordquo

As vacinas replicativas induzem uma imunidade mais eficaz pelo fato de

possuiacuterem o viacuterus vivo Nesse sentido ocorre a amplificaccedilatildeo do agente

patogecircnico no organismo do hospedeiro e haacute a sinalizaccedilatildeo do sistema imune ou

seja simula a infecccedilatildeo natural

23

As vacinas replicativas dividem-se em um grupo de quatro tipos viacuterus

patogecircnico viacuterus heteroacutelogo viacuterus atenuado e vetores vacinais Os viacuterus com alto

grau de patogenicidade podem conferir uma imunidade permanente e ser

utilizado como vacina sem mesmo passar por uma atenuaccedilatildeo ou algum

tratamento que diminua a virulecircncia Como exemplo tem-se a eacutepoca da variacuteola

como citado no iniacutecio do texto A vacina com viacuterus heteroacutelogo eacute composta por uma

espeacutecie viral que tenha relaccedilatildeo com outra que confere a doenccedila ao qual quer

erradicar dessa forma escolhe um viacuterus que seja natildeo patogecircnico para a espeacutecie

vacina Por exemplo o viacuterus da Influenza 3 de bovinos foi utilizado para

imunizaccedilatildeo de crianccedilas para a Parainfluenza 3 de humanos Nesse caso foi

conferida a imunidade pelo contato do agente patogecircnico com o organismo

hospedeiro mas natildeo houve a reversatildeo virulenta porque as ceacutelulas natildeo satildeo

susceptiacuteveis a essa espeacutecie

Os viacuterus que apresentam maior grau de virulecircncia e patogenicidade

precisam ser submetidos a procedimentos para reduzir e viabilizar a utilizaccedilatildeo em

vacinas Essas vacinas satildeo chamadas vacinas com viacuterus atenuado e desempenham

imunidade de maior amplitude e duraccedilatildeo desse modo caracteriza bom

desempenho Caso os viacuterus utilizados natildeo passassem por procedimentos que

minimizem a patogenicidade poderiam causar a doenccedila ou ateacute mesmo a

mortalidade da populaccedilatildeo vacinada Existem tipos de atenuaccedilatildeo sendo

naturalmente atenuado atenuado por meacutetodo claacutessico atenuado por

manipulaccedilatildeo gecircnica e viacuterus de temperatura sensiacutevel

Viacuterus natural ou artificialmente atenuado podem ser utilizados

manipulaccedilatildeo gecircnica carrear um ou mais genes que codificam antiacutegenos virais

imunoprotetores de outros viacuterus Nesse caso o gene de interesse eacute inserido no

genoma viral e o resultado vai ser um microrganismo recombinante que sintetiza

as suas proacuteprias proteiacutenas A vacina entatildeo vai induzir resposta imunoloacutegica

contra proteiacutenas do vetor Os viacuterus devem replicar nos mesmos locais de infecccedilatildeo

que os viacuterus de interesse pois dessa forma a resposta imune seraacute nos locais

naturais da infecccedilatildeo normal mas com a diferenccedila que a replicaccedilatildeo deste viacuterus

seraacute baixa

24

Geralmente os poxviacuterus adenoviacuterus e herpes viacuterus satildeo mais utilizados por

possuiacuterem o genoma sequenciado e caracterizado o que facilita a manipulaccedilatildeo

gecircnica Aleacutem disso o tropismo do viacuterus influencia bastante e a preferecircncia eacute que

seja variaacutevel como a do adenoviacuterus Nessa tecnologia de manipulaccedilatildeo gecircnica

circula no mundo a vacina preventiva contra o HIV que utiliza um adenoviacuterus 26

totalmente inofensivo ao ser humano que tem o genoma alterado para produccedilatildeo

de proteiacutenas do HIV Como explicado acima o viacuterus iraacute produzir proteiacutenas do HIV

e o sistema imune iraacute combater como se fosse a proteiacutena proacutepria do viacuterus o que

vai conferir uma resposta imune eficaz caso haja contato com o viacuterus

Referecircncias

CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360

Diaacuterio 15 (13102020)

Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo II

Vacinas natildeo-replicativas natildeo tecircm o viacuterus viaacutevel ou seja natildeo tecircm o viacuterus

vivo Dessa forma esse tipo de vacina eacute mais segura do que as replicativas por natildeo

ter risco de replicaccedilatildeo viral no hospedeiro ou natildeo ter risco de reversatildeo virulenta

No entanto por natildeo ter ampliaccedilatildeo de antiacutegeno natildeo induzem a resposta mediada

pelos linfoacutecitos Tc logo apresentam uma proteccedilatildeo menor do que as com viacuterus

vivo As vacinas com viacuterus natildeo replicativos se distinguem em tipos

Vacina com viacuterus inativo nesse tipo de vacina o patoacutegeno eacute submetido

a procedimentos quiacutemicos e fiacutesicos para diminuiccedilatildeo da infectividade de

uma forma irreversiacutevel O processo de produccedilatildeo da vacina eacute feito com o

cultivo celular do viacuterus ou em ovos embrionados apoacutes altos tiacutetulos

viriais serem denotados satildeo submetidos a inativaccedilatildeo A vacina

produzida pelo Instituto Butantan em parceria com a farmacecircutica

Sinovac contra o novo coronaviacuterus denominada Coronavac

Vacina de subunidade virais o corpo humano natildeo reconhece todo o

patoacutegeno mas sim pequenas regiotildees especiacuteficas que variam no grau de

imunogenicidade Satildeo regiotildees denominadas de epiacutetopos que satildeo

sequecircncias de aminoaacutecidos que reconhecidos por ceacutelulas conferem

25

consequentemente uma imunidade eficaz A vacina Pfizer contra o

novo coronaviacuterus eacute baseada nessa tecnologia que eacute recente mas

confere um bom percentual de anticorpos A manipulaccedilatildeo gecircnica de

uma parte do coacutedigo geneacutetico viral eacute para obtenccedilatildeo das instruccedilotildees de

transformaccedilatildeo da proteiacutena de interesse Dessa forma o sistema

imunoloacutegico reconhece essa proteiacutena e ativa a maquinaria de defesa

Vacina com proteiacutena recombinante a produccedilatildeo eacute semelhante agraves

demais mas a diferenccedila se encontra na obtenccedilatildeo da proteiacutena viral de

interesse natildeo eacute extraiacutedo de um viacuterion eacute produzida em organismo

recombinantes como levedura ou bacteacuterias O gene de interesse eacute

extraiacutedo do viacuterus e eacute implantado no genoma desses organismos Dessa

forma possibilita a purificaccedilatildeo (natildeo-patogenicidade) e a quantidade

maior de imunidade aleacutem da administraccedilatildeo vacinal ser de baixo custo

A exemplificar esse tipo de vacina encontra-se no programa de

vacinaccedilatildeo no Brasil a vacina contra o Papiloma Viacuterus Humano (HPV)

que estaacute associado a cacircncer de colo uterino em mulheres A proteiacutena de

interesse do HPV eacute produzida em levedura e formam estruturas

semelhantes a viacuterions chamados VLPacutes (Viacuterus Likes Particules)

Vacina com peptiacutedeos sinteacuteticos satildeo vacinas que conteacutem apenas as

sequecircncias de aminoaacutecidos relevantes aos epiacutetopos mais importantes

para ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos B e resposta imunoloacutegica Esse

sequenciamento eacute feito em laboratoacuterio a partir da anaacutelise do viacuterus e

epiacutetopos mais imunogecircnicos

Vacina de DNA E RNA eacute baseado na inoculaccedilatildeo do DNARNA no

animal para que seja produzido a proteiacutena viral nos tecidos do

hospedeiro A elaboraccedilatildeo da vacina eacute realizada com a identificaccedilatildeo

preacutevia de um gene que codifica uma determinada proteiacutena dominante e

indutora de uma resposta protetora Essa vacina confere maior

vantagem em relaccedilatildeo agraves demais do tipo natildeo- replicativa porque aleacutem de

estimular os linfoacutecitos T auxiliares tambeacutem tecircm a accedilatildeo dos linfoacutecitos T

citotoacutexicos (reconhecem proteiacutenas virais atraveacutes de TCR + CD8+)

26

Referecircncia

CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360

Diaacuterio 16 (15102020)

Bacterioacutefagos e terapia do fago

Bacterioacutefago satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Por falar em bacteacuterias haacute

uma grande resistecircncia atualmente a antibioacuteticos e os viacuterus bacterioacutefagos tecircm

capacidade eficiente de cessar infecccedilotildees importantes virais

O conhecimento sobre viacuterus bacterioacutefagos no tratamento de doenccedilas

causadas por bacteacuterias tem mais de cem anos As primeiras notificaccedilotildees do uso

foram em 1921 em crianccedilas com disinteria severa com pessoas infectadas com

peste bubocircnica entre outros Mas a partir das descobertas de Flemming com os

antibioacuteticos os estudos com fagoterapia foram deixados de lado poreacutem a

problemaacutetica eacute que com as mutaccedilotildees as bacteacuterias estatildeo ficando resistentes

A regiatildeo dos ldquopinosrdquo da estrutura viral eacute a parte onde ocorre uma interaccedilatildeo

onde estruturas proteicas interagem com moleacuteculas das superfiacutecies de bacteacuterias

com funccedilatildeo de infectar A fagoterapia mais eficiente utiliza o ciclo liacutetico pois com

o lisogecircnico haacute casos de resistecircncia bacteriana Nesse caso uma vez infectada a

ceacutelula eacute incapaz de utilizar o maquinaacuterio celular para que haja a reproduccedilatildeo viral e

na fase final ocorre a morte celular e a liberaccedilatildeo de partiacuteculas viacutericas Eacute

importante ressaltar que eacute usado viacuterus com alta virulecircncia ou seja capacidade de

matar a ceacutelula que o mesmo infecta Vale ressaltar que isso significa uma

vantagem dos antibioacuteticos jaacute que a maioria deles satildeo bacterioestaacuteticos ou seja

natildeo inviabilizam a ceacutelula Esse eacute o motivo pelo qual surgem as cepas virais

responsaacuteveis pelas mutaccedilotildees que a tornam mais resistentes

O interessante eacute que na fagoterapia haacute especificidade e infectam apenas

bacteacuterias que tenham receptores de superfiacutecie Desse modo evita-se o

desequiliacutebrio da microbiota jaacute que eacute sabe-se da existecircncia de relaccedilotildees harmocircnicas

e necessaacuterias para o ser humano Aleacutem disso quando haacute o tratamento e detecccedilatildeo

de bacteacuterias infecciosas ocorre uma grande produccedilatildeo de viacuterus para o combate e

isso culmina em uma maior eficiecircncia

27

Diaacuterio 17

Meacutetodos de tratamento de infecccedilotildees virais

As infecccedilotildees virais estatildeo ligadas a virulecircncias e a suscetibilidade do

indiviacuteduo A suscetibilidade estaacute relacionada com as condiccedilotildees do organismo para

que a infecccedilatildeo ocorra ou seja como estaacute a imunidade do mesmo Jaacute o termo

virulecircncia eacute sobre a capacidade de replicaccedilatildeo do viacuterus ou seja o grau de

gravidade da doenccedila

Existem formas de tratamentos para doenccedilas virais que podem ser atraveacutes

de medicamentos sintomaacuteticos ou por antivirais Os antivirais satildeo mais

especiacuteficos e tecircm funccedilatildeo de inibiccedilatildeo podendo ser

Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (viacuterus do HIV) se

incorpora na fita do DNA viral e danifica impedindo essa siacutentese

Inibidores natildeo- nucleosiacutedico o mesmo mecanismo poreacutem sem o

nucleocapsiacutedeo (precursor do nucleotiacutedeo)

Inibidores da protease o defeito vai ser encontrado na especificidade jaacute

que as proteiacutenas apoacutes a traduccedilatildeo natildeo separam as estruturais das natildeo-

estruturais

Inibidores da DNA polimerase inibe a replicaccedilatildeo da fita

Inibidores da fusatildeo do HIV impede a ligaccedilatildeo do viacuterus nas ceacutelulas TCD4+

(ceacutelulas que o viacuterus do HIV infecta)

Inibidores de liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibe a neuroaminidase

enzima responsaacutevel por auxiliar na saiacuteda da ceacutelula infectada)

Imunomodulares fortalecem o sistema imunoloacutegico

O HIV eacute umas das maiores pandemias jaacute existentes pois desde a deacutecada de

80 o viacuterus se dissemina na populaccedilatildeo de forma vertiginosa Satildeo nuacutemeros altos

devido ao longo periacuteodo de incubaccedilatildeo viral e muitos indiviacuteduos infectados satildeo

assintomaacuteticos durante a ldquojanela imunoloacutegicardquo O fato eacute que a relaccedilatildeo sem

preservativo junto com a desinformaccedilatildeo gera danos e estatiacutesticas altas O

tratamento do HIV eacute fornecido pelo Sistema uacutenico de Sauacutede desde 1996 e

conteacutem em meacutedia 22 tipos de medicamentos os quais tecircm custo mensal de

aproximadamente dois mil reais O objetivo do tratamento eacute melhorar a qualidade

28

de vida e de tempo do paciente Intitulado ldquocoquetelrdquo possui uma seacuterie de efeitos

colaterais como Lipodistrofia diarreia naacuteusea dor de cabeccedila entre outros

Como se trata de uma questatildeo de sauacutede puacuteblica e uma pandemia sem

possibilidade de acabar pela dificuldade de uma vacina o governo disponibiliza

profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo Eacute uma espeacutecie de coquetel do dia seguinte disponivel

desde 2010 para pacientes que sofreram episoacutedios de abuso sexual acidentes

com perfurantes aleacutem de relaccedilotildees inseguras

Conclusatildeo

Em suma estudar virologia traz uma compreensatildeo aleacutem dos conceitos

gerais de viacuterus e imunologia pois eacute capaz de aguccedilar o senso criacutetico acerca da

histoacuteria da atualidade e da relaccedilatildeo do ser humano com a natureza Eacute sobre o

entendimento das estruturas do viacuterus a patogenicidade fatores envolvidos na

infecccedilatildeo replicaccedilatildeo resposta do organismo contra a infecccedilatildeo diagnoacutestico entre

outros mas tambeacutem sobre os danos causados atraveacutes da preponderacircncia do

Homo Sapiens sobre a natureza

Eacute preciso entender que todas as endemias epidemias e pandemias jaacute

vivenciadas durante os anos podem ser novamente vividas se o ldquoecocidardquo morte

do ecossistema continuar a acontecer Com isso vaacuterios fatores satildeo analisados

durante a fragilidade humana e a revoltada da natureza o consumismo capitalista

neoliberal fez com que perdecircssemos a capacidade de assimilar um genociacutedio a

longo prazo a ressaltar que a base da piracircmide (maioria) seraacute sempre as ldquocobaiasrdquo

agrave frente de algum viacuterus com alto poder virulento a exemplificar o SARS-CoV-2 O

fato das pessoas menos favorecidas serem sempre as mais atingidas quando um

novo viacuterus surge estaacute diretamente ligado agrave falta de informaccedilatildeo e ao acesso a

direitos baacutesicos como uma boa dieta nutricional e a um sistema de sauacutede de

qualidade

A educaccedilatildeo sempre seraacute a melhor arma de combate a disseminaccedilatildeo de

doenccedilas mas como uma significativa parte da populaccedilatildeo natildeo tem acesso torna-se

totalmente indefesa e viacutetima do sistema negligente e excludente Portanto a

ciecircncia eacute o que salva jaacute que a produccedilatildeo de vacinas atraveacutes de um trabalho

minucioso sobre o detalhamento do viacuterus em questatildeo com o objetivo de vacinar a

29

populaccedilatildeo e cria-se uma ldquoimunidade de rebanhordquo termo para definir a natildeo

circulaccedilatildeo do viacuterus entre as pessoas

Eacute importante sempre priorizar a propagaccedilatildeo de informaccedilotildees verdadeiras e

instruir geraccedilotildees futuras sobre as mudanccedilas bruscas de comportamentos que o

ser humano precisa fazer para que a espeacutecie sobreviva

30

Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de

virologia agregado com pesquisas sobre os principais

toacutepicos de cada aula

Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo

Aula 1 (250820)

A aula foi iniciada com a abordagem de como seraacute a estrutura da disciplina

Logo apoacutes foi realizada a apresentaccedilatildeo da nossa sala virtual e por fim foi

mostrado o conteuacutedo programado No final disso tivemos a introduccedilatildeo ao

conteuacutedo onde fomos provocados com algumas perguntas relacionando viacuterus e

evoluccedilatildeo

Mesmo havendo registros histoacutericos de que os viacuterus existem a milhares de

anos natildeo eacute provado cientificamente que eles tenham vindo do mesmo ancestral

que originou todas as espeacutecies jaacute que podem ter evoluiacutedo em paralelo a isso o

que abre um leque de hipoacuteteses Em uma breve pesquisa verifiquei que haacute trecircs

hipoacuteteses principais em relaccedilatildeo agraves origens dos viacuterus

O progressista ou o escape indica que os viacuterus se originaram dos

elementos geneacuteticos que ganharam a capacidade para se mover entre

pilhas

O regressivo ou a reduccedilatildeo afirma que os viacuterus satildeo restos de organismos

celulares

A virus primeira - hipoacutetese indica que os viacuterus coevoluiram com seus

anfitriotildees celulares atuais (MANDAL 2019)

De acordo com a hipoacutetese progressiva os viacuterus se originaram por um

processo progressivo o que ocorreu o moacutebil das partes moacuteveis do material

geneacutetico capazes de mover-se dentro de um genoma de modo que ganhou

capacidade para se retirar de uma ceacutelula e entrar em outra Entretanto os viacuterus da

sensaccedilatildeo de acordo com alguns virologistas podem ter se originado atraveacutes da

teoria regressiva ou progressista Como exemplo podem ser citadas

31

determinadas bacteacuterias que satildeo obrigatoriamente parasitas intracelulares como

a espeacutecie da clamiacutedia e da rickeacutettisia evoluiacuteda dos antepassados proacutedigos Esses

tipos de viacuterus poderiam ter evoluiacutedo de organismos mais complexos

possivelmente mais proacutedigos que a informaccedilatildeo geneacutetica perdida ao longo do

tempo e assim tornando-se parasitas em sua reacuteplica Como espeacutecie pode ser

citado o minucleocytoplasmic do ADN (NCLDVs) que ilustram esta hipoacutetese Jaacute na

teoria viacuterus-primeira hipoacutetese eacute sugerido que os patoacutegenos existam antes das

pilhas Koonin e Martin (2005) supotildeem que os viacuterus existiram em um mundo preacute-

celular como unidades auto replicadoras (MANDAL 2019)

Natildeo existe uma hipoacutetese certa ou errada entretanto sabe-se da iacutentima

relaccedilatildeo dos viacuterus com todas as espeacutecies existentes no planeta terra Tambeacutem eacute

importante destacar que os genomas de diferentes espeacutecies carregam parte de

genomas virais e mesmo que inativos garantem a estabilidade molecular do

DNA

Tudo isso nos mostra que os viacuterus natildeo satildeo apenas causadores de doenccedilas

mas tambeacutem possuem um papel importante no equiliacutebrio molecular porque natildeo

dizer no ecossistema do nosso planeta Tambeacutem nos faz refletir sobre a

importacircncia de ter cada vez mais pesquisas na aacuterea de virologia visto que essa

pandemia nos mostrou o quanto eacute importante o conhecimento cientiacutefico

Referecircncia

MANDAL A A Origem dos Viacuterus In News Medical Life Sciences Manchester News Medical 5 jun 2019 Disponiacutevel em httpswwwnews-medicalnethealthVirus-Origins-(Portuguese)aspx Acesso em 26 ago 2020

Aula 2 (270820)

A aula iniciou com um resgate da exposiccedilatildeo anterior e foi dada

continuidade a discussatildeo sobre o papel dos viacuterus na evoluccedilatildeo os quais se

encaixam na teoria que partimos de um ancestral comum Eacute importante destacar

que esses patoacutegenos natildeo satildeo apenas agentes patogecircnicos eles possuem um papel

importante no equiliacutebrio molecular de modo que garantem a replicaccedilatildeo como

tambeacutem fazem parte da nossa microbiota e dessa forma ajudam na digestatildeo em

conjunto com as bacteacuterias e fungos Todavia natildeo eacute soacute na espeacutecie humana que

32

existe contribuiccedilatildeo viral pois foi verificado que os viacuterus contribuem no

mutualismo de plantas e fungos

Certos fungos que crescem em tecidos vegetais beneficiam a planta parasitada Um fenocircmeno conhecido eacute a associaccedilatildeo de fungos com a resistecircncia ao calor de certas plantas No entanto estudo recente mostrou que a resistecircncia ao calor que o fungo Curvularia protuberata confere agrave planta Dichanthelium lanuginosum que vive em solos muito quentes perto de fontes geoteacutermicas no Parque Nacional de Yellowstone nos Estados Unidos eacute mediada por um viacuterus Denominado viacuterus da toleracircncia termal da Curvularia ele eacute transmitido pelos esporos do fungo Plantas sem o fungo (ou com o fungo mas sem o viacuterus) morrem em solos a temperaturas acima de 65degC Uma descoberta interessante foi a de que o fungo com o viacuterus foi capaz de conferir resistecircncia ao calor a diversas espeacutecies de plantas em laboratoacuterio (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 30)

Aleacutem disso eacute possiacutevel entender tambeacutem que os viacuterus atuam como agentes

que possibilitam a variabilidade geneacutetica visto que possuem capacidade de

penetrar em qualquer ceacutelula e interagir com as moleacuteculas de DNA desses

hospedeiros ou seja ―passeiam pelo genoma de qualquer forma de vida do

planeta

Assim os viacuterus estariam incluiacutedos na aacutervore da vida natildeo em um dos ramos dos trecircs domiacutenios mas sim envolvendo-a inteira como se aquela aacutervore estivesse banhada em um ―mar de viacuterus Todas as variedades de viacuterus existentes estariam portanto relacionadas a todas as outras formas de vida celulares Essa perspectiva possibilita entender os viacuterus como entidades criadoras de genes que podem ser acrescentados aos genomas dos hospedeiros aumentando a diversidade geneacutetica existente Isso eacute facilitado pela raacutepida replicaccedilatildeo dos viacuterus que tecircm frequecircncias de mutaccedilatildeo bem maiores que as de seus hospedeiros o que os torna fontes de inovaccedilatildeo geneacutetica (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 28)

O professor questionou na aula se o viacuterus era ou natildeo uma forma de vida

mas sabe-se que essa incerteza eacute a problemaacutetica mais relevante da ciecircncia No

momento natildeo haacute uma definiccedilatildeo cientiacutefica sobre isso o que nos permite ter

posicionamentos diferentes e controversos Uma hipoacutetese abordada foi que o

viacuterus possui dois estaacutegios um com vida que eacute o viacuterus dentro da ceacutelula hospedeira

e com capacidade de replicaccedilatildeo e um sem vida chamado de viacuterion uma partiacutecula

de proteiacutenas carregando DNA ou RNA

33

Na aula tambeacutem foi abordado que os viacuterus satildeo constituiacutedos por DNA ou

RNA mas nunca os dois o que desmente muitas literaturas que dizem que existe

um viacuterus chamado Citomegaloviacuterus os quais possuem tanto o DNA quanto o

RNA Todavia compreende-se que eacute um viacuterus de DNA fita dupla e soacute acontece

esta questatildeo de DNA e RNA em sua replicaccedilatildeo (KORSMAN et al 2012)

De forma geral o material geneacutetico do viacuterus sua estrutura tamanho

estrateacutegia de replicaccedilatildeo hospedeiro e doenccedila causada servem para sua

classificaccedilatildeo Contudo existem dois sistemas de classificaccedilatildeo a classificaccedilatildeo do

International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e a classificaccedilatildeo de

Baltimore (KORSMAN et al 2012)

A classificaccedilatildeo de Baltimore divide os viacuterus em sete grupos baseados em

uma combinaccedilatildeo de tipos de genoma e estrateacutegia de replicaccedilatildeo especificamente

como o mRNA eacute formado Jaacute o ICTV eacute semelhante agrave classificaccedilatildeo de organismos

celulares em gecircnero e espeacutecie de modo que essas relaccedilotildees satildeo determinadas pelo

tipo do genoma e similaridade na sequecircncia Um ponto importante eacute que os

organismos incluindo os viacuterus na atualidade satildeo classificados mais pela sua

sequecircncia gecircnica do que por aspectos fenotiacutepicos (KORSMAN et al 2012)

Referecircncias

KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 MODENA J L P ARRUDA E ACRANI G O papel dos Viacuterus na aacutervore da vida Ciecircncia Hoje Rio de Janeiro n 292 maio 2012

Aula 03 (01092020)

A aula iniciou com a explicaccedilatildeo de como o viacuterus acompanhou a histoacuteria

Foram citadas vaacuterias pandemias como por exemplo a gripe espanhola que

ocorreu entre 1918 e 1919 e atingiu todos os continentes e deixou um saldo em

meacutedia de 50 milhotildees de mortos Ainda hoje natildeo eacute possiacutevel identificar seu local de

origem mas sabe-se que ela foi iniciada a partir de uma mutaccedilatildeo do viacuterus

Influenza Entretanto eacute possiacutevel observar que muitas pandemias e endemias

surgiram na China com caracteriacutesticas de serem transmissiacuteveis por vias

respiratoacuterias e isso tem total relaccedilatildeo com a cultura do paiacutes O desequiliacutebrio

ambiental eacute um dos principais fatores que proporcionam uma pandemia uma vez

34

que a pressatildeo ambiental imposta pelo homem junto ao conviacutevio de animais

silvestres faz com que mutaccedilotildees ocorram com maior ecircnfase Eacute importante

mencionar que mutaccedilotildees virais ocorrem independente das pressotildees ambientais e

que os viacuterus possuem uma capacidade de mutaccedilatildeo elevada em comparaccedilatildeo aos

materiais geneacuteticos de outros seres vivos Todavia agrave medida que ocorrem mais

alteraccedilotildees ambientais pelo homem torna-se mais provaacutevel que os viacuterus comecem

a contaminar seres humanos tambeacutem como eacute o caso do SARS-CoV-1 um viacuterus

zoonoacutetico

Nesse sentido os morcegos satildeo tidos por muitos como vilotildees pois jaacute se

sabe que alguns viacuterus como SARS-CoV-1 e possivelmente o SARS-CoV-2 satildeo

viacuterus que infectam morcegos e dessa forma na aula ficou o questionamento

sobre o motivo dos morcegos serem ldquodepoacutesitordquo viral A partir disso surgiu uma

duacutevida sobre a capacidade de sobrevivecircncia desses animais e algumas pesquisas

recentes respondem essa questatildeo Elas sugerem que a resposta pode estar na

maneira das adaptaccedilotildees evolutivas dos morcegos que lhes permitem voar e

modificam seu sistema imunoloacutegico Essa teoria proposta por cientistas da China

e de Cingapura em 2018 eacute a de que para a geraccedilatildeo de energia suficiente para

alccedilar voo as ceacutelulas dos morcegos se rompem e liberam fragmentos de DNA

Normalmente nosso sistema imunoloacutegico responde agraves partiacuteculas virais como se

fossem um organismo invasor e os destroacutei mas os morcegos parecem ter

desenvolvido uma adaptaccedilatildeo que modifica a resposta imune de seu organismo o

que faz que natildeo ataquem esses fragmentos natildeo identificados Portanto essa

modificaccedilatildeo faz com que seu sistema imunoloacutegico atue efetivamente mas natildeo de

maneira exagerada na presenccedila de um viacuterus assim eacute possiacutevel que ele conviva com

as partiacuteculas virais

As caracteriacutesticas gerais dos viacuterus tambeacutem foram abordadas Eles satildeo

compostos por capsiacutedeo um material geneacutetico que pode ou natildeo ter envelope O

material geneacutetico eacute composto por DNA ou RNA e pode ser fita simples de DNA

(fsDNA) ou fita dupla de DNA (fdDNA) como tambeacutem fita simples de RNA

(fsRNA) e fita dupla de RNA (fdDNA) Outro atributo eacute que podem ser lineares ou

circulares e genomas virais de fita simples podem tambeacutem ser de senso positivo

ou senso negativo conforme sua sequecircncia de bases Os genomas virais de senso

35

positivo apresentam a sequecircncia de bases exatamente igual ao do RNAm viral que

seraacute traduzido para formar as proteiacutenas virais Em contrapartida os genomas

virais de senso negativo satildeo complementares agrave sequecircncia de bases do RNAm

viral Esta caracteriacutestica interessante de genomas virais requer processos

especiais de fluxo de informaccedilatildeo geneacutetica Os genomas virais satildeo menores que os

genomas bacterianos conhecidos e cerca de 145 pares de quilobases que

codificam cerca de 170 genes (ROEHE 2007)

Os viacuterus possuem trecircs formas que satildeo Icosaeacutedrica ou cuacutebica Helicoidal

Complexa A simetria icosaedrica corresponde ao arranjo mais eficiente de

subunidades em um envoltoacuterio fechado pois utiliza o menor nuacutemero de unidades

para construiacute-lo O arranjo mais simples de capsocircmeros corresponde a trecircs por

face triangular com um total de 60 capsocircmeros por viacuterion Entretanto a maioria

dos viacuterus possui uma quantidade de aacutecido nucleico maior do que a possiacutevel de ser

empacotada em um envoltoacuterio composto por apenas 60 capsocircmeros e entatildeo viacuterus

com 180 240 ou 360 capsocircmeros satildeo mais comuns O capsiacutedeo do viacuterus humano

o papilomaviacuterus por exemplo consiste em 360 capsocircmeros arranjados em 72

grupos de 5 cada Podendo ser natildeo-envelopado e envelopado e cada um com suas

particularidades (ROEHE 2007)

Os viacuterus icosaeacutedricos natildeo-envelopados estatildeo entre os mais comuns Eles

tecircm genomas compostos por dsDNA ssDNA dsRNA ou (+)ssRNA e satildeo capazes

de infectar organismos de todos os grupos de seres vivos com exceccedilatildeo de

Archaea Eles possuem diacircmetro que varia de 18 a 60 ηm e satildeo os menores viacuterus

conhecidos Jaacute os viacuterus icosaeacutedricos envelopados tecircm material geneacutetico formado

por dsDNA dsRNA ou ssRNA Sua simetria helicoidal subunidades proteicas

pode interagir uma com a outra e com o aacutecido nucleacuteico para formar uma estrutura

em fita enrolada O viacuterus mais bem estudado com simetria helicoidal eacute o viacuterus natildeo

envelopado do mosaico do tabaco A natureza helicoidal deste eacute muito clara em

coloraccedilatildeo negativa em micrografias eletrocircnicas uma vez que esse patoacutegeno

forma uma estrutura riacutegida em forma de bastatildeo Nos envelopados viacuterus

helicoidalmente simeacutetricos como o da Influenza e o da raiva o capsiacutedeo eacute mais

flexiacutevel mais longo e aparece em coloraccedilatildeo negativa como um fio telefocircnico A

morfologia helicoidal envelopada eacute encontrada principalmente entre viacuterus (-

36

)ssRNA os quais se encontram muitos agentes etioloacutegicos de doenccedilas humanas

conhecidas Na simetria Complexa estatildeo os viacuterus que se encaixam na simetria

helicoidal ou icosaeacutedrica O exemplo mais conhecido eacute o bacterioacutefago ou

simplesmente fagos Os fagos possuem partiacutecula viral composta por uma

cabeccedila chamada de capsiacutedeo de simetria icosaeacutedrica e uma cauda helicoidal

Na extremidade da cauda frequentemente satildeo encontradas fibras proteicas que

medeiam o contato viacuterus-ceacutelula Esses patoacutegenos infectam exclusivamente

bacteacuterias ou archaea e todos possuem genoma constituiacutedo por dsDNA Aleacutem dos

fagos existem outras famiacutelias virais que possuem viacuterions com caracteriacutesticas que

contrastam com as morfologias mais usuais Entre estas famiacutelias estatildeo os

Baculoviridae Reoviridae e Poxviridae (CAcircMARA 2020)

Referecircncias

CAcircMARA B Morfologias Virais In Biomedicina Padratildeo [S l] O Autor 15 set 2013 Disponiacutevel em httpswwwbiomedicinapadraocombr201109morfologias-viraishtml Acesso em 13 set 2020 POR QUE os morcegos considerados possiacutevel fonte do coronaviacuterus transmitem tantas doenccedilas In BBC News Satildeo Paulo 12 fev 2020 Disponiacutevel em httpswwwbbccomportugueseinternacional-51453567 Acesso em 13 set 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020

Aula 04 (03092020)

Nesta aula deu-se continuidade agraves caracteriacutesticas gerais do viacuterus Foi

relembrado sobre os viacuterus envelopados e natildeo envelopados e surgiu uma pergunta

a respeito disso se seria favoraacutevel para eles serem envelopados ou natildeo Neste

caso para o viacuterion envelopado natildeo eacute favoraacutevel pois o envelope composto de

carboidratos lipiacutedeos proteiacutenas chamados de lipoproteiacutenas satildeo facilmente

destruiacutedos com sabatildeo e assim perde sua capacidade de contaminaccedilatildeo Poreacutem isso

natildeo ocorre com o viacuterion natildeo envelopado o qual eacute mais resistente no meio externo

Todavia dentro do organismo o envelope fornece uma camuflagem para os

patoacutegenos e permite uma maior eficiecircncia ao passar pelo sistema imunoloacutegico em

37

razatildeo de os envelopes de alguns viacuterus possuiacuterem algumas proteiacutenas que natildeo satildeo

detectadas ou satildeo inativadas pelas ceacutelulas do sistema imunoloacutegico

O envelope viral origina-se de membranas da ceacutelula hospedeira atraveacutes de

brotamento que ocorre durante o egresso de viacuterions maduros da ceacutelula

hospedeira Essa membrana frequentemente eacute derivada de uma regiatildeo da

membrana plasmaacutetica mas pode originar-se tambeacutem das membranas do aparelho

de Golgi do retiacuteculo endoplasmaacutetico ou da membrana nuclear isso depende do

viacuterus e do compartimento celular onde ocorre a replicaccedilatildeo Independentemente

de sua origem o envelope eacute composto de uma camada dupla de lipiacutedios de origem

celular com proteiacutenas associadas As proteiacutenas do envelope satildeo codificadas pelo

viacuterus e constituem-se em sua maioria de glicoproteiacutenas O nuacutemero de proteiacutenas

do envelope pode variar de uma ateacute mais de dez dependendo do viacuterus As

glicoproteiacutenas do envelope desempenham vaacuterias funccedilotildees as quais incluem a

ancoragem inicial do viacuterion na ceacutelula penetraccedilatildeo fusatildeo e disseminaccedilatildeo do viacuterus

entre ceacutelulas A ancoragem inicial do viacuterion na superfiacutecie da ceacutelula exige que o

envelope esteja intacto e que as glicoproteiacutenas estejam em sua conformaccedilatildeo

natural Algumas drogas antivirais satildeo dirigidas contra as proteiacutenas do envelope e

podem reduzir a capacidade dos viacuterus de se ligarem na ceacutelula e iniciarem a

infecccedilatildeo e assim diminuir sua infectividade O processo de brotamento e a

consequente aquisiccedilatildeo do envelope por viacuterions receacutem-formados podem ou natildeo

resultar na destruiccedilatildeo da ceacutelula infectada A liberaccedilatildeo de um nuacutemero muito

grande de viacuterus simultaneamente pode comprometer a integridade celular e

resultar na morte dela Muitas vezes a liberaccedilatildeo da progecircnie viral eacute lenta e resulta

em excreccedilatildeo viral contiacutenua e infecccedilatildeo crocircnica ou persistente Ao contraacuterio dos

viacuterus sem envelope cuja liberaccedilatildeo eacute quase sempre acompanhada de morte

celular o egresso de viacuterus envelopados eacute muitas vezes compatiacutevel com a

sobrevivecircncia da ceacutelula hospedeira Portanto o processo de brotamento

representa um mecanismo de liberaccedilatildeo de progecircnie viral sem induzir morte

celular (ROEHE 2007)

Foi visto tambeacutem que os viacuterus sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao longo de sua

vida entretanto foi verificado que o SARS-CoV-2 natildeo sofreu mutaccedilotildees como

esperado A uacutenica mutaccedilatildeo vista eacute a da proteiacutena Spike a qual ainda natildeo se tem

38

informaccedilatildeo se eacute favoraacutevel ou natildeo em relaccedilatildeo agrave vacina uma vez que a principal

vacina utilizada eacute baseada na proteiacutena Spike Nesse sentido o mundo todo estaacute de

olho nos bancos genocircmicos para verificar e acompanhar esse processo (PAIVA et

al 2020)

Tambeacutem foi abordada a utilizaccedilatildeo dos viacuterus na engenharia geneacutetica Essa

utilizaccedilatildeo acontece para que ocorra transferecircncia de material geneacutetico para

dentro das ceacutelulas de um indiviacuteduo com o intuito de corrigir genes responsaacuteveis

por caracteriacutesticas patoloacutegicas e assim tratar doenccedilas Desse modo a entrega

eficiente e a expressatildeo apropriada dos genes terapecircuticos satildeo requisitos

fundamentais para a eficiecircncia da terapia gecircnica Os viacuterus se apresentam como

importantes sistemas para a transferecircncia de genes e satildeo utilizados como uma

excelente estrateacutegia para o tratamento de doenccedilas monogecircnicas e natildeo

monogecircnicas (OLIVEIRA et al 2018)

Referecircncias

OLIVEIRA B A et al Vetores virais para uso em terapia gecircnica Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 9 n 2 p 57-66 jun 2018 Disponiacutevel em httpscieloiecgovbrscielophpscript=sci_arttextamppid=S2176-62232018000200057~text=Essa20habilidade20de20entrar20egenomas20de20DNA20ou20RNA Acesso em 15 set 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 Aula 05 (08092020)

Nesta aula foi explanado sobre replicaccedilatildeo viral um processo bastante

complexo e diverso Os mecanismos de replicaccedilatildeo dependem fundamentalmente

do tipo de aacutecido nucleacuteico e da organizaccedilatildeo do genoma de cada viacuterus e embora

existe grande diversidade de estrateacutegias de replicaccedilatildeo encontram-se vaacuterios

aspectos em comum nas diversas etapas de replicaccedilatildeo

O ciclo replicativo de todos os viacuterus conteacutem as seguintes etapas adsorccedilatildeo

penetraccedilatildeo desnudamento (se necessaacuterio) siacutentese proteica replicaccedilatildeo do

39

genoma montagem e egresso ou liberaccedilatildeo A adsorccedilatildeo ou ligaccedilatildeo depende da

interaccedilatildeo fiacutesica entre os viacuterions e a superfiacutecie da ceacutelula-alvo ou seja a ceacutelula tem

que ser permissiva Essa fase constitui uma interaccedilatildeo ligante-receptor e como

consequecircncia a especificidade das ceacutelulas-alvo e dos hospedeiros susceptiacuteveis eacute

determinada Eacute importante destacar que sem esse estaacutegio a infecccedilatildeo natildeo poderaacute

ocorrer Por outro lado nem todos os eventos de adsorccedilatildeo resultam em infecccedilatildeo

produtiva em outras palavras a adsorccedilatildeo eacute necessaacuteria mas natildeo assegura que a

replicaccedilatildeo ocorreraacute A penetraccedilatildeo refere-se agrave introduccedilatildeo do aacutecido nucleacuteico viral

na ceacutelula internalizaccedilatildeo do nucleocapsiacutedeo via endocitose mediada por receptor

ou fusatildeo do envelope viral com a membrana plasmaacutetica Como resultado o

genoma viral eacute liberado e se localiza no citosol ou em vesiacuteculas endociacuteticas O

desnudamento do genoma das proteiacutenas componentes do nucleocapsiacutedeo

podem necessitar da participaccedilatildeo de proteiacutenas celulares ou outros fatores Essa

etapa eacute um preacute-requisito para a expressatildeo do genoma e apoacutes essa fase o genoma

prossegue no ciclo replicativo ou uma coacutepia dele eacute integrada no cromossoma do

hospedeiro a qual permanece latente ateacute ser ativado Na siacutentese proteica que

tambeacutem pode ser chamada de expressatildeo gecircnica o RNA mensageiro (RNAm) eacute

produzido e traduzido em proteiacutenas e independentemente do tipo DNA ou RNA

cadeia simples ou dupla segmentado ou natildeo-segmentado o genoma deve ser

capaz de originar os RNAs mensageiros que sejam reconhecidos e traduzidos pela

maquinaria celular de traduccedilatildeo (ROEHE 2007)

O processo produtivo de algumas vacinas tambeacutem foi abordado Para a

criaccedilatildeo satildeo utilizados fragmentos de partiacuteculas virais para estimular o sistema

imune na produccedilatildeo de uma resposta de memoacuteria contra o patoacutegeno em questatildeo Eacute

importante destacar que existem vaacuterias teacutecnicas que seratildeo detalhadas em aulas

posteriores e uma delas por sinal muita utilizada na produccedilatildeo da vacina contra os

viacuterus da Influenza eacute produzida a partir de ovos Nesse meacutetodo o viacuterus atenuado eacute

colocado no ovo para que aconteccedila a replicaccedilatildeo viral uma vez que o ovo eacute um

meio de replicaccedilatildeo ideal pois tem o metabolismo acelerado Entretanto as

pessoas que possuem formas graves de alergias a esse alimento natildeo podem

utilizar a vacina pois possuem proteiacutenas do ovo na sua composiccedilatildeo (VENTURA

Sd)

40

Foram citadas as amostras de viacuterus em laboratoacuterio a qual foi dado ecircnfase

ao efeito citopaacutetico (ECP) Segundo Ventura (S d) na apostila de virologia da

disciplina de microbiologia baacutesica da USP apoacutes a infecccedilatildeo e durante o processo de

multiplicaccedilatildeo intracelular a maioria dos viacuterus provoca alteraccedilotildees na morfologia

das ceacutelulas em cultura Algumas dessas alteraccedilotildees satildeo tiacutepicas para determinados

viacuterus e a simples observaccedilatildeo das ceacutelulas ao microscoacutepio oacuteptico pode aleacutem de

indicar a presenccedila tambeacutem ser uacutetil na sua identificaccedilatildeo Dentre essas alteraccedilotildees

tiacutepicas destaca-se a presenccedila de corpuacutesculos de inclusatildeo como por exemplo

corpuacutesculos eosinoacutefilos no nuacutecleo que indicam herpesviacuterus Eventualmente o

efeito citopaacutetico eacute discreto ou natildeo possibilita distinccedilatildeo entre uma gama de viacuterus

como modelo pode-se citar o efeito de fusatildeo entre membranas citoplasmaacuteticas de

ceacutelulas vizinhas que eacute provocado por diferentes viacuterus Isso leva agrave formaccedilatildeo de

sinciacutecios ceacutelulas grandes e multinucleadas

Referecircncias

ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 VENTURA A Apostila de Virologia Cultivo isolamento e quantificaccedilatildeo dos viacuterus Satildeo Paulo USP [Sd] Disciplina de Microbiologia Baacutesica para Farmaacutecia-USP Disponiacutevel em httpsedisciplinasuspbrpluginfilephp4381127mod_resourcecontent1Cultivo20de20viruspdf Acesso em 15 set 2020

Aula 06 (10092020)

Nesta aula foi possiacutevel verificar as diferenccedilas entre inflamaccedilatildeo e infecccedilatildeo

A inflamaccedilatildeo eacute uma resposta natural do corpo ou seja o sistema imunoloacutegico

responde contra uma agressatildeo Jaacute a infecccedilatildeo estimula as respostas inflamatoacuterias e

eacute causada por agentes externos como por exemplo viacuterus bacteacuterias e fungos Eacute

importante destacar que existem dois tipos de inflamaccedilatildeo a aguda e a crocircnica A

primeira se caracteriza por ter iniacutecio imediato e duraccedilatildeo curta e pode ser

ocasionada por patoacutegenos orgacircnicos radiaccedilatildeo ionizante agentes quiacutemicos ou

traumas mecacircnicos Os principais sinais da resposta inflamatoacuteria aguda estatildeo

relacionados agrave resposta vascular com vasodilataccedilatildeo gerando rubor e calor

Esta obra eacute disponibilizada nos termos da Licenccedila Creative Commons ndash

Atribuiccedilatildeo ndash Natildeo Comercial ndash Compartilhamento pela mesma licenccedila 40

Internacional Eacute permitida a reproduccedilatildeo parcial ou total desta obra desde que citada

a fonte

Elaboraccedilatildeo e informaccedilotildees

Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria R Alto do Reservatoacuterio Sn - Bela Vista Vitoacuteria de Santo Antatildeo - PE 55608-680

Organizadores

Ana Lisa do Vale Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Junior Deacutebora Priscila Lima de Oliveira

Capa e Diagramaccedilatildeo Jaciane Freire Santana

Revisatildeo Amanda Lays Rodrigues da Silva

Catalogaccedilatildeo na Fonte

Sistema Integrado de Bibliotecas da UFPE Biblioteca Setorial do CAV Bibliotecaacuteria Ana Ligia F dos Santos CRB42005

D539 Diaacuterios de Virologia organizado por Ana Lisa Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Deacutebora Priscila Lima de Oliveira - Vitoacuteria de Santo Antatildeo [S n] 2021

195 p il

Inclui referecircncias ISBN 978-65-00-26401-2

1 Virologia 2 Covid-19 3 Sistema Imunitaacuterio I Gomes Ana Lisa do Vale (org) II Ferraz Joseacute Cacircndido (org) III Oliveira Deacutebora Priscila Lima de (org)

614575 CDD (23ed) BIBCAVUFPE - 0712021

Apresentaccedilatildeo

A Virologia tem um importante papel na histoacuteria da humanidade Os viacuterus

satildeo capazes de gerar patologias responsaacuteveis por selecionar naturalmente e

promover a biodiversidade das espeacutecies Ao olharmos para traacutes nos deparamos

com diversas pandemias virais que mudaram o rumo da nossa histoacuteria como a

pandemia da variacuteola gripe espanhola gripe suiacutena HIV e atualmente a do

coronaviacuterus

No entanto mesmo fazendo parte desde o iniacutecio da histoacuteria do planeta

apenas recentemente pudemos saber um pouco mais sobre essas estruturas e

suas propriedades e carateriacutesticas Os viacuterus satildeo estruturas simples poreacutem

sofisticadas parasitas infecciosos intracelulares obrigatoacuterios mas tambeacutem satildeo

responsaacuteveis por gerar equiliacutebrio em nossa microbiota aleacutem de ser um

importante aliado da biotecnologia

Os viacuterus satildeo uma importante ferramenta de estudo das ciecircncias devido agraves

suas raacutepida replicaccedilatildeo capacidade de gerar novos viacuterus e impacto na evoluccedilatildeo

Satildeo considerados ferramentas para desenvolvimento de vacinas metabolismo

enzimaacuteticos estudos sobre a biossiacutentese moelcular possibilitando os estudos de

transcriptoma celular desenvolvimento de clonagem e expressatildeo de proteiacutenas

ceacutelulas transgecircnicas e terapia gecircnica atraveacutes dos vetores virais

A 1ordf ediccedilatildeo do e-book Diaacuterios de Virologia foi realizada com o objetivo de

eternizar a disciplina ministrada sobre viacuterus em 2020 durante a pandemia da

Covid-19 na Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria

A disciplina aconteceu de forma excepcionalmente remota e os alunos tiveram

como atividade de auto avaliaccedilatildeo contiacutenua e colaborativa a elaboraccedilatildeo de diaacuterios

Nosso e-book tem 6 capiacutetulos representando cada um deles o diaacuterio de um aluno

distinto que teve em sua elaboraccedilatildeo as orientaccedilotildees e discussotildees com os

professores e ao final a leitura criacutetica entre os alunos selecionados para compor o

e-book

Tudo comeccedilou em 2020 o ano em que vivemos estudamos e aprendemos

sobre uma pandemia viral e continuamos em 2021 a enfrentar esse desafio

mundial Convidamos vocecircs a realizarem esta leitura de cunho pessoal cientiacutefico

e histoacuterico

Ana Lisa Gomes

Joseacute Cacircndido Ferraz

Deacutebora Oliveira

Sumaacuterio

Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para aleacutem da patogenicidade

Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva 5

Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de virologia agregado

com pesquisas sobre os principais toacutepicos de cada aula

Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo 30

Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19

Gabriela Cavalcanti Leal 66

Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo chamado Virologia

Gabrielly Sthefany Alves da Silva 107

Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber

Ruth Cristina Albuquerque Santos 138

Diaacuterio de Virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila cientiacutefico

Sandrelly Mirely da Silva Santos 165

5

Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para

aleacutem da patogenicidade

Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva Aula 1 (25082020)

A relaccedilatildeo do ser humano com os viacuterus eacute iacutentima e bastante antiga Aleacutem do ser

humano comportar no seu genoma material genocircmico viral a interaccedilatildeo do

homem com a natureza tem suas origens desde os primoacuterdios Antes ateacute mesmo

dos dinossauros aproximadamente cerca de 35 bilhotildees de anos os viacuterus jaacute

existiam e foram classificados como parasitas internos obrigatoacuterios formados

basicamente por proteiacutenas lipiacutedeos e material geneacutetico

O fato do Homo Sapiens ldquosabidordquo deixar de ser nocircmade e adotar uma vida

sedentaacuteria ao longo do tempo trouxe muitas implicaccedilotildees relacionadas agrave virologia

Os homens conquistaram coisas com o tempo entre elas algumas que estatildeo

relacionadas com a introduccedilatildeo dos viacuterus o domiacutenio da agricultura sua maior

conquista Posteriormente as construccedilotildees para moradia em contato direto com

as excretas na forma de lixo e de esgoto jaacute evidenciavam as primeiras

contaminaccedilotildees Outro fato bastante relevante na histoacuteria da espeacutecie humana foi a

domesticaccedilatildeo dos animais o que hoje se sabe ter sido motivo de tantas mortes jaacute

que humanos interagindo com animais estatildeo sujeitos a zoonoses (doenccedilas

transmitidas entre animais e pessoas)

Eacute interessante destacar que o desequiliacutebrio do sistema sociedade e meio

ambiente eacute o motivo causador de proliferaccedilatildeo de tantas doenccedilas virais e de larga

proporccedilatildeo como a pandemia de COVID-19 E o ser humano infringindo espaccedilo da

natureza a preponderacircncia de querer dominar tudo seria uma ldquoseleccedilatildeo artificialrdquo

em que o homem por intitular-se superior decide quem vive entre as plantas e

animais

Na idade meacutedia Louis Pasteur jaacute alertava sobre infecccedilotildees atraveacutes da falta

de higienizaccedilatildeo criando inclusive a Pasteurizaccedilatildeo meacutetodo de conservaccedilatildeo dos

6

alimentos Mas as viroses persistiram durante a histoacuteria em siacutentese porque o

homem contemporacircneo ainda carrega traccedilos preacute-histoacutericos principalmente a

alimentaccedilatildeo alimentar-se da caccedila haacutebito de grande risco de infecccedilotildees

A descoberta dos viacuterus cerca de 1900 foi importante para o

esclarecimento de muitas doenccedilas Inicialmente eram chamados de estruturas

liacutequidas por serem comparados com bacteacuterias mas posteriormente com o

avanccedilo dos estudos notou-se que o viacuterus era bastante inferior ao tamanho de

uma bacteacuteria Eacute importante destacar que se evidenciaram com o passar dos anos

mais de 300 espeacutecies existentes e mais de 150 zoonoses Todavia sabe-se que

isso ainda natildeo eacute muita coisa comparada a real dimensatildeo dos tipos existentes

Referecircncias

AVILA-PIRES F D Liccedilotildees do coronaviacuterus-19 In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 30-43 DIAS-LIMA A O Mundo do Viacuterus e o Viacuterus do Mundo In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 46-62 Aula 2 (27082020)

Os viacuterus estatildeo intrinsecamente ligados agrave espeacutecie humana e a sua

constituiccedilatildeo Um exemplo seria a representatividade viral no material geneacutetico

humano a qual lhe confere estabilidade A partir desse fato entre inuacutemeros

outros percebe-se que o viacuterus ao estar parasitando o homem traz diversos

benefiacutecios

O DNA do genoma humano carrega cerca de 8 de material geneacutetico viral

ancestral (MACFARLAN et al 2012 apud VARGAS LAWALL 2020) fato

relacionado agraves primeiras relaccedilotildees do ser humano com a natureza desde a eacutepoca

do nomadismo Os viacuterus foram evoluindo com o tempo e isso eacute explicado atraveacutes

da infecccedilatildeo de animais jaacute que ao entrarem em contato com a ceacutelula de um ser vivo

o seu material geneacutetico estaacute sujeito a mutaccedilotildees Essa sucessatildeo errocircnea de coacutepia

vai passando a futuros descendentes o que pode ocasionar surgimentos de novos

tipos de viacuterus A exemplificar o excerto a situaccedilatildeo da pandemia de Sars-CoV 2 em

7

2020 um viacuterus que jaacute fora notificado no ano de 1930 como causador de bronquite

aguda e que foi evoluindo de acordo com a quebra da hierarquia entre

homemnatureza

Haacute muitos dilemas sobre os viacuterus na sociedade e o avanccedilo da ciecircncia traz

conhecimentos sobre os mesmos Sabe-se que atualmente 60 das doenccedilas

infecciosas satildeo causadas por patoacutegenos virais mas natildeo satildeo apenas descobertas

relacionadas a ldquoagressotildeesrdquo ao ser humano que se evidenciam (WHO 2018) Como

anteriormente citado a vida e o viacuterus estatildeo sempre interligados entre outras

famiacutelias o genoma humano tambeacutem eacute composto pelo ancestral dos retroviacuterus que

contribui para a formaccedilatildeo placentaacuteria conduccedilatildeo gestacional e reduccedilatildeo de

rejeiccedilatildeo do feto Aleacutem disso outro fator que comprova o benefiacutecio do viacuterus sobre

a vida eacute que aproximadamente 67 da microbiota eacute constituiacuteda por viacuterus

denominado viroma pela comunidade cientiacutefica

O fato eacute que o Homo Sapiens estaacute em contato constante com os viacuterus e

existe relaccedilatildeo positiva acerca disso A existecircncia na histoacuteria de relatos e

notificaccedilotildees de grandes episoacutedios de epidemias endemias e pandemias eacute a

relaccedilatildeo direta sobre como o homem se comporta no meio e tambeacutem como se daacute a

imunizaccedilatildeo dos corpos

Aula 3 (01092020)

Estudar viacuterus envolve uma seacuterie de quebra de paradigmas principalmente

ao vivenciar uma pandemia tatildeo atual ndash COVID 19 - Entender que fora de um

hospedeiro ou seja fora de uma ceacutelula viva o viacuterus eacute apenas uma partiacutecula

nanomeacutetrica formada por proteiacutena lipiacutedeo e aacutecido nucleico Todavia quando

parasita um organismo ele desempenha inuacutemeras funccedilotildees bastante

interessantes como por exemplo imortalizar uma ceacutelula para que a mesma natildeo

pare de se replicar em funccedilatildeo do mesmo

Se comparado a multiplicaccedilatildeo do viacuterus com a bacteacuteria eacute notoacuteria a

disparidade de crescimento pois as bacteacuterias crescem em log2 e os viacuterus em

log10 O grande conhecimento da ciecircncia sobre viacuterus atualmente inclusive um

aprendizado paulatino demonstra a importacircncia diaacuteria que o mesmo

8

desempenha O baculoviacuterus eacute uma das famiacutelias que agregam bastante na

produccedilatildeo de vacinas e controle bioloacutegico de pragas

A estrutura viral baseia-se em

Capsiacutedeo de modo geral refere-se a rigidez e a proteccedilatildeo viral Eacute capaz de

resistir a severas condiccedilotildees ambientais pela rigidez da proteiacutena Satildeo os

viacuterus natildeo envelopados que sobrevivem ao ressecamento ao aacutecido (no trato

digestoacuterio) a detergentes (processo de emulsificaccedilatildeo tanto quiacutemico

quanto bioloacutegico ndash bile) Muitos viacuterus com essa capacidade satildeo

transmitidos pela rota fecal - oral e podem preservar a capacidade de

transmissatildeo mesmo no esgoto Um exemplo seria o viacuterus da Hepatite A

Sobre o capsiacutedeo ainda haacute outras nomenclaturas envolvidas

Nucleocapsiacutedeo associaccedilatildeo das proteiacutenas do capsiacutedeo com as proteiacutenas de

ligaccedilatildeo do aacutecido nucleico uma espeacutecie de conglomerado

Procapsiacutedeo seria apenas a constituiccedilatildeo proteica sem a composiccedilatildeo do

aacutecido nucleico no interior Tambeacutem chamado de VLP Inclusive eacute utilizado

para produccedilatildeo de vacinas do viacuterus citado anteriormente Hepatite

Envelope eacute constituiacutedo de proteiacutena lipiacutedeo e glicoproteiacutenas (que ajudam

na fixaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro e tambeacutem satildeo importantes antiacutegenos

que desencadeiam a imunidade) Essa membrana que alguns viacuterus

desempenham tem que ser mantida na umidade e consequentemente eacute o

inverso da natildeo envelopada quando natildeo estaacute dentro de uma ceacutelula pois natildeo

sobrevive ao ressecamento nem a condiccedilotildees aacutecidas e nem a

detergentessolventes Um exemplo seria o SARS- CoV Por esse viacuterus

possuir essa membrana e ser facilmente eliminado quando inerte ao

ambiente as medidas protetivas fiacutesicas satildeo lavar as matildeos com frequecircncia e

utilizar aacutelcool 70

O material geneacutetico do viacuterus pode ser RNA ou DNA Quanto maior for o

genoma maior seraacute a quantidade de informaccedilotildees (genes) que o viacuterus pode

carregar

9

Aula 4 (03092020)

Os viacuterus possuem artifiacutecios ao seu favor para se manter ldquoconfortaacutevelrdquo na

ceacutelula jaacute que a mesma natildeo desempenha todas as funccedilotildees para que este se

replique O genoma viral codifica proteiacutenas essenciais e natildeo-essenciais para

assegurar sua transmissatildeo e replicaccedilatildeo As proteiacutenas essenciais estatildeo mais

relacionadas agrave constituiccedilatildeo do viacuterus jaacute as natildeo-essenciais seriam uma espeacutecie de

ldquomaquinaacuteriordquo para exercer funccedilotildees que a ceacutelula hospedeira natildeo eacute capaz A

exemplificar o excerto o RNA de polaridade negativa natildeo eacute codificado por

enzimas da ceacutelula parasitada mas o genoma viral sintetiza enzima polimerase

para codificar O RNA fita negativa citado anteriormente seria o RNA diferente

do ldquosentido da vidardquo O RNA positivo em que os ribossomos das ceacutelulas

sintetizam seria de ordem 5acute3acute mas haacute viacuterus como arenaviacuterus em que o sentido eacute

inverso A estrateacutegia viral chamada de Ambissense eacute a transcriccedilatildeo no sentido

normal e oposto que eacute um modo de subverter as funccedilotildees celulares a seu favor

Ao penetrar em ceacutelula viva o coacutedigo geneacutetico viral pode sofrer inuacutemeras

mutaccedilotildees Nesse sentido eacute explicaacutevel porque em uma pandemia de COVID-19 haacute

tantas variaccedilotildees da doenccedila relacionadas aos sintomas Um viacuterion pode produzir

milhares de partiacuteculas virais mas natildeo necessariamente iguais Por exemplo sabe-

se que no mundo houve epicentros da COVID-19 a Itaacutelia foi fortemente atingida

no continente europeu e o primeiro caso da doenccedila em Pernambuco foi de um

paciente em 12 de marccedilo que recentemente tinha viajado para o paiacutes

anteriormente citado O interessante eacute que esse paciente demonstrou sintomas

semelhantes aos da Itaacutelia jaacute as pessoas que foram infectadas a partir dele

desencadearam caracteriacutesticas diferentes da doenccedila Isso pode ser justificado

pelas mutaccedilotildees no material geneacutetico viral que ocorrem na penetraccedilatildeo da ceacutelula

hospedeira

O estudo de Paiva et al (2020) aborda que estudos sequenciaram genomas

das duas maiores linhagens A e B de SARS-CoV2 do iniacutecio da pandemia em

Hubei na China e perceberam que as duas linhagens se espalharam pelo mundo

mas que a B sobressaiu a A A linhagem B contaminou a Europa em essencial a

Itaacutelia e muitos paiacuteses da Ameacuterica assim como o Brasil No mesmo estudo fala-se

que existem aproximadamente 23 tipos de SARS-CoV2 agrupados entre si

10

apenas em Pernambuco o que denota a transmissatildeo ativa entre bairros e

municiacutepios

Haacute tambeacutem a replicaccedilatildeo anocircmala que geralmente produz partiacuteculas natildeo

infecciosas que satildeo causadas por falta de genoma viral ou seja viacuterus com

conjunto incompleto ou genomas com deleccedilotildees em um ou mais genes ou

procapsiacutedeos

Referecircncias

FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020

Aula 5 (08092020)

Replicaccedilatildeo Viral ndash Parte 1

A penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula humana por si soacute natildeo garante que o

mesmo consiga se replicar ou seja natildeo assegura que se produza a progecircnie viral

Para que isso aconteccedila existem vaacuterias etapas bastante importantes caso o viacuterus

consiga passar por todas a infecccedilatildeo eacute dita produtiva mas se algo der errado

chama-se abortiva

Existem ceacutelulas que satildeo infectadas naturalmente pelos viacuterus satildeo chamadas

de susceptiacuteveis Haacute tambeacutem uma caracteriacutestica celular chamada de

ldquopermissividaderdquo que estaacute relacionado agraves condiccedilotildees existentes na ceacutelula em

questatildeo para que haja a replicaccedilatildeo viral Essas condiccedilotildees estatildeo relacionadas com

as propriedades fiacutesico-quiacutemicas da ceacutelula entre elas temperatura e pH Altas

temperaturas podem desnaturar proteiacutenas do viacuterus sobretudo os de envelope da

mesma forma que o pH da soluccedilatildeo pode interromper o funcionamento enzimaacutetico

do mesmo As ceacutelulas que suportam o processo de replicaccedilatildeo do viacuterus satildeo

consideradas susceptiacuteveis e permissivas

Os viacuterus nas suas mais variadas famiacutelias e tipos ao infectar o corpo

humano tecircm predileccedilatildeo por determinadas ceacutelulas e tecidos para se multiplicarem

11

essa caracteriacutestica eacute denominada ldquotropismordquo Um exemplo seria o viacuterus da

Imunodeficiecircncia Adquirida que tem preferecircncia em infectar as ceacutelulas de defesa

CD4+ O fator responsaacutevel pelo tropismo e tambeacutem a susceptibilidade estaacute

relacionado com os receptores virais que satildeo moleacuteculas que desempenham

importantes funccedilotildees nas ceacutelulas e os viacuterus utilizam para se ligar e iniciar a

infecccedilatildeo Sobre o fato o exemplo da infecccedilatildeo do SARS-CoV-2 atraveacutes do receptor

ACE2 pela proteiacutena viral Spike A ACE2 eacute uma proteiacutena que promove a

vasodilataccedilatildeo e diminui a pressatildeo arterial jaacute a ACE faz o inverso Com avanccedilos em

estudos sobre o novo coronaviacuterus jaacute se sabe que a via de entrada do SARS-CoV-2

eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena Spike com o receptor ACE2 Por esse mesmo

motivo pessoas com doenccedilas crocircnicas (hipertensatildeo diabetes doenccedilas

cardiovasculares) satildeo mais suscetiacuteveis a infecccedilatildeo pelo coronaviacuterus e a sua

sintomatologia pois tomam medicamentos inibidores da proteiacutena ACE e tecircm

maior produccedilatildeo da ACE2

Referecircncias

FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 ACE2 CONHECcedilA a proteiacutena presente em nosso organismo que facilita a entrada do SARS-CoV-2 In Bio em Foco [S l] Mobius Life Science 24 abr 2020 Disponiacutevel em httpbioemfococombrnoticiaace2-proteina-que-facilita-entrada-do-sars-cov-2-no-organismo Acesso em 21 set 2020

Aula 6 (10092020)

Replicaccedilatildeo Viral - Parte 2

A maioria dos conhecimentos sobre virologia eacute obtido atraveacutes dos cultivos

em ceacutelulas in vitro que satildeo deixadas em repouso e as partiacuteculas virais

gradativamente comecem a infecccedilatildeo Esse processo chama-se de ldquoabsorccedilatildeordquo e eacute o

primeiro processo da entrada do viacuterus na ceacutelula hospedeira e sucessivamente a

progecircnie viral Haacute um periacuteodo chamado de ldquoeclipserdquo em que o viacuterus virtualmente

desaparece tambeacutem conhecido como ldquoperiacuteodo de incubaccedilatildeordquo e coincide com as

fases iniciais da infecccedilatildeo A capacidade de um viacuterus se ligar a diferentes

receptores virais confere ao mesmo importante vantagem evolutiva jaacute que o

mesmo pode se ligar a diferentes ceacutelulas tecidos

12

A etapa apoacutes a absorccedilatildeo eacute a penetraccedilatildeo que confere a introduccedilatildeo do

nucleocapsiacutedeo (genoma viral mais proteiacutenas) no interior da ceacutelula Essa

penetraccedilatildeo ocorre por fusatildeo ou endocitose ou por fagocitose para que ocorra

posteriormente a expressatildeo gecircnica e replicaccedilatildeo do genoma A etapa seguinte

desnudamento refere-se agrave remoccedilatildeo total ou parcial das proteiacutenas do

nucleocapsiacutedeo evento que eacute importante para que o genoma viral seja exposto agraves

enzimas e outros fatores que satildeo importantes para transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo

O movimento intracelular eacute o percurso pelo qual o genoma viral eacute

transportado ateacute chegar ao local onde ocorreraacute a expressatildeo gecircnica e a replicaccedilatildeo

O nuacutecleo geralmente eacute o local de replicaccedilatildeo da maioria dos viacuterus de DNA e do

Ortomixioviacuterus no entanto a membrana nuclear da ceacutelula configura uma barreira

seletiva para viacuterus maiores que 39 nm de diacircmetro tendo esses que ser

previamente desintegrados e deformados para permitirem a penetraccedilatildeo do

genoma viral Apoacutes o genoma chegar no nuacutecleo ocorre a replicaccedilatildeo viral

Referecircncia

FLORES E F KREUTZ L C Replicaccedilatildeo viral In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 107-135

Aula 7 (15092020)

Viacuterus emergentes e reemergentes

Os viacuterus emergentes estatildeo ligados a doenccedilas que natildeo existiam em

determinado local e que tem tendecircncia a aumentar no futuro Jaacute o termo

reermegente estaacute relacionado com as doenccedilas tidas como erradicadas e que tem

reaparecimento de casos

Alguns termos

Infecccedilatildeo aguda estaacute relacionada com o surgimento de um patoacutegeno novo e

com a rapidez na propagaccedilatildeo como o Novo Coronaviacuterus

Infecccedilatildeo crocircnica esse termo refere-se a um patoacutegeno bem adaptado como

o HIV (pandemia vivenciada desde 1982)

Incidecircncia corresponde aos novos casos da doenccedila na populaccedilatildeo

13

Prevalecircncia refere-se a casos novos e os jaacute existentes Um exemplo eacute a

pandemia vivenciada em 2020 com a crescente taxa de infectados mais o

alto nuacutemero de pessoas jaacute contaminadas

Surtos referem-se ao alto nuacutemero de infectados em uma populaccedilatildeo a

exemplificar os surtos de Ebola que ocorreram na Aacutefrica em 2007-2013-

2016 e os novos casos na Repuacuteblica do Congo em 2020 Ou seja o

continente africano eacute constantemente surto de morbidades reemergentes

o que estaacute relacionado com o sistema poliacuteticoeconocircmicosocial

Infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticos ou sintomas brandos Satildeo

bastante preocupantes no tocante a proliferaccedilatildeo do viacuterus jaacute que natildeo se

tem conhecimento de que houve a infecccedilatildeo A exemplificar a problemaacutetica

o Papiloma Viacuterus Humano (HPV) que cerca de apenas 5 dos infectados

apresentam sintomas Isso eacute preocupante principalmente relacionado a

esse viacuterus pois em alguns tipos de viacuterus dessa famiacutelia estar correlacionado

com o surgimento de cacircncer cervical em mulheres (BIOEMFOCO 2020)

Imunidade de rebanho seria o contato que em meacutedia cerca de 60-70 da

populaccedilatildeo teve contato com o agente patoloacutegico e em ondas sucessivas

adquiriria uma imunidade contra o viacuterus Mas ao se falar em cenaacuterio de

pandemia a imunidade de rebanho se caracteriza como ineficaacutecia das

poliacuteticas puacuteblicas de contenccedilatildeo e distanciamento social uma vez que para

se atingir esta imunidade em massa muitos indiviacuteduos mais vulneraacuteveis

morrem

O controle e erradicaccedilatildeo de alguma doenccedila se deve por

1 Controle dirigidos a veiacuteculos comuns (diminuiccedilatildeo da circulaccedilatildeo de

pessoas)

2 Controle dirigidos a reservatoacuterios (transmissor ndash exemplo morcego

reservatoacuterio do SARAS-CoV-2)

3 Imunizaccedilatildeo

4 Isolamento quarentena e vigilacircncia

5 Erradicaccedilatildeo do patoacutegeno

14

Aula 8 (17092020)

Viacuterus de DNA

O processo de replicaccedilatildeo dos viacuterus de DNA eacute ministrado pela ceacutelula

hospedeira e tambeacutem por fatores codificados pelos viacuterus Os viacuterus pequenos (ex

poliomaviacuterus) utilizam mais do maquinaacuterio celular os seus genomas codificam

poucos produtos Jaacute os maiores codificam muitas enzimas no processo de

replicaccedilatildeo Como exemplo pode ser citado o Poxviacuterus

Alguns exemplos de viacuterus de RNA

Papiloma viacuterus (HPV) sem envelope fita dupla circular Esse viacuterus causa

comumente lesotildees proliferativas na derme e mucosa (papiloma ou

verruga) Eacute geralmente chamado de ldquoviacuterus oncoloacutegicordquo por estar

relacionado ao surgimento de neoplasias que podem ser malignas O

cacircncer cervical ou cacircncer de colo de uacutetero eacute o acometimento a qual alguns

subtipos de HPV tecircm alto risco de causar Espeacutecies como HPV-16 e HPV-

18 satildeo bastantes frequentes

Poliomaviacuterus natildeo envelopados os poliomaviacuterus geralmente tem quadro

subcliacutenico quando se refere agraves infecccedilotildees No entanto ao acometer ceacutelulas

mais susceptiacuteveis agrave infecccedilatildeo natildeo suportam a replicaccedilatildeo produtiva e

tambeacutem resulta em surgimento neoplaacutesico

Herpes viacuterus envelopado com cadeia dupla linear possuem capacidades

de estabelecer infecccedilotildees latentes em seus hospedeiros Apoacutes a replicaccedilatildeo

liacutetica inicial esses viacuterus passam longos periacuteodos sem se replicar ou seja o

indiviacuteduo uma vez infectado vai possuir provavelmente a vida inteira o

viacuterus com tiacutetulo baixo

Pox viacuterus tem carateriacutestica peculiar pelo ciclo replicativo acontecer no

citoplasma da ceacutelula geralmente frequente em viacuterus de RNA Essa mesma

caracteriacutestica do Poxviacuterus eacute evidenciada no viacuterus da gripe suiacutena africana

Aula 9 (22092020)

Viacuterus RNA

Viacuterus de RNA satildeo de um grupo amplo e diverso Satildeo os uacutenicos com RNA

genocircmico e por esse motivo precisam se adaptar agraves condiccedilotildees de permissividades

15

da ceacutelula Como as ceacutelulas eucariontes natildeo possuem maquinaacuterio (enzimas) para

transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo do RNA etapa importante para que ocorra a replicaccedilatildeo

viral o viacuterus atraveacutes de evoluccedilotildees possui as proteiacutenas natildeo- estruturais para

codificar a proacutepria enzima replicativa

Alguns viacuterus de RNA tambeacutem apresentam a fita antigenocircmica ou seja fita

negativa Nesse caso tambeacutem haacute especificidade dos viacuterus chamados

ambissenses os quais transcrevem sentido positivo e negativo

Exemplos de viacuterus de RNA

Retroviacuterus fita simples negativa Esse viacuterus tem especificidade por

realizar a enzima transcriptase reversa para criar uma coacutepia de fita dupla

de DNA a partir de um RNA Viacuterus da imunodeficiecircncia humana tem como

tropismo as ceacutelulas T auxiliar ndash CD4 e satildeo bastante propensos a mutaccedilotildees

o que justifica que mesmo apoacutes aproximadamente quarenta anos do

primeiro caso (1982) ainda natildeo existe vacina e nem tratamento de cura

Viacuterus da raiva fita simples negativa formato de bala Esses viacuterus tecircm como

tropismo os neurocircnios e periacuteodo de incubaccedilatildeo de 30 a 100 dias A infecccedilatildeo

eacute geralmente por mordidas de animais contaminados com o viacuterus Existe o

soro e deve ser injetado quando o indiviacuteduo for exposto ao risco Caso natildeo

haja profilaxia quase sempre eacute fatal

Viacuterus Ebola fita simples negativa Conhecido como viacuterus que causa uma

febre hemorraacutegica o processo replicativo se daacute em torno de oito horas Eacute

considerado um viacuterus fraacutegil por ser suscetiacutevel a condiccedilotildees ambientais de

ph a solventes O contaacutegio se daacute atraveacutes de fluiacutedos corporais O viacuterus

acomete atualmente a Repuacuteblica do Congo paiacutes pobre sem recursos e

escasso de higiene o que denota a virulecircncia do viacuterus

Referecircncias

PICCONE M E FLORES E F Replicaccedilatildeo dos viacuterus RNA In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 165-188 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 cap 5

16

Aula 10 (24092020)

Diagnoacutestico viral

Os diagnoacutesticos laboratoriais se diferenciam em diretos e indiretos Os

diretos satildeo utilizados para detecccedilatildeo do viacuterus antiacutegeno ou aacutecidos nucleicos virais

no momento da infecccedilatildeo dessa forma pode ser analisado atraveacutes de amostras

cliacutenicas por multiplicaccedilatildeo em cultivos celulares em placa em ovos embrionados

ou animais susceptiacuteveis Jaacute os meacutetodos indiretos satildeo utilizados para detectar

vestiacutegios da resposta imunoloacutegica do organismo contra o agente patogecircnico

nesse sentido eacute utilizado depois dos sinais cliacutenicos e eacute chamado tambeacutem de ldquotestes

soroloacutegicos

A respeito dos meacutetodos diretos para diagnoacutestico laboratorial viral tecircm-se

meacutetodos bastantes viaacuteveis no tocante ao custo e agrave rapidez de resultado Como

exemplo podemos citar os testes imunoenzimaacuteticos onde a presenccedila do antiacutegeno

reage com o anticorpo especiacutefico e eacute revelado pela mudanccedila da coloraccedilatildeo Poreacutem

esse tipo de teste deixa a desejar pois natildeo tem especificidade e sensibilidade em

niacuteveis altos o que aumenta a probabilidade de erros

No mesmo seguimento eacute o de Imunofluorescecircnciaimunoperoxidase

Nesse meacutetodo as proteiacutenas virais satildeo detectadas por anticorpos especiacuteficos Em

relaccedilatildeo a sensibilidade tambeacutem eacute incluiacutedo o isolamento em cultivo celular em que

se observa o efeito citopaacutetico ou alguns produtos virais para a detecccedilatildeo do

patoacutegeno poreacutem tem um resultado demorado Jaacute o teste de hemaglutinaccedilatildeo eacute

realizado pela observaccedilatildeo dos viacuterus em processo de aglutinaccedilatildeo eritrocitaacuteria Essa

teacutecnica possui boa especificidade e sensibilidade mas soacute eacute aplicaacutevel a viacuterus

hemaglutinantes

A microscopia eletrocircnica eacute utilizada para visualizaccedilatildeo de partiacuteculas virais

no microscoacutepio atraveacutes de metais pesados O resultado eacute bem raacutepido disponiacutevel

em poucas horas poreacutem tem baixa sensibilidade e o equipamento possui custo

elevado Outro meacutetodo com maquinaria automatizaacutevel e de custo alto mas

bastante eficaz eacute a detecccedilatildeo de aacutecidos nucleicos (PCRhibridizaccedilatildeo) que consiste

na detecccedilatildeo do RNA ou DNA viral pela marcaccedilatildeo de sondas (hibridizaccedilatildeo)

Os meacutetodos indiretos satildeo geralmente de sensibilidade razoaacutevel de baixo

custo e de resultado raacutepido por serem simples Mas alguns satildeo mais pertinentes

17

que outros por ser restrito apenas a alguns viacuterus Entre esses meacutetodos estaacute a

fixaccedilatildeo do complemento que com a presenccedila do antiacutegeno ativa o sistema do

complemento e lise dos eritroacutecitos como tambeacutem o de imunofluorescecircncia eacute

usado atraveacutes de anticorpos presentes no soro que se ligam a anticorpos

especiacuteficos imobilizados Os meacutetodos mais utilizados satildeo o de imunodifusatildeo em

aacutegar (IDGA) que funciona com a observaccedilatildeo de da linha de precipitaccedilatildeo formado

pelo antiacutegeno e anticorpo Haacute a soroneutralizaccedilatildeo em que os anticorpos presentes

no soro previnem a replicaccedilatildeo do viacuterus e a produccedilatildeo do efeito citopaacutetico

Um teste bastante eficaz eacute o meacutetodo imunoenzimaacutetico no qual anticorpos

presentes no soro ligam-se aos antiacutegenos imobilizados e detectados por

anticorpos conjugados por enzimas Eacute disponibilizada em classes especiacuteficas como

IgG IgM entre outros A presenccedila do anticorpo tambeacutem eacute revelada pelo teste de

imunocromatografia que reage com o antiacutegeno satildeo percebidos pela mudanccedila da

coloraccedilatildeo

Em contexto de pandemia como a da COVID-19 alguns testes satildeo feitos

com mais frequecircncia na populaccedilatildeo o PCR como teste direto e os soroloacutegicos

ELISA e Imunocromatografia O PCR eacute crucial para o diagnoacutestico no momento da

infecccedilatildeo uma vez que eacute o teste direto mais eficaz Mas como se trata de um teste

de alto custo pelo equipamento ser de preccedilo elevado e o intuito eacute testar toda a

populaccedilatildeo o governo disponibiliza kits de teste raacutepidos em centros de testagem

em massa O Imunoenzimaacutetico eacute utilizado tanto o direto como o indireto assim

como o de imunocromatografia Dessa forma eacute possiacutevel ldquorastrearrdquo a quantidade

de pessoas que tiveram contato com o viacuterus e tambeacutem se secretam

imunoglobulinas

Referecircncias

FLORES E F Diagnoacutestico laboratorial de infecccedilotildees viacutericas In FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 295-326

Aula 11 (29092020)

COVID-19

A COVID-19 eacute causada pelo SARS-CoV-2 espeacutecie pertencente agrave famiacutelia

coronaviridae Eacute um viacuterus de RNA de fita simples envelopado e com polaridade

18

positiva O envelope do viacuterus apresenta longas espiacuteculas que datildeo aspecto de

coroa a partiacutecula viral Aleacutem disso o processo de replicaccedilatildeo viral do coronaviacuterus

haacute alta frequecircncia de recombinaccedilatildeo o que resulta numa grande variaccedilatildeo

antigecircnica Existem sete espeacutecies atualmente identificadas ateacute o momento com

atenccedilatildeo para as que estatildeo ligadas agraves doenccedilas graves e siacutendromes respiratoacuterias

SARS-CoV-1 MERS-CoV e o novo SARS-CoV-2

O iniacutecio do surto de SARS-CoV-2 foi na cidade de Wuhan na China em

dezembro de 2019 logo a doenccedila ganhou proporccedilotildees globais por falta de

controle do viacuterus Sabe-se que o surgimento do novo coronaviacuterus estaacute relacionado

com a forma a qual o ser humano trata a natureza O Sapiens acha que eacute soberano

sobre a natureza natildeo respeita a hierarquia necessaacuteria e se torna refeacutem de seus

atos A forma de alimentaccedilatildeo da populaccedilatildeo da China eacute o motivo do surgimento de

vaacuterias epidemias notificadas na histoacuteria em especial a de COVID-19 pois pelas

grandes proporccedilotildees eacute entendido que se deu pelo consumo do morcego que por si

soacute eacute um reservatoacuterio de viacuterus

O viacuterus chegou ao Brasil em 28 de fevereiro de 2020 com a notificaccedilatildeo do

primeiro paciente infectado Eacute interessante ressaltar que o viacuterus ao se propagar

em um novo ambiente desenvolve outras caracteriacutesticas isso se explica pelas

mutaccedilotildees que ocorrem ao parasitar um hospedeiro Sabe-se que o tropismo do

viacuterus satildeo oacutergatildeos respiratoacuterios e que ele eacute causador da Siacutendrome Respiratoacuteria

Aguda Grave e que entre os sintomas gerais apresenta febre tosse fadiga

anorexia problemas respiratoacuterios falta de olfato e paladar entre outros

sintomas

A entrada do viacuterus na ceacutelula humana eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena viral

Spike com o receptor ACE2 sendo esse receptor maior expresso em indiviacuteduos

com doenccedilas crocircnicas (hipertensos diabeacuteticos) Aleacutem disso pessoas acima do

peso tecircm maior disposiccedilatildeo a desenvolver complicaccedilotildees pelo fato do viacuterus invadir

adipoacutecitos

Referecircncias

LOVATO L T DEZENGRINI R Coronaviridae In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 613-638

19

VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e19 2020

Aula 12 (01102020)

Resposta imune inata

AO primeiro obstaacuteculo para o viacuterus no organismo se compreende pelo

Interferon-1 que eacute uma citocina produzida por vaacuterios tipos de ceacutelulas quando eacute

acionado Esse acionamento eacute pela produccedilatildeo de RNA de fita dupla durante a

replicaccedilatildeo viral e eacute justamente essa replicaccedilatildeo que eacute interferido Esse

impedimento acontece porque o interferon eacute secretado no meio extracelular

comunica-se com ceacutelulas vizinhas e provoca um estado de resistecircncia antiviral

degradaccedilatildeo de RNAm e inibiccedilatildeo da produccedilatildeo ou seja inibe a siacutentese proteica o

que impossibilita a replicaccedilatildeo viral jaacute que os viacuterus necessitam do maquinaacuterio

celular para se reproduzir

Outra importante resposta imunoloacutegica inata ou primaacuteria eacute acionada no

primeiro contato do hospedeiro com o agente infeccioso (patoacutegeno) Nesse

sentido o corpo desempenha constantemente alguns mecanismos de defesa

contra antiacutegenos jaacute que estamos frequentemente propiacutecios ao contato A

primeira configuraccedilatildeo de defesa inata satildeo as barreiras como pele olhos pelos

muco algumas substacircncias antivirais e tambeacutem antibacterianas que o corpo

produz O espirro comum por exemplo eacute uma barreira primaacuteria contra agentes

patogecircnicos Caso houvesse falhas nessa barreira a infecccedilatildeo poderia ser bem

mais grave e mais frequente

Como dito acima o ser humano estaacute exposto a diversos microorganismos

e quando haacute de fato a infecccedilatildeo outros mecanismos de defesa inata satildeo acionados

logo apoacutes Esses mecanismos satildeo os Interferons do tipo 1 a ceacutelula natural killer

componentes do sistema complemento aleacutem de ceacutelulas dendriacuteticas que

interligam basicamente a resposta inata com a adaptativa O objetivo desses

componentes eacute justamente limitar ou extinguir a replicaccedilatildeo viral ateacute que a

resposta mais especiacutefica (adaptativa) seja desenvolvida A resposta imune inata

portanto eacute inespeciacutefica reagindo da mesma forma com todos os patoacutegenos e sem

memoacuteria posterior agrave exposiccedilatildeo

20

A linha de defesa eacute o sistema complemento no qual vaacuterias proteiacutenas satildeo

ativadas atraveacutes de complexos imunes por vias A via mais importante chamada

via alternativa se caracteriza pelo depoacutesito de C3b em superfiacutecies que natildeo

possuem aacutecido siaacutelico (esse aacutecido quando presente torna mais resistente pois

inibe a ligaccedilatildeo do complemento) como alguns viacuterus Esse depoacutesito causa a

formaccedilatildeo do complexo de ataque agrave membrana causando a destruiccedilatildeo do viacuterus

A destruiccedilatildeo de ceacutelulas infectadas por viacuterus eacute pelas ceacutelulas Natural Killer

tambeacutem responsaacuteveis pela destruiccedilatildeo de ceacutelulas tumorais Alguns autores as

chamam de terceira linhagem de linfoacutecitos jaacute que causam apoptose na

ausecircncia de um reconhecimento especiacutefico (linfoacutecitos Tc) A detecccedilatildeo de

ceacutelulas infectadas por viacuterus ou ceacutelulas tumorais eacute feita pelas NK s atraveacutes dos

receptores de inibiccedilatildeo da destruiccedilatildeo (KIR) que reconhecem moleacuteculas de

MHC-1 na membrana e caso a ceacutelula expresse pouco MHC-1 eacute sinal que algo

natildeo estaacute normal Eacute dessa forma que as ceacutelulas Nk diferenciam ceacutelulas normais

das ceacutelulas com funccedilotildees alteradas Essa apoptose causada pelas ceacutelulas NK

acontece com a liberaccedilatildeo de perforinas que criam poros na membrana depois

da liberaccedilatildeo de granzimas que adentram a membrana e induzem a morte

celular Portanto eacute uma morte dita ldquonaturalrdquo

As ceacutelulas dendriacuteticas aleacutem de cumprir importante papel na imunidade

secundaacuteria tambeacutem desempenham na inata Essas satildeo responsaacuteveis por produzir

interferons durante infecccedilotildees virais e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK

Referecircncia

KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260

Aula 13 (06102020)

Resposta imune adaptativa

A resposta imune adaptativa ou secundaacuteria eacute desencadeada atraveacutes de

patoacutegenos virais com estimulaccedilatildeo direta ou indireta de patoacutegenos virais Eacute uma

resposta imunoloacutegica mais especiacutefica e com uma memoacuteria isso significa dizer que

reage diferentemente se tiver outro contato com determinado agente Essa

resposta pode ser duas celular ou humoral

21

A resposta celular eacute mediada por linfoacutecitos T auxiliares ou linfoacutecitos T

citotoacutexicos Os linfoacutecitos T somente satildeo estimulados por antiacutegenos proteacuteicos ou

seja somente as proteiacutenas virais que fazem que ocorra o reconhecimento e a

resposta celular Os linfoacutecitos T auxiliares ou T Help (Th) reconhecem antiacutegenos

virais atraveacutes de seus receptores de membrana que satildeo TCRacutes junto com uma

moleacutecula acessoacuteria CD4+ Um detalhe interessante eacute que esse reconhecimento soacute

ocorre caso esteja processado e associado a moleacuteculas de MHC-II lembrando que

somente um nuacutemero pequeno de ceacutelulas expressa essa moleacutecula na membrana

Ceacutelulas que possuem captura processamento e apresentaccedilatildeo de antiacutegeno satildeo

denominadas de apresentadoras de antiacutegeno (APCacutes) O reconhecimento pelos

linfoacutecitos T citotoacutexicos eacute tambeacutem feito por TCRacutes mas o que muda eacute que a

moleacutecula acessoacuteria eacute CD8+ A forma de apresentaccedilatildeo eacute com proteiacutenas

sintetizadas dentro da ceacutelula durante a infecccedilatildeo denominada apresentaccedilatildeo

endoacutegena diferente do interior Essas proteiacutenas juntamente com as moleacuteculas de

MHC-I satildeo expostas na superfiacutecie da ceacutelula e assim ocorre a apresentaccedilatildeo Os

linfoacutecitos T help atuam secretando citocinas que estimulam a produccedilatildeo de

anticorpos em linfoacutecitos ou a resposta imune mediada por ceacutelula Jaacute os linfoacutecitos T

citotoacutexicos funcionam na destruiccedilatildeo celular atraveacutes de perforinas e granzimas

aleacutem da induccedilatildeo para apoptose

A resposta humoral eacute mediada pelos linfoacutecitos B e o reconhecimento eacute

atraveacutes dos receptores de membrana denominada BRC Esses BRCacutes satildeo

moleacuteculas e imunoglobulinas de IgD e IgM que satildeo capazes de se ligar a uma

variedade de antiacutegenos Tambeacutem pode acontecer o reconhecimento pelos

antiacutegenos virais capturados por ceacutelulas dendiacutetricas A importacircncia dessa resposta

eacute a resistecircncia a um determinado viacuterus eacute frequente pois apresenta diferentes

sorotipos

Referecircncia

KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260

Aula14 (080102020)

Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo I

22

A estrateacutegia de vacinar a populaccedilatildeo para obtenccedilatildeo de imunidade era uma

praacutetica antiga que jaacute afetou e matou muitas pessoas No seacuteculo 18 durante uma

grave pandemia de variacuteola uma praacutetica chamada de variolaccedilatildeo tinha como

objetivo expor pessoas a uma pequena quantidade da doenccedila para que houvesse

uma contaminaccedilatildeo ldquoleverdquo e dessa forma conseguir uma imunizaccedilatildeo coletiva

Praacuteticas bastante perigosas que resultaram na exposiccedilatildeo de muitos indiviacuteduos a

doenccedila severa

O pesquisador Edward Jenner ao observar os ordenadores de vacas que

estavam contaminadas com a variacuteola bovina concluiu que esses natildeo adquiriram a

doenccedila na forma humana Entatildeo o mesmo com uma mente perspicaz e avanccedilada

administrou lesotildees de uma vaca infectada em um menino de oito anos e apoacutes

meses depois o contaminou com a variacuteola humana Observou entatildeo que a

exposiccedilatildeo anterior do patoacutegeno bovino conferiu uma menor virulecircncia do viacuterus da

variacuteola humana

As vacinas tecircm o intuito de formar uma resposta imunoloacutegica frente a uma

nova exposiccedilatildeo nesse caso o sistema imune seraacute efetiva para introduzir proteccedilatildeo

e segura para natildeo causar doenccedila no hospedeiro Devem estimular os linfoacutecitos T

auxiliares e Linfoacutecitos T Citotoacutexicos a fim de diferenciar os diferentes epiacutetopos do

antiacutegeno vacinal Nesse sentido epiacutetopo eacute a menor porccedilatildeo de um antiacutegeno capaz

de gerar uma resposta imune Aleacutem do estiacutemulo de ceacutelulas B como quantidade

suficiente de ceacutelulas de memoacuterias com a secreccedilatildeo da Imunoglobulina G como

anticorpo mais eficaz e sensiacutevel para erradicaccedilatildeo de futuros contatos com o

hospedeiro Eacute importante ressaltar que mesmo em animais que satildeo devidamente

vacinados o contato com o patoacutegeno ou exposiccedilatildeo subsequente eacute seguida da

possibilidade de replicaccedilatildeo inicial mas possivelmente natildeo o quadro cliacutenico jaacute que

eacute o intuito da vacinaccedilatildeo A vacinaccedilatildeo de 60 a 70 da populaccedilatildeo impede que haja

a circulaccedilatildeo do viacuterus o que justifica o termo ldquoImunidade de rebanhordquo

As vacinas replicativas induzem uma imunidade mais eficaz pelo fato de

possuiacuterem o viacuterus vivo Nesse sentido ocorre a amplificaccedilatildeo do agente

patogecircnico no organismo do hospedeiro e haacute a sinalizaccedilatildeo do sistema imune ou

seja simula a infecccedilatildeo natural

23

As vacinas replicativas dividem-se em um grupo de quatro tipos viacuterus

patogecircnico viacuterus heteroacutelogo viacuterus atenuado e vetores vacinais Os viacuterus com alto

grau de patogenicidade podem conferir uma imunidade permanente e ser

utilizado como vacina sem mesmo passar por uma atenuaccedilatildeo ou algum

tratamento que diminua a virulecircncia Como exemplo tem-se a eacutepoca da variacuteola

como citado no iniacutecio do texto A vacina com viacuterus heteroacutelogo eacute composta por uma

espeacutecie viral que tenha relaccedilatildeo com outra que confere a doenccedila ao qual quer

erradicar dessa forma escolhe um viacuterus que seja natildeo patogecircnico para a espeacutecie

vacina Por exemplo o viacuterus da Influenza 3 de bovinos foi utilizado para

imunizaccedilatildeo de crianccedilas para a Parainfluenza 3 de humanos Nesse caso foi

conferida a imunidade pelo contato do agente patogecircnico com o organismo

hospedeiro mas natildeo houve a reversatildeo virulenta porque as ceacutelulas natildeo satildeo

susceptiacuteveis a essa espeacutecie

Os viacuterus que apresentam maior grau de virulecircncia e patogenicidade

precisam ser submetidos a procedimentos para reduzir e viabilizar a utilizaccedilatildeo em

vacinas Essas vacinas satildeo chamadas vacinas com viacuterus atenuado e desempenham

imunidade de maior amplitude e duraccedilatildeo desse modo caracteriza bom

desempenho Caso os viacuterus utilizados natildeo passassem por procedimentos que

minimizem a patogenicidade poderiam causar a doenccedila ou ateacute mesmo a

mortalidade da populaccedilatildeo vacinada Existem tipos de atenuaccedilatildeo sendo

naturalmente atenuado atenuado por meacutetodo claacutessico atenuado por

manipulaccedilatildeo gecircnica e viacuterus de temperatura sensiacutevel

Viacuterus natural ou artificialmente atenuado podem ser utilizados

manipulaccedilatildeo gecircnica carrear um ou mais genes que codificam antiacutegenos virais

imunoprotetores de outros viacuterus Nesse caso o gene de interesse eacute inserido no

genoma viral e o resultado vai ser um microrganismo recombinante que sintetiza

as suas proacuteprias proteiacutenas A vacina entatildeo vai induzir resposta imunoloacutegica

contra proteiacutenas do vetor Os viacuterus devem replicar nos mesmos locais de infecccedilatildeo

que os viacuterus de interesse pois dessa forma a resposta imune seraacute nos locais

naturais da infecccedilatildeo normal mas com a diferenccedila que a replicaccedilatildeo deste viacuterus

seraacute baixa

24

Geralmente os poxviacuterus adenoviacuterus e herpes viacuterus satildeo mais utilizados por

possuiacuterem o genoma sequenciado e caracterizado o que facilita a manipulaccedilatildeo

gecircnica Aleacutem disso o tropismo do viacuterus influencia bastante e a preferecircncia eacute que

seja variaacutevel como a do adenoviacuterus Nessa tecnologia de manipulaccedilatildeo gecircnica

circula no mundo a vacina preventiva contra o HIV que utiliza um adenoviacuterus 26

totalmente inofensivo ao ser humano que tem o genoma alterado para produccedilatildeo

de proteiacutenas do HIV Como explicado acima o viacuterus iraacute produzir proteiacutenas do HIV

e o sistema imune iraacute combater como se fosse a proteiacutena proacutepria do viacuterus o que

vai conferir uma resposta imune eficaz caso haja contato com o viacuterus

Referecircncias

CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360

Diaacuterio 15 (13102020)

Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo II

Vacinas natildeo-replicativas natildeo tecircm o viacuterus viaacutevel ou seja natildeo tecircm o viacuterus

vivo Dessa forma esse tipo de vacina eacute mais segura do que as replicativas por natildeo

ter risco de replicaccedilatildeo viral no hospedeiro ou natildeo ter risco de reversatildeo virulenta

No entanto por natildeo ter ampliaccedilatildeo de antiacutegeno natildeo induzem a resposta mediada

pelos linfoacutecitos Tc logo apresentam uma proteccedilatildeo menor do que as com viacuterus

vivo As vacinas com viacuterus natildeo replicativos se distinguem em tipos

Vacina com viacuterus inativo nesse tipo de vacina o patoacutegeno eacute submetido

a procedimentos quiacutemicos e fiacutesicos para diminuiccedilatildeo da infectividade de

uma forma irreversiacutevel O processo de produccedilatildeo da vacina eacute feito com o

cultivo celular do viacuterus ou em ovos embrionados apoacutes altos tiacutetulos

viriais serem denotados satildeo submetidos a inativaccedilatildeo A vacina

produzida pelo Instituto Butantan em parceria com a farmacecircutica

Sinovac contra o novo coronaviacuterus denominada Coronavac

Vacina de subunidade virais o corpo humano natildeo reconhece todo o

patoacutegeno mas sim pequenas regiotildees especiacuteficas que variam no grau de

imunogenicidade Satildeo regiotildees denominadas de epiacutetopos que satildeo

sequecircncias de aminoaacutecidos que reconhecidos por ceacutelulas conferem

25

consequentemente uma imunidade eficaz A vacina Pfizer contra o

novo coronaviacuterus eacute baseada nessa tecnologia que eacute recente mas

confere um bom percentual de anticorpos A manipulaccedilatildeo gecircnica de

uma parte do coacutedigo geneacutetico viral eacute para obtenccedilatildeo das instruccedilotildees de

transformaccedilatildeo da proteiacutena de interesse Dessa forma o sistema

imunoloacutegico reconhece essa proteiacutena e ativa a maquinaria de defesa

Vacina com proteiacutena recombinante a produccedilatildeo eacute semelhante agraves

demais mas a diferenccedila se encontra na obtenccedilatildeo da proteiacutena viral de

interesse natildeo eacute extraiacutedo de um viacuterion eacute produzida em organismo

recombinantes como levedura ou bacteacuterias O gene de interesse eacute

extraiacutedo do viacuterus e eacute implantado no genoma desses organismos Dessa

forma possibilita a purificaccedilatildeo (natildeo-patogenicidade) e a quantidade

maior de imunidade aleacutem da administraccedilatildeo vacinal ser de baixo custo

A exemplificar esse tipo de vacina encontra-se no programa de

vacinaccedilatildeo no Brasil a vacina contra o Papiloma Viacuterus Humano (HPV)

que estaacute associado a cacircncer de colo uterino em mulheres A proteiacutena de

interesse do HPV eacute produzida em levedura e formam estruturas

semelhantes a viacuterions chamados VLPacutes (Viacuterus Likes Particules)

Vacina com peptiacutedeos sinteacuteticos satildeo vacinas que conteacutem apenas as

sequecircncias de aminoaacutecidos relevantes aos epiacutetopos mais importantes

para ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos B e resposta imunoloacutegica Esse

sequenciamento eacute feito em laboratoacuterio a partir da anaacutelise do viacuterus e

epiacutetopos mais imunogecircnicos

Vacina de DNA E RNA eacute baseado na inoculaccedilatildeo do DNARNA no

animal para que seja produzido a proteiacutena viral nos tecidos do

hospedeiro A elaboraccedilatildeo da vacina eacute realizada com a identificaccedilatildeo

preacutevia de um gene que codifica uma determinada proteiacutena dominante e

indutora de uma resposta protetora Essa vacina confere maior

vantagem em relaccedilatildeo agraves demais do tipo natildeo- replicativa porque aleacutem de

estimular os linfoacutecitos T auxiliares tambeacutem tecircm a accedilatildeo dos linfoacutecitos T

citotoacutexicos (reconhecem proteiacutenas virais atraveacutes de TCR + CD8+)

26

Referecircncia

CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360

Diaacuterio 16 (15102020)

Bacterioacutefagos e terapia do fago

Bacterioacutefago satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Por falar em bacteacuterias haacute

uma grande resistecircncia atualmente a antibioacuteticos e os viacuterus bacterioacutefagos tecircm

capacidade eficiente de cessar infecccedilotildees importantes virais

O conhecimento sobre viacuterus bacterioacutefagos no tratamento de doenccedilas

causadas por bacteacuterias tem mais de cem anos As primeiras notificaccedilotildees do uso

foram em 1921 em crianccedilas com disinteria severa com pessoas infectadas com

peste bubocircnica entre outros Mas a partir das descobertas de Flemming com os

antibioacuteticos os estudos com fagoterapia foram deixados de lado poreacutem a

problemaacutetica eacute que com as mutaccedilotildees as bacteacuterias estatildeo ficando resistentes

A regiatildeo dos ldquopinosrdquo da estrutura viral eacute a parte onde ocorre uma interaccedilatildeo

onde estruturas proteicas interagem com moleacuteculas das superfiacutecies de bacteacuterias

com funccedilatildeo de infectar A fagoterapia mais eficiente utiliza o ciclo liacutetico pois com

o lisogecircnico haacute casos de resistecircncia bacteriana Nesse caso uma vez infectada a

ceacutelula eacute incapaz de utilizar o maquinaacuterio celular para que haja a reproduccedilatildeo viral e

na fase final ocorre a morte celular e a liberaccedilatildeo de partiacuteculas viacutericas Eacute

importante ressaltar que eacute usado viacuterus com alta virulecircncia ou seja capacidade de

matar a ceacutelula que o mesmo infecta Vale ressaltar que isso significa uma

vantagem dos antibioacuteticos jaacute que a maioria deles satildeo bacterioestaacuteticos ou seja

natildeo inviabilizam a ceacutelula Esse eacute o motivo pelo qual surgem as cepas virais

responsaacuteveis pelas mutaccedilotildees que a tornam mais resistentes

O interessante eacute que na fagoterapia haacute especificidade e infectam apenas

bacteacuterias que tenham receptores de superfiacutecie Desse modo evita-se o

desequiliacutebrio da microbiota jaacute que eacute sabe-se da existecircncia de relaccedilotildees harmocircnicas

e necessaacuterias para o ser humano Aleacutem disso quando haacute o tratamento e detecccedilatildeo

de bacteacuterias infecciosas ocorre uma grande produccedilatildeo de viacuterus para o combate e

isso culmina em uma maior eficiecircncia

27

Diaacuterio 17

Meacutetodos de tratamento de infecccedilotildees virais

As infecccedilotildees virais estatildeo ligadas a virulecircncias e a suscetibilidade do

indiviacuteduo A suscetibilidade estaacute relacionada com as condiccedilotildees do organismo para

que a infecccedilatildeo ocorra ou seja como estaacute a imunidade do mesmo Jaacute o termo

virulecircncia eacute sobre a capacidade de replicaccedilatildeo do viacuterus ou seja o grau de

gravidade da doenccedila

Existem formas de tratamentos para doenccedilas virais que podem ser atraveacutes

de medicamentos sintomaacuteticos ou por antivirais Os antivirais satildeo mais

especiacuteficos e tecircm funccedilatildeo de inibiccedilatildeo podendo ser

Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (viacuterus do HIV) se

incorpora na fita do DNA viral e danifica impedindo essa siacutentese

Inibidores natildeo- nucleosiacutedico o mesmo mecanismo poreacutem sem o

nucleocapsiacutedeo (precursor do nucleotiacutedeo)

Inibidores da protease o defeito vai ser encontrado na especificidade jaacute

que as proteiacutenas apoacutes a traduccedilatildeo natildeo separam as estruturais das natildeo-

estruturais

Inibidores da DNA polimerase inibe a replicaccedilatildeo da fita

Inibidores da fusatildeo do HIV impede a ligaccedilatildeo do viacuterus nas ceacutelulas TCD4+

(ceacutelulas que o viacuterus do HIV infecta)

Inibidores de liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibe a neuroaminidase

enzima responsaacutevel por auxiliar na saiacuteda da ceacutelula infectada)

Imunomodulares fortalecem o sistema imunoloacutegico

O HIV eacute umas das maiores pandemias jaacute existentes pois desde a deacutecada de

80 o viacuterus se dissemina na populaccedilatildeo de forma vertiginosa Satildeo nuacutemeros altos

devido ao longo periacuteodo de incubaccedilatildeo viral e muitos indiviacuteduos infectados satildeo

assintomaacuteticos durante a ldquojanela imunoloacutegicardquo O fato eacute que a relaccedilatildeo sem

preservativo junto com a desinformaccedilatildeo gera danos e estatiacutesticas altas O

tratamento do HIV eacute fornecido pelo Sistema uacutenico de Sauacutede desde 1996 e

conteacutem em meacutedia 22 tipos de medicamentos os quais tecircm custo mensal de

aproximadamente dois mil reais O objetivo do tratamento eacute melhorar a qualidade

28

de vida e de tempo do paciente Intitulado ldquocoquetelrdquo possui uma seacuterie de efeitos

colaterais como Lipodistrofia diarreia naacuteusea dor de cabeccedila entre outros

Como se trata de uma questatildeo de sauacutede puacuteblica e uma pandemia sem

possibilidade de acabar pela dificuldade de uma vacina o governo disponibiliza

profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo Eacute uma espeacutecie de coquetel do dia seguinte disponivel

desde 2010 para pacientes que sofreram episoacutedios de abuso sexual acidentes

com perfurantes aleacutem de relaccedilotildees inseguras

Conclusatildeo

Em suma estudar virologia traz uma compreensatildeo aleacutem dos conceitos

gerais de viacuterus e imunologia pois eacute capaz de aguccedilar o senso criacutetico acerca da

histoacuteria da atualidade e da relaccedilatildeo do ser humano com a natureza Eacute sobre o

entendimento das estruturas do viacuterus a patogenicidade fatores envolvidos na

infecccedilatildeo replicaccedilatildeo resposta do organismo contra a infecccedilatildeo diagnoacutestico entre

outros mas tambeacutem sobre os danos causados atraveacutes da preponderacircncia do

Homo Sapiens sobre a natureza

Eacute preciso entender que todas as endemias epidemias e pandemias jaacute

vivenciadas durante os anos podem ser novamente vividas se o ldquoecocidardquo morte

do ecossistema continuar a acontecer Com isso vaacuterios fatores satildeo analisados

durante a fragilidade humana e a revoltada da natureza o consumismo capitalista

neoliberal fez com que perdecircssemos a capacidade de assimilar um genociacutedio a

longo prazo a ressaltar que a base da piracircmide (maioria) seraacute sempre as ldquocobaiasrdquo

agrave frente de algum viacuterus com alto poder virulento a exemplificar o SARS-CoV-2 O

fato das pessoas menos favorecidas serem sempre as mais atingidas quando um

novo viacuterus surge estaacute diretamente ligado agrave falta de informaccedilatildeo e ao acesso a

direitos baacutesicos como uma boa dieta nutricional e a um sistema de sauacutede de

qualidade

A educaccedilatildeo sempre seraacute a melhor arma de combate a disseminaccedilatildeo de

doenccedilas mas como uma significativa parte da populaccedilatildeo natildeo tem acesso torna-se

totalmente indefesa e viacutetima do sistema negligente e excludente Portanto a

ciecircncia eacute o que salva jaacute que a produccedilatildeo de vacinas atraveacutes de um trabalho

minucioso sobre o detalhamento do viacuterus em questatildeo com o objetivo de vacinar a

29

populaccedilatildeo e cria-se uma ldquoimunidade de rebanhordquo termo para definir a natildeo

circulaccedilatildeo do viacuterus entre as pessoas

Eacute importante sempre priorizar a propagaccedilatildeo de informaccedilotildees verdadeiras e

instruir geraccedilotildees futuras sobre as mudanccedilas bruscas de comportamentos que o

ser humano precisa fazer para que a espeacutecie sobreviva

30

Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de

virologia agregado com pesquisas sobre os principais

toacutepicos de cada aula

Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo

Aula 1 (250820)

A aula foi iniciada com a abordagem de como seraacute a estrutura da disciplina

Logo apoacutes foi realizada a apresentaccedilatildeo da nossa sala virtual e por fim foi

mostrado o conteuacutedo programado No final disso tivemos a introduccedilatildeo ao

conteuacutedo onde fomos provocados com algumas perguntas relacionando viacuterus e

evoluccedilatildeo

Mesmo havendo registros histoacutericos de que os viacuterus existem a milhares de

anos natildeo eacute provado cientificamente que eles tenham vindo do mesmo ancestral

que originou todas as espeacutecies jaacute que podem ter evoluiacutedo em paralelo a isso o

que abre um leque de hipoacuteteses Em uma breve pesquisa verifiquei que haacute trecircs

hipoacuteteses principais em relaccedilatildeo agraves origens dos viacuterus

O progressista ou o escape indica que os viacuterus se originaram dos

elementos geneacuteticos que ganharam a capacidade para se mover entre

pilhas

O regressivo ou a reduccedilatildeo afirma que os viacuterus satildeo restos de organismos

celulares

A virus primeira - hipoacutetese indica que os viacuterus coevoluiram com seus

anfitriotildees celulares atuais (MANDAL 2019)

De acordo com a hipoacutetese progressiva os viacuterus se originaram por um

processo progressivo o que ocorreu o moacutebil das partes moacuteveis do material

geneacutetico capazes de mover-se dentro de um genoma de modo que ganhou

capacidade para se retirar de uma ceacutelula e entrar em outra Entretanto os viacuterus da

sensaccedilatildeo de acordo com alguns virologistas podem ter se originado atraveacutes da

teoria regressiva ou progressista Como exemplo podem ser citadas

31

determinadas bacteacuterias que satildeo obrigatoriamente parasitas intracelulares como

a espeacutecie da clamiacutedia e da rickeacutettisia evoluiacuteda dos antepassados proacutedigos Esses

tipos de viacuterus poderiam ter evoluiacutedo de organismos mais complexos

possivelmente mais proacutedigos que a informaccedilatildeo geneacutetica perdida ao longo do

tempo e assim tornando-se parasitas em sua reacuteplica Como espeacutecie pode ser

citado o minucleocytoplasmic do ADN (NCLDVs) que ilustram esta hipoacutetese Jaacute na

teoria viacuterus-primeira hipoacutetese eacute sugerido que os patoacutegenos existam antes das

pilhas Koonin e Martin (2005) supotildeem que os viacuterus existiram em um mundo preacute-

celular como unidades auto replicadoras (MANDAL 2019)

Natildeo existe uma hipoacutetese certa ou errada entretanto sabe-se da iacutentima

relaccedilatildeo dos viacuterus com todas as espeacutecies existentes no planeta terra Tambeacutem eacute

importante destacar que os genomas de diferentes espeacutecies carregam parte de

genomas virais e mesmo que inativos garantem a estabilidade molecular do

DNA

Tudo isso nos mostra que os viacuterus natildeo satildeo apenas causadores de doenccedilas

mas tambeacutem possuem um papel importante no equiliacutebrio molecular porque natildeo

dizer no ecossistema do nosso planeta Tambeacutem nos faz refletir sobre a

importacircncia de ter cada vez mais pesquisas na aacuterea de virologia visto que essa

pandemia nos mostrou o quanto eacute importante o conhecimento cientiacutefico

Referecircncia

MANDAL A A Origem dos Viacuterus In News Medical Life Sciences Manchester News Medical 5 jun 2019 Disponiacutevel em httpswwwnews-medicalnethealthVirus-Origins-(Portuguese)aspx Acesso em 26 ago 2020

Aula 2 (270820)

A aula iniciou com um resgate da exposiccedilatildeo anterior e foi dada

continuidade a discussatildeo sobre o papel dos viacuterus na evoluccedilatildeo os quais se

encaixam na teoria que partimos de um ancestral comum Eacute importante destacar

que esses patoacutegenos natildeo satildeo apenas agentes patogecircnicos eles possuem um papel

importante no equiliacutebrio molecular de modo que garantem a replicaccedilatildeo como

tambeacutem fazem parte da nossa microbiota e dessa forma ajudam na digestatildeo em

conjunto com as bacteacuterias e fungos Todavia natildeo eacute soacute na espeacutecie humana que

32

existe contribuiccedilatildeo viral pois foi verificado que os viacuterus contribuem no

mutualismo de plantas e fungos

Certos fungos que crescem em tecidos vegetais beneficiam a planta parasitada Um fenocircmeno conhecido eacute a associaccedilatildeo de fungos com a resistecircncia ao calor de certas plantas No entanto estudo recente mostrou que a resistecircncia ao calor que o fungo Curvularia protuberata confere agrave planta Dichanthelium lanuginosum que vive em solos muito quentes perto de fontes geoteacutermicas no Parque Nacional de Yellowstone nos Estados Unidos eacute mediada por um viacuterus Denominado viacuterus da toleracircncia termal da Curvularia ele eacute transmitido pelos esporos do fungo Plantas sem o fungo (ou com o fungo mas sem o viacuterus) morrem em solos a temperaturas acima de 65degC Uma descoberta interessante foi a de que o fungo com o viacuterus foi capaz de conferir resistecircncia ao calor a diversas espeacutecies de plantas em laboratoacuterio (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 30)

Aleacutem disso eacute possiacutevel entender tambeacutem que os viacuterus atuam como agentes

que possibilitam a variabilidade geneacutetica visto que possuem capacidade de

penetrar em qualquer ceacutelula e interagir com as moleacuteculas de DNA desses

hospedeiros ou seja ―passeiam pelo genoma de qualquer forma de vida do

planeta

Assim os viacuterus estariam incluiacutedos na aacutervore da vida natildeo em um dos ramos dos trecircs domiacutenios mas sim envolvendo-a inteira como se aquela aacutervore estivesse banhada em um ―mar de viacuterus Todas as variedades de viacuterus existentes estariam portanto relacionadas a todas as outras formas de vida celulares Essa perspectiva possibilita entender os viacuterus como entidades criadoras de genes que podem ser acrescentados aos genomas dos hospedeiros aumentando a diversidade geneacutetica existente Isso eacute facilitado pela raacutepida replicaccedilatildeo dos viacuterus que tecircm frequecircncias de mutaccedilatildeo bem maiores que as de seus hospedeiros o que os torna fontes de inovaccedilatildeo geneacutetica (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 28)

O professor questionou na aula se o viacuterus era ou natildeo uma forma de vida

mas sabe-se que essa incerteza eacute a problemaacutetica mais relevante da ciecircncia No

momento natildeo haacute uma definiccedilatildeo cientiacutefica sobre isso o que nos permite ter

posicionamentos diferentes e controversos Uma hipoacutetese abordada foi que o

viacuterus possui dois estaacutegios um com vida que eacute o viacuterus dentro da ceacutelula hospedeira

e com capacidade de replicaccedilatildeo e um sem vida chamado de viacuterion uma partiacutecula

de proteiacutenas carregando DNA ou RNA

33

Na aula tambeacutem foi abordado que os viacuterus satildeo constituiacutedos por DNA ou

RNA mas nunca os dois o que desmente muitas literaturas que dizem que existe

um viacuterus chamado Citomegaloviacuterus os quais possuem tanto o DNA quanto o

RNA Todavia compreende-se que eacute um viacuterus de DNA fita dupla e soacute acontece

esta questatildeo de DNA e RNA em sua replicaccedilatildeo (KORSMAN et al 2012)

De forma geral o material geneacutetico do viacuterus sua estrutura tamanho

estrateacutegia de replicaccedilatildeo hospedeiro e doenccedila causada servem para sua

classificaccedilatildeo Contudo existem dois sistemas de classificaccedilatildeo a classificaccedilatildeo do

International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e a classificaccedilatildeo de

Baltimore (KORSMAN et al 2012)

A classificaccedilatildeo de Baltimore divide os viacuterus em sete grupos baseados em

uma combinaccedilatildeo de tipos de genoma e estrateacutegia de replicaccedilatildeo especificamente

como o mRNA eacute formado Jaacute o ICTV eacute semelhante agrave classificaccedilatildeo de organismos

celulares em gecircnero e espeacutecie de modo que essas relaccedilotildees satildeo determinadas pelo

tipo do genoma e similaridade na sequecircncia Um ponto importante eacute que os

organismos incluindo os viacuterus na atualidade satildeo classificados mais pela sua

sequecircncia gecircnica do que por aspectos fenotiacutepicos (KORSMAN et al 2012)

Referecircncias

KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 MODENA J L P ARRUDA E ACRANI G O papel dos Viacuterus na aacutervore da vida Ciecircncia Hoje Rio de Janeiro n 292 maio 2012

Aula 03 (01092020)

A aula iniciou com a explicaccedilatildeo de como o viacuterus acompanhou a histoacuteria

Foram citadas vaacuterias pandemias como por exemplo a gripe espanhola que

ocorreu entre 1918 e 1919 e atingiu todos os continentes e deixou um saldo em

meacutedia de 50 milhotildees de mortos Ainda hoje natildeo eacute possiacutevel identificar seu local de

origem mas sabe-se que ela foi iniciada a partir de uma mutaccedilatildeo do viacuterus

Influenza Entretanto eacute possiacutevel observar que muitas pandemias e endemias

surgiram na China com caracteriacutesticas de serem transmissiacuteveis por vias

respiratoacuterias e isso tem total relaccedilatildeo com a cultura do paiacutes O desequiliacutebrio

ambiental eacute um dos principais fatores que proporcionam uma pandemia uma vez

34

que a pressatildeo ambiental imposta pelo homem junto ao conviacutevio de animais

silvestres faz com que mutaccedilotildees ocorram com maior ecircnfase Eacute importante

mencionar que mutaccedilotildees virais ocorrem independente das pressotildees ambientais e

que os viacuterus possuem uma capacidade de mutaccedilatildeo elevada em comparaccedilatildeo aos

materiais geneacuteticos de outros seres vivos Todavia agrave medida que ocorrem mais

alteraccedilotildees ambientais pelo homem torna-se mais provaacutevel que os viacuterus comecem

a contaminar seres humanos tambeacutem como eacute o caso do SARS-CoV-1 um viacuterus

zoonoacutetico

Nesse sentido os morcegos satildeo tidos por muitos como vilotildees pois jaacute se

sabe que alguns viacuterus como SARS-CoV-1 e possivelmente o SARS-CoV-2 satildeo

viacuterus que infectam morcegos e dessa forma na aula ficou o questionamento

sobre o motivo dos morcegos serem ldquodepoacutesitordquo viral A partir disso surgiu uma

duacutevida sobre a capacidade de sobrevivecircncia desses animais e algumas pesquisas

recentes respondem essa questatildeo Elas sugerem que a resposta pode estar na

maneira das adaptaccedilotildees evolutivas dos morcegos que lhes permitem voar e

modificam seu sistema imunoloacutegico Essa teoria proposta por cientistas da China

e de Cingapura em 2018 eacute a de que para a geraccedilatildeo de energia suficiente para

alccedilar voo as ceacutelulas dos morcegos se rompem e liberam fragmentos de DNA

Normalmente nosso sistema imunoloacutegico responde agraves partiacuteculas virais como se

fossem um organismo invasor e os destroacutei mas os morcegos parecem ter

desenvolvido uma adaptaccedilatildeo que modifica a resposta imune de seu organismo o

que faz que natildeo ataquem esses fragmentos natildeo identificados Portanto essa

modificaccedilatildeo faz com que seu sistema imunoloacutegico atue efetivamente mas natildeo de

maneira exagerada na presenccedila de um viacuterus assim eacute possiacutevel que ele conviva com

as partiacuteculas virais

As caracteriacutesticas gerais dos viacuterus tambeacutem foram abordadas Eles satildeo

compostos por capsiacutedeo um material geneacutetico que pode ou natildeo ter envelope O

material geneacutetico eacute composto por DNA ou RNA e pode ser fita simples de DNA

(fsDNA) ou fita dupla de DNA (fdDNA) como tambeacutem fita simples de RNA

(fsRNA) e fita dupla de RNA (fdDNA) Outro atributo eacute que podem ser lineares ou

circulares e genomas virais de fita simples podem tambeacutem ser de senso positivo

ou senso negativo conforme sua sequecircncia de bases Os genomas virais de senso

35

positivo apresentam a sequecircncia de bases exatamente igual ao do RNAm viral que

seraacute traduzido para formar as proteiacutenas virais Em contrapartida os genomas

virais de senso negativo satildeo complementares agrave sequecircncia de bases do RNAm

viral Esta caracteriacutestica interessante de genomas virais requer processos

especiais de fluxo de informaccedilatildeo geneacutetica Os genomas virais satildeo menores que os

genomas bacterianos conhecidos e cerca de 145 pares de quilobases que

codificam cerca de 170 genes (ROEHE 2007)

Os viacuterus possuem trecircs formas que satildeo Icosaeacutedrica ou cuacutebica Helicoidal

Complexa A simetria icosaedrica corresponde ao arranjo mais eficiente de

subunidades em um envoltoacuterio fechado pois utiliza o menor nuacutemero de unidades

para construiacute-lo O arranjo mais simples de capsocircmeros corresponde a trecircs por

face triangular com um total de 60 capsocircmeros por viacuterion Entretanto a maioria

dos viacuterus possui uma quantidade de aacutecido nucleico maior do que a possiacutevel de ser

empacotada em um envoltoacuterio composto por apenas 60 capsocircmeros e entatildeo viacuterus

com 180 240 ou 360 capsocircmeros satildeo mais comuns O capsiacutedeo do viacuterus humano

o papilomaviacuterus por exemplo consiste em 360 capsocircmeros arranjados em 72

grupos de 5 cada Podendo ser natildeo-envelopado e envelopado e cada um com suas

particularidades (ROEHE 2007)

Os viacuterus icosaeacutedricos natildeo-envelopados estatildeo entre os mais comuns Eles

tecircm genomas compostos por dsDNA ssDNA dsRNA ou (+)ssRNA e satildeo capazes

de infectar organismos de todos os grupos de seres vivos com exceccedilatildeo de

Archaea Eles possuem diacircmetro que varia de 18 a 60 ηm e satildeo os menores viacuterus

conhecidos Jaacute os viacuterus icosaeacutedricos envelopados tecircm material geneacutetico formado

por dsDNA dsRNA ou ssRNA Sua simetria helicoidal subunidades proteicas

pode interagir uma com a outra e com o aacutecido nucleacuteico para formar uma estrutura

em fita enrolada O viacuterus mais bem estudado com simetria helicoidal eacute o viacuterus natildeo

envelopado do mosaico do tabaco A natureza helicoidal deste eacute muito clara em

coloraccedilatildeo negativa em micrografias eletrocircnicas uma vez que esse patoacutegeno

forma uma estrutura riacutegida em forma de bastatildeo Nos envelopados viacuterus

helicoidalmente simeacutetricos como o da Influenza e o da raiva o capsiacutedeo eacute mais

flexiacutevel mais longo e aparece em coloraccedilatildeo negativa como um fio telefocircnico A

morfologia helicoidal envelopada eacute encontrada principalmente entre viacuterus (-

36

)ssRNA os quais se encontram muitos agentes etioloacutegicos de doenccedilas humanas

conhecidas Na simetria Complexa estatildeo os viacuterus que se encaixam na simetria

helicoidal ou icosaeacutedrica O exemplo mais conhecido eacute o bacterioacutefago ou

simplesmente fagos Os fagos possuem partiacutecula viral composta por uma

cabeccedila chamada de capsiacutedeo de simetria icosaeacutedrica e uma cauda helicoidal

Na extremidade da cauda frequentemente satildeo encontradas fibras proteicas que

medeiam o contato viacuterus-ceacutelula Esses patoacutegenos infectam exclusivamente

bacteacuterias ou archaea e todos possuem genoma constituiacutedo por dsDNA Aleacutem dos

fagos existem outras famiacutelias virais que possuem viacuterions com caracteriacutesticas que

contrastam com as morfologias mais usuais Entre estas famiacutelias estatildeo os

Baculoviridae Reoviridae e Poxviridae (CAcircMARA 2020)

Referecircncias

CAcircMARA B Morfologias Virais In Biomedicina Padratildeo [S l] O Autor 15 set 2013 Disponiacutevel em httpswwwbiomedicinapadraocombr201109morfologias-viraishtml Acesso em 13 set 2020 POR QUE os morcegos considerados possiacutevel fonte do coronaviacuterus transmitem tantas doenccedilas In BBC News Satildeo Paulo 12 fev 2020 Disponiacutevel em httpswwwbbccomportugueseinternacional-51453567 Acesso em 13 set 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020

Aula 04 (03092020)

Nesta aula deu-se continuidade agraves caracteriacutesticas gerais do viacuterus Foi

relembrado sobre os viacuterus envelopados e natildeo envelopados e surgiu uma pergunta

a respeito disso se seria favoraacutevel para eles serem envelopados ou natildeo Neste

caso para o viacuterion envelopado natildeo eacute favoraacutevel pois o envelope composto de

carboidratos lipiacutedeos proteiacutenas chamados de lipoproteiacutenas satildeo facilmente

destruiacutedos com sabatildeo e assim perde sua capacidade de contaminaccedilatildeo Poreacutem isso

natildeo ocorre com o viacuterion natildeo envelopado o qual eacute mais resistente no meio externo

Todavia dentro do organismo o envelope fornece uma camuflagem para os

patoacutegenos e permite uma maior eficiecircncia ao passar pelo sistema imunoloacutegico em

37

razatildeo de os envelopes de alguns viacuterus possuiacuterem algumas proteiacutenas que natildeo satildeo

detectadas ou satildeo inativadas pelas ceacutelulas do sistema imunoloacutegico

O envelope viral origina-se de membranas da ceacutelula hospedeira atraveacutes de

brotamento que ocorre durante o egresso de viacuterions maduros da ceacutelula

hospedeira Essa membrana frequentemente eacute derivada de uma regiatildeo da

membrana plasmaacutetica mas pode originar-se tambeacutem das membranas do aparelho

de Golgi do retiacuteculo endoplasmaacutetico ou da membrana nuclear isso depende do

viacuterus e do compartimento celular onde ocorre a replicaccedilatildeo Independentemente

de sua origem o envelope eacute composto de uma camada dupla de lipiacutedios de origem

celular com proteiacutenas associadas As proteiacutenas do envelope satildeo codificadas pelo

viacuterus e constituem-se em sua maioria de glicoproteiacutenas O nuacutemero de proteiacutenas

do envelope pode variar de uma ateacute mais de dez dependendo do viacuterus As

glicoproteiacutenas do envelope desempenham vaacuterias funccedilotildees as quais incluem a

ancoragem inicial do viacuterion na ceacutelula penetraccedilatildeo fusatildeo e disseminaccedilatildeo do viacuterus

entre ceacutelulas A ancoragem inicial do viacuterion na superfiacutecie da ceacutelula exige que o

envelope esteja intacto e que as glicoproteiacutenas estejam em sua conformaccedilatildeo

natural Algumas drogas antivirais satildeo dirigidas contra as proteiacutenas do envelope e

podem reduzir a capacidade dos viacuterus de se ligarem na ceacutelula e iniciarem a

infecccedilatildeo e assim diminuir sua infectividade O processo de brotamento e a

consequente aquisiccedilatildeo do envelope por viacuterions receacutem-formados podem ou natildeo

resultar na destruiccedilatildeo da ceacutelula infectada A liberaccedilatildeo de um nuacutemero muito

grande de viacuterus simultaneamente pode comprometer a integridade celular e

resultar na morte dela Muitas vezes a liberaccedilatildeo da progecircnie viral eacute lenta e resulta

em excreccedilatildeo viral contiacutenua e infecccedilatildeo crocircnica ou persistente Ao contraacuterio dos

viacuterus sem envelope cuja liberaccedilatildeo eacute quase sempre acompanhada de morte

celular o egresso de viacuterus envelopados eacute muitas vezes compatiacutevel com a

sobrevivecircncia da ceacutelula hospedeira Portanto o processo de brotamento

representa um mecanismo de liberaccedilatildeo de progecircnie viral sem induzir morte

celular (ROEHE 2007)

Foi visto tambeacutem que os viacuterus sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao longo de sua

vida entretanto foi verificado que o SARS-CoV-2 natildeo sofreu mutaccedilotildees como

esperado A uacutenica mutaccedilatildeo vista eacute a da proteiacutena Spike a qual ainda natildeo se tem

38

informaccedilatildeo se eacute favoraacutevel ou natildeo em relaccedilatildeo agrave vacina uma vez que a principal

vacina utilizada eacute baseada na proteiacutena Spike Nesse sentido o mundo todo estaacute de

olho nos bancos genocircmicos para verificar e acompanhar esse processo (PAIVA et

al 2020)

Tambeacutem foi abordada a utilizaccedilatildeo dos viacuterus na engenharia geneacutetica Essa

utilizaccedilatildeo acontece para que ocorra transferecircncia de material geneacutetico para

dentro das ceacutelulas de um indiviacuteduo com o intuito de corrigir genes responsaacuteveis

por caracteriacutesticas patoloacutegicas e assim tratar doenccedilas Desse modo a entrega

eficiente e a expressatildeo apropriada dos genes terapecircuticos satildeo requisitos

fundamentais para a eficiecircncia da terapia gecircnica Os viacuterus se apresentam como

importantes sistemas para a transferecircncia de genes e satildeo utilizados como uma

excelente estrateacutegia para o tratamento de doenccedilas monogecircnicas e natildeo

monogecircnicas (OLIVEIRA et al 2018)

Referecircncias

OLIVEIRA B A et al Vetores virais para uso em terapia gecircnica Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 9 n 2 p 57-66 jun 2018 Disponiacutevel em httpscieloiecgovbrscielophpscript=sci_arttextamppid=S2176-62232018000200057~text=Essa20habilidade20de20entrar20egenomas20de20DNA20ou20RNA Acesso em 15 set 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 Aula 05 (08092020)

Nesta aula foi explanado sobre replicaccedilatildeo viral um processo bastante

complexo e diverso Os mecanismos de replicaccedilatildeo dependem fundamentalmente

do tipo de aacutecido nucleacuteico e da organizaccedilatildeo do genoma de cada viacuterus e embora

existe grande diversidade de estrateacutegias de replicaccedilatildeo encontram-se vaacuterios

aspectos em comum nas diversas etapas de replicaccedilatildeo

O ciclo replicativo de todos os viacuterus conteacutem as seguintes etapas adsorccedilatildeo

penetraccedilatildeo desnudamento (se necessaacuterio) siacutentese proteica replicaccedilatildeo do

39

genoma montagem e egresso ou liberaccedilatildeo A adsorccedilatildeo ou ligaccedilatildeo depende da

interaccedilatildeo fiacutesica entre os viacuterions e a superfiacutecie da ceacutelula-alvo ou seja a ceacutelula tem

que ser permissiva Essa fase constitui uma interaccedilatildeo ligante-receptor e como

consequecircncia a especificidade das ceacutelulas-alvo e dos hospedeiros susceptiacuteveis eacute

determinada Eacute importante destacar que sem esse estaacutegio a infecccedilatildeo natildeo poderaacute

ocorrer Por outro lado nem todos os eventos de adsorccedilatildeo resultam em infecccedilatildeo

produtiva em outras palavras a adsorccedilatildeo eacute necessaacuteria mas natildeo assegura que a

replicaccedilatildeo ocorreraacute A penetraccedilatildeo refere-se agrave introduccedilatildeo do aacutecido nucleacuteico viral

na ceacutelula internalizaccedilatildeo do nucleocapsiacutedeo via endocitose mediada por receptor

ou fusatildeo do envelope viral com a membrana plasmaacutetica Como resultado o

genoma viral eacute liberado e se localiza no citosol ou em vesiacuteculas endociacuteticas O

desnudamento do genoma das proteiacutenas componentes do nucleocapsiacutedeo

podem necessitar da participaccedilatildeo de proteiacutenas celulares ou outros fatores Essa

etapa eacute um preacute-requisito para a expressatildeo do genoma e apoacutes essa fase o genoma

prossegue no ciclo replicativo ou uma coacutepia dele eacute integrada no cromossoma do

hospedeiro a qual permanece latente ateacute ser ativado Na siacutentese proteica que

tambeacutem pode ser chamada de expressatildeo gecircnica o RNA mensageiro (RNAm) eacute

produzido e traduzido em proteiacutenas e independentemente do tipo DNA ou RNA

cadeia simples ou dupla segmentado ou natildeo-segmentado o genoma deve ser

capaz de originar os RNAs mensageiros que sejam reconhecidos e traduzidos pela

maquinaria celular de traduccedilatildeo (ROEHE 2007)

O processo produtivo de algumas vacinas tambeacutem foi abordado Para a

criaccedilatildeo satildeo utilizados fragmentos de partiacuteculas virais para estimular o sistema

imune na produccedilatildeo de uma resposta de memoacuteria contra o patoacutegeno em questatildeo Eacute

importante destacar que existem vaacuterias teacutecnicas que seratildeo detalhadas em aulas

posteriores e uma delas por sinal muita utilizada na produccedilatildeo da vacina contra os

viacuterus da Influenza eacute produzida a partir de ovos Nesse meacutetodo o viacuterus atenuado eacute

colocado no ovo para que aconteccedila a replicaccedilatildeo viral uma vez que o ovo eacute um

meio de replicaccedilatildeo ideal pois tem o metabolismo acelerado Entretanto as

pessoas que possuem formas graves de alergias a esse alimento natildeo podem

utilizar a vacina pois possuem proteiacutenas do ovo na sua composiccedilatildeo (VENTURA

Sd)

40

Foram citadas as amostras de viacuterus em laboratoacuterio a qual foi dado ecircnfase

ao efeito citopaacutetico (ECP) Segundo Ventura (S d) na apostila de virologia da

disciplina de microbiologia baacutesica da USP apoacutes a infecccedilatildeo e durante o processo de

multiplicaccedilatildeo intracelular a maioria dos viacuterus provoca alteraccedilotildees na morfologia

das ceacutelulas em cultura Algumas dessas alteraccedilotildees satildeo tiacutepicas para determinados

viacuterus e a simples observaccedilatildeo das ceacutelulas ao microscoacutepio oacuteptico pode aleacutem de

indicar a presenccedila tambeacutem ser uacutetil na sua identificaccedilatildeo Dentre essas alteraccedilotildees

tiacutepicas destaca-se a presenccedila de corpuacutesculos de inclusatildeo como por exemplo

corpuacutesculos eosinoacutefilos no nuacutecleo que indicam herpesviacuterus Eventualmente o

efeito citopaacutetico eacute discreto ou natildeo possibilita distinccedilatildeo entre uma gama de viacuterus

como modelo pode-se citar o efeito de fusatildeo entre membranas citoplasmaacuteticas de

ceacutelulas vizinhas que eacute provocado por diferentes viacuterus Isso leva agrave formaccedilatildeo de

sinciacutecios ceacutelulas grandes e multinucleadas

Referecircncias

ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 VENTURA A Apostila de Virologia Cultivo isolamento e quantificaccedilatildeo dos viacuterus Satildeo Paulo USP [Sd] Disciplina de Microbiologia Baacutesica para Farmaacutecia-USP Disponiacutevel em httpsedisciplinasuspbrpluginfilephp4381127mod_resourcecontent1Cultivo20de20viruspdf Acesso em 15 set 2020

Aula 06 (10092020)

Nesta aula foi possiacutevel verificar as diferenccedilas entre inflamaccedilatildeo e infecccedilatildeo

A inflamaccedilatildeo eacute uma resposta natural do corpo ou seja o sistema imunoloacutegico

responde contra uma agressatildeo Jaacute a infecccedilatildeo estimula as respostas inflamatoacuterias e

eacute causada por agentes externos como por exemplo viacuterus bacteacuterias e fungos Eacute

importante destacar que existem dois tipos de inflamaccedilatildeo a aguda e a crocircnica A

primeira se caracteriza por ter iniacutecio imediato e duraccedilatildeo curta e pode ser

ocasionada por patoacutegenos orgacircnicos radiaccedilatildeo ionizante agentes quiacutemicos ou

traumas mecacircnicos Os principais sinais da resposta inflamatoacuteria aguda estatildeo

relacionados agrave resposta vascular com vasodilataccedilatildeo gerando rubor e calor

Apresentaccedilatildeo

A Virologia tem um importante papel na histoacuteria da humanidade Os viacuterus

satildeo capazes de gerar patologias responsaacuteveis por selecionar naturalmente e

promover a biodiversidade das espeacutecies Ao olharmos para traacutes nos deparamos

com diversas pandemias virais que mudaram o rumo da nossa histoacuteria como a

pandemia da variacuteola gripe espanhola gripe suiacutena HIV e atualmente a do

coronaviacuterus

No entanto mesmo fazendo parte desde o iniacutecio da histoacuteria do planeta

apenas recentemente pudemos saber um pouco mais sobre essas estruturas e

suas propriedades e carateriacutesticas Os viacuterus satildeo estruturas simples poreacutem

sofisticadas parasitas infecciosos intracelulares obrigatoacuterios mas tambeacutem satildeo

responsaacuteveis por gerar equiliacutebrio em nossa microbiota aleacutem de ser um

importante aliado da biotecnologia

Os viacuterus satildeo uma importante ferramenta de estudo das ciecircncias devido agraves

suas raacutepida replicaccedilatildeo capacidade de gerar novos viacuterus e impacto na evoluccedilatildeo

Satildeo considerados ferramentas para desenvolvimento de vacinas metabolismo

enzimaacuteticos estudos sobre a biossiacutentese moelcular possibilitando os estudos de

transcriptoma celular desenvolvimento de clonagem e expressatildeo de proteiacutenas

ceacutelulas transgecircnicas e terapia gecircnica atraveacutes dos vetores virais

A 1ordf ediccedilatildeo do e-book Diaacuterios de Virologia foi realizada com o objetivo de

eternizar a disciplina ministrada sobre viacuterus em 2020 durante a pandemia da

Covid-19 na Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria

A disciplina aconteceu de forma excepcionalmente remota e os alunos tiveram

como atividade de auto avaliaccedilatildeo contiacutenua e colaborativa a elaboraccedilatildeo de diaacuterios

Nosso e-book tem 6 capiacutetulos representando cada um deles o diaacuterio de um aluno

distinto que teve em sua elaboraccedilatildeo as orientaccedilotildees e discussotildees com os

professores e ao final a leitura criacutetica entre os alunos selecionados para compor o

e-book

Tudo comeccedilou em 2020 o ano em que vivemos estudamos e aprendemos

sobre uma pandemia viral e continuamos em 2021 a enfrentar esse desafio

mundial Convidamos vocecircs a realizarem esta leitura de cunho pessoal cientiacutefico

e histoacuterico

Ana Lisa Gomes

Joseacute Cacircndido Ferraz

Deacutebora Oliveira

Sumaacuterio

Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para aleacutem da patogenicidade

Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva 5

Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de virologia agregado

com pesquisas sobre os principais toacutepicos de cada aula

Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo 30

Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19

Gabriela Cavalcanti Leal 66

Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo chamado Virologia

Gabrielly Sthefany Alves da Silva 107

Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber

Ruth Cristina Albuquerque Santos 138

Diaacuterio de Virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila cientiacutefico

Sandrelly Mirely da Silva Santos 165

5

Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para

aleacutem da patogenicidade

Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva Aula 1 (25082020)

A relaccedilatildeo do ser humano com os viacuterus eacute iacutentima e bastante antiga Aleacutem do ser

humano comportar no seu genoma material genocircmico viral a interaccedilatildeo do

homem com a natureza tem suas origens desde os primoacuterdios Antes ateacute mesmo

dos dinossauros aproximadamente cerca de 35 bilhotildees de anos os viacuterus jaacute

existiam e foram classificados como parasitas internos obrigatoacuterios formados

basicamente por proteiacutenas lipiacutedeos e material geneacutetico

O fato do Homo Sapiens ldquosabidordquo deixar de ser nocircmade e adotar uma vida

sedentaacuteria ao longo do tempo trouxe muitas implicaccedilotildees relacionadas agrave virologia

Os homens conquistaram coisas com o tempo entre elas algumas que estatildeo

relacionadas com a introduccedilatildeo dos viacuterus o domiacutenio da agricultura sua maior

conquista Posteriormente as construccedilotildees para moradia em contato direto com

as excretas na forma de lixo e de esgoto jaacute evidenciavam as primeiras

contaminaccedilotildees Outro fato bastante relevante na histoacuteria da espeacutecie humana foi a

domesticaccedilatildeo dos animais o que hoje se sabe ter sido motivo de tantas mortes jaacute

que humanos interagindo com animais estatildeo sujeitos a zoonoses (doenccedilas

transmitidas entre animais e pessoas)

Eacute interessante destacar que o desequiliacutebrio do sistema sociedade e meio

ambiente eacute o motivo causador de proliferaccedilatildeo de tantas doenccedilas virais e de larga

proporccedilatildeo como a pandemia de COVID-19 E o ser humano infringindo espaccedilo da

natureza a preponderacircncia de querer dominar tudo seria uma ldquoseleccedilatildeo artificialrdquo

em que o homem por intitular-se superior decide quem vive entre as plantas e

animais

Na idade meacutedia Louis Pasteur jaacute alertava sobre infecccedilotildees atraveacutes da falta

de higienizaccedilatildeo criando inclusive a Pasteurizaccedilatildeo meacutetodo de conservaccedilatildeo dos

6

alimentos Mas as viroses persistiram durante a histoacuteria em siacutentese porque o

homem contemporacircneo ainda carrega traccedilos preacute-histoacutericos principalmente a

alimentaccedilatildeo alimentar-se da caccedila haacutebito de grande risco de infecccedilotildees

A descoberta dos viacuterus cerca de 1900 foi importante para o

esclarecimento de muitas doenccedilas Inicialmente eram chamados de estruturas

liacutequidas por serem comparados com bacteacuterias mas posteriormente com o

avanccedilo dos estudos notou-se que o viacuterus era bastante inferior ao tamanho de

uma bacteacuteria Eacute importante destacar que se evidenciaram com o passar dos anos

mais de 300 espeacutecies existentes e mais de 150 zoonoses Todavia sabe-se que

isso ainda natildeo eacute muita coisa comparada a real dimensatildeo dos tipos existentes

Referecircncias

AVILA-PIRES F D Liccedilotildees do coronaviacuterus-19 In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 30-43 DIAS-LIMA A O Mundo do Viacuterus e o Viacuterus do Mundo In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 46-62 Aula 2 (27082020)

Os viacuterus estatildeo intrinsecamente ligados agrave espeacutecie humana e a sua

constituiccedilatildeo Um exemplo seria a representatividade viral no material geneacutetico

humano a qual lhe confere estabilidade A partir desse fato entre inuacutemeros

outros percebe-se que o viacuterus ao estar parasitando o homem traz diversos

benefiacutecios

O DNA do genoma humano carrega cerca de 8 de material geneacutetico viral

ancestral (MACFARLAN et al 2012 apud VARGAS LAWALL 2020) fato

relacionado agraves primeiras relaccedilotildees do ser humano com a natureza desde a eacutepoca

do nomadismo Os viacuterus foram evoluindo com o tempo e isso eacute explicado atraveacutes

da infecccedilatildeo de animais jaacute que ao entrarem em contato com a ceacutelula de um ser vivo

o seu material geneacutetico estaacute sujeito a mutaccedilotildees Essa sucessatildeo errocircnea de coacutepia

vai passando a futuros descendentes o que pode ocasionar surgimentos de novos

tipos de viacuterus A exemplificar o excerto a situaccedilatildeo da pandemia de Sars-CoV 2 em

7

2020 um viacuterus que jaacute fora notificado no ano de 1930 como causador de bronquite

aguda e que foi evoluindo de acordo com a quebra da hierarquia entre

homemnatureza

Haacute muitos dilemas sobre os viacuterus na sociedade e o avanccedilo da ciecircncia traz

conhecimentos sobre os mesmos Sabe-se que atualmente 60 das doenccedilas

infecciosas satildeo causadas por patoacutegenos virais mas natildeo satildeo apenas descobertas

relacionadas a ldquoagressotildeesrdquo ao ser humano que se evidenciam (WHO 2018) Como

anteriormente citado a vida e o viacuterus estatildeo sempre interligados entre outras

famiacutelias o genoma humano tambeacutem eacute composto pelo ancestral dos retroviacuterus que

contribui para a formaccedilatildeo placentaacuteria conduccedilatildeo gestacional e reduccedilatildeo de

rejeiccedilatildeo do feto Aleacutem disso outro fator que comprova o benefiacutecio do viacuterus sobre

a vida eacute que aproximadamente 67 da microbiota eacute constituiacuteda por viacuterus

denominado viroma pela comunidade cientiacutefica

O fato eacute que o Homo Sapiens estaacute em contato constante com os viacuterus e

existe relaccedilatildeo positiva acerca disso A existecircncia na histoacuteria de relatos e

notificaccedilotildees de grandes episoacutedios de epidemias endemias e pandemias eacute a

relaccedilatildeo direta sobre como o homem se comporta no meio e tambeacutem como se daacute a

imunizaccedilatildeo dos corpos

Aula 3 (01092020)

Estudar viacuterus envolve uma seacuterie de quebra de paradigmas principalmente

ao vivenciar uma pandemia tatildeo atual ndash COVID 19 - Entender que fora de um

hospedeiro ou seja fora de uma ceacutelula viva o viacuterus eacute apenas uma partiacutecula

nanomeacutetrica formada por proteiacutena lipiacutedeo e aacutecido nucleico Todavia quando

parasita um organismo ele desempenha inuacutemeras funccedilotildees bastante

interessantes como por exemplo imortalizar uma ceacutelula para que a mesma natildeo

pare de se replicar em funccedilatildeo do mesmo

Se comparado a multiplicaccedilatildeo do viacuterus com a bacteacuteria eacute notoacuteria a

disparidade de crescimento pois as bacteacuterias crescem em log2 e os viacuterus em

log10 O grande conhecimento da ciecircncia sobre viacuterus atualmente inclusive um

aprendizado paulatino demonstra a importacircncia diaacuteria que o mesmo

8

desempenha O baculoviacuterus eacute uma das famiacutelias que agregam bastante na

produccedilatildeo de vacinas e controle bioloacutegico de pragas

A estrutura viral baseia-se em

Capsiacutedeo de modo geral refere-se a rigidez e a proteccedilatildeo viral Eacute capaz de

resistir a severas condiccedilotildees ambientais pela rigidez da proteiacutena Satildeo os

viacuterus natildeo envelopados que sobrevivem ao ressecamento ao aacutecido (no trato

digestoacuterio) a detergentes (processo de emulsificaccedilatildeo tanto quiacutemico

quanto bioloacutegico ndash bile) Muitos viacuterus com essa capacidade satildeo

transmitidos pela rota fecal - oral e podem preservar a capacidade de

transmissatildeo mesmo no esgoto Um exemplo seria o viacuterus da Hepatite A

Sobre o capsiacutedeo ainda haacute outras nomenclaturas envolvidas

Nucleocapsiacutedeo associaccedilatildeo das proteiacutenas do capsiacutedeo com as proteiacutenas de

ligaccedilatildeo do aacutecido nucleico uma espeacutecie de conglomerado

Procapsiacutedeo seria apenas a constituiccedilatildeo proteica sem a composiccedilatildeo do

aacutecido nucleico no interior Tambeacutem chamado de VLP Inclusive eacute utilizado

para produccedilatildeo de vacinas do viacuterus citado anteriormente Hepatite

Envelope eacute constituiacutedo de proteiacutena lipiacutedeo e glicoproteiacutenas (que ajudam

na fixaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro e tambeacutem satildeo importantes antiacutegenos

que desencadeiam a imunidade) Essa membrana que alguns viacuterus

desempenham tem que ser mantida na umidade e consequentemente eacute o

inverso da natildeo envelopada quando natildeo estaacute dentro de uma ceacutelula pois natildeo

sobrevive ao ressecamento nem a condiccedilotildees aacutecidas e nem a

detergentessolventes Um exemplo seria o SARS- CoV Por esse viacuterus

possuir essa membrana e ser facilmente eliminado quando inerte ao

ambiente as medidas protetivas fiacutesicas satildeo lavar as matildeos com frequecircncia e

utilizar aacutelcool 70

O material geneacutetico do viacuterus pode ser RNA ou DNA Quanto maior for o

genoma maior seraacute a quantidade de informaccedilotildees (genes) que o viacuterus pode

carregar

9

Aula 4 (03092020)

Os viacuterus possuem artifiacutecios ao seu favor para se manter ldquoconfortaacutevelrdquo na

ceacutelula jaacute que a mesma natildeo desempenha todas as funccedilotildees para que este se

replique O genoma viral codifica proteiacutenas essenciais e natildeo-essenciais para

assegurar sua transmissatildeo e replicaccedilatildeo As proteiacutenas essenciais estatildeo mais

relacionadas agrave constituiccedilatildeo do viacuterus jaacute as natildeo-essenciais seriam uma espeacutecie de

ldquomaquinaacuteriordquo para exercer funccedilotildees que a ceacutelula hospedeira natildeo eacute capaz A

exemplificar o excerto o RNA de polaridade negativa natildeo eacute codificado por

enzimas da ceacutelula parasitada mas o genoma viral sintetiza enzima polimerase

para codificar O RNA fita negativa citado anteriormente seria o RNA diferente

do ldquosentido da vidardquo O RNA positivo em que os ribossomos das ceacutelulas

sintetizam seria de ordem 5acute3acute mas haacute viacuterus como arenaviacuterus em que o sentido eacute

inverso A estrateacutegia viral chamada de Ambissense eacute a transcriccedilatildeo no sentido

normal e oposto que eacute um modo de subverter as funccedilotildees celulares a seu favor

Ao penetrar em ceacutelula viva o coacutedigo geneacutetico viral pode sofrer inuacutemeras

mutaccedilotildees Nesse sentido eacute explicaacutevel porque em uma pandemia de COVID-19 haacute

tantas variaccedilotildees da doenccedila relacionadas aos sintomas Um viacuterion pode produzir

milhares de partiacuteculas virais mas natildeo necessariamente iguais Por exemplo sabe-

se que no mundo houve epicentros da COVID-19 a Itaacutelia foi fortemente atingida

no continente europeu e o primeiro caso da doenccedila em Pernambuco foi de um

paciente em 12 de marccedilo que recentemente tinha viajado para o paiacutes

anteriormente citado O interessante eacute que esse paciente demonstrou sintomas

semelhantes aos da Itaacutelia jaacute as pessoas que foram infectadas a partir dele

desencadearam caracteriacutesticas diferentes da doenccedila Isso pode ser justificado

pelas mutaccedilotildees no material geneacutetico viral que ocorrem na penetraccedilatildeo da ceacutelula

hospedeira

O estudo de Paiva et al (2020) aborda que estudos sequenciaram genomas

das duas maiores linhagens A e B de SARS-CoV2 do iniacutecio da pandemia em

Hubei na China e perceberam que as duas linhagens se espalharam pelo mundo

mas que a B sobressaiu a A A linhagem B contaminou a Europa em essencial a

Itaacutelia e muitos paiacuteses da Ameacuterica assim como o Brasil No mesmo estudo fala-se

que existem aproximadamente 23 tipos de SARS-CoV2 agrupados entre si

10

apenas em Pernambuco o que denota a transmissatildeo ativa entre bairros e

municiacutepios

Haacute tambeacutem a replicaccedilatildeo anocircmala que geralmente produz partiacuteculas natildeo

infecciosas que satildeo causadas por falta de genoma viral ou seja viacuterus com

conjunto incompleto ou genomas com deleccedilotildees em um ou mais genes ou

procapsiacutedeos

Referecircncias

FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020

Aula 5 (08092020)

Replicaccedilatildeo Viral ndash Parte 1

A penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula humana por si soacute natildeo garante que o

mesmo consiga se replicar ou seja natildeo assegura que se produza a progecircnie viral

Para que isso aconteccedila existem vaacuterias etapas bastante importantes caso o viacuterus

consiga passar por todas a infecccedilatildeo eacute dita produtiva mas se algo der errado

chama-se abortiva

Existem ceacutelulas que satildeo infectadas naturalmente pelos viacuterus satildeo chamadas

de susceptiacuteveis Haacute tambeacutem uma caracteriacutestica celular chamada de

ldquopermissividaderdquo que estaacute relacionado agraves condiccedilotildees existentes na ceacutelula em

questatildeo para que haja a replicaccedilatildeo viral Essas condiccedilotildees estatildeo relacionadas com

as propriedades fiacutesico-quiacutemicas da ceacutelula entre elas temperatura e pH Altas

temperaturas podem desnaturar proteiacutenas do viacuterus sobretudo os de envelope da

mesma forma que o pH da soluccedilatildeo pode interromper o funcionamento enzimaacutetico

do mesmo As ceacutelulas que suportam o processo de replicaccedilatildeo do viacuterus satildeo

consideradas susceptiacuteveis e permissivas

Os viacuterus nas suas mais variadas famiacutelias e tipos ao infectar o corpo

humano tecircm predileccedilatildeo por determinadas ceacutelulas e tecidos para se multiplicarem

11

essa caracteriacutestica eacute denominada ldquotropismordquo Um exemplo seria o viacuterus da

Imunodeficiecircncia Adquirida que tem preferecircncia em infectar as ceacutelulas de defesa

CD4+ O fator responsaacutevel pelo tropismo e tambeacutem a susceptibilidade estaacute

relacionado com os receptores virais que satildeo moleacuteculas que desempenham

importantes funccedilotildees nas ceacutelulas e os viacuterus utilizam para se ligar e iniciar a

infecccedilatildeo Sobre o fato o exemplo da infecccedilatildeo do SARS-CoV-2 atraveacutes do receptor

ACE2 pela proteiacutena viral Spike A ACE2 eacute uma proteiacutena que promove a

vasodilataccedilatildeo e diminui a pressatildeo arterial jaacute a ACE faz o inverso Com avanccedilos em

estudos sobre o novo coronaviacuterus jaacute se sabe que a via de entrada do SARS-CoV-2

eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena Spike com o receptor ACE2 Por esse mesmo

motivo pessoas com doenccedilas crocircnicas (hipertensatildeo diabetes doenccedilas

cardiovasculares) satildeo mais suscetiacuteveis a infecccedilatildeo pelo coronaviacuterus e a sua

sintomatologia pois tomam medicamentos inibidores da proteiacutena ACE e tecircm

maior produccedilatildeo da ACE2

Referecircncias

FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 ACE2 CONHECcedilA a proteiacutena presente em nosso organismo que facilita a entrada do SARS-CoV-2 In Bio em Foco [S l] Mobius Life Science 24 abr 2020 Disponiacutevel em httpbioemfococombrnoticiaace2-proteina-que-facilita-entrada-do-sars-cov-2-no-organismo Acesso em 21 set 2020

Aula 6 (10092020)

Replicaccedilatildeo Viral - Parte 2

A maioria dos conhecimentos sobre virologia eacute obtido atraveacutes dos cultivos

em ceacutelulas in vitro que satildeo deixadas em repouso e as partiacuteculas virais

gradativamente comecem a infecccedilatildeo Esse processo chama-se de ldquoabsorccedilatildeordquo e eacute o

primeiro processo da entrada do viacuterus na ceacutelula hospedeira e sucessivamente a

progecircnie viral Haacute um periacuteodo chamado de ldquoeclipserdquo em que o viacuterus virtualmente

desaparece tambeacutem conhecido como ldquoperiacuteodo de incubaccedilatildeordquo e coincide com as

fases iniciais da infecccedilatildeo A capacidade de um viacuterus se ligar a diferentes

receptores virais confere ao mesmo importante vantagem evolutiva jaacute que o

mesmo pode se ligar a diferentes ceacutelulas tecidos

12

A etapa apoacutes a absorccedilatildeo eacute a penetraccedilatildeo que confere a introduccedilatildeo do

nucleocapsiacutedeo (genoma viral mais proteiacutenas) no interior da ceacutelula Essa

penetraccedilatildeo ocorre por fusatildeo ou endocitose ou por fagocitose para que ocorra

posteriormente a expressatildeo gecircnica e replicaccedilatildeo do genoma A etapa seguinte

desnudamento refere-se agrave remoccedilatildeo total ou parcial das proteiacutenas do

nucleocapsiacutedeo evento que eacute importante para que o genoma viral seja exposto agraves

enzimas e outros fatores que satildeo importantes para transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo

O movimento intracelular eacute o percurso pelo qual o genoma viral eacute

transportado ateacute chegar ao local onde ocorreraacute a expressatildeo gecircnica e a replicaccedilatildeo

O nuacutecleo geralmente eacute o local de replicaccedilatildeo da maioria dos viacuterus de DNA e do

Ortomixioviacuterus no entanto a membrana nuclear da ceacutelula configura uma barreira

seletiva para viacuterus maiores que 39 nm de diacircmetro tendo esses que ser

previamente desintegrados e deformados para permitirem a penetraccedilatildeo do

genoma viral Apoacutes o genoma chegar no nuacutecleo ocorre a replicaccedilatildeo viral

Referecircncia

FLORES E F KREUTZ L C Replicaccedilatildeo viral In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 107-135

Aula 7 (15092020)

Viacuterus emergentes e reemergentes

Os viacuterus emergentes estatildeo ligados a doenccedilas que natildeo existiam em

determinado local e que tem tendecircncia a aumentar no futuro Jaacute o termo

reermegente estaacute relacionado com as doenccedilas tidas como erradicadas e que tem

reaparecimento de casos

Alguns termos

Infecccedilatildeo aguda estaacute relacionada com o surgimento de um patoacutegeno novo e

com a rapidez na propagaccedilatildeo como o Novo Coronaviacuterus

Infecccedilatildeo crocircnica esse termo refere-se a um patoacutegeno bem adaptado como

o HIV (pandemia vivenciada desde 1982)

Incidecircncia corresponde aos novos casos da doenccedila na populaccedilatildeo

13

Prevalecircncia refere-se a casos novos e os jaacute existentes Um exemplo eacute a

pandemia vivenciada em 2020 com a crescente taxa de infectados mais o

alto nuacutemero de pessoas jaacute contaminadas

Surtos referem-se ao alto nuacutemero de infectados em uma populaccedilatildeo a

exemplificar os surtos de Ebola que ocorreram na Aacutefrica em 2007-2013-

2016 e os novos casos na Repuacuteblica do Congo em 2020 Ou seja o

continente africano eacute constantemente surto de morbidades reemergentes

o que estaacute relacionado com o sistema poliacuteticoeconocircmicosocial

Infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticos ou sintomas brandos Satildeo

bastante preocupantes no tocante a proliferaccedilatildeo do viacuterus jaacute que natildeo se

tem conhecimento de que houve a infecccedilatildeo A exemplificar a problemaacutetica

o Papiloma Viacuterus Humano (HPV) que cerca de apenas 5 dos infectados

apresentam sintomas Isso eacute preocupante principalmente relacionado a

esse viacuterus pois em alguns tipos de viacuterus dessa famiacutelia estar correlacionado

com o surgimento de cacircncer cervical em mulheres (BIOEMFOCO 2020)

Imunidade de rebanho seria o contato que em meacutedia cerca de 60-70 da

populaccedilatildeo teve contato com o agente patoloacutegico e em ondas sucessivas

adquiriria uma imunidade contra o viacuterus Mas ao se falar em cenaacuterio de

pandemia a imunidade de rebanho se caracteriza como ineficaacutecia das

poliacuteticas puacuteblicas de contenccedilatildeo e distanciamento social uma vez que para

se atingir esta imunidade em massa muitos indiviacuteduos mais vulneraacuteveis

morrem

O controle e erradicaccedilatildeo de alguma doenccedila se deve por

1 Controle dirigidos a veiacuteculos comuns (diminuiccedilatildeo da circulaccedilatildeo de

pessoas)

2 Controle dirigidos a reservatoacuterios (transmissor ndash exemplo morcego

reservatoacuterio do SARAS-CoV-2)

3 Imunizaccedilatildeo

4 Isolamento quarentena e vigilacircncia

5 Erradicaccedilatildeo do patoacutegeno

14

Aula 8 (17092020)

Viacuterus de DNA

O processo de replicaccedilatildeo dos viacuterus de DNA eacute ministrado pela ceacutelula

hospedeira e tambeacutem por fatores codificados pelos viacuterus Os viacuterus pequenos (ex

poliomaviacuterus) utilizam mais do maquinaacuterio celular os seus genomas codificam

poucos produtos Jaacute os maiores codificam muitas enzimas no processo de

replicaccedilatildeo Como exemplo pode ser citado o Poxviacuterus

Alguns exemplos de viacuterus de RNA

Papiloma viacuterus (HPV) sem envelope fita dupla circular Esse viacuterus causa

comumente lesotildees proliferativas na derme e mucosa (papiloma ou

verruga) Eacute geralmente chamado de ldquoviacuterus oncoloacutegicordquo por estar

relacionado ao surgimento de neoplasias que podem ser malignas O

cacircncer cervical ou cacircncer de colo de uacutetero eacute o acometimento a qual alguns

subtipos de HPV tecircm alto risco de causar Espeacutecies como HPV-16 e HPV-

18 satildeo bastantes frequentes

Poliomaviacuterus natildeo envelopados os poliomaviacuterus geralmente tem quadro

subcliacutenico quando se refere agraves infecccedilotildees No entanto ao acometer ceacutelulas

mais susceptiacuteveis agrave infecccedilatildeo natildeo suportam a replicaccedilatildeo produtiva e

tambeacutem resulta em surgimento neoplaacutesico

Herpes viacuterus envelopado com cadeia dupla linear possuem capacidades

de estabelecer infecccedilotildees latentes em seus hospedeiros Apoacutes a replicaccedilatildeo

liacutetica inicial esses viacuterus passam longos periacuteodos sem se replicar ou seja o

indiviacuteduo uma vez infectado vai possuir provavelmente a vida inteira o

viacuterus com tiacutetulo baixo

Pox viacuterus tem carateriacutestica peculiar pelo ciclo replicativo acontecer no

citoplasma da ceacutelula geralmente frequente em viacuterus de RNA Essa mesma

caracteriacutestica do Poxviacuterus eacute evidenciada no viacuterus da gripe suiacutena africana

Aula 9 (22092020)

Viacuterus RNA

Viacuterus de RNA satildeo de um grupo amplo e diverso Satildeo os uacutenicos com RNA

genocircmico e por esse motivo precisam se adaptar agraves condiccedilotildees de permissividades

15

da ceacutelula Como as ceacutelulas eucariontes natildeo possuem maquinaacuterio (enzimas) para

transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo do RNA etapa importante para que ocorra a replicaccedilatildeo

viral o viacuterus atraveacutes de evoluccedilotildees possui as proteiacutenas natildeo- estruturais para

codificar a proacutepria enzima replicativa

Alguns viacuterus de RNA tambeacutem apresentam a fita antigenocircmica ou seja fita

negativa Nesse caso tambeacutem haacute especificidade dos viacuterus chamados

ambissenses os quais transcrevem sentido positivo e negativo

Exemplos de viacuterus de RNA

Retroviacuterus fita simples negativa Esse viacuterus tem especificidade por

realizar a enzima transcriptase reversa para criar uma coacutepia de fita dupla

de DNA a partir de um RNA Viacuterus da imunodeficiecircncia humana tem como

tropismo as ceacutelulas T auxiliar ndash CD4 e satildeo bastante propensos a mutaccedilotildees

o que justifica que mesmo apoacutes aproximadamente quarenta anos do

primeiro caso (1982) ainda natildeo existe vacina e nem tratamento de cura

Viacuterus da raiva fita simples negativa formato de bala Esses viacuterus tecircm como

tropismo os neurocircnios e periacuteodo de incubaccedilatildeo de 30 a 100 dias A infecccedilatildeo

eacute geralmente por mordidas de animais contaminados com o viacuterus Existe o

soro e deve ser injetado quando o indiviacuteduo for exposto ao risco Caso natildeo

haja profilaxia quase sempre eacute fatal

Viacuterus Ebola fita simples negativa Conhecido como viacuterus que causa uma

febre hemorraacutegica o processo replicativo se daacute em torno de oito horas Eacute

considerado um viacuterus fraacutegil por ser suscetiacutevel a condiccedilotildees ambientais de

ph a solventes O contaacutegio se daacute atraveacutes de fluiacutedos corporais O viacuterus

acomete atualmente a Repuacuteblica do Congo paiacutes pobre sem recursos e

escasso de higiene o que denota a virulecircncia do viacuterus

Referecircncias

PICCONE M E FLORES E F Replicaccedilatildeo dos viacuterus RNA In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 165-188 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 cap 5

16

Aula 10 (24092020)

Diagnoacutestico viral

Os diagnoacutesticos laboratoriais se diferenciam em diretos e indiretos Os

diretos satildeo utilizados para detecccedilatildeo do viacuterus antiacutegeno ou aacutecidos nucleicos virais

no momento da infecccedilatildeo dessa forma pode ser analisado atraveacutes de amostras

cliacutenicas por multiplicaccedilatildeo em cultivos celulares em placa em ovos embrionados

ou animais susceptiacuteveis Jaacute os meacutetodos indiretos satildeo utilizados para detectar

vestiacutegios da resposta imunoloacutegica do organismo contra o agente patogecircnico

nesse sentido eacute utilizado depois dos sinais cliacutenicos e eacute chamado tambeacutem de ldquotestes

soroloacutegicos

A respeito dos meacutetodos diretos para diagnoacutestico laboratorial viral tecircm-se

meacutetodos bastantes viaacuteveis no tocante ao custo e agrave rapidez de resultado Como

exemplo podemos citar os testes imunoenzimaacuteticos onde a presenccedila do antiacutegeno

reage com o anticorpo especiacutefico e eacute revelado pela mudanccedila da coloraccedilatildeo Poreacutem

esse tipo de teste deixa a desejar pois natildeo tem especificidade e sensibilidade em

niacuteveis altos o que aumenta a probabilidade de erros

No mesmo seguimento eacute o de Imunofluorescecircnciaimunoperoxidase

Nesse meacutetodo as proteiacutenas virais satildeo detectadas por anticorpos especiacuteficos Em

relaccedilatildeo a sensibilidade tambeacutem eacute incluiacutedo o isolamento em cultivo celular em que

se observa o efeito citopaacutetico ou alguns produtos virais para a detecccedilatildeo do

patoacutegeno poreacutem tem um resultado demorado Jaacute o teste de hemaglutinaccedilatildeo eacute

realizado pela observaccedilatildeo dos viacuterus em processo de aglutinaccedilatildeo eritrocitaacuteria Essa

teacutecnica possui boa especificidade e sensibilidade mas soacute eacute aplicaacutevel a viacuterus

hemaglutinantes

A microscopia eletrocircnica eacute utilizada para visualizaccedilatildeo de partiacuteculas virais

no microscoacutepio atraveacutes de metais pesados O resultado eacute bem raacutepido disponiacutevel

em poucas horas poreacutem tem baixa sensibilidade e o equipamento possui custo

elevado Outro meacutetodo com maquinaria automatizaacutevel e de custo alto mas

bastante eficaz eacute a detecccedilatildeo de aacutecidos nucleicos (PCRhibridizaccedilatildeo) que consiste

na detecccedilatildeo do RNA ou DNA viral pela marcaccedilatildeo de sondas (hibridizaccedilatildeo)

Os meacutetodos indiretos satildeo geralmente de sensibilidade razoaacutevel de baixo

custo e de resultado raacutepido por serem simples Mas alguns satildeo mais pertinentes

17

que outros por ser restrito apenas a alguns viacuterus Entre esses meacutetodos estaacute a

fixaccedilatildeo do complemento que com a presenccedila do antiacutegeno ativa o sistema do

complemento e lise dos eritroacutecitos como tambeacutem o de imunofluorescecircncia eacute

usado atraveacutes de anticorpos presentes no soro que se ligam a anticorpos

especiacuteficos imobilizados Os meacutetodos mais utilizados satildeo o de imunodifusatildeo em

aacutegar (IDGA) que funciona com a observaccedilatildeo de da linha de precipitaccedilatildeo formado

pelo antiacutegeno e anticorpo Haacute a soroneutralizaccedilatildeo em que os anticorpos presentes

no soro previnem a replicaccedilatildeo do viacuterus e a produccedilatildeo do efeito citopaacutetico

Um teste bastante eficaz eacute o meacutetodo imunoenzimaacutetico no qual anticorpos

presentes no soro ligam-se aos antiacutegenos imobilizados e detectados por

anticorpos conjugados por enzimas Eacute disponibilizada em classes especiacuteficas como

IgG IgM entre outros A presenccedila do anticorpo tambeacutem eacute revelada pelo teste de

imunocromatografia que reage com o antiacutegeno satildeo percebidos pela mudanccedila da

coloraccedilatildeo

Em contexto de pandemia como a da COVID-19 alguns testes satildeo feitos

com mais frequecircncia na populaccedilatildeo o PCR como teste direto e os soroloacutegicos

ELISA e Imunocromatografia O PCR eacute crucial para o diagnoacutestico no momento da

infecccedilatildeo uma vez que eacute o teste direto mais eficaz Mas como se trata de um teste

de alto custo pelo equipamento ser de preccedilo elevado e o intuito eacute testar toda a

populaccedilatildeo o governo disponibiliza kits de teste raacutepidos em centros de testagem

em massa O Imunoenzimaacutetico eacute utilizado tanto o direto como o indireto assim

como o de imunocromatografia Dessa forma eacute possiacutevel ldquorastrearrdquo a quantidade

de pessoas que tiveram contato com o viacuterus e tambeacutem se secretam

imunoglobulinas

Referecircncias

FLORES E F Diagnoacutestico laboratorial de infecccedilotildees viacutericas In FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 295-326

Aula 11 (29092020)

COVID-19

A COVID-19 eacute causada pelo SARS-CoV-2 espeacutecie pertencente agrave famiacutelia

coronaviridae Eacute um viacuterus de RNA de fita simples envelopado e com polaridade

18

positiva O envelope do viacuterus apresenta longas espiacuteculas que datildeo aspecto de

coroa a partiacutecula viral Aleacutem disso o processo de replicaccedilatildeo viral do coronaviacuterus

haacute alta frequecircncia de recombinaccedilatildeo o que resulta numa grande variaccedilatildeo

antigecircnica Existem sete espeacutecies atualmente identificadas ateacute o momento com

atenccedilatildeo para as que estatildeo ligadas agraves doenccedilas graves e siacutendromes respiratoacuterias

SARS-CoV-1 MERS-CoV e o novo SARS-CoV-2

O iniacutecio do surto de SARS-CoV-2 foi na cidade de Wuhan na China em

dezembro de 2019 logo a doenccedila ganhou proporccedilotildees globais por falta de

controle do viacuterus Sabe-se que o surgimento do novo coronaviacuterus estaacute relacionado

com a forma a qual o ser humano trata a natureza O Sapiens acha que eacute soberano

sobre a natureza natildeo respeita a hierarquia necessaacuteria e se torna refeacutem de seus

atos A forma de alimentaccedilatildeo da populaccedilatildeo da China eacute o motivo do surgimento de

vaacuterias epidemias notificadas na histoacuteria em especial a de COVID-19 pois pelas

grandes proporccedilotildees eacute entendido que se deu pelo consumo do morcego que por si

soacute eacute um reservatoacuterio de viacuterus

O viacuterus chegou ao Brasil em 28 de fevereiro de 2020 com a notificaccedilatildeo do

primeiro paciente infectado Eacute interessante ressaltar que o viacuterus ao se propagar

em um novo ambiente desenvolve outras caracteriacutesticas isso se explica pelas

mutaccedilotildees que ocorrem ao parasitar um hospedeiro Sabe-se que o tropismo do

viacuterus satildeo oacutergatildeos respiratoacuterios e que ele eacute causador da Siacutendrome Respiratoacuteria

Aguda Grave e que entre os sintomas gerais apresenta febre tosse fadiga

anorexia problemas respiratoacuterios falta de olfato e paladar entre outros

sintomas

A entrada do viacuterus na ceacutelula humana eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena viral

Spike com o receptor ACE2 sendo esse receptor maior expresso em indiviacuteduos

com doenccedilas crocircnicas (hipertensos diabeacuteticos) Aleacutem disso pessoas acima do

peso tecircm maior disposiccedilatildeo a desenvolver complicaccedilotildees pelo fato do viacuterus invadir

adipoacutecitos

Referecircncias

LOVATO L T DEZENGRINI R Coronaviridae In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 613-638

19

VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e19 2020

Aula 12 (01102020)

Resposta imune inata

AO primeiro obstaacuteculo para o viacuterus no organismo se compreende pelo

Interferon-1 que eacute uma citocina produzida por vaacuterios tipos de ceacutelulas quando eacute

acionado Esse acionamento eacute pela produccedilatildeo de RNA de fita dupla durante a

replicaccedilatildeo viral e eacute justamente essa replicaccedilatildeo que eacute interferido Esse

impedimento acontece porque o interferon eacute secretado no meio extracelular

comunica-se com ceacutelulas vizinhas e provoca um estado de resistecircncia antiviral

degradaccedilatildeo de RNAm e inibiccedilatildeo da produccedilatildeo ou seja inibe a siacutentese proteica o

que impossibilita a replicaccedilatildeo viral jaacute que os viacuterus necessitam do maquinaacuterio

celular para se reproduzir

Outra importante resposta imunoloacutegica inata ou primaacuteria eacute acionada no

primeiro contato do hospedeiro com o agente infeccioso (patoacutegeno) Nesse

sentido o corpo desempenha constantemente alguns mecanismos de defesa

contra antiacutegenos jaacute que estamos frequentemente propiacutecios ao contato A

primeira configuraccedilatildeo de defesa inata satildeo as barreiras como pele olhos pelos

muco algumas substacircncias antivirais e tambeacutem antibacterianas que o corpo

produz O espirro comum por exemplo eacute uma barreira primaacuteria contra agentes

patogecircnicos Caso houvesse falhas nessa barreira a infecccedilatildeo poderia ser bem

mais grave e mais frequente

Como dito acima o ser humano estaacute exposto a diversos microorganismos

e quando haacute de fato a infecccedilatildeo outros mecanismos de defesa inata satildeo acionados

logo apoacutes Esses mecanismos satildeo os Interferons do tipo 1 a ceacutelula natural killer

componentes do sistema complemento aleacutem de ceacutelulas dendriacuteticas que

interligam basicamente a resposta inata com a adaptativa O objetivo desses

componentes eacute justamente limitar ou extinguir a replicaccedilatildeo viral ateacute que a

resposta mais especiacutefica (adaptativa) seja desenvolvida A resposta imune inata

portanto eacute inespeciacutefica reagindo da mesma forma com todos os patoacutegenos e sem

memoacuteria posterior agrave exposiccedilatildeo

20

A linha de defesa eacute o sistema complemento no qual vaacuterias proteiacutenas satildeo

ativadas atraveacutes de complexos imunes por vias A via mais importante chamada

via alternativa se caracteriza pelo depoacutesito de C3b em superfiacutecies que natildeo

possuem aacutecido siaacutelico (esse aacutecido quando presente torna mais resistente pois

inibe a ligaccedilatildeo do complemento) como alguns viacuterus Esse depoacutesito causa a

formaccedilatildeo do complexo de ataque agrave membrana causando a destruiccedilatildeo do viacuterus

A destruiccedilatildeo de ceacutelulas infectadas por viacuterus eacute pelas ceacutelulas Natural Killer

tambeacutem responsaacuteveis pela destruiccedilatildeo de ceacutelulas tumorais Alguns autores as

chamam de terceira linhagem de linfoacutecitos jaacute que causam apoptose na

ausecircncia de um reconhecimento especiacutefico (linfoacutecitos Tc) A detecccedilatildeo de

ceacutelulas infectadas por viacuterus ou ceacutelulas tumorais eacute feita pelas NK s atraveacutes dos

receptores de inibiccedilatildeo da destruiccedilatildeo (KIR) que reconhecem moleacuteculas de

MHC-1 na membrana e caso a ceacutelula expresse pouco MHC-1 eacute sinal que algo

natildeo estaacute normal Eacute dessa forma que as ceacutelulas Nk diferenciam ceacutelulas normais

das ceacutelulas com funccedilotildees alteradas Essa apoptose causada pelas ceacutelulas NK

acontece com a liberaccedilatildeo de perforinas que criam poros na membrana depois

da liberaccedilatildeo de granzimas que adentram a membrana e induzem a morte

celular Portanto eacute uma morte dita ldquonaturalrdquo

As ceacutelulas dendriacuteticas aleacutem de cumprir importante papel na imunidade

secundaacuteria tambeacutem desempenham na inata Essas satildeo responsaacuteveis por produzir

interferons durante infecccedilotildees virais e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK

Referecircncia

KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260

Aula 13 (06102020)

Resposta imune adaptativa

A resposta imune adaptativa ou secundaacuteria eacute desencadeada atraveacutes de

patoacutegenos virais com estimulaccedilatildeo direta ou indireta de patoacutegenos virais Eacute uma

resposta imunoloacutegica mais especiacutefica e com uma memoacuteria isso significa dizer que

reage diferentemente se tiver outro contato com determinado agente Essa

resposta pode ser duas celular ou humoral

21

A resposta celular eacute mediada por linfoacutecitos T auxiliares ou linfoacutecitos T

citotoacutexicos Os linfoacutecitos T somente satildeo estimulados por antiacutegenos proteacuteicos ou

seja somente as proteiacutenas virais que fazem que ocorra o reconhecimento e a

resposta celular Os linfoacutecitos T auxiliares ou T Help (Th) reconhecem antiacutegenos

virais atraveacutes de seus receptores de membrana que satildeo TCRacutes junto com uma

moleacutecula acessoacuteria CD4+ Um detalhe interessante eacute que esse reconhecimento soacute

ocorre caso esteja processado e associado a moleacuteculas de MHC-II lembrando que

somente um nuacutemero pequeno de ceacutelulas expressa essa moleacutecula na membrana

Ceacutelulas que possuem captura processamento e apresentaccedilatildeo de antiacutegeno satildeo

denominadas de apresentadoras de antiacutegeno (APCacutes) O reconhecimento pelos

linfoacutecitos T citotoacutexicos eacute tambeacutem feito por TCRacutes mas o que muda eacute que a

moleacutecula acessoacuteria eacute CD8+ A forma de apresentaccedilatildeo eacute com proteiacutenas

sintetizadas dentro da ceacutelula durante a infecccedilatildeo denominada apresentaccedilatildeo

endoacutegena diferente do interior Essas proteiacutenas juntamente com as moleacuteculas de

MHC-I satildeo expostas na superfiacutecie da ceacutelula e assim ocorre a apresentaccedilatildeo Os

linfoacutecitos T help atuam secretando citocinas que estimulam a produccedilatildeo de

anticorpos em linfoacutecitos ou a resposta imune mediada por ceacutelula Jaacute os linfoacutecitos T

citotoacutexicos funcionam na destruiccedilatildeo celular atraveacutes de perforinas e granzimas

aleacutem da induccedilatildeo para apoptose

A resposta humoral eacute mediada pelos linfoacutecitos B e o reconhecimento eacute

atraveacutes dos receptores de membrana denominada BRC Esses BRCacutes satildeo

moleacuteculas e imunoglobulinas de IgD e IgM que satildeo capazes de se ligar a uma

variedade de antiacutegenos Tambeacutem pode acontecer o reconhecimento pelos

antiacutegenos virais capturados por ceacutelulas dendiacutetricas A importacircncia dessa resposta

eacute a resistecircncia a um determinado viacuterus eacute frequente pois apresenta diferentes

sorotipos

Referecircncia

KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260

Aula14 (080102020)

Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo I

22

A estrateacutegia de vacinar a populaccedilatildeo para obtenccedilatildeo de imunidade era uma

praacutetica antiga que jaacute afetou e matou muitas pessoas No seacuteculo 18 durante uma

grave pandemia de variacuteola uma praacutetica chamada de variolaccedilatildeo tinha como

objetivo expor pessoas a uma pequena quantidade da doenccedila para que houvesse

uma contaminaccedilatildeo ldquoleverdquo e dessa forma conseguir uma imunizaccedilatildeo coletiva

Praacuteticas bastante perigosas que resultaram na exposiccedilatildeo de muitos indiviacuteduos a

doenccedila severa

O pesquisador Edward Jenner ao observar os ordenadores de vacas que

estavam contaminadas com a variacuteola bovina concluiu que esses natildeo adquiriram a

doenccedila na forma humana Entatildeo o mesmo com uma mente perspicaz e avanccedilada

administrou lesotildees de uma vaca infectada em um menino de oito anos e apoacutes

meses depois o contaminou com a variacuteola humana Observou entatildeo que a

exposiccedilatildeo anterior do patoacutegeno bovino conferiu uma menor virulecircncia do viacuterus da

variacuteola humana

As vacinas tecircm o intuito de formar uma resposta imunoloacutegica frente a uma

nova exposiccedilatildeo nesse caso o sistema imune seraacute efetiva para introduzir proteccedilatildeo

e segura para natildeo causar doenccedila no hospedeiro Devem estimular os linfoacutecitos T

auxiliares e Linfoacutecitos T Citotoacutexicos a fim de diferenciar os diferentes epiacutetopos do

antiacutegeno vacinal Nesse sentido epiacutetopo eacute a menor porccedilatildeo de um antiacutegeno capaz

de gerar uma resposta imune Aleacutem do estiacutemulo de ceacutelulas B como quantidade

suficiente de ceacutelulas de memoacuterias com a secreccedilatildeo da Imunoglobulina G como

anticorpo mais eficaz e sensiacutevel para erradicaccedilatildeo de futuros contatos com o

hospedeiro Eacute importante ressaltar que mesmo em animais que satildeo devidamente

vacinados o contato com o patoacutegeno ou exposiccedilatildeo subsequente eacute seguida da

possibilidade de replicaccedilatildeo inicial mas possivelmente natildeo o quadro cliacutenico jaacute que

eacute o intuito da vacinaccedilatildeo A vacinaccedilatildeo de 60 a 70 da populaccedilatildeo impede que haja

a circulaccedilatildeo do viacuterus o que justifica o termo ldquoImunidade de rebanhordquo

As vacinas replicativas induzem uma imunidade mais eficaz pelo fato de

possuiacuterem o viacuterus vivo Nesse sentido ocorre a amplificaccedilatildeo do agente

patogecircnico no organismo do hospedeiro e haacute a sinalizaccedilatildeo do sistema imune ou

seja simula a infecccedilatildeo natural

23

As vacinas replicativas dividem-se em um grupo de quatro tipos viacuterus

patogecircnico viacuterus heteroacutelogo viacuterus atenuado e vetores vacinais Os viacuterus com alto

grau de patogenicidade podem conferir uma imunidade permanente e ser

utilizado como vacina sem mesmo passar por uma atenuaccedilatildeo ou algum

tratamento que diminua a virulecircncia Como exemplo tem-se a eacutepoca da variacuteola

como citado no iniacutecio do texto A vacina com viacuterus heteroacutelogo eacute composta por uma

espeacutecie viral que tenha relaccedilatildeo com outra que confere a doenccedila ao qual quer

erradicar dessa forma escolhe um viacuterus que seja natildeo patogecircnico para a espeacutecie

vacina Por exemplo o viacuterus da Influenza 3 de bovinos foi utilizado para

imunizaccedilatildeo de crianccedilas para a Parainfluenza 3 de humanos Nesse caso foi

conferida a imunidade pelo contato do agente patogecircnico com o organismo

hospedeiro mas natildeo houve a reversatildeo virulenta porque as ceacutelulas natildeo satildeo

susceptiacuteveis a essa espeacutecie

Os viacuterus que apresentam maior grau de virulecircncia e patogenicidade

precisam ser submetidos a procedimentos para reduzir e viabilizar a utilizaccedilatildeo em

vacinas Essas vacinas satildeo chamadas vacinas com viacuterus atenuado e desempenham

imunidade de maior amplitude e duraccedilatildeo desse modo caracteriza bom

desempenho Caso os viacuterus utilizados natildeo passassem por procedimentos que

minimizem a patogenicidade poderiam causar a doenccedila ou ateacute mesmo a

mortalidade da populaccedilatildeo vacinada Existem tipos de atenuaccedilatildeo sendo

naturalmente atenuado atenuado por meacutetodo claacutessico atenuado por

manipulaccedilatildeo gecircnica e viacuterus de temperatura sensiacutevel

Viacuterus natural ou artificialmente atenuado podem ser utilizados

manipulaccedilatildeo gecircnica carrear um ou mais genes que codificam antiacutegenos virais

imunoprotetores de outros viacuterus Nesse caso o gene de interesse eacute inserido no

genoma viral e o resultado vai ser um microrganismo recombinante que sintetiza

as suas proacuteprias proteiacutenas A vacina entatildeo vai induzir resposta imunoloacutegica

contra proteiacutenas do vetor Os viacuterus devem replicar nos mesmos locais de infecccedilatildeo

que os viacuterus de interesse pois dessa forma a resposta imune seraacute nos locais

naturais da infecccedilatildeo normal mas com a diferenccedila que a replicaccedilatildeo deste viacuterus

seraacute baixa

24

Geralmente os poxviacuterus adenoviacuterus e herpes viacuterus satildeo mais utilizados por

possuiacuterem o genoma sequenciado e caracterizado o que facilita a manipulaccedilatildeo

gecircnica Aleacutem disso o tropismo do viacuterus influencia bastante e a preferecircncia eacute que

seja variaacutevel como a do adenoviacuterus Nessa tecnologia de manipulaccedilatildeo gecircnica

circula no mundo a vacina preventiva contra o HIV que utiliza um adenoviacuterus 26

totalmente inofensivo ao ser humano que tem o genoma alterado para produccedilatildeo

de proteiacutenas do HIV Como explicado acima o viacuterus iraacute produzir proteiacutenas do HIV

e o sistema imune iraacute combater como se fosse a proteiacutena proacutepria do viacuterus o que

vai conferir uma resposta imune eficaz caso haja contato com o viacuterus

Referecircncias

CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360

Diaacuterio 15 (13102020)

Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo II

Vacinas natildeo-replicativas natildeo tecircm o viacuterus viaacutevel ou seja natildeo tecircm o viacuterus

vivo Dessa forma esse tipo de vacina eacute mais segura do que as replicativas por natildeo

ter risco de replicaccedilatildeo viral no hospedeiro ou natildeo ter risco de reversatildeo virulenta

No entanto por natildeo ter ampliaccedilatildeo de antiacutegeno natildeo induzem a resposta mediada

pelos linfoacutecitos Tc logo apresentam uma proteccedilatildeo menor do que as com viacuterus

vivo As vacinas com viacuterus natildeo replicativos se distinguem em tipos

Vacina com viacuterus inativo nesse tipo de vacina o patoacutegeno eacute submetido

a procedimentos quiacutemicos e fiacutesicos para diminuiccedilatildeo da infectividade de

uma forma irreversiacutevel O processo de produccedilatildeo da vacina eacute feito com o

cultivo celular do viacuterus ou em ovos embrionados apoacutes altos tiacutetulos

viriais serem denotados satildeo submetidos a inativaccedilatildeo A vacina

produzida pelo Instituto Butantan em parceria com a farmacecircutica

Sinovac contra o novo coronaviacuterus denominada Coronavac

Vacina de subunidade virais o corpo humano natildeo reconhece todo o

patoacutegeno mas sim pequenas regiotildees especiacuteficas que variam no grau de

imunogenicidade Satildeo regiotildees denominadas de epiacutetopos que satildeo

sequecircncias de aminoaacutecidos que reconhecidos por ceacutelulas conferem

25

consequentemente uma imunidade eficaz A vacina Pfizer contra o

novo coronaviacuterus eacute baseada nessa tecnologia que eacute recente mas

confere um bom percentual de anticorpos A manipulaccedilatildeo gecircnica de

uma parte do coacutedigo geneacutetico viral eacute para obtenccedilatildeo das instruccedilotildees de

transformaccedilatildeo da proteiacutena de interesse Dessa forma o sistema

imunoloacutegico reconhece essa proteiacutena e ativa a maquinaria de defesa

Vacina com proteiacutena recombinante a produccedilatildeo eacute semelhante agraves

demais mas a diferenccedila se encontra na obtenccedilatildeo da proteiacutena viral de

interesse natildeo eacute extraiacutedo de um viacuterion eacute produzida em organismo

recombinantes como levedura ou bacteacuterias O gene de interesse eacute

extraiacutedo do viacuterus e eacute implantado no genoma desses organismos Dessa

forma possibilita a purificaccedilatildeo (natildeo-patogenicidade) e a quantidade

maior de imunidade aleacutem da administraccedilatildeo vacinal ser de baixo custo

A exemplificar esse tipo de vacina encontra-se no programa de

vacinaccedilatildeo no Brasil a vacina contra o Papiloma Viacuterus Humano (HPV)

que estaacute associado a cacircncer de colo uterino em mulheres A proteiacutena de

interesse do HPV eacute produzida em levedura e formam estruturas

semelhantes a viacuterions chamados VLPacutes (Viacuterus Likes Particules)

Vacina com peptiacutedeos sinteacuteticos satildeo vacinas que conteacutem apenas as

sequecircncias de aminoaacutecidos relevantes aos epiacutetopos mais importantes

para ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos B e resposta imunoloacutegica Esse

sequenciamento eacute feito em laboratoacuterio a partir da anaacutelise do viacuterus e

epiacutetopos mais imunogecircnicos

Vacina de DNA E RNA eacute baseado na inoculaccedilatildeo do DNARNA no

animal para que seja produzido a proteiacutena viral nos tecidos do

hospedeiro A elaboraccedilatildeo da vacina eacute realizada com a identificaccedilatildeo

preacutevia de um gene que codifica uma determinada proteiacutena dominante e

indutora de uma resposta protetora Essa vacina confere maior

vantagem em relaccedilatildeo agraves demais do tipo natildeo- replicativa porque aleacutem de

estimular os linfoacutecitos T auxiliares tambeacutem tecircm a accedilatildeo dos linfoacutecitos T

citotoacutexicos (reconhecem proteiacutenas virais atraveacutes de TCR + CD8+)

26

Referecircncia

CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360

Diaacuterio 16 (15102020)

Bacterioacutefagos e terapia do fago

Bacterioacutefago satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Por falar em bacteacuterias haacute

uma grande resistecircncia atualmente a antibioacuteticos e os viacuterus bacterioacutefagos tecircm

capacidade eficiente de cessar infecccedilotildees importantes virais

O conhecimento sobre viacuterus bacterioacutefagos no tratamento de doenccedilas

causadas por bacteacuterias tem mais de cem anos As primeiras notificaccedilotildees do uso

foram em 1921 em crianccedilas com disinteria severa com pessoas infectadas com

peste bubocircnica entre outros Mas a partir das descobertas de Flemming com os

antibioacuteticos os estudos com fagoterapia foram deixados de lado poreacutem a

problemaacutetica eacute que com as mutaccedilotildees as bacteacuterias estatildeo ficando resistentes

A regiatildeo dos ldquopinosrdquo da estrutura viral eacute a parte onde ocorre uma interaccedilatildeo

onde estruturas proteicas interagem com moleacuteculas das superfiacutecies de bacteacuterias

com funccedilatildeo de infectar A fagoterapia mais eficiente utiliza o ciclo liacutetico pois com

o lisogecircnico haacute casos de resistecircncia bacteriana Nesse caso uma vez infectada a

ceacutelula eacute incapaz de utilizar o maquinaacuterio celular para que haja a reproduccedilatildeo viral e

na fase final ocorre a morte celular e a liberaccedilatildeo de partiacuteculas viacutericas Eacute

importante ressaltar que eacute usado viacuterus com alta virulecircncia ou seja capacidade de

matar a ceacutelula que o mesmo infecta Vale ressaltar que isso significa uma

vantagem dos antibioacuteticos jaacute que a maioria deles satildeo bacterioestaacuteticos ou seja

natildeo inviabilizam a ceacutelula Esse eacute o motivo pelo qual surgem as cepas virais

responsaacuteveis pelas mutaccedilotildees que a tornam mais resistentes

O interessante eacute que na fagoterapia haacute especificidade e infectam apenas

bacteacuterias que tenham receptores de superfiacutecie Desse modo evita-se o

desequiliacutebrio da microbiota jaacute que eacute sabe-se da existecircncia de relaccedilotildees harmocircnicas

e necessaacuterias para o ser humano Aleacutem disso quando haacute o tratamento e detecccedilatildeo

de bacteacuterias infecciosas ocorre uma grande produccedilatildeo de viacuterus para o combate e

isso culmina em uma maior eficiecircncia

27

Diaacuterio 17

Meacutetodos de tratamento de infecccedilotildees virais

As infecccedilotildees virais estatildeo ligadas a virulecircncias e a suscetibilidade do

indiviacuteduo A suscetibilidade estaacute relacionada com as condiccedilotildees do organismo para

que a infecccedilatildeo ocorra ou seja como estaacute a imunidade do mesmo Jaacute o termo

virulecircncia eacute sobre a capacidade de replicaccedilatildeo do viacuterus ou seja o grau de

gravidade da doenccedila

Existem formas de tratamentos para doenccedilas virais que podem ser atraveacutes

de medicamentos sintomaacuteticos ou por antivirais Os antivirais satildeo mais

especiacuteficos e tecircm funccedilatildeo de inibiccedilatildeo podendo ser

Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (viacuterus do HIV) se

incorpora na fita do DNA viral e danifica impedindo essa siacutentese

Inibidores natildeo- nucleosiacutedico o mesmo mecanismo poreacutem sem o

nucleocapsiacutedeo (precursor do nucleotiacutedeo)

Inibidores da protease o defeito vai ser encontrado na especificidade jaacute

que as proteiacutenas apoacutes a traduccedilatildeo natildeo separam as estruturais das natildeo-

estruturais

Inibidores da DNA polimerase inibe a replicaccedilatildeo da fita

Inibidores da fusatildeo do HIV impede a ligaccedilatildeo do viacuterus nas ceacutelulas TCD4+

(ceacutelulas que o viacuterus do HIV infecta)

Inibidores de liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibe a neuroaminidase

enzima responsaacutevel por auxiliar na saiacuteda da ceacutelula infectada)

Imunomodulares fortalecem o sistema imunoloacutegico

O HIV eacute umas das maiores pandemias jaacute existentes pois desde a deacutecada de

80 o viacuterus se dissemina na populaccedilatildeo de forma vertiginosa Satildeo nuacutemeros altos

devido ao longo periacuteodo de incubaccedilatildeo viral e muitos indiviacuteduos infectados satildeo

assintomaacuteticos durante a ldquojanela imunoloacutegicardquo O fato eacute que a relaccedilatildeo sem

preservativo junto com a desinformaccedilatildeo gera danos e estatiacutesticas altas O

tratamento do HIV eacute fornecido pelo Sistema uacutenico de Sauacutede desde 1996 e

conteacutem em meacutedia 22 tipos de medicamentos os quais tecircm custo mensal de

aproximadamente dois mil reais O objetivo do tratamento eacute melhorar a qualidade

28

de vida e de tempo do paciente Intitulado ldquocoquetelrdquo possui uma seacuterie de efeitos

colaterais como Lipodistrofia diarreia naacuteusea dor de cabeccedila entre outros

Como se trata de uma questatildeo de sauacutede puacuteblica e uma pandemia sem

possibilidade de acabar pela dificuldade de uma vacina o governo disponibiliza

profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo Eacute uma espeacutecie de coquetel do dia seguinte disponivel

desde 2010 para pacientes que sofreram episoacutedios de abuso sexual acidentes

com perfurantes aleacutem de relaccedilotildees inseguras

Conclusatildeo

Em suma estudar virologia traz uma compreensatildeo aleacutem dos conceitos

gerais de viacuterus e imunologia pois eacute capaz de aguccedilar o senso criacutetico acerca da

histoacuteria da atualidade e da relaccedilatildeo do ser humano com a natureza Eacute sobre o

entendimento das estruturas do viacuterus a patogenicidade fatores envolvidos na

infecccedilatildeo replicaccedilatildeo resposta do organismo contra a infecccedilatildeo diagnoacutestico entre

outros mas tambeacutem sobre os danos causados atraveacutes da preponderacircncia do

Homo Sapiens sobre a natureza

Eacute preciso entender que todas as endemias epidemias e pandemias jaacute

vivenciadas durante os anos podem ser novamente vividas se o ldquoecocidardquo morte

do ecossistema continuar a acontecer Com isso vaacuterios fatores satildeo analisados

durante a fragilidade humana e a revoltada da natureza o consumismo capitalista

neoliberal fez com que perdecircssemos a capacidade de assimilar um genociacutedio a

longo prazo a ressaltar que a base da piracircmide (maioria) seraacute sempre as ldquocobaiasrdquo

agrave frente de algum viacuterus com alto poder virulento a exemplificar o SARS-CoV-2 O

fato das pessoas menos favorecidas serem sempre as mais atingidas quando um

novo viacuterus surge estaacute diretamente ligado agrave falta de informaccedilatildeo e ao acesso a

direitos baacutesicos como uma boa dieta nutricional e a um sistema de sauacutede de

qualidade

A educaccedilatildeo sempre seraacute a melhor arma de combate a disseminaccedilatildeo de

doenccedilas mas como uma significativa parte da populaccedilatildeo natildeo tem acesso torna-se

totalmente indefesa e viacutetima do sistema negligente e excludente Portanto a

ciecircncia eacute o que salva jaacute que a produccedilatildeo de vacinas atraveacutes de um trabalho

minucioso sobre o detalhamento do viacuterus em questatildeo com o objetivo de vacinar a

29

populaccedilatildeo e cria-se uma ldquoimunidade de rebanhordquo termo para definir a natildeo

circulaccedilatildeo do viacuterus entre as pessoas

Eacute importante sempre priorizar a propagaccedilatildeo de informaccedilotildees verdadeiras e

instruir geraccedilotildees futuras sobre as mudanccedilas bruscas de comportamentos que o

ser humano precisa fazer para que a espeacutecie sobreviva

30

Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de

virologia agregado com pesquisas sobre os principais

toacutepicos de cada aula

Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo

Aula 1 (250820)

A aula foi iniciada com a abordagem de como seraacute a estrutura da disciplina

Logo apoacutes foi realizada a apresentaccedilatildeo da nossa sala virtual e por fim foi

mostrado o conteuacutedo programado No final disso tivemos a introduccedilatildeo ao

conteuacutedo onde fomos provocados com algumas perguntas relacionando viacuterus e

evoluccedilatildeo

Mesmo havendo registros histoacutericos de que os viacuterus existem a milhares de

anos natildeo eacute provado cientificamente que eles tenham vindo do mesmo ancestral

que originou todas as espeacutecies jaacute que podem ter evoluiacutedo em paralelo a isso o

que abre um leque de hipoacuteteses Em uma breve pesquisa verifiquei que haacute trecircs

hipoacuteteses principais em relaccedilatildeo agraves origens dos viacuterus

O progressista ou o escape indica que os viacuterus se originaram dos

elementos geneacuteticos que ganharam a capacidade para se mover entre

pilhas

O regressivo ou a reduccedilatildeo afirma que os viacuterus satildeo restos de organismos

celulares

A virus primeira - hipoacutetese indica que os viacuterus coevoluiram com seus

anfitriotildees celulares atuais (MANDAL 2019)

De acordo com a hipoacutetese progressiva os viacuterus se originaram por um

processo progressivo o que ocorreu o moacutebil das partes moacuteveis do material

geneacutetico capazes de mover-se dentro de um genoma de modo que ganhou

capacidade para se retirar de uma ceacutelula e entrar em outra Entretanto os viacuterus da

sensaccedilatildeo de acordo com alguns virologistas podem ter se originado atraveacutes da

teoria regressiva ou progressista Como exemplo podem ser citadas

31

determinadas bacteacuterias que satildeo obrigatoriamente parasitas intracelulares como

a espeacutecie da clamiacutedia e da rickeacutettisia evoluiacuteda dos antepassados proacutedigos Esses

tipos de viacuterus poderiam ter evoluiacutedo de organismos mais complexos

possivelmente mais proacutedigos que a informaccedilatildeo geneacutetica perdida ao longo do

tempo e assim tornando-se parasitas em sua reacuteplica Como espeacutecie pode ser

citado o minucleocytoplasmic do ADN (NCLDVs) que ilustram esta hipoacutetese Jaacute na

teoria viacuterus-primeira hipoacutetese eacute sugerido que os patoacutegenos existam antes das

pilhas Koonin e Martin (2005) supotildeem que os viacuterus existiram em um mundo preacute-

celular como unidades auto replicadoras (MANDAL 2019)

Natildeo existe uma hipoacutetese certa ou errada entretanto sabe-se da iacutentima

relaccedilatildeo dos viacuterus com todas as espeacutecies existentes no planeta terra Tambeacutem eacute

importante destacar que os genomas de diferentes espeacutecies carregam parte de

genomas virais e mesmo que inativos garantem a estabilidade molecular do

DNA

Tudo isso nos mostra que os viacuterus natildeo satildeo apenas causadores de doenccedilas

mas tambeacutem possuem um papel importante no equiliacutebrio molecular porque natildeo

dizer no ecossistema do nosso planeta Tambeacutem nos faz refletir sobre a

importacircncia de ter cada vez mais pesquisas na aacuterea de virologia visto que essa

pandemia nos mostrou o quanto eacute importante o conhecimento cientiacutefico

Referecircncia

MANDAL A A Origem dos Viacuterus In News Medical Life Sciences Manchester News Medical 5 jun 2019 Disponiacutevel em httpswwwnews-medicalnethealthVirus-Origins-(Portuguese)aspx Acesso em 26 ago 2020

Aula 2 (270820)

A aula iniciou com um resgate da exposiccedilatildeo anterior e foi dada

continuidade a discussatildeo sobre o papel dos viacuterus na evoluccedilatildeo os quais se

encaixam na teoria que partimos de um ancestral comum Eacute importante destacar

que esses patoacutegenos natildeo satildeo apenas agentes patogecircnicos eles possuem um papel

importante no equiliacutebrio molecular de modo que garantem a replicaccedilatildeo como

tambeacutem fazem parte da nossa microbiota e dessa forma ajudam na digestatildeo em

conjunto com as bacteacuterias e fungos Todavia natildeo eacute soacute na espeacutecie humana que

32

existe contribuiccedilatildeo viral pois foi verificado que os viacuterus contribuem no

mutualismo de plantas e fungos

Certos fungos que crescem em tecidos vegetais beneficiam a planta parasitada Um fenocircmeno conhecido eacute a associaccedilatildeo de fungos com a resistecircncia ao calor de certas plantas No entanto estudo recente mostrou que a resistecircncia ao calor que o fungo Curvularia protuberata confere agrave planta Dichanthelium lanuginosum que vive em solos muito quentes perto de fontes geoteacutermicas no Parque Nacional de Yellowstone nos Estados Unidos eacute mediada por um viacuterus Denominado viacuterus da toleracircncia termal da Curvularia ele eacute transmitido pelos esporos do fungo Plantas sem o fungo (ou com o fungo mas sem o viacuterus) morrem em solos a temperaturas acima de 65degC Uma descoberta interessante foi a de que o fungo com o viacuterus foi capaz de conferir resistecircncia ao calor a diversas espeacutecies de plantas em laboratoacuterio (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 30)

Aleacutem disso eacute possiacutevel entender tambeacutem que os viacuterus atuam como agentes

que possibilitam a variabilidade geneacutetica visto que possuem capacidade de

penetrar em qualquer ceacutelula e interagir com as moleacuteculas de DNA desses

hospedeiros ou seja ―passeiam pelo genoma de qualquer forma de vida do

planeta

Assim os viacuterus estariam incluiacutedos na aacutervore da vida natildeo em um dos ramos dos trecircs domiacutenios mas sim envolvendo-a inteira como se aquela aacutervore estivesse banhada em um ―mar de viacuterus Todas as variedades de viacuterus existentes estariam portanto relacionadas a todas as outras formas de vida celulares Essa perspectiva possibilita entender os viacuterus como entidades criadoras de genes que podem ser acrescentados aos genomas dos hospedeiros aumentando a diversidade geneacutetica existente Isso eacute facilitado pela raacutepida replicaccedilatildeo dos viacuterus que tecircm frequecircncias de mutaccedilatildeo bem maiores que as de seus hospedeiros o que os torna fontes de inovaccedilatildeo geneacutetica (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 28)

O professor questionou na aula se o viacuterus era ou natildeo uma forma de vida

mas sabe-se que essa incerteza eacute a problemaacutetica mais relevante da ciecircncia No

momento natildeo haacute uma definiccedilatildeo cientiacutefica sobre isso o que nos permite ter

posicionamentos diferentes e controversos Uma hipoacutetese abordada foi que o

viacuterus possui dois estaacutegios um com vida que eacute o viacuterus dentro da ceacutelula hospedeira

e com capacidade de replicaccedilatildeo e um sem vida chamado de viacuterion uma partiacutecula

de proteiacutenas carregando DNA ou RNA

33

Na aula tambeacutem foi abordado que os viacuterus satildeo constituiacutedos por DNA ou

RNA mas nunca os dois o que desmente muitas literaturas que dizem que existe

um viacuterus chamado Citomegaloviacuterus os quais possuem tanto o DNA quanto o

RNA Todavia compreende-se que eacute um viacuterus de DNA fita dupla e soacute acontece

esta questatildeo de DNA e RNA em sua replicaccedilatildeo (KORSMAN et al 2012)

De forma geral o material geneacutetico do viacuterus sua estrutura tamanho

estrateacutegia de replicaccedilatildeo hospedeiro e doenccedila causada servem para sua

classificaccedilatildeo Contudo existem dois sistemas de classificaccedilatildeo a classificaccedilatildeo do

International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e a classificaccedilatildeo de

Baltimore (KORSMAN et al 2012)

A classificaccedilatildeo de Baltimore divide os viacuterus em sete grupos baseados em

uma combinaccedilatildeo de tipos de genoma e estrateacutegia de replicaccedilatildeo especificamente

como o mRNA eacute formado Jaacute o ICTV eacute semelhante agrave classificaccedilatildeo de organismos

celulares em gecircnero e espeacutecie de modo que essas relaccedilotildees satildeo determinadas pelo

tipo do genoma e similaridade na sequecircncia Um ponto importante eacute que os

organismos incluindo os viacuterus na atualidade satildeo classificados mais pela sua

sequecircncia gecircnica do que por aspectos fenotiacutepicos (KORSMAN et al 2012)

Referecircncias

KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 MODENA J L P ARRUDA E ACRANI G O papel dos Viacuterus na aacutervore da vida Ciecircncia Hoje Rio de Janeiro n 292 maio 2012

Aula 03 (01092020)

A aula iniciou com a explicaccedilatildeo de como o viacuterus acompanhou a histoacuteria

Foram citadas vaacuterias pandemias como por exemplo a gripe espanhola que

ocorreu entre 1918 e 1919 e atingiu todos os continentes e deixou um saldo em

meacutedia de 50 milhotildees de mortos Ainda hoje natildeo eacute possiacutevel identificar seu local de

origem mas sabe-se que ela foi iniciada a partir de uma mutaccedilatildeo do viacuterus

Influenza Entretanto eacute possiacutevel observar que muitas pandemias e endemias

surgiram na China com caracteriacutesticas de serem transmissiacuteveis por vias

respiratoacuterias e isso tem total relaccedilatildeo com a cultura do paiacutes O desequiliacutebrio

ambiental eacute um dos principais fatores que proporcionam uma pandemia uma vez

34

que a pressatildeo ambiental imposta pelo homem junto ao conviacutevio de animais

silvestres faz com que mutaccedilotildees ocorram com maior ecircnfase Eacute importante

mencionar que mutaccedilotildees virais ocorrem independente das pressotildees ambientais e

que os viacuterus possuem uma capacidade de mutaccedilatildeo elevada em comparaccedilatildeo aos

materiais geneacuteticos de outros seres vivos Todavia agrave medida que ocorrem mais

alteraccedilotildees ambientais pelo homem torna-se mais provaacutevel que os viacuterus comecem

a contaminar seres humanos tambeacutem como eacute o caso do SARS-CoV-1 um viacuterus

zoonoacutetico

Nesse sentido os morcegos satildeo tidos por muitos como vilotildees pois jaacute se

sabe que alguns viacuterus como SARS-CoV-1 e possivelmente o SARS-CoV-2 satildeo

viacuterus que infectam morcegos e dessa forma na aula ficou o questionamento

sobre o motivo dos morcegos serem ldquodepoacutesitordquo viral A partir disso surgiu uma

duacutevida sobre a capacidade de sobrevivecircncia desses animais e algumas pesquisas

recentes respondem essa questatildeo Elas sugerem que a resposta pode estar na

maneira das adaptaccedilotildees evolutivas dos morcegos que lhes permitem voar e

modificam seu sistema imunoloacutegico Essa teoria proposta por cientistas da China

e de Cingapura em 2018 eacute a de que para a geraccedilatildeo de energia suficiente para

alccedilar voo as ceacutelulas dos morcegos se rompem e liberam fragmentos de DNA

Normalmente nosso sistema imunoloacutegico responde agraves partiacuteculas virais como se

fossem um organismo invasor e os destroacutei mas os morcegos parecem ter

desenvolvido uma adaptaccedilatildeo que modifica a resposta imune de seu organismo o

que faz que natildeo ataquem esses fragmentos natildeo identificados Portanto essa

modificaccedilatildeo faz com que seu sistema imunoloacutegico atue efetivamente mas natildeo de

maneira exagerada na presenccedila de um viacuterus assim eacute possiacutevel que ele conviva com

as partiacuteculas virais

As caracteriacutesticas gerais dos viacuterus tambeacutem foram abordadas Eles satildeo

compostos por capsiacutedeo um material geneacutetico que pode ou natildeo ter envelope O

material geneacutetico eacute composto por DNA ou RNA e pode ser fita simples de DNA

(fsDNA) ou fita dupla de DNA (fdDNA) como tambeacutem fita simples de RNA

(fsRNA) e fita dupla de RNA (fdDNA) Outro atributo eacute que podem ser lineares ou

circulares e genomas virais de fita simples podem tambeacutem ser de senso positivo

ou senso negativo conforme sua sequecircncia de bases Os genomas virais de senso

35

positivo apresentam a sequecircncia de bases exatamente igual ao do RNAm viral que

seraacute traduzido para formar as proteiacutenas virais Em contrapartida os genomas

virais de senso negativo satildeo complementares agrave sequecircncia de bases do RNAm

viral Esta caracteriacutestica interessante de genomas virais requer processos

especiais de fluxo de informaccedilatildeo geneacutetica Os genomas virais satildeo menores que os

genomas bacterianos conhecidos e cerca de 145 pares de quilobases que

codificam cerca de 170 genes (ROEHE 2007)

Os viacuterus possuem trecircs formas que satildeo Icosaeacutedrica ou cuacutebica Helicoidal

Complexa A simetria icosaedrica corresponde ao arranjo mais eficiente de

subunidades em um envoltoacuterio fechado pois utiliza o menor nuacutemero de unidades

para construiacute-lo O arranjo mais simples de capsocircmeros corresponde a trecircs por

face triangular com um total de 60 capsocircmeros por viacuterion Entretanto a maioria

dos viacuterus possui uma quantidade de aacutecido nucleico maior do que a possiacutevel de ser

empacotada em um envoltoacuterio composto por apenas 60 capsocircmeros e entatildeo viacuterus

com 180 240 ou 360 capsocircmeros satildeo mais comuns O capsiacutedeo do viacuterus humano

o papilomaviacuterus por exemplo consiste em 360 capsocircmeros arranjados em 72

grupos de 5 cada Podendo ser natildeo-envelopado e envelopado e cada um com suas

particularidades (ROEHE 2007)

Os viacuterus icosaeacutedricos natildeo-envelopados estatildeo entre os mais comuns Eles

tecircm genomas compostos por dsDNA ssDNA dsRNA ou (+)ssRNA e satildeo capazes

de infectar organismos de todos os grupos de seres vivos com exceccedilatildeo de

Archaea Eles possuem diacircmetro que varia de 18 a 60 ηm e satildeo os menores viacuterus

conhecidos Jaacute os viacuterus icosaeacutedricos envelopados tecircm material geneacutetico formado

por dsDNA dsRNA ou ssRNA Sua simetria helicoidal subunidades proteicas

pode interagir uma com a outra e com o aacutecido nucleacuteico para formar uma estrutura

em fita enrolada O viacuterus mais bem estudado com simetria helicoidal eacute o viacuterus natildeo

envelopado do mosaico do tabaco A natureza helicoidal deste eacute muito clara em

coloraccedilatildeo negativa em micrografias eletrocircnicas uma vez que esse patoacutegeno

forma uma estrutura riacutegida em forma de bastatildeo Nos envelopados viacuterus

helicoidalmente simeacutetricos como o da Influenza e o da raiva o capsiacutedeo eacute mais

flexiacutevel mais longo e aparece em coloraccedilatildeo negativa como um fio telefocircnico A

morfologia helicoidal envelopada eacute encontrada principalmente entre viacuterus (-

36

)ssRNA os quais se encontram muitos agentes etioloacutegicos de doenccedilas humanas

conhecidas Na simetria Complexa estatildeo os viacuterus que se encaixam na simetria

helicoidal ou icosaeacutedrica O exemplo mais conhecido eacute o bacterioacutefago ou

simplesmente fagos Os fagos possuem partiacutecula viral composta por uma

cabeccedila chamada de capsiacutedeo de simetria icosaeacutedrica e uma cauda helicoidal

Na extremidade da cauda frequentemente satildeo encontradas fibras proteicas que

medeiam o contato viacuterus-ceacutelula Esses patoacutegenos infectam exclusivamente

bacteacuterias ou archaea e todos possuem genoma constituiacutedo por dsDNA Aleacutem dos

fagos existem outras famiacutelias virais que possuem viacuterions com caracteriacutesticas que

contrastam com as morfologias mais usuais Entre estas famiacutelias estatildeo os

Baculoviridae Reoviridae e Poxviridae (CAcircMARA 2020)

Referecircncias

CAcircMARA B Morfologias Virais In Biomedicina Padratildeo [S l] O Autor 15 set 2013 Disponiacutevel em httpswwwbiomedicinapadraocombr201109morfologias-viraishtml Acesso em 13 set 2020 POR QUE os morcegos considerados possiacutevel fonte do coronaviacuterus transmitem tantas doenccedilas In BBC News Satildeo Paulo 12 fev 2020 Disponiacutevel em httpswwwbbccomportugueseinternacional-51453567 Acesso em 13 set 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020

Aula 04 (03092020)

Nesta aula deu-se continuidade agraves caracteriacutesticas gerais do viacuterus Foi

relembrado sobre os viacuterus envelopados e natildeo envelopados e surgiu uma pergunta

a respeito disso se seria favoraacutevel para eles serem envelopados ou natildeo Neste

caso para o viacuterion envelopado natildeo eacute favoraacutevel pois o envelope composto de

carboidratos lipiacutedeos proteiacutenas chamados de lipoproteiacutenas satildeo facilmente

destruiacutedos com sabatildeo e assim perde sua capacidade de contaminaccedilatildeo Poreacutem isso

natildeo ocorre com o viacuterion natildeo envelopado o qual eacute mais resistente no meio externo

Todavia dentro do organismo o envelope fornece uma camuflagem para os

patoacutegenos e permite uma maior eficiecircncia ao passar pelo sistema imunoloacutegico em

37

razatildeo de os envelopes de alguns viacuterus possuiacuterem algumas proteiacutenas que natildeo satildeo

detectadas ou satildeo inativadas pelas ceacutelulas do sistema imunoloacutegico

O envelope viral origina-se de membranas da ceacutelula hospedeira atraveacutes de

brotamento que ocorre durante o egresso de viacuterions maduros da ceacutelula

hospedeira Essa membrana frequentemente eacute derivada de uma regiatildeo da

membrana plasmaacutetica mas pode originar-se tambeacutem das membranas do aparelho

de Golgi do retiacuteculo endoplasmaacutetico ou da membrana nuclear isso depende do

viacuterus e do compartimento celular onde ocorre a replicaccedilatildeo Independentemente

de sua origem o envelope eacute composto de uma camada dupla de lipiacutedios de origem

celular com proteiacutenas associadas As proteiacutenas do envelope satildeo codificadas pelo

viacuterus e constituem-se em sua maioria de glicoproteiacutenas O nuacutemero de proteiacutenas

do envelope pode variar de uma ateacute mais de dez dependendo do viacuterus As

glicoproteiacutenas do envelope desempenham vaacuterias funccedilotildees as quais incluem a

ancoragem inicial do viacuterion na ceacutelula penetraccedilatildeo fusatildeo e disseminaccedilatildeo do viacuterus

entre ceacutelulas A ancoragem inicial do viacuterion na superfiacutecie da ceacutelula exige que o

envelope esteja intacto e que as glicoproteiacutenas estejam em sua conformaccedilatildeo

natural Algumas drogas antivirais satildeo dirigidas contra as proteiacutenas do envelope e

podem reduzir a capacidade dos viacuterus de se ligarem na ceacutelula e iniciarem a

infecccedilatildeo e assim diminuir sua infectividade O processo de brotamento e a

consequente aquisiccedilatildeo do envelope por viacuterions receacutem-formados podem ou natildeo

resultar na destruiccedilatildeo da ceacutelula infectada A liberaccedilatildeo de um nuacutemero muito

grande de viacuterus simultaneamente pode comprometer a integridade celular e

resultar na morte dela Muitas vezes a liberaccedilatildeo da progecircnie viral eacute lenta e resulta

em excreccedilatildeo viral contiacutenua e infecccedilatildeo crocircnica ou persistente Ao contraacuterio dos

viacuterus sem envelope cuja liberaccedilatildeo eacute quase sempre acompanhada de morte

celular o egresso de viacuterus envelopados eacute muitas vezes compatiacutevel com a

sobrevivecircncia da ceacutelula hospedeira Portanto o processo de brotamento

representa um mecanismo de liberaccedilatildeo de progecircnie viral sem induzir morte

celular (ROEHE 2007)

Foi visto tambeacutem que os viacuterus sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao longo de sua

vida entretanto foi verificado que o SARS-CoV-2 natildeo sofreu mutaccedilotildees como

esperado A uacutenica mutaccedilatildeo vista eacute a da proteiacutena Spike a qual ainda natildeo se tem

38

informaccedilatildeo se eacute favoraacutevel ou natildeo em relaccedilatildeo agrave vacina uma vez que a principal

vacina utilizada eacute baseada na proteiacutena Spike Nesse sentido o mundo todo estaacute de

olho nos bancos genocircmicos para verificar e acompanhar esse processo (PAIVA et

al 2020)

Tambeacutem foi abordada a utilizaccedilatildeo dos viacuterus na engenharia geneacutetica Essa

utilizaccedilatildeo acontece para que ocorra transferecircncia de material geneacutetico para

dentro das ceacutelulas de um indiviacuteduo com o intuito de corrigir genes responsaacuteveis

por caracteriacutesticas patoloacutegicas e assim tratar doenccedilas Desse modo a entrega

eficiente e a expressatildeo apropriada dos genes terapecircuticos satildeo requisitos

fundamentais para a eficiecircncia da terapia gecircnica Os viacuterus se apresentam como

importantes sistemas para a transferecircncia de genes e satildeo utilizados como uma

excelente estrateacutegia para o tratamento de doenccedilas monogecircnicas e natildeo

monogecircnicas (OLIVEIRA et al 2018)

Referecircncias

OLIVEIRA B A et al Vetores virais para uso em terapia gecircnica Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 9 n 2 p 57-66 jun 2018 Disponiacutevel em httpscieloiecgovbrscielophpscript=sci_arttextamppid=S2176-62232018000200057~text=Essa20habilidade20de20entrar20egenomas20de20DNA20ou20RNA Acesso em 15 set 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 Aula 05 (08092020)

Nesta aula foi explanado sobre replicaccedilatildeo viral um processo bastante

complexo e diverso Os mecanismos de replicaccedilatildeo dependem fundamentalmente

do tipo de aacutecido nucleacuteico e da organizaccedilatildeo do genoma de cada viacuterus e embora

existe grande diversidade de estrateacutegias de replicaccedilatildeo encontram-se vaacuterios

aspectos em comum nas diversas etapas de replicaccedilatildeo

O ciclo replicativo de todos os viacuterus conteacutem as seguintes etapas adsorccedilatildeo

penetraccedilatildeo desnudamento (se necessaacuterio) siacutentese proteica replicaccedilatildeo do

39

genoma montagem e egresso ou liberaccedilatildeo A adsorccedilatildeo ou ligaccedilatildeo depende da

interaccedilatildeo fiacutesica entre os viacuterions e a superfiacutecie da ceacutelula-alvo ou seja a ceacutelula tem

que ser permissiva Essa fase constitui uma interaccedilatildeo ligante-receptor e como

consequecircncia a especificidade das ceacutelulas-alvo e dos hospedeiros susceptiacuteveis eacute

determinada Eacute importante destacar que sem esse estaacutegio a infecccedilatildeo natildeo poderaacute

ocorrer Por outro lado nem todos os eventos de adsorccedilatildeo resultam em infecccedilatildeo

produtiva em outras palavras a adsorccedilatildeo eacute necessaacuteria mas natildeo assegura que a

replicaccedilatildeo ocorreraacute A penetraccedilatildeo refere-se agrave introduccedilatildeo do aacutecido nucleacuteico viral

na ceacutelula internalizaccedilatildeo do nucleocapsiacutedeo via endocitose mediada por receptor

ou fusatildeo do envelope viral com a membrana plasmaacutetica Como resultado o

genoma viral eacute liberado e se localiza no citosol ou em vesiacuteculas endociacuteticas O

desnudamento do genoma das proteiacutenas componentes do nucleocapsiacutedeo

podem necessitar da participaccedilatildeo de proteiacutenas celulares ou outros fatores Essa

etapa eacute um preacute-requisito para a expressatildeo do genoma e apoacutes essa fase o genoma

prossegue no ciclo replicativo ou uma coacutepia dele eacute integrada no cromossoma do

hospedeiro a qual permanece latente ateacute ser ativado Na siacutentese proteica que

tambeacutem pode ser chamada de expressatildeo gecircnica o RNA mensageiro (RNAm) eacute

produzido e traduzido em proteiacutenas e independentemente do tipo DNA ou RNA

cadeia simples ou dupla segmentado ou natildeo-segmentado o genoma deve ser

capaz de originar os RNAs mensageiros que sejam reconhecidos e traduzidos pela

maquinaria celular de traduccedilatildeo (ROEHE 2007)

O processo produtivo de algumas vacinas tambeacutem foi abordado Para a

criaccedilatildeo satildeo utilizados fragmentos de partiacuteculas virais para estimular o sistema

imune na produccedilatildeo de uma resposta de memoacuteria contra o patoacutegeno em questatildeo Eacute

importante destacar que existem vaacuterias teacutecnicas que seratildeo detalhadas em aulas

posteriores e uma delas por sinal muita utilizada na produccedilatildeo da vacina contra os

viacuterus da Influenza eacute produzida a partir de ovos Nesse meacutetodo o viacuterus atenuado eacute

colocado no ovo para que aconteccedila a replicaccedilatildeo viral uma vez que o ovo eacute um

meio de replicaccedilatildeo ideal pois tem o metabolismo acelerado Entretanto as

pessoas que possuem formas graves de alergias a esse alimento natildeo podem

utilizar a vacina pois possuem proteiacutenas do ovo na sua composiccedilatildeo (VENTURA

Sd)

40

Foram citadas as amostras de viacuterus em laboratoacuterio a qual foi dado ecircnfase

ao efeito citopaacutetico (ECP) Segundo Ventura (S d) na apostila de virologia da

disciplina de microbiologia baacutesica da USP apoacutes a infecccedilatildeo e durante o processo de

multiplicaccedilatildeo intracelular a maioria dos viacuterus provoca alteraccedilotildees na morfologia

das ceacutelulas em cultura Algumas dessas alteraccedilotildees satildeo tiacutepicas para determinados

viacuterus e a simples observaccedilatildeo das ceacutelulas ao microscoacutepio oacuteptico pode aleacutem de

indicar a presenccedila tambeacutem ser uacutetil na sua identificaccedilatildeo Dentre essas alteraccedilotildees

tiacutepicas destaca-se a presenccedila de corpuacutesculos de inclusatildeo como por exemplo

corpuacutesculos eosinoacutefilos no nuacutecleo que indicam herpesviacuterus Eventualmente o

efeito citopaacutetico eacute discreto ou natildeo possibilita distinccedilatildeo entre uma gama de viacuterus

como modelo pode-se citar o efeito de fusatildeo entre membranas citoplasmaacuteticas de

ceacutelulas vizinhas que eacute provocado por diferentes viacuterus Isso leva agrave formaccedilatildeo de

sinciacutecios ceacutelulas grandes e multinucleadas

Referecircncias

ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 VENTURA A Apostila de Virologia Cultivo isolamento e quantificaccedilatildeo dos viacuterus Satildeo Paulo USP [Sd] Disciplina de Microbiologia Baacutesica para Farmaacutecia-USP Disponiacutevel em httpsedisciplinasuspbrpluginfilephp4381127mod_resourcecontent1Cultivo20de20viruspdf Acesso em 15 set 2020

Aula 06 (10092020)

Nesta aula foi possiacutevel verificar as diferenccedilas entre inflamaccedilatildeo e infecccedilatildeo

A inflamaccedilatildeo eacute uma resposta natural do corpo ou seja o sistema imunoloacutegico

responde contra uma agressatildeo Jaacute a infecccedilatildeo estimula as respostas inflamatoacuterias e

eacute causada por agentes externos como por exemplo viacuterus bacteacuterias e fungos Eacute

importante destacar que existem dois tipos de inflamaccedilatildeo a aguda e a crocircnica A

primeira se caracteriza por ter iniacutecio imediato e duraccedilatildeo curta e pode ser

ocasionada por patoacutegenos orgacircnicos radiaccedilatildeo ionizante agentes quiacutemicos ou

traumas mecacircnicos Os principais sinais da resposta inflamatoacuteria aguda estatildeo

relacionados agrave resposta vascular com vasodilataccedilatildeo gerando rubor e calor