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22/03/2016 1 DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA CIÊNCIAS BIOLÓGICAS - 2016 unesp Prof. Helio José Montassier [email protected] Disciplina de Imunologia : - OBJETIVO GERAL : Estudar os princípios básicos envolvidos no funcionamento do sistema imune das principais espécies de animais vertebrados e dos seres humanos, que atua na defesa contra agentes infecciosos , mas também apresenta disfunções como nas reações imunopatológicas (Hipersensibilidades e Doenças Auto-imunes), na rejeição a transplantes e nas imunodeficências . Estudar a execução e a interpretação das técnicas de diagnóstico imunológico , ou para o monitoramento das atividades das respostas imunes induzidas por agentes infecciosos, ou após a vacinação. Estudar os princípios e o funcionamento dos procedimentos da Imunização Passiva (Soroterapia ) e Imunização Ativa (Vacinação ). unesp Prof. Helio José Montassier unesp Prof. Helio José Montassier Mariana

Disciplina de Imunologia :- DISCIPLINA DE …...(imunidade inata) e específico (imunidade adquirida). 2. Componentes humorais do SI inato e Adquirido e suas ações. 3. Componentes

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22/03/2016

1

DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA

CIÊNCIAS BIOLÓGICAS -2016

unespProf. Helio José Montassier

[email protected]

Disciplina de Imunologia :-

• OBJETIVO GERAL:

– Estudar os princípios básicos envolvidos no funcionamento do sistema imune das principais espécies de animais vertebrados e dos seres humanos, que atua na defesa contra agentes infecciosos, mas também apresenta disfunções como nas reações imunopatológicas (Hipersensibilidades e Doenças Auto-imunes), na rejeição a transplantes e nas imunodeficências.

– Estudar a execução e a interpretação das técnicas de diagnóstico imunológico, ou para o monitoramento das atividades das respostas imunes induzidas por agentes infecciosos, ou após a vacinação.

– Estudar os princípios e o funcionamento dos procedimentos da Imunização Passiva (Soroterapia) e Imunização Ativa (Vacinação).

unespProf. Helio José Montassier unespProf. Helio José Montassier

Mariana

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unespProf. Helio José Montassier

Mariana

Disciplina de Imunologia:-

•Os Temas de Estudo Dirigido devem ser acessados no Site:-

•http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapters.htm

•http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-

veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-de-imunologia-do-curso-

de-ciencias-biologicas/

•Às quartas-feiras–Avaliação do Estudo Dirigido da Semana

(Provinhas).

•Duas provas parciais:- 13/04/2016 (1ª) e 15/06/2016 (2ª)

•Prova Substitutiva (toda a matéria):- 22/06/2016. Destinada a

quem precisar recuperar uma das notas das provas parciais, ou a

quem perder uma das provas parciais

unespProf. Helio José Montassier

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-

veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-de-

imunologia-do-curso-de-ciencias-biologicas/

AVALIAÇÃO - I:

02 avaliações teóricas, não cumulativas, contendo questões

dissertativas e/ou testes, a critério do professor responsável +Média de no mínimo 10 Avaliações de Estudos Dirigidos.

13/04 /16 1ª PROVA PARCIAL

15/06/16 2ª PROVA PARCIAL

22/06/16 PROVA SUBSTITUTIVA*

*PROVA SUBSTITUTIVA* (cumulativa)- para quem perder 1

das provas parciais ou que precisar de nota para a média final

Prof. Helio José Montassierunesp

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AVALIAÇÃO - II:-

SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será

calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):-

Média = Média das Notas E.D.* x 2 + P1 x 4 + P2 x 4

10

*P1 = Prova Parcial 1 (Peso 4); P2 = Prova Parcial 2

(Peso 4); e E.D. = Média da Avaliação de Estudo Dirigido

(Peso 2).

Obs.- *Serão consideradas para o cálculo das notas de

Estudo Dirigido, no mínimo 10 avaliações, podendo o aluno

faltar em 4 dessas avaliações de E.D., ou descartar as 5

piores notas de E.D.

unesp

Prof. Helio José Montassier

BIBLIOGRAFIA GERAL DA DISCIPLINA DE

IMUNOLOGIA:-

1- IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR – Abbas, A.K.,

Lichtman, A. H., Pober, J.P. Editora Revinter -5ª edição.

2- IMUNOLOGIA - Roitt, I. M., Brostoff, J., Male, D. Editora

Manole – 5ª edição.

3- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA – Roitt, I. M., Delves,

P. J. Editora Guanabara Koogan – 10ª edição.

4- IMUNOBIOLOGIA – Janeway, C. A., Travers, P. Editora Artes

Médicas – 2ª edição.

5- Site com textos e figuras de suportes tutorial:-

http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-port-

chapters.htm

unespProf. Helio José Montassier

DÚVIDAS / QUESTÕES ???

unespProf. Helio José Montassier

AULA: INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA

unespProf. Helio José Montassier

→ IMUNOLOGIA NO ENSINO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS

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Por que o Sistema Imune (SI) é

importante?

• O SI é essencial à vida dos Vertebrados:

– A falta ou deficiência do SI levam à doenças

graves, ou até mesmo à morte de

vertebrados.

O sistema imune confere proteção contra agentes infecciosos Imunologia• Estuda os mecanismos pelos quais o organismo

responde a estímulos feitos por moléculas estranhas à composição normal dos organismos vertebrados (Ppalmente - “PAMPs” e Antígenos / Ags).

• Estuda a capacidade de um Sistema especialmente desenvolvido pelos organismos vertebrados para Distinguir os componentes moleculares próprios (“self”) dos não próprios(“non- self”)

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FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE

Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos

Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO

de moléculas não próprias à composição normal do referido organismo.

Principais Funções Biológicas do Sistema Imune

1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas

Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio

organismo.

2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos

(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos

versus Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade

Específica).

3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais

(Vigilância Imunológica no Câncer).

4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos

e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou

Xeno-Enxertos ou Transplantes).

Sistema ImuneSurgiu para proteger os seres vivos mais complexos

(vertebrados) de seus ppais. patógenos:• Vírus • Bactérias • Fungos• Protozoários e Helmintos

• Composto por células e tecidos especializados e fatores moleculares solúveis

• Falhas do seu funcionamento podem levar a: • Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias• Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores

• Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e alergias.

• Choque Anafilático• Rinite Alérgica• Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos

incompatíveis

Interações entre Imunologia e Outras Áreas do Conhecimento

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Importância do Sistema Imune para os Vertebrados

Evolução do Sistema Imune nos Vertebrados

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Figure 1. Successive evolutionary emergence of myeloid and lymphoid cell types underlying the cellular arms

of metazoan immune systems.

Figure 1. Evolutionary trajectory of lymphoid tissues in vertebrates. The emergence of major vertebrate classes is

indicated on a time scale of million years (Ma) before present; c.f. Box 1. General hematopoietic tissues (ght) in lower

vertebrates are considered to be homologous to the bone marrow (bm) in tetrapods. The spleen probably originated in

the common vertebrate ancestor; the evolutionary emergence of lymph node-like structures began with reptiles (dotted

line). The phenotype of the extinct common ancestor of all vertebrates is hypothetical.

Figure 1. Lymphoid organs and immune responses across vertebrates. The progression to complexity of lymphoid organ architecture and number across the

jawless (Agnatha) and jawed (Gnathostomata) vertebrates, in parallel with immune function parameters. Specialized lymphoid tissues unique to particular

groups are indicated, e.g. typhlosole (in lamprey larva), Leydig’s organ (in shark), and Bursa (in birds). Abbreviations: Ab matur, antibody affinity

maturation; AID, Activation-induced cytidine deaminase; DC, dendritic cell; FDC, follicular dendritic cell; GALT, gut-associated lymphoid tissue; Gene

conv, gene conversion; Ig comb, possibility of combinatorial association of V(D)J elements; LRR, Leucine-rich repeat; MHC, Major histocompatibility

complex; RAG, recombination activating gene; TCR, T-cell receptor; VLR, Variable lamprey receptor.

Por que estudar Imunologia no Contexto da MICROBIOLOGIA E DE DOENÇAS INFECCIOSAS E PARASITÁRIAS?

•Conhecer melhor as características antigênicas dos

microrganismos, especialmente os que são patogênicos.

•Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e

identificação de microrganismos DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO /

Controle de Doenças Infecciosas e Parasitárias.

•Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores de

virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos)

DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / CONTROLE IMUNOPROFILÁTICO

(Vacinas).

•No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as

respostas imunes adquiridas (humoral e/ou celular) induzidas pelos

microrganismos (Agentes Infecciosos) para desenvolver métodos

mais eficazes de detecção e quantificação dessas respostas imunes

DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.

•Desenvolvimento, Produção e Controle de Qualidade de Vacinas.

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Por que estudar Imunologia no Contexto das Áreas de Biomedicina / Biologia

• Pesquisa e Diagnóstico de Doenças Causadas por Disfunção do

Sistema Imune.

• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos).

•Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,

Tratamento e Controle.

•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle

•Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes.

•Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,

Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de

Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do

Neonato.

•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e Prevenção

Importância da Imunologia na área Médica e Sub-Áreas

/ Sub-Especialidades e Interfaces com outras áreas em Biologia.

-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação = Medicina

Preventiva).

-Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças

Infecciosas, através da Sorologia /Sorodiagnóstico

/Caracterização Antigênica de Microganismos

Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo = Medicina

Preventiva).

-Imuno-Hematologia, Imunidade em Tumores,

Imunidade nas Alergias, Doenças Auto-Imunes,

Imunidade em Transplantes, Imunologia dos Tumores,

etc.

Compreendendo Melhor a Imunologia

através de sua História !?!?!?

1. Histórico:-Principais Estágios do Desenvolvimento da

Imunologia

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Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola

Bovina (“cowpox”)

• Final do Século 18:

Edward Jenner

• Cowpox = Vaccinia virus,

daí foi criado o termo

Vacinação

Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: Varíola Bovina → Varíola Humana, Cólera Aviária, Antrax, Raiva

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Importância e Principais Contribuições da Imunologia

Contribuição da Imunologia para o Controle / Erradicação de Doenças Infecciosas através das

VACINAS

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Contribuição da Imunologia para o Controle / Erradicação de Doenças Infecciosas através das VACINAS

Como funciona o Sistema Imune???

Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune

Componentes Moleculares

Ativadores do SI (Ags, PAMPs) Características das Respostas Imunes• Inata:

– Abrangente ( fagócitos, sistema complemento)– Não requer contato prévio com agente infeccioso– Não gera memória imunológica– Mediadores Solúveis (humorais / sistema

complemento) e Celulares (Fagócitos, Cels. NK, etc.)

• Adaptativa:– Obtida durante a vida– Altamente específica e requer contato prévio com

um agente infeccioso para iniciar– Confere memória protetora contra o mesmo agente– Dois grandes ramos de Mediadores:

• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas)

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IMUNIDADE INATA

Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune

Principais Mediadores Moleculares e Celulares da Imunidade Inata

Padrões Moleculares Associados a Patógenos - PAMPs

Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata

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Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata

Phagocyte response to infection

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IMUNIDADE ADQUIRIDA

•RECONHECIMENTO:

BCR, TCR, MHC-I / II

•ESPECIFICIDADE:

Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags)

•MEMÓRIA:

Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores

c/ BCRs/TCRs Epítopo-Específicos

CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS

ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:-Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida

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Especificidade, Memória, e Homeostasia conferida pela Imunidade Adaptativa –

Vacinação Elementos Efetores da Imunidade Inata e da Imunidade Adquirida

Em Resumo,

O que deve ser estudado em Imunologia???

ORGANIZAÇÃO E BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:

2.- CELULAR:

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

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BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:

• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade

Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos

(PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas

Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de

Manose, etc.).

• Receptores para reconhecimento na Imunidade

Adquirida ou Adaptativa de Ags em Linfócitos T (TCR) e

em Linfócitos B (BCR).

•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade

(MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade /

co-estimulação (B7, CD28, etc.).

•Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas.

•Citocinas e/ou Interleucinas.

BASES DO SISTEMA IMUNE DE VERTEBRADOS

2.- CELULAR:

•Células Imunocompetentes:

organizadas em clones com

uma única especificidade p/

reconhecimento de Ags

• Células Auxiliares das RIs /

Células Apresentadoras de Ag

•Linfócitos B

•Linfócitos T

•Macrófagos

•Células Dendríticas

•Células Interdigitantes

•Células de Langerhans

•Células NK

Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,

Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-

Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células

do sistema imune

BASES DO SISTEMA IMUNE

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

•Órgãos Linfóides Primários

•Órgãos Linfóides Secundários

•Timo (Mamíferos e Aves)

•Medula Óssea (Mamíferos e Aves)

•Bursa de Fabricius (Aves)

•Baço (Mamíferos e Aves)

•Linfonodos (Mamíferos)

•Tonsilas (Mamíferos)

•Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)

•Folículos Linfóides Submucosos

•Tonsilas

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Efeitos Adversos / Lesivosdas Respostas Imunes

Falhas do Sistema Imune

Asma

Edema e obstrução dos brônquios com es-

pasmos da musculatura bronquiolar, dificultan-

do a respiração

Uso de bronquiodilatadores e corticórdes

FALHAS DO SISTEMA IMUNE: TUMORES

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IMUNONUTROLOGIA:

AMAMENTAÇÃO MATERNA,

PROBIÓTICOS E PREBIÓTICOS

PROBIÓTICOS

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WEB SITES - IMUNOLOGIA

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-

veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-didatico/

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1. Diferenças entre as funções do SI não específico

(imunidade inata) e específico (imunidade adquirida).

2. Componentes humorais do SI inato e Adquirido e suas

ações.

3. Componentes celulares do do SI inato e Adquirido e suas

ações.

4. Etapas da morte intracelular de microrganismos pelos

fagócitos e suas características.

5. Efeitos principais dos componentes humorais tais como

interferon, TNF, IL-2, complemento etc. nos componentes

celulares do sistema imune não específico.

Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final

dessa Aula:-