ImunidadeNaturaleImunidade

Adquirida

Prof.Dr.GustavoP.Amarante-MendesNutrição2020

LABORATÓRIODEBIOLOGIACELULAREMOLECULARIns=tutodeCiênciasBiomédicas

UniversidadedeSãoPaulo

Imunidade=ProteçãoImunodeficiência= Suscep=bilidadeàinfecções

Vacinação/Imunização= Resistênciaàinfecções

EdwardJenner(1798)Pústuladavaccínia

ProteçãocontraavaríolaErradicadaem1979(OMS)

Proteçãorequerreconhecimento,especificidadeeespecialização

Fasesdoprocessoinfeccioso

ADESÃO

PENETRAÇÃO

DISSEMINAÇÃOInfecçãoSistêmica

InfecçãoLocal

DiferentesClassesDiferentesFases

DiferentesEstratégias

• 1alinhadedefesa:• Pele• Mucosas• Secreções• Microbiota

• 2alinhadedefesa:• Fagocitose,febre• An=-microbianos,células• RespostaInflamatória

• 3alinhadedefesa:• Imunidadecelular• Imunidadehumoral

Barreirasnaturais(imediata)

RespostaimuneInata(min/horas)

RespostaimuneadaptaUva(dias)

PatógenosImunidadeNatural

ImunidadeAdquirida

ImunidadeInataeImunidadeAdapta=va

ImunidadeNatural

BarreirasnaturaisInfecção(Adesão)

ImpedimentoRemoção

Físicas

Químicas

Microbiológicas

BarreirasEpiteliais

BarreirasNaturaisPele

Barreirabsicadescamação

BarreirasquímicaspHácido

ácidolá=colisozima

ácidosgraxosinsat.

Barreirabiológicamicroorganismos

BarreirasFísicasCíliosemuco

TratoRespiratório

BarreirasNaturais

BarreirasbsicasFluxoconstantedaSaliva

CamadademucoPeristal=smo

BarreirasquímicasSubst.bactericidas

SalivapHácidoEstômago

TratoDiges=vo

Barreirabiológicamicroorganismos

BarreirasNaturais

BarreirasbsicasFluxodaUrinaMenstruação

BarreirasquímicaspHácido(Urina)

pHácido(vagina)

TratoGeniturinário

Barreirabiológicamicroorganismos

BarreirasNaturais

BarreirabsicaFluxodaslágrimas

BarreiraquímicaLisozima(lágrimas)

Conjun=vaOcular

BarreirasNaturais

ImunidadeNatural

Remoção

RespostaImuneInata

SistemaComplemento-ViaAlterna=va

Fagocitose“não-imune”–MacrófagoseNeutrófilosCélulasNK-IFN-γLinfócitosTγδLinfócitosBCD5+(B-1)-An=corpos“Naturais”

Macrófagosemastócitos INFLAMAÇÃO

Infecção(penetração) RecrutamentoReconhecimento

(Pré-formado)Reconhecimento

(AUvação)

Sen=nelasImunológicas

Macrófagos

CélulasdendríUcas

Mastócitos

•  Especificidadelimitada-reconhecepadrõesmoleculares(PRR–Paqernrecogni=onreceptors)

•  DAMPs(damage/danger-associatedmolecularpaqernePAMP(pathogen-associatedmolecularpaqern)

•  Distribuição“ubíqua”(nãoclonal)

EstratégiadereconhecimentopelaImunidadeInata

Receptordeglicana

DecUna-1

Receptordemanose

Receptor“scavenger”

TLR

•  Solúveis–Complemento,famíliapentraxinas,colec=nas.

•  Membrana–Lec=nas(manose,Dec=n-1,DEC-205,DC-SIGN),“Scavengers”(MARCO,SRA,CD36),Receptoresdo=poToll(TLR)

•  Citosol–PKR,HelicasesCARD(RIG-IeMDA-S),Receptoresdo=poNOD(NLR),famíliaPYHIN,S=ng

ClassesdereceptoresdaImunidadeInata

Patógenosintracelulareseextracelulares

Reconhecimentobacteriano

Reconhecimentopelosreceptoresdo=poToll(TLR)

TLR9

CpGDNANão-me=lado dsRNA

TLR3 TLR7

ssRNA

TLR4TLR2TLR6 TLR1 TLR5

LipoproteinasLipoarabinomananaAcidosLipoteicoicosZymosan(Fungo) LPS Flagellin

CD14

MD2

TLR11

BactériasUropatogenicas

Reconhecimento Viral

Reconhecimentopelosreceptoresdo=poToll(TLR)

TLR9

CpGDNANão-me=lado dsRNA

TLR3 TLR7

ssRNA

TLR4TLR2TLR6 TLR1 TLR5

LipoproteinasLipoarabinomananaAcidosLipoteicoicosZymosan(Fungo) LPS Flagellin

CD14

MD2

TLR11

BactériasUropatogenicas

Receptoresdo=poToll

InteraçõesMolecularesdaRespostaInataComponente RespostaPrincipal

Glicanasricasemmanose

dsRNA

LPS

Nucleo^diosCpGnão-meUlados

Fosforilcolina

Pep^diosN-formilmeUonil

ProduçãodeIFN-αe-β

AUvaçãodemacrófagos

AUvaçãodemacrófagos

1)Fagocitose

2)OpsonizaçãoeaUvaçãodoComplemento

OpsonizaçãoeaUvaçãodoComplemento

AUvaçãodemacrófagoseneutrófilos

Fonte Receptor

Glicoproteínaseglicolipídiosdemicroorganismos

Vírusemreplicação

BactériasgramnegaUvas

DNAbacterial

Membranasdemicroorganismos

Proteínasbacteriais

1)Receptordemanose2)lecUnaligantedemanose

TLR-3

LBP/CD14/TLR-2eTLR-4

TLR-9

ProteínaC-reaUva

Receptoresparapep^diosN-formilmeUonil

Microorganismo Hospedeiro

-IFN-γ +IFN-γ

Leishmania+IFN-γ -IFN-γ

+IFN-γ-NO

+IFN-γ-NO-O-

2

Trypanosoma

Osuperóxido(O2-)eoóxidonítrico(NO)são

capazesdedestruirpatógenosintracelulares.

PapeldaINFLAMAÇÃO

Recuperaçãodotecidolesado

EliminaçãoouContençãodainfecção

Diluiçãodeprodutostóxicos

Transportedeanygenos

ModulaçãodaRespostaImuneAdapta=va

RespostaImuneAdaptaUva

RecrutamentoReconhecimento“efetoras”Remoção

Apresentação(reconhecimento)“linfócitosvirgens”

InfecçãoLocal

TransporteMigração

ImunidadeAdquirida

Reconhecimento(Pré-formado)

Expansãoclonal

ARespostaImune

Adapta=vainicia-senos

órgãoslinfóidessecundários

LinfócitosTαβ–linfocinas,citotoxicidade

LinfócitosB-produçãodeAn=corpos,apresentaçãodeanygenos

RespostaImuneAdapta=va

Macrófagos(fagocitoseimune,apresentaçãodeanygeno)

Célulasdendrí=cas-apresentaçãodeanygenos

SistemaComplemento-ViaClássica

CélulasNK(ADCC)

Mastócitos,EosinófiloseBasófilos:degranulaçãoimune

•  Alyssimaespecificidade–reconhece“par=cularidades”

•  Distribuiçãoclonal

EstratégiadereconhecimentopelaImunidadeAdapta=va

BCR TCR

Humoral

An=corposLinfócitosB

Celular

A=vaçãoMacrófagosCitotoxicidade

LinfócitosT

RespostaImuneAdapta=va

Patógenosextraeintracelulares

Patógenosextracelulares

Cadalinfócitocarregaapenasum=podereceptorcomumaúnicaespecificidade

Ainteraçãodealtaafinidadeentreumamoléculaestranha(anygeno)eseureceptorespecíficonamembranadoslinfócitos

resultaema=vaçãocelular

Linfócitosqueapresentarem,duranteoseudesenvolvimento,receptorescapazesdereconheceranygenosprópriosserão

eliminadosantesdecompletaremasuamaturaçãoe,portanto,estarãoausentesdorepertóriodelinfócitosmaduros

Ascélulasefetorasdiferenciadasdeumlinfócitoa=vadoporumdeterminadoanygenoapresentarãoreceptorescomamesmaespecificidadedacéluladaqualelafoiderivada

PostuladosdaSeleçãoClonal

Caracterís=ca Significadofuncionalparaimunidade

Auto-tolerância

Especificidade

Diversidade

Memória

Auto-Limitação

Respostadirigidaapenascontraopatógenoemquestão

CapacitaoSistemaImuneareagircontraumaimensavariedadedemicroorganismos

PermiterespostasmaisrápidasemaioresàexposiçãorepeUdadomesmomicroorganismo

Previnedanosaoorganismoduranteumarespostaimune

Permiteaindução“focada”denovasrespostasimuneseprotegecontraoaparecimentodeimunopatologias

Especialização GerarespostasoUmizadascontracadaUpodemicroorganismo

RESPOSTAIMUNEADAPTATIVA