RESPOSTAS IMUNES HUMORAIS: ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS B E

PRODUÇÃO DE ANTICORPOS

RESPOSTAS IMUNES RESPOSTAS IMUNES HUMORAIS: ATIVAHUMORAIS: ATIVAÇÇÃO ÃO DE LINFDE LINFÓÓCITOS B ECITOS B E

PRODUPRODUÇÇÃO DE ÃO DE ANTICORPOSANTICORPOS

Função da resposta humoral

• Neutralização e eliminação de microorganismos extracelulares e de toxinas microbianas

FASES E TIPOS DAS RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS HUMORAIS

Respostas dos Ac a diferentes Ag

• Resposta T dependente: resposta a Agprotéicos, dependente de linfócito T auxiliar

• Resposta T independente: resposta a Agpolissacarídeos, lipídeos e outros Ag não protéicos, sem envolvimento do linfócito T auxiliar (não se ligam a moléculas do MHC); apresentam pequena taxa de mudança de classe de Ig e de maturação de afinidade

Características das respostas humorais primárias e secundárias

ESTIMULAÇÃO DOS LINFÓCITOS B PELOS ANTÍGENOS

• Sinalização induzida pelo Ag nas células B

Papel das proteínas do complemento na ativação das células B

Conseqüências funcionais da ativação da célula B mediada por Ag

• Ag T independentes são multivalentes e ativam fortemente o complemento ���� �

estimulação das células B

• Ag T dependentes não são multivalentes���� necessidade de participação da célula T

Conseqüências funcionais da ativação da célula B mediada por Ag

FUNÇÃO DOS LINFÓCITOS T HELPER NAS RESPOSTAS IMUNES HUMORAIS

PARA Ag PROTÉICOSInteração LB-LT nos tecidos linfóides

Apresentação do Ag pelos linfócitos B para as células T auxiliares

Apresentação dos Ag pelos linfócitos B para as células T

auxiliares• a Ig de membrana das células B é um

receptor de alta afinidade

• linfócitos B podem se ligar a um epítopoconformacional de um Ag protéico e os múltiplos peptídeos de proteína serão apresentados para as células T

Mecanismos da ativação dos linfócitos B mediada pelas células

T auxiliares

MUDANÇA DE CLASSE (ISOTIPO) DE CADEIA PESADA

Mecanismos da mudança de classe da cadeia pesada de Ig

• A mudança de classe da cadeia pesada éiniciada pelos sinais mediados via CD40L e a troca para classes diferentes é estimulada por citocinas diferentes

• Síndrome de hiper IgM ligada ao X:o mutações inativadoras do gene do CD40L

o grande parte dos Ac séricos é IgM

o deficiência da imunidade mediada por células

Hipermutação Somática• Mutações pontuais de alta freqüência

nas cadeias leves e pesadas de Ig no CG

• Células B ativadas proliferam nos CG

• Tempo de duplicação de cerca de 6 h

• 1 mutação em cada 103 pares de base por célula em divisão

Maturação da afinidade

Maturação da afinidade• Células B nos CG morrem a menos que

sejam resgatadas por apoptose

• As células B que são selecionadas para sobreviver devem ser capazes de se ligar ao Ag em concentrações cada vez menores, portanto, são selecionadas células com receptores de maior afinidade

Seleção das células B de alta afinidade nos centros germinativos

Anatomia das respostas imunes humorais

• Células secretoras de Ac residem nos órgãos linfóides secundários, fora dos folículos ricos em célula B. Parte destas células migra para a medula óssea onde pode viver por anos

• Parte das células B de alta afinidade com classe trocada não se diferencia em células secretoras de Ac ���� células de memória

Respostas de Ac para Ag T independentes

Regulação das respostas imunes humorais

Mecanismo de retroalimentação do Ac