Estado nutricional

Desordens metabólicas - jejum, desnutrição, baixa

ingestão calórica proteica

Balanço catabolismo / anabolismo aumentado

Alto GH, baixo IGF e insulina – lipólise ativada

(mecanismo adaptativo para tornar ácidos graxos

disponíveis para os tecidos periféricos)

Síntese de triglicerídeos e modulação pelo GH (+/ -)

Ativação da lipólise pelo GH

J Nutr. 129(1):139-45, 1999

O estudo demonstrou em suínos neonatais, bem como em fase de

crescimento, que a ST regula o metabolismo do tecido adiposo por

diminuir a síntese de lipídeos e a atividade da LPL (lipoproteína lipase

tecidual) e aumentar a lipólise. Assim, a ST pode ter papel importante na

partição de nutrientes durante o período neonatal.

Ralf M. Nass et al. PNAS 2010;107:19:8501-8502

Regulação do balanço

glicêmico pelo GH e

grelina

GH – hormônio

diabetogênico / anti-

insulínico

GH é importante modulador da reprodução na fêmea

Está envolvido:

• processos de diferenciação sexual e maturação na puberdade

• Esteroidogênese gonadal

• Gametogênese e ovulação

• Prenhez e lactação

1) Ações diretas do GH hipofisário ou como mediador da indução hepática ou

local do IGF-1

2) GH tecidual (gônadas, placenta, tecidos mamários) – ação parácrina ou

autócrina.

Os dados disponíveis sugerem que o GH seja um importante regulador

endócrino e parácrino / autócrino da reprodução.

Ele regula proliferação celular, apoptose, crescimento e diferenciação e

atividades secretórias de diferentes órgãos.

Ele também regula a resposta dos órgãos ao GnRH e gonadotropinas.

A despeito dos efeitos do GH no sistema IGF/IGFBP, na ocitocina,

esteroides, ativina, gonadotropinas e receptores de gonadotropinas, a

maioria das ações do GH no processo reprodutivo é mediada, não por estas

substâncias, mas por receptores específicos do GH e por mecanismos

intracelulares de AMPc/proteina quinase A, proteína quinase G,

tirosina quinase, MAP quinase e CDC2 quinase-dependente.

• Sistema imune – o que mais enfraquece com o envelhecimento, ao mesmo

tempo que a atividade do eixo GH/IGF está muito reduzida (somatopausa)

• Timo involui/desaparece (ativador do sistema imune – timosina/timpoetina)

• GH reverte involução do timo em ratos velhos

• GH e IGF promovem hematopoiese, desenvolvimento e proliferação de

células B e NK

O estudo avaliou diferenças entre indivíduos idosos e mais jovens– eixo

GH/IGF e as subpopulações de linfócitos

Conclusão do estudo:

O envelhecimento está associado a:

• secreção alterada (reduzida) do GH e IGF

• População de linfócitos B periféricos reduzida

• Alterações no ritmo circadiano

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A maioria ou quase todos os

efeitos do GH são indiretos

O eixo hipófise – fígado (GH

– IGF 1) media as ações

fisiológicas do GH

IGF 1 e IGF 2

Genes de ambos os fatores são controlados pelo GH, em

todos os órgãos.

IGF 1 – divisão celular (mitogênico)

IGF 2 – diferenciação celular

IGF – “insulin-like growth factor”

Últimas décadas – • identificação da molécula,

• técnicas de determinação tecidual ou sanguínea,

• expressão gênica,

• medidas em resposta a variações nutricionais,

• estação do ano,

• controle da produção pelo GH ou TH ou insulina ou

estrógeno.

Relação direta dos níveis circulantes de IGF 1 ou níveis

teciduais do mRNA com:

1) Dieta;

2) conteúdo de proteína dietária;

3) taxa de crescimento.

Duas fontes de IGF

Figure 1 Insulin-like growth factor-I (IGF-I) axis and variable sources of IGF-I production. IGFBP,

insulin-like growth factor binding protein; IGF-IR, IGF-I receptor; IGF-IIR, IGF-II receptor.

Duas fontes de IGF

IGFBPs

Receptores

Ações do IGF-1

Crescimento

Metabolismo ?

Manutenção do sistema imunológico

Reprodução

Ações do IGF-1

Cartilagem

Crescimento

Urbinati, E.C.

Condição nutricional – regulação da secreção de IGF por proteína

Condição nutricional – regulação da secreção de IGF

Condição nutricional – regulação da secreção de IGF

Insulina – regulação da secreção de IGF

IGFBP – insulin-like growth factors binding proteins

• Elemento crítico nos estudos da ação do IGF-1 e seus receptores

• Níveis das IGFBPs no sangue variam de acordo com o estado

anabólico ou catabólico dos animais.

• Em mamíferos – conhecido que IGFBPs afetam a ação do IGF por

controlar a liberação do IGF e aumentar ou inibir os efeitos no tecido.

• 99% do IGF circulante – ligados às IGFBPs

• Mamíferos – IGFBP-6 – alta afinidade pelo IGF 2.

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