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ESTUDO DE POLIMORFISMOS EM GENES ESTUDO DE POLIMORFISMOS EM GENES
RESPONSÁVEIS PELA BIOSSÍNTESE, AÇÃO E RESPONSÁVEIS PELA BIOSSÍNTESE, AÇÃO E
METABOLIZAÇÃO DE ESTERÓIDES SEXUAIS EM METABOLIZAÇÃO DE ESTERÓIDES SEXUAIS EM
AFECÇÕES GINECOLÓGICAS ESTROGÊNIO AFECÇÕES GINECOLÓGICAS ESTROGÊNIO
DEPENDENTES E NODEPENDENTES E NO CLIMATÉRIOCLIMATÉRIO
UNIFESP
Temático – 03/04533-1Temático – 03/04533-1Temático – 03/04533-1Temático – 03/04533-1
Análise de Polimorfismos em Mulheres submetidas a Análise de Polimorfismos em Mulheres submetidas a
Terapia Substitutiva com EstrogêniosTerapia Substitutiva com Estrogênios
Análise de Polimorfismos em Mulheres submetidas a Análise de Polimorfismos em Mulheres submetidas a
Terapia Substitutiva com EstrogêniosTerapia Substitutiva com Estrogênios
Genes associados Genes associados aos níveis aos níveis hormonaishormonais
Genes associados Genes associados aos níveis aos níveis hormonaishormonais
Genes associados à Genes associados à resposta óssearesposta óssea
Genes associados à Genes associados à resposta óssearesposta óssea
Receptor de Estrogênio Receptor de Estrogênio - - 4 SNPs4 SNPs
Receptor de Progesterona - Receptor de Progesterona - PROGINSPROGINS
Receptor de Vitamina D – Receptor de Vitamina D – 1SNP1SNP
Colágeno Tipo 1 A1 – Colágeno Tipo 1 A1 – 1SNP1SNP
Osteocalcina - Osteocalcina - 1SNP1SNP
Lipase Hepática - Lipase Hepática - 1SNP1SNP
Receptor de Estrogênio Receptor de Estrogênio - - 4 SNPs4 SNPs
Receptor de Progesterona - Receptor de Progesterona - PROGINSPROGINS
Receptor de Vitamina D – Receptor de Vitamina D – 1SNP1SNP
Colágeno Tipo 1 A1 – Colágeno Tipo 1 A1 – 1SNP1SNP
Osteocalcina - Osteocalcina - 1SNP1SNP
Lipase Hepática - Lipase Hepática - 1SNP1SNP
CYP17CYP17
CYP 1A1CYP 1A1
COMTCOMT
GSTM1GSTM1
CYP17CYP17
CYP 1A1CYP 1A1
COMTCOMT
GSTM1GSTM1
Biossíntese e Metabolização de
Estrogênios
GENES DE DETOXIFICAÇÃO DE FASE I FAMÍLIA CYP
GENES DE DETOXIFICAÇÃO DE FASE I FAMÍLIA CYP
Superfamília de genes do citocromo P450
Biossíntese e metabolização de drogas, carcinógenos/mutágenos químicos (xenobióticos), hormônios esteróides, etc.
Superfamília de genes do citocromo P450
Biossíntese e metabolização de drogas, carcinógenos/mutágenos químicos (xenobióticos), hormônios esteróides, etc.
CYP17 8 éxons que codifica enzima que atua na síntese do estradiol
CYP17 8 éxons que codifica enzima que atua na síntese do estradiol
12th World Congress on Menopause – Madrid / SpainMay 19 a 23 de 2008
Primeiro premio - The Robert Greenblatt Prize - Basic Science
Durante o período do climatério as mulheres apresentam um decréscimo progressivo nos níveis de estrogênio
Sintomas e sinais podem surgir em associação e intensidade variável
Estas manifestações podem ser divididas em :
NeurogênicasNeurogênicas NeurogênicasNeurogênicas PsicogênicasPsicogênicasPsicogênicasPsicogênicas
Ondas de calor
SudoresePalpitaçãoCefaléias TonturasParestesias
AnsiedadeDepressão InsôniaFadigaAlterações da libidoPerda de memória
INTRODUÇÃO
INTRODUÇÃO
As ondas de calor ou fogachos normalmente são os primeiros sintomas do climatério
Não persistem na pós-menopausa quando os níveis de estrogênio circulantes são bem baixos
O CYP 17 produz uma enzima que atua exatamente na via de biossíntese dos estrogênios os quais nesse período passam a ser sintetizados pelos tecidos periféricos
BIOSSÍNTESE DOS ESTROGÊNIOS E CYP 17BIOSSÍNTESE DOS ESTROGÊNIOS E CYP 17
PREGNENOLONA PROGESTERONA
CYP17
17-hidroxipregnenolona 17-hidroxiprogesterona
dehidroepiandrosterona androstenediona
estrona
CYP17
testosterona
ESTRADIOL
INTRODUÇÃO
POLIMORFISMO DO CYP17POLIMORFISMO DO CYP17 T - C posição -34 pb da região 5´ próximo ao ponto de
início da transcrição
T - C posição -34 pb da região 5´ próximo ao ponto de início da transcrição
Promotor adicional SP1 CCACC box
Alelo mutante (A2)
Aumento da atividade enzimática
Aumento da disponibilidade de estrogênios
RISCO DE DOENÇAS ESTROGÊNIO-DEPENDENTES
Aumento da atividade enzimática
Aumento da disponibilidade de estrogênios
RISCO DE DOENÇAS ESTROGÊNIO-DEPENDENTES
INTRODUÇÃO
Investigar a associação entre o polimorfismo no gene CYP17 e os fogachos em mulheres na pós-menopausa
OBJETIVO
CASUÍSTICA E MÉTODOS
93 mulheres na pós-menopausa
Idade – 52.6 ± 4.7 anos
Mulheres com fogachosMulheres com fogachos
36 (38.7%) - leve36 (38.7%) - leve
25 (26.9%) - moderado25 (26.9%) - moderado
32 (34.4%) - grave32 (34.4%) - grave
Critérios de exclusão:
história de câncer de mama ou câncer de endométrio, trombose, hipertensão não controlada, doenças cardíacas congênitas, IMC, diabetes, ou doença renal ou de tiróide
CASUÍSTICA E MÉTODOS
Coleta de sangue periférico Coleta de sangue periférico
Extração de DNA segundo protocolo Kit GFX®
Amersham Pharmacia Biotech
Extração de DNA segundo protocolo Kit GFX®
Amersham Pharmacia Biotech
Reação em Cadeia da Polimerase – PCR Reação em Cadeia da Polimerase – PCR
PCR – RFLP (Restriction Fragment Length
Polimorphism) para CYP17
Enzima Msp A1I – New England Bio Labs
PCR – RFLP (Restriction Fragment Length
Polimorphism) para CYP17
Enzima Msp A1I – New England Bio Labs
CYP17CYP17
419 pb
295 pb
124 pb
A2/A2 A1/A1 A1/A2
CASUÍSTICA E MÉTODOS
RESULTADOS
A análise dos fogachos, classificados pelo Índice Menopausal de Kupperman, e o polimorfismo do CYP 17 não apresentou significância estatística quando comparamos os genótipos (p = 0.58) e também os alelos (p = 0.67)
CONCLUSÕES
Este estudo sugere que o polimorfismo no gene CYP17 (CC→→TT) na região 5´UTR não tem associação significativa como o aumento dos fogachos. Por outro lado a ausência de significância estatística possa ser explicada em parte pela limitação do tamanho amostral analisado
Possivelmente outros polimorfismos em genes na via estrogênica possam ser mais determinantes para os níveis hormonais.
OUTROS TRABALHOS REALIZADOS
Publicados
PERÍODO 2008 E 2009
Trabalhos Apresentados em CongressoTrabalhos Apresentados em Congresso20092009
Ultimo Artigo Enviado para Ultimo Artigo Enviado para PublicaçãoPublicação
Identificação de microRNAs diferencialmente expressos em
Endometriose, Miomatose Uterina e Câncer de Endométrio Tipo I
PRÓXIMO TRABALHOPRÓXIMO TRABALHO
2010 - 20142010 - 2014
Pós-doutoranda responsável: Profa. Dra. Cristina Valletta de Carvalho
